目的 探讨支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)检测在非中性粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)诊断中的价值.方法 回顾性分析2014年1月至2021年12月住院并符合纳入标准的788例患者,根据EORTC/MSG诊断标准和专家共识,分为确诊IPA、临床诊断IPA、拟诊IPA和非IPA组,用统计学方法对BALF GM检测结果进行分析,比较不同阈值时BALF GM检测的灵敏度、特异性、约登指数.结果 4例确诊IPA、156例临床诊断IPA为病例组,非IPA 160例为对照组.对于BALF GM检测,ROC曲线分析当cut-off≥0.935时,约登指数为0.969,是最佳的界值点,灵敏度为98.8％,特异性为98.1％.当cut-off≥1.51时,灵敏度为78.8％,特异性为100.0％.结论 BALF GM检测在非中性粒细胞缺乏患者IPA诊断中具有重要意义.

侵袭性肺曲霉病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是指曲霉菌属侵犯肺或支气管所引起的急慢性组织病理损害[1],其病情进展快、死亡率高,为临床所重视.IPA的临床症状多以发热、咳嗽、咯血、胸痛多见,有研究显示发热是侵袭性真菌病的首发且唯一提示性临床特征[2],IPA患者更容易表现出发热这一症状[3],且此类发热多具有长期性(发热时长超过2周)、难治性的特点,令患者和临床工作者为之困扰.

目的:分析儿童肺嗜酸性粒细胞增多症(ELD)的临床特征，以提高儿科医师对ELD相关疾病的认识。方法:通过回顾性横断面研究，收集2007年4月1日至2022年3月31日首都医科大学附属北京儿童医院收治的符合ELD诊断标准的患儿149例，应用卡方检验、Fisher′s精确概率法、Mann Whitney U检验以及Kruskal-Wallis检验进行数据分析，总结归纳临床特征；采用Spearman相关性分析分析外周血与支气管肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞的相关性，采用卡方检验、Kappa一致性检验比较支气管肺泡灌洗液或肺活检与血嗜酸性粒细胞增高伴胸部影像学异常诊断结果的差异性和一致性。 结果:1．儿童ELD中单纯肺部受累最常见病因为变应性支气管肺曲霉病(9例)，合并其他系统受累的最常见病因为特发性嗜酸粒细胞增多综合征(89例)。2.主要的呼吸系统表现为咳嗽(90例，60.4%)、咯痰(41例，27.5%)，23.5%(35例)无呼吸系统症状；消化系统(50.3%)以及皮肤(40.9%)为常见合并受累器官。3.外周血与支气管肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞相关系数 r＝0.3， P<0.05；支气管肺泡灌洗液或肺活检与血嗜酸性粒细胞增高伴胸部影像学异常诊断结果卡方检验 P<0.05，一致性检验Kappa<0.2。 结论:儿童中ELD多种病因均可致病，变应性支气管肺曲霉病为单纯肺部受累最常见病因。其常见表现为咳嗽、咯痰。肺外常见的受累器官为消化系统和皮肤。外周血与支气管肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞水平相关性较差。

目的:探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)与血清半乳甘露聚糖(GM)检测用于侵袭性肺曲霉菌病(IPA)诊断临床效能。方法:回顾性分析汉中市三二〇一医院2018年1月至2020年1月收治的2 411例疑似真菌感染患者临床资料，其中送检BALF-GM检测95例，送检血清GM检测2 394例，分析检测结果与临床诊断符合情况，描绘受试者工作特征(ROC)曲线评价BALF-GM与血清GM单用或联合应用诊断效能。结果:78例同时送检BALF-GM和血清GM检测，两者均为阳性22例，临床确诊符合率为95.45%(21/22)；BALF-GM和血清GM检测均为阳性患者临床确诊符合率显著高于两者均为阴性及任一检测为阳性( P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，BALF-GM与血清GM联合检测曲线下面积高于两者单用，敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为96.06%、87.96%、94.40%、91.25%。免疫功能正常者BALF-GM检测阳性诊断IPA敏感度高于血清GM检测阳性；免疫功能异常者血清GM检测阳性诊断IPA敏感度高于BALF-GM检测阳性。 结论:BALF-GM联合血清GM检测用于IPA诊断与临床诊断结果具有更高符合率，效能优于两者单用。

目的:对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)合并侵袭性肺曲霉菌病进行多因素logistic回归分析并探讨其影像学特点。方法:选择杭州市大江东医院2017年2月至2019年2月收治的慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病患者73例为观察组、慢阻肺无侵袭性肺曲霉菌病患者81例为对照组。采用多因素logistic回归分析影响慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病独立危险因素，总结分析慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病影像学特点。结果:单因素分析结果显示，两组性别、年龄、病程、合并基础疾病和吸烟史差异均无统计学意义(均 P>0.05)；两组长期使用激素、低蛋白血症、长期使用抗生素和有创操作差异均有统计学意义(χ 2＝32.372、16.593、36.671、21.566，均 P<0.05)。将上述单因素分析中差异有统计学意义的因素纳入多因素logistic回归分析显示，长期使用激素、低蛋白血症、长期使用抗生素和有创操作为影响慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病独立危险因素( OR＝1.685、95% CI 1.208～2.142， OR＝2.546、95% CI 1.682～3.981， OR＝2.984、95% CI 1.982～4.653， OR＝2.109、95% CI 1.462～3.241，均 P<0.05)。慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病临床表现以咳嗽、咳痰、胸痛及呼吸困难为主。慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病影像学表现以非特异性浸润影为主，占50.68%(37/73)。 结论:慢阻肺合并侵袭性肺曲霉菌病受多因素影响，长期使用激素、低蛋白血症、长期使用抗生素和有创操作为独立危险因素，以咳嗽、咳痰、胸痛及呼吸困难为其主要临床表现，以非特异性浸润影为主要影像学表现。

Background::Previous research demonstrated that a homozygous mutation of g.136372044G>A (S12N) in caspase recruitment domain family member 9 ( CARD9) is critical for producing Aspergillus fumigatus-induced ( Af-induced) T helper 2 (T H2) - mediated responses in allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA). However, it remains unclear whether the CARD9S12N mutation, especially the heterozygous occurrence, predisposes the host to ABPA. Methods::A total of 61 ABPA patients and 264 controls (including 156 healthy controls and 108 asthma patients) were recruited for sequencing the CARD9 locus to clarify whether patients with this heterozygous single-nucleotide polymorphisms are predisposed to the development of ABPA. A series of in vivo and in vitro experiments, such as quantitative real-time polymerase chain reaction, flow cytometry, and RNA isolation and quantification, were used to illuminate the involved mechanism of the disease. Results::The presence of the p.S12N mutation was associated with a significant risk of ABPA in ABPA patients when compared with healthy controls and asthma patients, regardless of Aspergillus sensitivity. Relative to healthy controls without relevant allergies, the mutation of p.S12N was associated with a significant risk of ABPA (OR: 2.69 and 4.17 for GA and AA genotypes, P = 0.003 and 0.029, respectively). Compared with patients with asthma, ABPA patients had a significantly higher heterozygous mutation (GA genotype), indicating that p.S12N might be a significant ABPA-susceptibility locus ( aspergillus sensitized asthma: OR: 3.02, P = 0.009; aspergillus unsensitized asthma: OR: 2.94, P = 0.005). The mutant allele was preferentially expressed in ABPA patients with heterozygous CARD9S12N, which contributes to its functional alterations to facilitate Af-induced T H2-mediated ABPA development. In terms of mechanism, Card9 wild-type ( Card9WT) expression levels decreased significantly due to Af-induced decay of its messenger RNA compared to the heterozygous Card9S12N. In addition, ABPA patients with heterozygous CARD9S12N had increased Af-induced interleukin-5 production. Conclusion::Our study provides the genetic evidence showing that the heterozygous mutation of CARD9S12N, followed by allele expression imbalance of CARD9S12N, facilitates the development of ABPA.

目的:分析变应性支气管肺曲霉病(ABPA)的临床特征及影像学特点，提高对该病的诊治水平，旨在做到早期诊断及早期治疗。方法:本研究为横断面研究。采用非随机抽样方法，对西安交通大学第一附属医院及西安交通大学第二附属医院2013年12月至2022年3月确诊的15例ABPA患者的临床资料进行分析，包括临床表现、实验室检查、胸部CT等。结果:15例ABPA患者中，男6例，女9例，平均年龄(52±13)岁。其中1例有支气管哮喘家族史。在确诊前，曾被误诊为肺结核4例，肺炎4例，慢性阻塞性肺疾病2例，支气管扩张2例，嗜酸粒细胞增高性肺炎1例。所有患者血清总IgE均升高，9例(60%)患者外周血嗜酸粒细胞绝对计数增高。4例血清特异性烟曲霉IgG抗体升高，2例支气管肺泡灌洗液培养真菌++，1例支气管肺泡灌洗液行高通量测序提示烟曲霉阳性。胸部影像学主要表现为单侧和(或)双侧多发斑片状影，中心型支气管扩张及黏液栓形成，7例伴有纵隔淋巴结肿大。5例查外周血癌胚抗原不同程度升高，全身检查及后期随访中未发现肿瘤病灶，且经过原发病治疗后外周血癌胚抗原水平下降。结论:ABPA的主要特征为反复发作的喘息及支气管扩张，其临床症状缺乏特异性，加上肿瘤标志物的干扰，使其极易被漏诊及误诊。提高对ABPA的认知，使其得到早期发现及治疗，从而降低漏诊率及误诊率。

探讨半乳糖凝集素-13（galectin-13，Gal-13）在过敏性疾病中的表达情况，为过敏性疾病的诊疗提供新途径。采用回顾性分析方法，筛查2018年3月至2021年5月于华中科技大学同济医学院附属同济医院过敏反应科和呼吸内科就诊的，以屋尘螨或曲霉为过敏原的过敏性疾病患者216例。这些过敏性疾病包括过敏性哮喘、变应性支气管肺曲霉病、过敏性鼻炎、变应性结膜炎、特应性皮炎、变应性荨麻疹。选取25例无基础疾病受试者作为健康对照。检测各组疾病血浆Gal-13含量，并采用Pearson相关判断各组疾病血浆Gal-13含量与血嗜酸性粒细胞计数、血特异性IgE、过敏性疾病相关评分量表等的相关性。结果显示，Gal-13在过敏性哮喘组（71.44±39.44）pg/ml、变应性支气管肺曲霉病组（100.10±47.62）pg/ml、过敏性鼻炎组（54.11±24.81）pg/ml、特应性皮炎组（44.12±19.51）pg/ml中表达均显著升高，在变应性荨麻疹组（32.75±10.29）pg/ml和变应性结膜炎组（30.55±9.87）pg/ml无明显升高。过敏性哮喘患者血浆Gal-13含量与血嗜酸性粒细胞计数（ r s=0.54， P<0.001）、屋尘螨特异性IgE呈正相关（ r s=0.51， P<0.001）；变应性支气管肺曲霉病患者血浆Gal-13含量与血嗜酸性粒细胞计数（ r s=0.63， P=0.025）、曲霉特异性IgE呈正相关（ r s=0.58， P=0.046）；过敏性鼻炎患者血浆Gal-13含量与血嗜酸性粒细胞计数（ r s=0.52， P=0.000 2）、屋尘螨特异性IgE呈正相关（ r s=0.41， P=0.005）；变应性结膜炎患者血浆Gal-13含量与结膜炎症状评分呈正相关（ r s=0.47， P=0.048）；特应性皮炎患者血浆Gal-13含量与血嗜酸性粒细胞计数（ r s=0.58， P<0.001）、屋尘螨特异性IgE呈正相关（ r s=0.47， P=0.002）；变应性荨麻疹患者血浆Gal-13含量与血嗜酸性粒细胞计数及屋尘螨特异性IgE无明显相关性。综上，Gal-13可能与过敏性疾病的发生与发展相关，且可能参与嗜酸性粒细胞炎症的发生。

目的:分析变应性支气管肺曲霉菌病(ABPA)不同影像分型患者的临床表现、血清学、肺功能等特点，提高ABPA早期诊断与治疗。方法:对2006年1月至2020年6月中国医科大学附属盛京医院确诊的影像学不同分型的ABPA患者的临床、血清学、肺功能等资料进行回顾性分析比较。结果:44例影像学不同分型的ABPA患者主要临床表现为喘息、咳嗽、咯痰，伴有咯血。11.4%的患者误诊结核或肿瘤，6.8%的患者过去曾接受过不适当的抗结核治疗。ABPA伴高衰减黏液栓型(ABPA-HAM)组较ABPA伴支气管扩张型(ABPA-B)组及ABPA血清型(ABPA-S)组患者血清总IgE、外周血嗜酸粒细胞计数及嗜酸粒细胞百分比均明显升高( P值均<0.05)。ABPA-HAM组曲霉特异性IgE较ABPA-S组明显升高( P<0.05)。ABPA-HAM组较ABPA-B组及ABPA-S组患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比下降明显，受累的肺段明显增多( P值均<0.05)。 结论:ABPA-HAM组患者病情更加严重，外周血嗜酸粒细胞计数、血清总IgE和曲霉特异性IgE水平更高，第1秒用力呼气容积占预计值百分比下降明显。早期对哮喘患者进行ABPA特异性检查的筛查，加强哮喘患者的随访，有助于早期诊断。

目的:回顾分析侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病患儿的临床资料，探讨该病的手术指征。方法:回顾性分析北京儿童医院胸外科2018年3月至2022年11月共10例侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病患儿的临床资料。结果:男6例，女4例，年龄2.58～16.00岁。侵袭性肺部曲霉菌病5例，侵袭性肺部毛霉菌病5例。手术指征为气道内大出血风险7例，控制感染继续治疗恶性肿瘤2例，长期抗真菌药物治疗后感染迁延不愈但病灶局限1例。2例因手术前突发急性咯血死亡，8例行手术治疗的患儿预后良好。结论:侵袭性肺部曲霉菌及毛霉菌病的致死率极高，抗真菌药物治疗结合及时的手术治疗可以挽救患儿的生命。