目的 探讨成人生长激素缺乏症(AGHD)患者的脂质蓄积指数(LAP)与心血管疾病危险因素的相关性.方法 选取2015-2017年重庆医科大学附属第一医院收治的AG HD患者40例作为AG HD组,另选取同期在体检中心进行体检的40例健康人为对照组,比较两组的一般情况和血生化指标,计算LA P值、胰岛素抵抗指数(HOM A-IR)、胰岛素分泌指数(HOM A-β)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值、总胆固醇(TC)/HDL-C比值、三酰甘油(TG)/HDL-C比值并进行组间比较.结果 与对照组相比,AGHD组腰围(WC)尺寸、腰臀比(WHR)、HOMA-β、TG、空腹胰岛素(FINS)、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、HOMA-IR、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、LAP等全部升高,HDL-C明显降低,且差异均有统计学意义(P<0.05);两组年龄、身高、血压、臀围、体质量指数(BMI)、TC、空腹血糖(FPG)、TG/HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05).LAP值与WC、WHR、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG、HDL-C、LDL-C/HDL-C、TC/HDL-C、hs-CRP、IL-6呈正相关(P< 0.05).Logistic 单因素回归分析显示, FINS、hs-CRP、IL-6、LAP是AGHD的危险因素,HDL-C是其保护因素;多因素回归分析显示,hs-CRP、LAP仍然是AGHD的危险因素,HDL-C仍然是其保护因素.结论 AGHD患者的LAP水平显著高于健康人群,并与罹患心血管疾病的多种危险因素显著相关.

重组人生长激素(rhGH)治疗可改善成人生长激素缺乏症(AGHD)患者糖脂代谢、身体组分、生活质量等.不同的患者所需rhGH的剂量以及对rhGH治疗反应存在个体差异,基因多态性可能发挥着重要作用.

马西瑞林(macimorelin acetate)是由加拿大Aeterna Zentaris公司研发的一种促生长激素释放激素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)激动剂,于2017年12月20日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Macrilen,用于成年生长激素缺乏症(AGHD)患者的诊断.与传统测试方法相比,口服马西瑞林进行AGHD的生长激素刺激试验更加方便有效[1].

成人生长激素缺乏症(Adult growth hormone deficiency,AGHD)是一种通常由于肿瘤、手术、放疗或区域的创伤引起脑垂体或下丘脑受损导致生长激素缺乏或继发于儿童期生长激素缺乏的病症.目前,一般临床确诊AGHD均采用生长激素(Growth hormone,GH)兴奋试验,但由于其给药方式为静脉注射,加之存在禁忌证及不良反应,使其临床使用受限.macimorelin acetate作为一种新型口服活性生长激素释放肽受体激动剂,在AGHD诊断中使用方便、分辨率高、重复性好,且不良反应少,已被美国FDA批准用于成人生长激素缺乏症的诊断.本文对该药的作用机制、药动学、药效学、不良反应等方面进行综述.

1985年,基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)问世,为广大矮身材患儿的治疗带来希望[1].随后,rhGH在临床得到迅速应用,大量临床注册研究及真实世界研究证实其长期应用在生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)[2]、特发性矮身材(idiopathic short stature,ISS)[3]、小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)[4]、特纳综合征(Turner syndrome,TS)[5]、努南综合征(Noonan syndrome,NS)[6]、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)[7]、成人生长激素缺乏症(adult growth hormone deficiency,AGHD)[8]等疾病引起的生长障碍的有效性和安全性.本文就rhGH诺泽(R)(Norditropin(R))在上述疾病中的临床注册研究和最新真实世界研究结果做一综述.

目的 探讨中国内脏脂肪指数(CVAI)对中国成人生长激素缺乏(AGHD)患者胰岛素抵抗(IR)的评估作用.方法 纳入2010年6月-2017年6月在重庆医科大学附属第一医院确诊的77例AGHD患者和同期77名健康人作为研究对象.以1994年全国糖尿病防治协作组调查库中10147名25～74岁糖耐量正常人群的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)上1/4位点的2.69作为判断IR的切割点,将AGHD患者分为IR组和胰岛素敏感(IS)组.根据CVAI的四分位数将AGHD患者分为4组.测定人体测量学参数,糖脂生化指标,计算腰臀比(WHR)、体重指数(BMI),以稳态模型评价HOMA-IR、脂质蓄积指数(LAP)、内脏脂肪指数(VAI)和CVAI.通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算BMI、WHR、腰围(WC)、LAP、VAI、CVAI曲线下面积,评估CVAI对IR的评估作用.结果 AGHD组BMI、WC、臀围(HC)、舒张压(DBP)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR、LAP、VAI、CVAI均明显高于对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL-C)明显低于对照组(P<0.05).IR组体重、BMI、WC、HC、空腹血糖(FPG)、FINS、HOMA-IR、三酰甘油(TG)、LAP、VAI、CVAI均明显高于IS组(P<0.05),而IGF-1、HDL-C明显低于IS组(P<0.05).根据AGHD患者的CVAI四分位数分为4组进行比较,年龄、身高、体重、BMI、WC、HC、WHR、FINS、HOMA-IR、TG、LAP、VAI随CVAI递增而增高(P<0.05),而HDL-C、胰岛素样生长因子(IGF-1)随CVAI的递增而降低(P<0.05).ROC曲线分析显示CVAI曲线下面积(0.899)最大,CVAI的最佳临界值为89.26,具有较高的灵敏度和特异度.结论 与其他体脂指标相比,CVAI能更准确地筛查和评估中国AGHD患者IR.

人生长激素(human growth hormone,hGH)是由脑垂体前叶分泌的一种肽类激素,通过GH-IGF-1轴对人体的生长与代谢起重要的调控作用.1958年Raben最早使用垂体源性生长激素(pit-hGH)治疗垂体功能减退症的患儿并取得良好效果.随着分子生物学技术的突破,Goeddel和Seeburg于1979年利用基因重组表达技术成功研制出成本更低安全性更高的重组人生长激素(rhGH).1985年美国FDA批准了rhGH应用于GHD的患者.如今rhGH的临床应用不仅局限于儿童矮身材的治疗,其在重度烧伤、成人生长激素缺乏症(AGHD)、慢性肾功能不全、辅助生殖、先天性卵巢功能发育不全、呼吸功能衰竭、重症感染以及抗衰老等领域亦有广泛应用.伴随着生长激素生产工艺和制剂剂型的改进以及其作用机制进一步的揭示,该药物有望为人类带来更大福音.

成人生长激素缺乏(AGHD)常见原因为肿瘤、手术、放疗、创伤等引起垂体-下丘脑受损导致的生长激素(GH)缺乏或继发于儿童期GH缺乏,据估计,该病的患病率为2/10 000～3/10 000[1].AGHD可导致身体组分改变、糖脂代谢紊乱、骨代谢异常、心血管疾病风险增加等,早期诊断并给予治疗可有效改善以上情况.自1998年第一个《AGHD诊断和治疗共识指南》问世以来,多国内分泌学术组织相继制定了一系列AGHD临床诊疗指南.2019年11月,美国内分泌学会(ACE)联合美国临床内分泌学会(AACE)更新制定了《成人和从儿科向成人过渡患者生长激素缺乏症的管理指南》.