在过去的 20 年里,我们对脱髓鞘性视神经炎(ON)的认识取得了显著进步.随着血清学检测技术的发展,近年来我们发现了一种特殊的抗体——髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体,它与脱髓鞘性ON的特定亚型有关.虽然MOG抗体相关疾病(MOGAD)最初被认为是视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的一部分,但越来越多的研究证据表明,我们应该将其视为一个独立的疾病实体.将MOGAD与水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的NMOSD区分开来是非常重要的,因为它们具有不同的病程和预后,需要制定差异化的诊疗方案.为了提高MOG-ON诊疗水平并使这类患者获益更多,我们需要深入理解其临床表现和治疗进展,这将有助于为更多的神经眼科疾病患者提供更好的医疗服务.

目的:探讨严重切割伤导致脑水肿的程度以及脐带间充质干细胞(UC-MSCs)的保护作用。方法:选取90只雌性C57L小鼠，使用手术刀片制备小鼠腹部严重切割伤模型。按随机数字表法分为对照组(20只)、切割伤组(20只)、白细胞介素-6抗体(IL-6-AB)伤前使用组(切割伤前18 h使用，15只)、IL-6-AB伤后使用组(切割伤后1 h使用，15只)和UC-MSCs组(20只)。检测脑组织含水量。ELISA法检测脑组织IL-6变化趋势，Western blot检测水通道蛋白(AQP-4)表达变化。结果:大脑组织含水量检测证实，与对照组[(77.1±2.4)%]比较，切割伤组脑组织含水量显著增高[(81.5±1.8)%]( P<0.05)。与切割伤组比较，UC-MSCs组[(76.8±2.4)%]及IL-6-AB伤前使用组[(76.2±2.9)%]脑组织含水量均显著降低( P<0.05)，但IL-6-AB伤后使用组[(82.4±1.7)%]差异无统计学意义( P>0.05)。ELISA法检测发现，与对照组[(10.3±0.3)pg/ml]比较，切割伤组[(16.6±1.3)pg/ml]脑皮质IL-6表达水平升高( P<0.01)；与切割伤组比较，UC-MSCs组[(10.7±0.6)pg/ml]及IL-6-AB伤前使用组[(10.1±0.4)pg/ml]脑皮质IL-6表达水平显著降低( P均<0.01)，而IL-6-AB伤后使用组[(14.9±1.2)pg/ml]差异无统计学意义( P>0.05)。Western blot检测发现，与对照组比较(1.0±0.1)，切割伤组(2.4±0.5)脑皮质AQP-4蛋白表达水平显著增加( P<0.01)；与切割伤组比较，UC-MSCs组(1.2±0.3)及IL-6-AB伤前使用组(1.0±0.1)脑皮质AQP-4蛋白表达水平显著降低( P均<0.01)，但IL-6-AB伤后使用组(2.3±0.3)差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:严重切割伤可升高小鼠脑内IL-6及AQP-4蛋白的表达水平，升高脑组织含水量，最终导致脑水肿的形成，而使用UC-MSCs可以抑制上述反应从而防治脑水肿的形成。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，以视神经炎和脊髓炎为主要临床征象，病因主要与水通道蛋白4（AQP4）抗体相关，AQP4是免疫攻击的靶抗原。NMOSD以视神经炎、纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎、延髓最后区综合征、脑干综合征、间脑综合征和大脑综合征等为临床特征。近年来在NMOSD的病因机制、临床诊断和新型作用靶点的单克隆抗体药物治疗等研究领域均获得长足进步，推动了临床神经病学的发展。

目的:观察静脉注射甲泼尼龙冲击（IVMP）治疗对水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的复发性视神经脊髓炎相关视神经炎（NMO-ON）患者的视力恢复效果及其影响因素。方法:回顾性系列病例研究。纳入2012年9月至2018年4月在首都医科大学附属北京同仁医院神经眼科门诊确诊为复发性NMO-ON的35例（48只眼）发病患者。所有患者AQP4抗体检测均为阳性，具有急性视神经炎的临床表现，既往有视神经炎发病史且经糖皮质激素治疗有效，均给予500 mg/d或1 000 mg/d，共3~5 d的IVMP治疗，糖皮质激素序贯减量。治疗后1~2周视力较治疗前提高4行及以上为显效；提高2~3行为有效；变化在1行内或无变化或下降为无效。分析复发次数、治疗前视力、年龄以及糖皮质激素冲击剂量对复发性NMO-ON疗效的影响。采用Mann-Whitney U及Kruskal-Wallis检验进行统计学分析。 结果:35例患者中男性2例，女性33例；发病年龄15~73岁，中位数36岁。在复发的48只眼中，治疗显效41.7%（20/48），有效20.8%（10/48），无效37.5%（18/48）。复发1次的患眼IVMP治疗总有效率为73.5%（25/34），与复发≥2次的患眼IVMP治疗总有效率（5/14）比较，差异有统计学意义（ Z=2.315， P=0.021）。治疗前视力<0.05与≥0.05的患眼IVMP治疗总有效率分别为57.1%（20/35）、10/13，差异有统计学意义（ Z=1.994， P=0.046）。不同年龄段间及IVMP剂量500 mg/d与1 000 mg/d间治疗效果比较，差异均无统计学意义（ P=0.273， P=0.105）。 结论:IVMP治疗对复发性AQP4抗体阳性NMO-ON患者的视力恢复有效，采用剂量为500 mg/d与1 000 mg/d的IVMP治疗效果相近，IVMP治疗对视力<0.05及复发次数多的患者效果更差。 （中华眼科杂志，2020，56：509-513）

目的:比较抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体（MOG-IgG）阳性与抗水通道蛋白4免疫球蛋白G抗体（AQP4-IgG）阳性视神经炎或伴有视神经炎的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者的临床特征，并分析其预后因素。方法:共收集2018年7月至2019年8月于首都医科大学附属北京同仁医院神经内科以视神经炎为主要表现、血清抗体阳性的住院连续病例106例，根据血清抗体型别分为MOG-IgG阳性视神经炎（MOG-ON）组（35例）及AQP4-IgG阳性视神经炎（AQP4-ON）组（71例），平均随访14.9个月（5~26个月），比较不同血清型别视神经炎患者的临床特征及转归差别，并进行不同转归的预后因素分析。结果:与AQP4-ON患者比较，MOG-ON患者男性［37.1%（13/35）比15.5%（11/71），χ2=6.274］、双眼受累［48.6%（17/35）比19.7%（14/71），χ 2 =9.432］、伴眼痛［82.9%（29/35）比62.0%（44/71），χ2=4.770］、视盘水肿［63.5%（33/52）比36.5%（31/85），χ 2 =9.442］及盘周出血［15.4%（8/52）比2.4%（2/85），χ2=6.286］较多见，其他自身免疫指标异常较少见［11.4%（4/35）比52.1%（37/71），χ 2 =16.360］（均 P<0.05）。与AQP4-ON类似，MOG-ON广泛累及幕上、幕下和颈、胸髓脊髓长节段及视路各段，但视神经眶内段前部受累较AQP4-ON多见（χ 2 =17.506， P<0.001），而视神经鞘膜受累少于AQP4-ON（χ2=4.075， P=0.044）。MOG-ON患者发病3个月矫正视力≥0.5的比例（92.3%，48/52）高于AQP4-ON患者（50.0%，34/68）（χ2=24.374， P<0.001），血清MOG-IgG阳性是视神经炎视力恢复的有利因素［ OR（95% CI）：11.537（2.090~63.690）］，起病年龄大［ OR（95% CI）：0.945（0.908~0.983）］、伴有其他神经系统受累［ OR（95% CI）：0.116（0.031~0.439）］、视神经鞘膜受累［ OR（95% CI）：0.246（0.066~0.916）］是不利因素。MOG-ON的复发率（37.1%，13/35）低于AQP4-ON（59.2%，42/71；χ 2 =4.550， P=0.033），伴有其他神经系统受累是视神经炎复发的促进因素［ OR（95% CI）：6.908（2.312~20.634）］。 结论:相比AQP4-ON患者，MOG-ON患者男性多见，更多表现为双眼痛性视力下降、伴视盘水肿及盘周出血、视神经眶内段前部受累，而视神经鞘膜受累以及合并其他自身免疫抗体阳性相对少见。MOG-ON患者较AQP4-ON患者治疗后视力恢复较好，复发较少。起病年龄大、伴有其他神经系统受累、视神经鞘膜受累是视神经炎恢复的不利因素，伴有其他神经系统受累也是视神经炎复发的促进因素。

目的:观察视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）相关性视神经炎（NMOSD-ON）患者静脉注射甲泼尼龙冲击（IVMP）治疗前后血清细胞因子变化。方法:前瞻性临床研究。2020年11月至2021年12月于首都医科大学附属北京同仁医院神经眼科检查确诊的NMOSD-ON患者24例纳入研究。其中，男性9例；女性15例。依据外周血中水通道蛋白4（AQP4）免疫球蛋白G（IgG）抗体（AQP4-IgG）检测结果将患者分为AQP4-lgG阳性组、AQP4-lgG阴性组，分别为10、14例。选取健康志愿者20名作为对照组。三组受检者年龄（ F=0.639）、性别构成比（ χ2=2.373）比较，差异无统计学意义（ P=0.504、0.333）。患者均给予500 mg/d或1 000 mg/d的IVMP治疗。采集所有受检者外周静脉血，Luminex FLEX MAP 3D液相悬浮芯片检测系统定量分析血清中干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-4、IL-31、IL-33、IL-17A、IL-6、IL-21、IL-23、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-10水平。各组间差异行单因素方差分析和Kruskal-Wallis H检验。 结果:IVMP治疗前，AQP4-lgG阳性组、AQP4-lgG阴性组、对照组受检者血清IL-17A浓度分别为2.39、2.17、1.97 pg/ml；TNF-α浓度分别为5.60、4.17、5.89 pg/ml。与对照组比较，AQP4-IgG阳性组患者血清IL-17A浓度升高，AQP4-IgG阴性组患者TNF-α浓度降低，差异有统计学意义（ H=12.720、10.900， P=0.040、0.039）。IL-17A、IL-6等其他细胞因子水平无显著改变。IVMP治疗后，AQP4-lgG阳性组、AQP4-lgG阴性组患者血清IL-6分别为0.72、0.73 pg/ml；TNF-α浓度分别为4.17、3.88 pg/ml；IFN-γ浓度分别为2.15、2.55 pg/ml。与治疗前比较，AQP4-lgG阳性患者血清IL-6、TNF-α、IFN-γ浓度均显著降低，差异有统计学意义（Z=－2.668、－2.547、－2.201， P=0.008、0.011、0.028）；AQP4-lgG阴性患者血清IL-6、TNF-α浓度显著降低，差异有统计学意义（Z=－2.501、－1.978， P=0.012，0.048）。 结论:糖皮质激素可能通过影响NMOSD-ON患者血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平发挥治疗作用。

目的:探讨以痛性三叉神经病为首发表现的水通道蛋白-4抗体(AQP4-IgG)阴性的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床、影像特征。方法:对西南医科大学附属医院神经内科1例AQP4-IgG阴性的NMOSD患者症状、体征、影像学检查及诊治过程进行报道，并结合文献进行讨论。结果:该患者第一次发作表现为右侧面部疼痛起病，伴左侧肢体节段性感觉异常，第二次发作表现为顽固性呃逆、呕吐起病，伴左侧肢体乏力及感觉异常。头颅及脊髓核磁共振平扫提示病灶累及延髓、颈髓，两次血清、脑脊液AQP4-IgG、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体、髓鞘碱性蛋白(MBP)抗体、寡克隆区带(OCB)均呈阴性，诊断为AQP4-IgG阴性的NMOSD。经激素抗炎、止痛等治疗后，患者面部疼痛、感觉异常、呃逆、呕吐、肢体乏力明显好转。结论:痛性三叉神经病可能是AQP4-IgG阴性的NMOSD的首发临床表现，仅表现为三叉神经分布区疼痛的NMOSD易误诊、漏诊，核磁共振检查有助于早期诊断。

目的:探讨视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者神经性瘙痒(NP)的临床特征及意义。方法:回顾性分析2016年7月—2019年3月蚌埠医学院第一附属医院35例NMOSD患者的临床资料，其中男9例、女26例，年龄13～85岁。依据是否合并NP，分为单纯NMOSD组(25例)和合并NP组(10例)，比较两组患者的临床特征，包括水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)阳性、性别、发病年龄、受累脊髓节段、脊髓病变分布及扩展残疾状态量表(EDSS)评分等；分析NP的临床特点，NP发作与病程、病变部位的关系，NP的治疗效果。结果:35例NMOSD患者中10例(28.6%)有NP表现，男4例、女6例。合并NP组患者AQP4-Ab阳性(10/10)较单纯NMOSD组(60%，15/25)高，差异有统计学意义( P＝0.033)；两组患者性别分布、发病年龄、受累脊髓节段及EDSS评分等差异均无统计学意义( P值均>0.05)。10例NP患者均为10 d内先后出现NP及其他脊髓炎或脑干症状，其中2例NP为NMOSD首次发病的首发症状，3例为复发的首发症状。NP常发生于颈枕部、上肢、肩胛部、面部及其他部位，呈中重度；9例(9/10)NP的发生部位经MRI证实与受累的脊髓节段有明确的关系。 结论:NP可能是NMOSD患者被忽视的一种较为常见的首发症状之一，可能与AQP4-Ab阳性有关，对脊髓的病变定位有一定的提示意义，也可能提示NMOSD急性脊髓炎的发作，了解其临床特征具有一定的诊断、定位诊断及指导治疗等临床价值。

目的:观察分析脱髓鞘性视神经炎（DON）患者角膜神经纤维改变及其与视力的相关性。方法:横断面研究。2021年3月至2022年7月于首都医科大学附属北京同仁医院神经眼科检查确诊的DON患者27例39只眼纳入研究。依据血清学检测结果，将患者分为水通道蛋白4（AQP4）抗体相关视神经炎（AQP4-ON）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体相关视神经炎（MOG-ON），分别为15例19只眼、12例20只眼。依据既往是否有糖皮质激素（以下简称为激素）治疗史，将患者分为激素治疗组、未行激素治疗组，分别为17例27只眼、10例12只眼。选取同期年龄、性别匹配的健康志愿者20名20只眼作为对照组。所有受检眼均行最佳矫正视力（BCVA）、活体共聚焦显微镜（IVCM）检查。采用Snellen标准对数视力表行BCVA检查，统计时换算为最小分辨角对数（logMAR）视力；采用HRT-3型IVCM检测受检眼角膜神经纤维长度（CNFL）、角膜神经纤维密度（CNFD）、角膜神经纤维分支长度（CNBL）、角膜神经纤维分支密度（CNBD）、角膜树状细胞密度。组间参数比较采用 t检验及Kruskal-Wallis秩和检验；logMAR BCVA与角膜神经纤维改变的相关性分析采用Spearman相关分析法。 结果:DON组、对照组受检眼CNFL、CNFD、CNBL分别为（10.67±2.55）mm/mm 2、（57.78±12.35）根/mm 2、（3.27±1.34）mm/mm 2和（13.74±3.05）mm/mm 2、（70.95±13.14）根/mm 2、（4.22±1.03）mm/mm 2；两组患眼CNFL、CNFD、CNBL比较，差异有统计学意义（ t=4.089、3.795、2.773， P<0.05）。MOG-ON组、AQP4-ON组患眼CNFL、CNBL、CNBD分别为（12.02±2.13）mm/mm 2、（3.80±1.19）mm/mm 2、（47.97±8.86）根/mm 2和（9.25±2.19）mm/mm 2、（2.72±1.19）mm/mm 2、（39.43±13.86）根/mm 2；两组患眼CNFL、CNBL、CNBD比较，差异均有统计学意义（ t=－4.002、－2.706、－2.306， P<0.05）。激素治疗组、未行激素治疗组患眼角膜树状细胞密度分别为（24.43±8.32）、（41.22±9.86）个/mm 2；两组患眼角膜树状细胞密度比较，差异有统计学意义（ P<0.001）。相关性分析结果显示，DON患者logMAR BCVA与CNBL、CNFL呈明显负相关关系（ r=－0.422、－0.456， P<0.05）。 结论:不同类型DON患者存在着不同程度角膜神经纤维损害；BCVA与CNFL呈负相关。

患者，女，40岁，2020年1月诊断为"骨髓增生异常综合征EB-2（WPSS评分3分）"，分别于2020年1月、2020年3月和2020年5月应用地西他滨去甲基化治疗。移植前骨髓原始粒细胞占0.020，微小残留病（MRD）0.77%，WT1基因定量18.658%，NPM1-A基因突变定量1.244%。预处理方案：阿糖胞苷4 g·m -2·d -1，移植前10 d（-10 d）、-9 d，地西他滨20 mg·m -2·d -1，-10 d~-6 d，白消安3.2 mg·kg -1·d -1，-8 d~-6 d，环磷酰胺1.8 g·m -2·d -1，-5 d、-4 d，兔抗人胸腺细胞球蛋白2.5 mg·kg -1·d -1，-5 d~-2 d，司莫司汀250 mg/m 2，-3 d，移植物抗宿主病（GVHD）预防方案：西罗莫司、霉酚酸酯联合短程甲氨蝶呤。患者于2020年8月18日行单倍型造血干细胞移植（女供母，HLA 6/12，AB+供A+），回输供者外周血干细胞单个核细胞（MNC）9.63×10 8/kg，CD34 +细胞3.84×10 6/kg。移植后11 d（+11 d）粒细胞及血小板植活。+3 d患者发生呕血，给予禁食水、抑酸治疗。患者高热，血培养、病毒、细菌、真菌筛查均为阴性，给予广谱抗生素抗感染治疗后体温未降。+8 d，患者出现皮疹。+9 d，患者发生上腹部烧灼感伴腹泻，考虑急性GVHD，加用甲泼尼龙2 mg·kg -1·d -1，体温降至正常。+13 d，患者血脂明显升高（甘油三酯38.18 mmol/L，总胆固醇8.65 mmol/L）。患者间断恶心、呕吐伴上腹不适，+14 d，患者出现乳糜血（甘油三酯41.70 mmol/L，总胆固醇7.49 mmol/L），停西罗莫司（此时西罗莫司浓度17.7 μg/L），改为环孢素A治疗GVHD，甘油三酯降至3.80 mmol/L，总胆固醇降至6.15 mmol/L。+25 d，患者出现嗜睡，恶心、呕吐好转，血巨细胞病毒、EB病毒DNA阴性，环孢素A浓度165.5 μg/L。+26 d，患者昏睡，定向力、计算力障碍、四肢肌力下降，腰穿脑脊液压力100 mmH 2O，氯114.3 mmol/L，葡萄糖8.30 mmol/L，蛋白0.55 g/L。脑脊液细菌培养、真菌培养及抗酸杆菌均阴性，脑脊液神经免疫病检测：血清和脑脊液中AQP4、MOG、MBG抗体均为阴性。脑脊液和外周血病毒PCR筛查均阴性，脑脊液病原体二代测序（NGS）阴性。TMA筛查阴性。头颅平扫+增强磁共振成像（MRI）：双侧颞叶深部（海马区）及室管膜下区、左侧颞叶皮层多发异常信号并下丘对侧斑片明显强化灶。右侧小囊幕增厚并明显强化。结合患者近1个月进食差，伴有恶心、呕吐、腹泻，考虑不除外Wernicke脑病，给予维生素B 1 200 mg每8 h 1次治疗，+27 d患者神志转清，肢体肌力明显好转。患者维生素B 1<1.0 μg/L，明确诊断为Wernicke脑病，继续补充维生素B 1治疗。复查头颅MRI：双侧颞叶（及海马区）及室管膜下区多发异常信号并双侧下丘、右侧小脑幕明显强化灶，较前部分病变信号明显减低，范围减小。+30 d，复查骨髓完全缓解（CR），MRD阴性，NPM1基因突变阴性，短串联重复序列-聚合酶链反应（STR-PCR）完全供者型。+36 d，间断谵妄，给予奥氮平对症治疗后好转，+50 d，患者谵妄好转，停用奥氮平。随访至移植后8个月，患者无明显神经、精神症状及体征，环孢素A血浓度50 μg/L，原发病处于完全缓解状态，MRD阴性，STR-PCR完全供者型。头颅MRI：双侧颞叶（及海马区）及室管膜下区多发异常信号并双侧下丘脑、右侧小脑幕病变强化灶明显减低，范围明显缩小。