目的:探讨非血缘脐带血移植(UCBT)治疗儿童复发难治性EB病毒相关噬血细胞综合征(EBV-HLH)的临床经验及疗效。方法:回顾性分析2015年9月郑州大学第一附属医院儿科诊治的1例复发难治性EBV-HLH合并肠穿孔，最终接受UCBT治愈患儿的临床资料，并进行文献复习。结果:患儿，男，1岁6个月，因"发热15 d，皮疹9 d"为主诉入院，主要表现为高热，肝、脾、淋巴结大，快速进展的全血细胞减少、肝功能损害，骨髓涂片可见吞噬血细胞，2015年9月确诊为EBV-HLH，按国际组织细胞协会制定的HLH-2004方案化疗，维持期间2次复发，给予挽救性二线方案"培门冬酰胺酶、阿霉素脂质体、依托泊苷、甲泼尼龙"(L-DEP方案)化疗，化疗后评估噬血细胞综合征指标完全缓解，突发肠穿孔，紧急外科手术行小肠造瘘术，病情稳定后，给予"氟达拉滨+白消安+环磷酰胺"方案(Flu+BU+CY方案)预处理后行UCBT，全程静脉营养支持，移植后第13天中性粒细胞植入，第35天血小板植入，嵌合率为100%，植入成功；移植后第15天出现肝小静脉闭塞征，移植后第22天出现真菌性肺炎，移植后第26天出现皮肤移植物抗宿主病(GVHD)Ⅱ度，给予相应治疗好转；移植后第49天行二期肠造瘘关瘘术；现随访至移植后70个月，患儿一般状况良好，病情持续缓解，无慢性GVHD及其他合并症。结论:异基因造血干细胞移植可能是治疗儿童复发难治性EBV-HLH的唯一有效手段；无合适同胞或非血缘供者时，非血缘脐带血干细胞可作为移植物来源；肠穿孔术后肠造瘘不是移植禁忌。

目的:探讨他达拉非肠溶缓释新剂型对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的肾脏纤维化模型小鼠的治疗作用.方法:C57BL/6J雄性小鼠(8周龄)随机分为假手术(sham)组、UUO模型组、他达拉非新剂型治疗(1 mg/kg)组和他达拉非原研药治疗(5 mg/kg)组,每组6只.采用手术构建UUO模型,造模后连续7 d灌胃治疗.应用全自动生化分析仪检测各组小鼠血清中肌酐(serum creatinine,SCr)水平,通过肾脏组织病理学染色和Western blot实验观察他达拉非肠溶缓释新剂型对肾脏纤维化小鼠的治疗作用.结果:与sham组相比,肾脏纤维化小鼠SCr水平显著升高,肾小管可见空泡变性、扩张,伴明显炎症细胞浸润和胶原纤维沉积,纤维连接蛋白(fibronectin,FN)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达显著增加(P<0.05);他达拉非新剂型和原研药治疗均可显著降低肾纤维化小鼠SCr水平,改善患侧肾组织结构的损伤,减少胶原纤维的沉积,抑制FN及α-SMA的表达和分布(P<0.05).结论:他达拉非肠溶缓释新剂型可显著减少肾组织间质中细胞外基质的沉积,减轻输尿管梗阻引起的纤维化和肾功能损伤,且与他达拉非原研药相比,具有低剂量、高疗效的显著优势.

女，16岁，2017年3月诊断急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）；行化疗后（具体方案不详）达到缓解，至2019年12月24日停用6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤，停药时骨髓为缓解状态。2020年3月2日血常规：WBC 3.87×10 9/L，HGB 108 g/L，PLT 69×10 9/L。2020年3月30日入我院，骨髓象：增生活跃，幼稚淋巴细胞占有核细胞1%。免疫分型：①未见恶性幼稚B淋巴细胞。②CD34 +、CD117 +髓系原始细胞占有核细胞0.25%。HLA-DR、CD33表达减低，部分异常表达CD7、CD96。融合基因筛查阴性（常规检测未包括KMT2A::MAML2融合基因）。白血病少见融合基因及融合基因家族成员分析：KMT2A::MAML2融合基因阳性，融合方式1为KMT2A基因的9号外显子与MAML2基因的3号外显子发生融合；融合方式2为KMT2A基因的10号外显子与MAML2基因的3号外显子发生融合。血液系统遗传病相关基因筛查：CFD、MCM4突变基因阳性。骨髓染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[27]，外周血染色体核型正常。骨髓FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A基因分离信号间期核占85%（单基因分离间期核35个，占7%，双基因同时分离间期核390个，占78%），提示染色体水平inv（11）（q21q23.3）累及KMT2A基因结构异常。初诊时骨髓涂片FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：未见KMT2A基因重排。外周血先天骨髓衰竭综合征基因突变分析检查：阴性。骨髓活检：白血病治疗后，骨髓纤维化，幼稚前体细胞比例未见明显升高，巨核细胞增生较活跃伴发育异常。免疫组化：CD20（少量B淋巴细胞+），CD3（少量T淋巴细胞+），CD138（少量浆细胞+），CD117（少量+），CD163（散在+），CD34（个别+），MPO（粒系+），CD61（巨核细胞+），TdT（少量+），CD71（红系+）。患者未应用升白细胞药物等治疗，门诊监测血常规指标逐步恢复。2020年5月19日血常规：WBC 4.25×10 9/L，HGB 115.8 g/L，PLT 404×10 9/L，中性粒细胞2.3×10 9/L。2020年5月25日复查骨髓免疫残留：未见恶性幼稚细胞。白血病融合基因筛查：阴性。染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[2]/46,XX[28]。FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A双基因分离间期核3个，占0.6%，异常比例较前显著降低。骨髓象：增生活跃，局部增生明显活跃，幼稚淋巴细胞1%。2020年7月19日复查血常规：WBC 3.18×10 9/L，HGB 111 g/L，PLT 75×10 9/L。骨髓象：增生活跃，原始粒细胞21%，诊断AML-M 2。白血病融合基因筛查：KMT2A-PTD阳性。骨髓免疫分型：未见恶性幼稚B淋巴细胞，33.27%恶性幼稚髓细胞。血液肿瘤突变组分析（86种）：CBL A758D突变阳性。2020年7月28日FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A基因分离信号间期核占80%，单基因分离（1R1G1F）间期核占8%，双基因分离（2R2G）的间期核占72%。染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[8]/46,XX,del（6）（p23）,del（6）（q13q23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[11]/46,XX[1]。予地西他滨20 mg/m 2（第1～5天）+阿糖胞苷10 mg/m 2每12 h 1次（第3～16天）+阿克拉霉素7 mg/m 2（第4～11天）+重组人G-CSF 200 μg/m 2（第3～16天）+维纳妥拉口服化疗治疗。过程中出现过敏反应暂停化疗，予抗过敏等治疗。病情好转继续化疗。2020年8月5日患者出现发热，考虑感染，予其加左氧氟沙星、头孢曲松、美罗培南抗感染治疗。血培养汇报：生长大肠埃希菌。2020年8月17日骨髓流式细胞术检测：未见恶性幼稚细胞。KMT2A-PTD基因定量阴性。2020年9月5日开始行供者为非血缘的异基因造血干细胞移植治疗，HLA分辨率10/10，血型A供O，预处理方案为Ara-c/Bu/Cy/ATG/Me-CCCNU，应用米芙+他克莫司+甲氨蝶呤预防GVHD。2020年9月17日回输供者外周干细胞，共回输单个核细胞4.72×10 8/kg，CD34 +细胞2.79×10 6/kg。2020年9月18日回输第三方脐带血。+12 d白细胞植活，+9 d血小板植活。移植后定期复查骨髓，均为完全缓解状态。移植后出现急性GVHDⅢ度（肝脏3级，肺部），移植6个月后死亡。

目的:提高对华氏巨球蛋白血症（WM）向弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）同源转化的认识。方法:回顾性分析襄阳市中心医院2015年9月收治的1例WM同源转化为DLBCL患者的诊治资料，并进行文献复习。结果:患者为58岁男性，因头晕、乏力4个月入院，诊断为WM。予FCD（氟达拉滨+环磷酰胺+地塞米松）方案化疗8个疗程、苯达莫司汀+BD（硼替佐米+地塞米松）方案化疗6个疗程及口服泽布替尼3个月余后，WM与DLBCL（非生发中B细胞型）并存，予R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案+泽布替尼治疗，评估疾病完全缓解，但短期内复发并同源转化为DLBCL，予R-Gemox（吉西他滨+奥沙利铂）方案化疗4个疗程，评估疾病完全缓解。结论:WM可逐渐同源转化为DLBCL，R-CHOP和R-Gemox方案短期内有效，但长期预后差。

目的:分析性治疗在男性阴茎折断伤术后心理性勃起功能障碍中的应用。方法:选取2013年7月至2021年7月在本院因阴茎折断伤行急诊手术的57例患者的临床资料，术前及术后3个月行国际勃起功能指数评分(IIEF-5)及抑郁自评量表(SDS)了解患者的勃起情况及心理状态。术后出现勃起功能障碍(ED)的患者行阴茎海绵体注射血管活性药物试验(ICI)联合彩色多普勒双功能超声(CDDU)及夜间阴茎涨大实验(NPTR)检查，判断ED产生的原因。根据患者意愿给予性治疗(性治疗组)或小剂量规律服用他达拉非治疗(小剂量规律服用他达拉非组)，1个月后观察患者性功能恢复情况。结果:57例患者术前均无ED及抑郁状态，术后3个月复诊时11例出现ED，皆为轻度(11分

目的:对天津市1例输入基孔肯雅热病例开展病毒基因分型，确定基孔肯雅病毒（CHIKV）与全球主要流行株的关系。方法:提取临床症状疑似为CHIKV感染患者血清中RNA，采用荧光定量RT-PCR法检测CHIKV核酸。两步RT-PCR法扩增编码CHIKV包膜糖蛋白E1的基因，扩增产物经测序后开展测序分析。将测序结果与全球其他地区流行毒株一同构建系统发生树。结果:天津市输入型CHIKV基因分型属于能够感染白纹伊蚊并在其体内繁殖的东/中/南非基因型印度洋亚型（ECSA-IOL）。系统发生树分析表明，此次输入的CHIKV与2016-2017年在巴基斯坦、意大利、孟加拉国等国家流行的CHIKV毒株高度同源，序列的同源性高达99.4%，并与这些国家流行的CHIKV毒株共同组成1个基因分型簇。结论:此次输入性基孔肯雅热病例感染的毒株更容易在人群中传播，提示应加强对基孔肯雅热输入性病例的防控工作，以防止该蚊媒传染病在我国发生本地聚集性传播。

目的:探讨儿童肝移植术后2周内发生血小板减少症(thrombocytopenia，TCP)的危险因素及对预后的影响。方法:回顾性分析2021年1月至2021年11月于天津市第一中心医院行肝移植手术并符合纳入标准的不满4周岁的162例儿童受者的临床资料。根据术后2周血小板计数最低值是否<100×10 9/L，将受者分为TCP组(90例)和非TCP组(72例)，分析比较两组儿童受者术前一般情况、手术情况、术后并发症、术后常用抗生素种类及抗凝剂应用、预后等情况，采用单因素和多因素分析儿童肝移植受者术后发生TCP的独立危险因素。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线分析独立危险因素诊断TCP的临界值，并评估该疾病对儿童受者预后的影响。 结果:162例儿童受者中有90例(55.56%)术后2周内发生TCP，25例(15.43%)术后当天发生TCP。术前血小板计数中位数为178×10 9/L，术后3(1，4)d达到最低值，为65×10 9/L；术后6(4，7.25)d受者血小板计数恢复至正常范围。单因素分析结果显示TCP组和非TCP组手术时间[(574.43±80.53)min比(526.75±72.42)min]、术中失血量[400(300，550)ml比320(300，400)ml]、输注红细胞量[2(2，3)U比2(1.5，2.0)U]、术前血小板计数[178.5(141.75，242.5)×10 9/L比257 (209.75，357.00)×10 9/L]、术后感染发生率[27.8%(25/90)比13.9%(10/72)]、哌拉西林钠他唑巴坦钠应用率[8.9%(8/90)比25.0%(18/72)]比较，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果示手术时间( P＝0.008)、输注红细胞量( P＝0.01)、术前血小板计数( P<0.01)、术后感染率( P＝0.02)是TCP发生的独立危险因素。ROC曲线分析结果示手术时间、输注红细胞量、术前血小板计数的最佳临界值分别为535 min、2.75 U和183.5×10 9/L。TCP组ICU住院时间4(3，5)d较非TCP组3(3，4)d长，差异有统计学意义( P＝0.006)。 结论:4岁以下肝移植儿童受者术中输注红细胞量大于2.75 U、手术时间大于535 min、术前血小板计数小于183.5×10 9/L，更易发生移植后TCP。发生TCP将延长儿童受者的ICU住院时长。

目的:探讨性治疗联合小剂量规律服用他达拉非在辅助生殖过程男性临时射精障碍中的临床疗效。方法:选取2019年1月至2020年5月本院生殖男科就诊拟行辅助生育，主诉手淫临时取精困难的患者73例，门诊给予焦虑与抑郁量表评分(GAD-7+PHQ-9)、国际勃起功能指数评分(IIEF-5)调查患者的心理状态和勃起情况。告知后续治疗方案，按照患者及家属自主选择的治疗方法将其分为两组，A组为性治疗联合小剂量规律服用他达拉非(43例)，B组为小剂量规律服用他达拉非(30例)。统计分析两组治疗1个月后的手淫取精结果。结果:73例患者的IIEF-5评分为22~24分，均无勃起功能障碍，GAD-7+PHQ-9量表提示，仅有4例无焦虑，5例无抑郁表现，其余患者表现出不同程度的焦虑抑郁症状。取精当日，A组成功取精35例(81.40%)，B组成功取精19例(63.33%)，A组的取精成功率高于B组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:辅助生殖过程中男性临时取精困难的患者多伴有焦虑、抑郁的心理状态，相对于单一应用小剂量规律服用他达拉非，采用性治疗联合小剂量规律服用他达拉非的方法更能有效提高获精率。

目的:了解心脏外科术后患者多重耐药菌(multidrug-resistant organism, MDRO)感染的病原学特征以及耐药模式，指导临床医生合理应用指南推荐的抗菌药物，提高经验性抗菌治疗的成功率、改善住院患者预后。方法:收集2018年1月—2021年10月心脏外科术后409例确诊为医院感染患者的完整病历资料，根据合格的临床标本阳性培养结果分为多重耐药细菌感染组(MDR＝176例)和非多重耐药细菌感染组(non-MDR＝233例)，分析MDRO感染的病原学特征以及对临床常用抗菌药物的耐药模式，同时对不同的外科手术类型和临床感染类型相对应的病原学分布、耐药情况以及临床结局进行统计分析。结果:合格的临床标本检出多重耐药细菌306株，97例(97/176, 55.1%)患者同时存在两种及两种以上多重耐药细菌感染，主要表现为肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和(或)铜绿假单胞菌混合感染，其中包括碳青霉烯类耐药细菌213株(213/306, 69.6%)。无论外科手术类型和临床感染类型如何，病原学分布均以鲍曼不动杆菌(114/306，37.3%)最常见，其次是肺炎克雷伯菌(72/306, 23.5%)和铜绿假单胞菌(55/306，18.0%)，而且大部分的临床标本来源于痰液(528/601, 87.9%)，通常表现为碳青霉烯类耐药、多重耐药和泛耐药，尤以冠状动脉旁路移植手术和主动脉大血管手术最严重，多重耐药细菌分离率分别高达53.7%和53.1%，全耐药细菌的分离率相对较低。体外药敏结果显示多重耐药细菌对左氧氟沙星(64.4%)、头孢吡肟(61.4%)耐药率最高，其次是环丙沙星(54.6%)、头孢他啶(53.9%)、复方新诺明(52.4%)；而多黏菌素(5.5%)和阿米卡星(7.2%)耐药性较低。与非多重耐药细菌感染相比较，感染多重耐药细菌对头孢他啶(χ 2＝156.663， P<0.001)、头孢曲松(χ 2＝27.844， P<0.001)、头孢吡肟(χ 2＝210.181， P<0.001)、亚胺培南(χ 2＝173.242， P<0.001)、左氧氟沙星(χ 2＝201.521， P<0.001)、环丙沙星(χ 2＝180.187， P<0.001)、阿米卡星(χ 2＝16.661， P<0.001)、庆大霉素(χ 2＝46.047， P<0.001)、妥布霉素(χ 2＝106.546， P<0.001)、哌拉西林(χ 2＝7.325， P＝0.007)、氨苄西林/舒巴坦(χ 2＝5.415， P＝0.020)、哌拉西林/他唑巴坦(χ 2＝139.506， P<0.001)、头孢哌酮/舒巴坦(χ 2＝102.832， P<0.001)、复方新诺明(χ 2＝121.217， P<0.001)、氨曲南(χ 2＝6.977， P＝0.008)和米诺环素(χ 2＝53.107， P<0.001)等具有更高的耐药性，差异均具有统计学意义。虽然不同的外科手术类型和临床感染类型在致病菌检出率比较上无明显差异，但心脏手术后并发感染尤其是多重耐药细菌感染导致高达30.0%的死亡率，而且死亡与临床感染类型密切相关，普通肺部感染和血流感染的全因死亡率在10.0%~20.0%，一旦患者病情难以控制进展为重症感染甚至感染性休克将导致全因死亡率成倍增加。 结论:心脏外科手术后患者多重耐药细菌感染面临巨大挑战，以肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌最常见，而且超过一半的患者表现为上述细菌的混合感染，常常表现为碳青霉烯类耐药、泛耐药甚至全耐药，导致抗感染治疗药物选择有限，严重影响住院患者的预后。

目的:评价他达拉非治疗良性前列腺增生(BPH)患者下尿路症状的疗效。方法:采用系统评价及Meta分析的方法，全面检索中英文数据库(CKNI、Sino Med、OVID Medline、EMBASE、The Cochrane Library)，检索时间1999年1月至2015年9月，按纳入标准筛选随机对照研究，提取数据，评价其研究质量，最后进行Meta分析。评价的指标有国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分、国际勃起功能质量评分、前列腺增生影响指数、最大尿流率。结果:共9个随机对照研究报告符合纳入标准，共有2540例BPH合并下尿路症状患者纳入分析，其中他达拉非组1342例，安慰剂组1198例。通过随机效应模型分析显示与基线比较，IPSS下降-4.5(95% CI：-5.33～-3.68)，生活质量评分-3.25(95% CI：-3.59～-2.92)，国际勃起功能质量评分6.87(95% CI：4.26～9.84)，前列腺增生影响指数-2.74(95% CI：-4.03～-1.44)，最大尿流率-1(95% CI：-2.14～0.14)。他达拉非组在改善最大尿流率方面与安慰剂组比较差异无统计学意义。 结论:他达拉非5 mg每日一次可以改善BPH患者IPSS、生活质量评分、国际勃起功能质量评分和前列腺增生影响指数，在亚裔人群和非亚裔人群表现相似，但对最大尿流率改善不明显。