目的:探讨母源性氟西汀暴露对雌性子代大鼠下丘脑垂体肾上腺(hypothalamic pituitary adrenal，HPA)轴及学习记忆功能的影响。方法:孕鼠用随机数字表法分为处理组和对照组，分别于孕11～20 d给予10 mg/kg的氟西汀和等量的生理盐水。取两组的雌仔鼠各10只，于出生后12周分别行旷场实验、电迷宫实验和物体识别实验，测血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone，ACTH)和皮质酮(corticosterone，CORT)浓度。然后给予21 d不可预见性慢性应激(Unpredictable chronic stress，UCS)，并再次做上述实验。最后处死大鼠，取下丘脑组织，测定促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone，CRH)和精氨酸加压素(arginine vasopressin，AVP)的mRNA表达。采用SPSS 19.0进行描述和 t检验。 结果:UCS前，两组大鼠的各检测指标均差异无统计学意义(均 P>0.05)。UCS后，两组大鼠的水平运动、垂直运动较处理前均明显减少，且处理组大鼠的水平运动[(37.2±7.2)次，(50.8±8.5)次， t＝4.73， P<0.01]和垂直运动[(10.6±2.0)次，(15.2±5.1)次， t＝2.93， P<0.05]均低于对照组；两组大鼠的正确反应次数均明显减少，总反应时间明显延长；且处理组大鼠的正确反应次数明显少于对照组[(3.4±1.3)次，(4.5±0.9)次， t＝2.36， P<0.05]；处理组大鼠的物体辨别指数显著下降，且低于对照组[(0.11±0.04)，(0.16±0.05)， t＝2.28， P<0.05]。UCS前后，处理组大鼠的ACTH变化率[(61.13±26.08)%，(29.83±12.73)%， t＝3.67， P<0.01]和CORT变化率[(105.71±18.39)%，(74.15±39.24)%， t＝2.34， P<0.05]均明显高于对照组，且下丘脑CRH的mRNA表达明显高于对照组( t＝4.15， P<0.01)。 结论:未发现孕期氟西汀暴露对雌性子代大鼠HPA轴及学习记忆功能有明显的损害，但加重了慢性应激情况下HPA轴及学习记忆功能受损的易感性。

目的:探讨甲磺酸伊马替尼(IM)治疗郞格尔汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)患者的临床疗效，并且进行相关文献复习。方法:选择2019年4月至7月，四川大学华西医院收治的3例接受IM治疗的LCH患者为研究对象，并将其按照入院顺序编号为患者1~3。对3例患者的诊断主要根据其组织病理学和免疫组织化学检查结果，治疗采取以IM为主的方案，随访截至2022年2月28日。采用回顾性分析方法，对3例患者的临床病例资料进行分析。以"郞/朗格尔汉斯细胞组织细胞增生症""郞/朗格汉斯细胞组织细胞增生症""甲磺酸伊马替尼""伊马替尼""Langerhans cell histiocytosis""imatinib mesylate""imatinib"为中、英文关键词，计算机检索中国知网数据库、万方数据服务知识平台、PubMed数据库、Embase数据库及Ovid Medline数据库中，IM治疗LCH的相关文献。文献检索时间设定为以上数据库建库至2022年2月28日。通过对相关文献的复习，总结IM治疗LCH患者的临床特征及治疗反应。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果:①病史采集：患者1，女性，63岁，因"多饮、多尿5年，头痛伴右侧大腿根部疼痛4个月"就诊于本院。患者2，女性，61岁，因"右上颚溃疡1个月"外院就诊，当地医院检查结果提示LCH，遂于本院就诊。患者3，男性，38岁，因"右侧牙龈溃疡迁延不愈"外院就诊，诊断为LCH累及右侧牙龈、肺，经治疗病情控制不佳，遂至本院就诊。②实验室检查结果：患者1入院后行活组织病理学、免疫组织化学、头颅MRI、全身PET/CT、放射性核素全身骨显像、垂体功能等检查，检查结果提示多系统LCH(MS-LCH)，伴垂体功能减退症。患者2于当地医院行活组织病理学、免疫组织化学检查提示LCH， BRAF V600E基因突变检测结果呈阴性。患者3行免疫组织化学、胸部CT、头颅MRI检查结果提示MS-LCH。③治疗经过：患者1接受AVP(阿糖胞苷+长春地辛+泼尼松)方案治疗3个疗程后，症状无缓解，遂改为AVP联合IM(100 mg/d)治疗8个疗程后，疼痛症状逐渐好转，后续采用IM单药治疗。截至随访结束，患者疼痛缓解、尿量减少。患者2确诊为单系统LCH(SS-LCH)后，开始接受IM(100 mg/d)治疗，治疗3个月后溃疡愈合，继续当前治疗方案。截至随访结束，患者无疾病复发或进展。患者3于本院就诊时LCH原位复发，采用IM(100 mg/d)、重组人干扰素α-2b(300万IU，1次/周)治疗6 +个月后，口腔及肺部病变较前好转。继续当前治疗方案4个月后，患者出现头痛，额顶骨可扪及肿块，考虑LCH异位复发。调整治疗方案为IM 200 mg/d、重组人干扰素α-2b(300万IU，1次/周)治疗2 +个月后，患者头痛稍缓解，额顶骨肿块较前缩小。继续当前治疗方案，截至随访结束，患者口腔病灶愈合、额顶骨肿块消失、肺部病变较前无变化，但仍有头痛症状。④文献复习结果：根据本研究设定的文献检索及筛选策略，共纳入7篇相关文献报道13例接受IM治疗的LCH患者。其中1例患者为SS-LCH，12例为MS-LCH。5例患者以IM作为一线治疗方案，其中4例治疗无效。在IM治疗前，已接受长春新碱、依托泊苷、泼尼松等化疗或放疗的8例患者对IM均有不同程度的治疗反应。 结论:IM作为一线治疗失败后的二线治疗方案，或与其他化疗药物联合应用，可对LCH患者具有较好的疗效。

[目的]探讨电磁导航辅助神经内镜血肿清除术治疗高血压脑出血(HICH)患者的效果及对患者短期预后的影响.[方法]回顾性分析2020年3月至2023年3月本院收治的102例HICH患者的临床资料,根据手术方案不同将其分为观察组(行电磁导航辅助神经内镜血肿清除术治疗)和对照组(行常规神经内镜血肿清除术治疗),每组51例.比较两组围术期指标、手术前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、氧化应激指标[氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]、血管内皮功能指标[血管升压素(AVP)、血管生成素-1(Ang-1)、内皮素(ET)]及并发症发生情况.[结果]观察组术后血肿残余量低于对照组,血肿清除率高于对照组,住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后1个月、3个月,两组NIHSS、mRS评分低于术前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后1个月,两组血清SOD、GSH-Px水平高于术前,血清MDA水平低于术前,且两组上述指标比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).术后1个月,两组血清AVP、Ang-1、ET水平低于术前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]电磁导航辅助神经内镜血肿清除术有助于改善HICH患者神经功能及预后,优化围术期指标,缓解氧化应激状态,改善患者血管内皮功能,降低并发症发生风险.

目的 探究感染性休克患者精氨酸血管加压素(AVP)浓度随病程变化情况及AVP分泌调节异常对感染性休克患者预后的预测价值.方法 分析安徽省桐城市人民医院ICU的 80 例感染性休克患者资料,按照是否存在AVP分泌调节异常分为正常组(n=36)及异常组(n=44),按照 28d死亡情况分为死亡组(n=43)与生存组(n=37).收集患者入院后成功诊断为感染性休克入ICU后 1、6、12、24、36、48、72 及 96h血浆AVP水平,绘制AVP浓度随时间变化曲线.比较感染性休克患者 28d病死率及生存组与死亡组临床资料.采用logistic 回归法分析感染性休克患者 28d预后危险因素.采用 ROC 曲线分析 APACHE Ⅱ评分、BNP 及AVP分泌调节情况诊断感染性休克患者 28d预后的价值.结果 感染性休克患者平均血浆AVP浓度呈现先升高后降低趋势.80 例患者 28d死亡 43 例,死亡率为 53.75%.logistic回归分析结果显示,年龄＞60 岁,APACHEⅡ评分＞20 分、BNP＞13 000 pg/mL及AVP分泌调节异常是感染性休克患者 28d死亡独立危险因素(P<0.05).APACHE Ⅱ评分、BNP、AVP分泌调节情况及联合诊断的AUC值分别为 0.794、0.728、0.677、0.858,均有显著诊断价值(P<0.05).联合诊断优于BNP及AVP分泌调节情况单独诊断(P<0.05).结论 感染性休克患者AVP-Time呈现先上升后降低趋势,AVP分泌调节异常是感染性休克患者 28d死亡独立危险因素,且能有效预测患者预后.

目的 研究左西孟旦对急性心肌梗死合并心源性休克患者心功能和血流动力学的影响.方法 选取于三六三医院治疗的 118 例急性心肌梗死合并心源性休克患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组 59 例.对照组进行常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加以左西孟旦治疗.比较 2 组患者治疗前和治疗 3 d后的心功能指标[心搏量(SV)、心脏指数(CI)、左心室射血分数(LVEF)、纵向收缩期峰值应变率(SRs)]、心肌功能指标[肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、血管加压素(AVP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)血流动力学参数[中心静脉压(CVP)、肺毛细血管楔压(PCWP)、平均动脉压(MAP)、左室舒张末期容积(LVEDV)等].比较 2 组患者休克持续时间、药物剂量、住重症监护室(ICU)时间、主动脉内球囊反搏(IABP)使用时间及恶性心律失常发生率等.结果 治疗前 2 组患者各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗 3 d后,观察组SV、LEVF、CI、SRs及MAP均高于对照组(P<0.05),AVP、AngⅡ、cTnI、CK-MB、CVP、PCWP及LVEDV均低于对照组(P<0.05);观察组休克持续时间、药物用量、住ICU时间、IABP使用时间均少于对照组(P<0.05);观察组恶性心律失常发生率为 13.56%,低于对照组(28.81%),差异有统计学意义(P<0.05).结论 左西孟旦能改善急性心肌梗死合并心源性休克患者的血流动力学,具有临床应用价值.

目的:观察雀啄灸神阙、关元对寒湿凝滞型原发性痛经(PD)大鼠扭体反应及评分,施灸穴区及子宫温度值,子宫血流灌注量,大鼠血清精氨酸血管加压素(AVP),前列腺素(PG)F2α及血栓素(TX)B2含量的影响,探讨雀啄灸治疗PD的可能机制.方法:将32只雌性未孕健康Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常组、模型组、布洛芬组及雀啄灸组,每组8只.除正常组外,其余三组采用冷水浴结合苯甲酸雌二醇复合缩宫素注射的方法造模.雀啄灸组大鼠于造模第8天接受雀啄灸神阙和关元治疗,每次30 min,1次/日,连续3 d;布洛芬组大鼠于造模第8天接受布洛芬溶液(规格为10 mL,125 mg)0.8 mL灌服治疗,1次/日,连续3 d;正常组与模型组给予0.8 mL 生理盐水灌胃,1次/日,连续3 d.第11天,各组大鼠腹腔注射缩宫素(2 U/只).观察各组大鼠20 min内扭体潜伏期及扭体评分,观测大鼠神阙、关元穴区及在体子宫的温度值及血流灌注量,检测大鼠血清中AVP、PGF2α及TXB2的含量.结果:雀啄灸组及布洛芬组扭体潜伏期较模型组明显延长(P<0.01),扭体评分显著降低(P<0.01);与布洛芬组比较,雀啄灸组扭体潜伏期延长(P<0.01),扭体评分降低(P<0.01);与正常组比较,模型组大鼠神阙、关元穴区及子宫温度值,以及子宫血流灌注量明显降低,血清PGF2α、AVP及TXB2含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,布洛芬组、雀啄灸组大鼠神阙、关元穴区及子宫温度值,以及子宫血流灌注量均明显升高,血清PGF2α、AVP及TXB2的含量明显降低(P<0.05或P<0.01);与布洛芬组比较,雀啄灸组大鼠神阙、关元穴区及子宫温度值,以及子宫血流灌注量均明显升高(P<0.05),血清AVP及TXB2含量明显降低(P<0.05),血清PGF2α含量无统计学差异(P>0.05).结论:雀啄灸对寒湿凝滞型原发性痛经镇痛效果显著,其机制可能与提高灸治穴区、子宫温度值及子宫血流灌注量,降低血清PGF2α、AVP及TXB2含量有关.

目的 检测运动病不同敏感性大鼠内耳加压素(arginine vasopressin,AVP)V2受体(V2 receptor,V2R)和水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)在旋转刺激后表达的变化,探讨内耳AVP-V2R-AQP2信号通路与运动病的相关性.方法 采用大鼠运动病模型,根据旋转刺激诱发的条件性味觉厌恶程度和异食高岭土行为判断其运动病敏感性.采用Real-time PCR、Western-blot技术检测V2R mRNA与蛋白、AQP2 mRNA与蛋白在不同敏感性大鼠内耳表达水平及旋转刺激后的变化.结果 基础状态下,敏感组AQP2表达量高于不敏感组大鼠,而敏感组V2R表达量低于不敏感组大鼠;旋转刺激后,V2R表达量显著减少,而AQP2表达量显著增加;尾静脉注射V2R拮抗剂OPC-31260可以明显抑制旋转刺激诱发运动病,且AQP2表达量显著减少.结论 内耳AVP-V2R-AQP2信号通路的活动可能参与运动病的发生,使用V2受体拮抗剂抑制这一通路的活动可抗运动病.

目的 研究精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)对大鼠下丘脑视前区(preoptic area,POA)N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体mRNA和蛋白质表达的影响.方法 腹腔注射AVP或AVP V1a受体抑制剂0.5h后,采用实时荧光定量逆转录PCR和 Western blot技术分析大鼠视前区 AVP V1a受体、NMDA 受体 NR2A、NR2B、NR1亚单位mRNA和蛋白表达的变化.结果 与对照组相比,注射AVP或V1a受体抑制剂组大鼠视前区NR2A、NR2B和V1a受体mRNA表达均无显著变化(均 P>0.05);AVP对NR1 mRNA表达也无影响,但 V1a受体抑制剂明显降低了 NR1 mRNA表达(P<0.01);AVP能明显下调视前区NMDA受体亚单位(NR2A、NR2B、NR1)蛋白水平(均 P<0.05),但不影响V1a受体蛋白表达(P>0.05).结论 外源性AVP不影响AVP V1a受体的表达,其主要通过抑制NMDA受体亚单位蛋白质翻译而不是基因转录,减少大鼠视前区NMDA受体介导的谷氨酸能突触传递.

该实验探讨真武汤对体外培养NRK-52E细胞AQP2相关的“AVP-V2R-AQP2”通路的调控作用,初步揭示真武汤调节水分转运平衡的部分分子机制.取SPF级雄性SD大鼠48只,随机分成8组,每组6只.分别给予蒸馏水或真武汤22.68 g·kg-1·d-1(按生药量计)灌胃,心脏采血,3 000 r·min-1离心分离制备含药血清.然后体外培养大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E细胞,给予上述不同给药天数和日给药次数制备的真武汤含药血清和血管加压素类似物1-去氨基-8-右旋-精氨酸加压素(1-desamino-8-D-arginine vasopressin,dDAVP)进行干预,采用实时无标记动态细胞分析技术(Real time cell analysis,RTCA)检测细胞增殖情况;免疫荧光法检测细胞中V2R,AQP2蛋白的分布情况;Western blot法检测V2R,PKA,AQP2的蛋白表达量;Real-time PCR法检测AQP2mRNA水平.结果显示,与正常大鼠血清组比较,每天给药2次连续给药7d制备的真武汤含药血清作用于NRK-52E细胞约24h,可显著上调其AQP2的mRNA水平(P＜0.01);显著增加V2R,PKA,AQP2的蛋白表达量(P ＜0.05,P＜0.01,P＜0.05);该方法制备的真武汤含药血清与dDAVP合用干预NRK-52E细胞后,可显著增加V2R,p-AQP2和AQP2的蛋白表达量(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01).以上实验结果表明,真武汤含药血清能增加NRK-52E细胞“AVP-V2R-AQP2”通路中V2R,PKA及AQP2的蛋白表达量,与dDAVP合用存在协同效应,提示“AVP-V2R-AQP2”通路可能是真武汤调节水分转运平衡的分子机制之一.

目的:利用HPLC-DPPH·-UV/Vis-MS技术筛选并鉴定窄叶鲜卑花叶中的抗氧化活性成分,并比较不同产地的差异.方法:窄叶鲜卑花叶提取物通过Agilent 1260液相色谱系统进行分离,流动相为乙腈-0.2％甲酸水溶液,梯度洗脱,检测波长为325 nm;DPPH·反应液用岛津SPD-10Avp系统输送,检测波长为517 nm.通过单因素试验优化抗氧化活性物质的筛选方法.利用电喷雾飞行时间质谱 (负离子模式),得到各个组分的结构信息,并结合对照品及相关文献进行鉴定.结果:在线衍生的最佳条件为DPPH·甲醇溶液,浓度为30μg·m L-1,流速为0.3 m L·min-1,PEEK反应管 (0.254 mm) 长度为11 m.从窄叶鲜卑花叶中筛选出14个抗氧化活性物质,其中7个成分得到鉴定,10个为不同产地样品共有成分,青海西宁市郊和祁连县样品含较为丰富的抗氧化成分.结论:该筛选方法快速、准确、重现性好,适用于窄叶鲜卑花叶中抗氧化活性物质的筛选.