目的 探讨剪切波弹性成像(SWE)联合BRAF V600E基因突变检测对甲状腺细针穿刺活检(FNA)意义不明确结节的诊断价值.方法 选取在本院行FNA病理意义不明确的不典型病变或滤泡性病变的患者 85 例,共 98 个结节,均接受SWE测量、BRAF V600E基因检测和手术治疗,依据手术病理结果,分析SWE、BRAF V600E基因对该类结节良恶性诊断的应用价值.结果 98 个结节中手术后病理诊断良性结节 65 个,恶性结节 33 个,SWE、BRAF V600E基因及其联合应用诊断此类结节的敏感度分别为 78.9%、78.8%和 85.6%,特异度分别为 72.7%、93.8%和 86.7%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 SWE和BRAF V600E基因联合检测的曲线下面积最大,说明其联合应用比单独使用两种方法更有效.

目的 探讨H3 G34突变型弥漫型半球胶质瘤(H3 G34-mutant diffuse hemisphere glioma,DHG-G34)的临床病理特征,并分析其免疫表型、分子特征和预后.方法 复习3例DHG-G34病例资料,光镜下分析其组织学特点和免疫表型,结合分子改变和随访结果评估该肿瘤临床病理特征和预后.结果 例1、例2位于右侧额叶,例3累及双侧额叶、左侧颞岛叶及基底核区等多个脑叶.术前影像2例额叶病变均显示皮质及交界区囊实性占位,增强扫描囊壁及实性部分强化;例3显示多个脑叶呈不规则异常信号影,强化不明显.显微镜下2例额叶病变均呈胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)改变,在GBM背景中可见密集分布未分化小细胞,呈原始神经外胚层肿瘤(primitive neuroectodermal tumour,PNET)改变.例3肿瘤累及多个脑叶,呈2～3级星形细胞瘤形态.免疫组化肿瘤细胞胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)均阳性,但少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig-2)、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)1/2、地中海贫血伴智力低下综合征X连锁(alpha-thalassemia X-linked intellectual,ATRX)、O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶启动子(O6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter,MGMT)和BRAF V600E均阴性.1例P53呈强阳性,2例P53表达完全缺失(无义突变);2例H3 G34R呈弥漫核强阳性,1例H3 G34V阳性.3例均行病灶切除术,例2术后未辅助放化疗,3个月后肿瘤即复发.例1和例3术后行放化疗,在术后12和17个月出现肿瘤进展.结论 DHG-G34是一种累及青少年和年轻成人大脑半球的高级别胶质瘤,具有特征性免疫表型和分子改变,患者预后差,但优于IDH野生型GBM和弥漫性中线胶质瘤(H3K27变异型).

目的:分析柱状细胞型甲状腺乳头状癌（columnar cell variant of papillary thyroid carcinoma，CCV-PTC）的临床病理特征及预后，并着重探讨甲状腺癌常见驱动基因突变状态。方法:回顾性分析7例CCV-PTC的临床资料及组织学形态，EnVision法进行免疫表型分析，突变阻滞扩增系统（ARMS）-PCR检测BRAF V600E基因突变，Sanger测序检测RAS及端粒酶逆转录酶基因（TERT）启动子基因突变。结果:男性4例，女性3例，年龄29~65岁。组织学肿瘤细胞呈柱状、假复层排列，7例均表达甲状腺滤泡上皮标记，1例表达CDX2，p53均呈野生型表达。4例存在BRAF V600E突变（4/7），4例存在TERT启动子突变（4/5），5例均未见RAS突变（0/5）。术后随访8~89个月，4例出现肿瘤复发，2例死亡。结论:CCV-PTC以柱状肿瘤细胞假复层排列为特征，可表达CDX2，具有较高的BRAF V600E及TERT启动子突变率，浸润性生长者预后较差。

目的:了解儿童皮肤单器官受累的朗格罕细胞组织细胞增生症(LCH)的临床特点及预后。方法:回顾性分析2013年12月至2018年6月首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心收治的16例皮肤单器官受累LCH患儿的临床特点及预后。结果:共收治578例LCH患儿，16例(2.7%)为皮肤单器官受累LCH。男女比例为1.28∶1.00，出现皮疹的中位年龄为3.5个月(3 d～2岁5个月)，诊断时中位年龄6个月(2个月14 d～2岁8个月)。16例中脂溢性皮炎样病变最常见，为68.7%(11例)；躯干部位最常受累，为75.0%(12例)。10例患儿检测病理组织中编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的基因V600E位点[ BRAF (p.V600E)]突变情况，9例呈阳性；其中5例接受血浆 BRAF (p.V600E )突变检测，4例呈阳性。11例(68.7%)接受治疗，其中6例(37.5%)接受LCH-2009一线方案治疗25周；3例(18.8%)接受局部外用类固醇药物治疗3个月，均在3～6个月达到疾病无活动；2例(12.5%)单发皮损患儿均接受局部病灶切除活检，术后疾病无活动。余5例(31.3%)未接受任何治疗，仅观察及定期疾病评估，均在3～6个月达到疾病无活动，但1例血浆 BRAF (p.V600E )突变检测持续阳性患儿，于第24个月出现骨受累，接受LCH-2009一线方案治疗，至末次随诊，无进一步疾病进展的临床或影像学证据。至随访截止日期，中位随访时间为32.8个月(2.9～63.9个月)，所有患儿存活，仅1例出现疾病活动，余为疾病无活动状态，2年无事件生存率为(92.3±7.4)%，治疗组和观察组无事件生存率比较差异无统计学意义( χ2＝1.250， P＝0.264)。 结论:皮肤单器官受累LCH常发生在婴幼儿时期，具有较强的异质性，脂溢性皮炎样病变是最常见的皮损类型。患儿预后通常良好，少数进展为多系统受累。

涎腺导管内癌（intraductal carcinoma，IDC）是一种主要发生在腮腺，在导管内或囊内生长为主的罕见肿瘤，但也可伴浸润性生长，生物学行为相对惰性。具有独特的形态学、免疫表型及分子遗传学特征。主要包括4种亚型：闰管型、顶浆分泌型、闰管-顶浆分泌混合型和嗜酸型。闰管型多数存在NCOA4-RET融合，个别存在STRN-ALK融合；混合型存在TRIM27-RET融合，顶浆分泌型具有PIK3CA和HRAS突变或TP53缺失；嗜酸型具有TRIM33-RET融合或BRAF V600E突变。目前多数观点认为与涎腺导管癌不同，即使存在浸润，仍具有良好的预后，罕见复发和淋巴结转移，无远处转移。因此精准诊断对于临床治疗的选择极其重要。

目的:探讨Warthin瘤样甲状腺乳头状癌（WLPTC）的临床病理学特征。方法:收集北京市顺义区医院WLPTC病例5例，对其临床资料、病理形态、免疫标记和分子遗传学特征进行分析，同时复习文献。结果:5例WLPTC组织大体观察，肿瘤切面呈灰白色或灰褐色，实性，质地硬，边界尚清。镜下见肿瘤组织形态似涎腺的Warthin瘤，呈乳头状结构，间质可见大量淋巴细胞、浆细胞浸润，但无明显滤泡形成；表面被覆复层上皮，肿瘤细胞呈多角形，胞质嗜酸性细颗粒状；肿瘤细胞核呈毛玻璃样，并可见核沟及核内包涵体。5例均伴发慢性淋巴细胞性甲状腺炎。1例有颈部淋巴结转移。免疫组织化学染色显示，肿瘤间质内增生的淋巴组织以CD3阳性的T细胞为主，亦可见少量CD20阳性B细胞及CD138阳性的浆细胞。4例患者浆细胞表达IgG4。Ki-67阳性指数为1%~10%。即时荧光定量PCR结果显示，5例患者中，有3例存在BRAF V600E突变，但无一例RAS突变。术后随访1~10年，5例患者均无进展，其中4例无复发和转移，1例曾有淋巴结转移的病例，未见新的转移灶。结论:WLPTC是一种特殊类型的甲状腺乳头状癌，预后良好。正确认识和诊断对临床医师的治疗、预测患者预后具有提示意义。

目的:探讨转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌（caDTC）基因与临床特征的关系。方法:横断面研究，纳入2020年12月至2022年12月就诊于北京协和医院存在淋巴结或远处转移性的caDTC患者，根据纳排标准共入组67例患者。比较不同基因组间临床病理特征及摄碘差异，并以12岁为界行亚组分析。结果:67例caDTC中，确诊年龄［ M（ Q1， Q3）］为13.2（9.7，16.9）岁，男23例，女44例。68.7%（46/67）的患者存在远处转移（M1期）。68.7%（46/67）检测出致病性或可能致病性基因突变，RET或NTRK融合（简称RET/NTRK）最多［43.3%（29/67）］，BRAF V600E突变次之［19.4%（13/67）］，仅1例为NRAS Q61R突变。将患者分为RET/NTRK融合组（ n=29）、BRAF突变组（ n=12）、其他突变组（ n=4）及无突变组（ n=21）（1例患者因合并NRAS Q61R突变和BRAF V600E突变未纳入基因突变亚型分组比较）。基因特征分组比较显示，相较于BRAF突变组，RET/NTRK融合组的中位确诊年龄较小［12.6（9.3，15.9）比17.2（15.5，18.1）岁， P<0.001］，突变负荷≥2的比例更高（10.4%比8.3%， P=0.027），差异均有统计学意义。46例M1期患者中，71.7%（33/46）初始摄碘，30.4%（14/46）发展为碘难治性（RAIR）。年龄分组比较中，相较≥12岁组，<12岁组男性比例更高（51.9%比22.5%， P=0.013）和BRAF V600E突变发生率更低（0比32.5%， P<0.001）。 结论:RET/NTRK在转移性caDTC中发生率最高，并呈现低龄化和高远处转移率的特征，尽管转移性病灶多数初始摄碘，但易发生RAIR。应重视RET/NTRK融合在低龄caDTC侵袭性及碘抵抗发生中的潜在作用。

目的:探讨肾脏血管周细胞肿瘤的临床病理学特点及诊断、预后。方法:收集青岛大学附属医院2014年1月至2021年5月病理确诊的3例肾脏血管周细胞肿瘤（2例为球血管肌瘤，1例难以分类，诊断为血管周细胞肿瘤），分析其临床、形态学、免疫表型及分子学特点，并进行文献复习。结果:3例中男性1例，女性2例。年龄21~70岁。2例因体检发现，1例因腰部不适就诊。影像学显示肾实质内类圆形结节状软组织密度影，增强扫描往往呈不均性延迟强化。大体检查：2例位于肾门处，1例位于肾实质内，均呈结节状，直径1.6~5.1 cm（平均4.1 cm），切面灰白或灰红色，质韧。光镜下观察：瘤细胞实性片状或小结节状排列，与血管壁关系密切，瘤细胞多呈上皮样，胞质丰富、浅嗜酸，边界不清，核圆形，可见核仁，部分区域可见多少不一的长梭形、束状排列的平滑肌成分，两种成分有过渡移行，所有肿瘤均无坏死。免疫组织化学染色：瘤细胞波形蛋白、平滑肌肌动蛋白及Ⅳ型胶原弥漫强阳性，2例表达CD34，3例均不同程度表达PDGFRB，Ki-67阳性指数2%~3%。聚合酶链反应检测显示，3例均未见KRAS、BRAF V600E基因突变；二代基因测序检测，3例中有2例发现PDGFRB基因突变，分别为第3和第18外显子突变，均未发现NOTCH 1/2/3基因融合。3例随访6~92个月，所有患者均健在，无复发或转移。结论:肾脏血管周细胞肿瘤是一种原发于肾脏向平滑肌分化的罕见间叶性肿瘤，以血管球瘤最常见，瘤细胞形态温和、与血管壁关系密切并见梭形的平滑肌成分对该肿瘤的诊断具有重要提示作用，免疫组织化学上皮性和肌源性标记的联合应用有助于诊断。PDGFRB基因突变在该肿瘤的发生中可能具有重要作用。多数预后良好，少部分病例具有恶性生物学行为。

目的:探讨弥漫钙化型甲状腺癌的临床生物学特性及处理原则。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院头颈外科2011年1月至2015年12月收治的21例具有完整病例资料的甲状腺弥漫钙化患者，同时收集105例同期甲状腺非弥漫钙化结节、术后病理证实为甲状腺乳头状癌患者，统计患者的性别、年龄、超声特征、甲状腺功能、病理类型、淋巴结转移、BRAF V600E突变及随访等，分析不同病例的临床生物学特性。结果:两组患者在性别、年龄、是否合并桥本甲状腺炎之间差异均无统计学意义(均 P>0.05)；而在双侧患病率、中央区淋巴结转移、侧颈淋巴结转移、术后标本BRAF V600E突变蛋白表达阳性率差异均有统计学意义(均 P<0.01)。术后随访分析显示两组颈部淋巴结复发率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:弥漫钙化型甲状腺癌是一种新的甲状腺乳头状癌亚型，具有独特的临床生物学特性，对其应采取更加积极的临床处理方案。

目的:探讨甲状腺乳头状癌中树突状细胞-特异性跨膜蛋白(DC-STAMP)的表达及其临床意义。方法:收集郑州大学第一附属医院54例甲状腺乳头状癌患者手术新鲜癌组织及正常甲状腺组织，应用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺乳头状癌组织及配对正常甲状腺组织中DC-STAMP mRNA和蛋白的表达，应用免疫组织化学技术检测甲状腺乳头状癌组织芯片中DC-STAMP蛋白、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)蛋白和BRAF V600E突变蛋白的表达水平，采用 t检验分析甲状腺乳头状癌组织和正常甲状腺组织DC-STAMP表达量差异，采用 χ2检验分析DC-STAMP mRNA表达水平与甲状腺癌患者临床病理学特征的相关性，采用 χ2检验分析DC-STAMP与BRAF V600E突变的相关性。 结果:DC-STAMP mRNA在甲状腺乳头状癌组织相对表达量显著高于正常甲状腺组织[升高(3.354±2.938)倍， t＝5.886， P<0.05]，其表达水平与肿瘤多灶性明显相关( χ2＝4.396， P<0.05)。DC-STAMP蛋白在甲状腺乳头状癌组织相对表达量明显高于正常甲状腺组织。DC-STAMP在甲状腺乳头状癌中的表达与BRAF V600E突变明显相关( χ2＝3.962， P<0.05)。 结论:DC-STAMP在甲状腺乳头状癌组织中明显过表达且表达水平与肿瘤多灶性明显相关。DC-STAMP与BRAF V600E突变明显相关，在甲状腺乳头状癌的侵袭和转移中可能起重要作用。