1例56岁女性患者因糖尿病周围神经病变给予依帕司他50 mg口服、3次/d。当天服药3次后（首次用药后约10 h），患者面部出现红色丘疹，头颈部出现风团样红斑。服药第2天，皮疹进行性加重并诊断为多形红斑型药疹。考虑为依帕司他所致，将该药换为硫辛酸注射液，并给予地塞米松、维生素C注射液、葡萄糖酸钙注射液对症治疗。3 d后，患者过敏症状减轻，逐步停用抗过敏药物，其他药物继续使用；6 d后，患者无不适，停药出院。20 d后随访，患者皮疹未复发。

目的:醛酮还原酶家族1成员B10（AKR1B10）与肝癌的发病机制、早期诊断和预后密切相关，故探讨AKR1B10在肝癌细胞中对细胞周期的影响及其作用机制。方法:采用慢病毒LV-AKR1B10-shRNA感染HepG2细胞，或AKR1B10抑制剂依帕司他处理HepG2细胞，蛋白质印迹法（Western blot）及实时荧光定量PCR法（RT-qPCR）检测AKR1B10的表达水平；通过测定还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸在340 nm处吸光度值的下降检测AKR1B10的活性；CCK-8法及流式细胞术检测AKR1B10低表达及不同浓度依帕司他处理HepG2细胞后对细胞增殖和细胞周期的影响；Western blot检测HepG2细胞中p-Rb，细胞周期蛋白D1、E1，p27的蛋白表达水平；两样本均数采用独立样本 t检验。 结果:AKR1B10在肝癌细胞中表达显著升高，与正常肝细胞相比，HepG2细胞中AKR1B10蛋白相对表达水平为6.71±1.11（ P = 0.012）。依帕司他对AKR1B10的酶活性有明显抑制作用，呈剂量依赖性特点。HepG2细胞中AKR1B10基因被有效沉默，不同浓度AKR1B10抑制剂依帕司他处理HepG2细胞24、48、72 h后均可抑制细胞增殖，促进G 0/G 1细胞周期阻滞，使p-Rb、周期蛋白D1、E1表达降低，周期素依赖性激酶抑制蛋白p27表达升高。 结论:抑制AKR1B10表达和活性可通过p27/p-Rb通路，促进HepG2细胞G 0/G 1细胞周期阻滞。

目的:探究依帕司他联合羟苯磺酸钙在糖尿病周围神经病变（diabetes peripheral neuropathy，DPN）氧化应激反应的影响。方法:回顾性分析安徽省亳州市人民医院内分泌代谢病科2018年6月至2021年6月收治92例DPN患者，按治疗方式的不同分为观察组和对照组，各46例，观察组男32例，女14例，年龄（62.57±5.12）岁；对照组男34例，女12例，年龄（63.15±5.29）岁。对照组依帕司他加糖丸治疗，观察组依帕司他联合羟苯磺酸钙治疗，比较两组密歇根糖尿病神经病变量表（Michigan diabetic neuropathy score，MDNS）、密歇根神经病变筛查量表（Michigan neuropathy screening instrument，MNSI）评分、氧化应激反应[血清超氧化物歧化酶（serum superoxide dismutase，SOD）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione, GSH）]，临床疗效、并发症及不良反应情况。采用 t检验和卡方检验。 结果:治疗后，两组的MDNS和MNSI评分均下降，且观察组（23.49±3.73）、（8.49±1.97）分低于对照组（28.49±3.85）、（11.53±2.28）分（ t=8.337、6.843， P均<0.05）；治疗后，两组SOD及GSH水平较治疗前提高，且观察组（38.96±4.89）、（89.79±6.92）高于对照组（36.42±4.61）、（86.74±6.20）（ t=2.563、2.226， P=0.012、0.028）；观察组的临床疗效高于对照组（ Z=1.592， P=0.042）；观察组一年后的并发症发生率明显低于对照组（ χ2=4.389， P=0.036）；观察组不良反应发生率略低于对照组（ χ2=0.155， P=0.694）。 结论:依帕司他联合羟苯磺酸钙治疗DPN疗效确切，可有效减少并发症，且治疗安全性高，值得临床推广应用。

目的:应用网状Meta分析，比较乙酰左卡尼汀（ALC）与其他常用口服药物治疗糖尿病周围神经病变（DPN）患者的疗效。方法:检索中英文电子数据库从建库至2020年2月的文献，纳入包含以下1种或多种药物，包括ALC、α-硫辛酸（ALA）、依帕司他、甲钴胺、胰激肽原酶（口服单药疗法），治疗成人DPN的已发表随机对照试验（RCT）。以神经传导速度（NCV）为主要结局指标，次要结局指标包括波幅、神经症状和体征、疼痛等。采用贝叶斯方法（随机效应模型）对纳入的研究进行网状Meta分析，同时估计各个药物疗效的排序概率，计算其累积排序概率图下面积（SUCRA）。结果:最终55项RCT纳入网状Meta分析，包括6 473例患者。所有纳入研究均含2个对比组，包括4种治疗药物（ALC、ALA、依帕司他、甲钴胺），其中，涉及ALC的研究为3项（2项对比安慰剂、1项对比甲钴胺）。与甲钴胺相比，ALC可改善正中感觉神经NCV［MD为4.0（95%CI为0.1~7.9）m/s］；而在其他神经相关的NCV改善上，尽管从排序结果看，相对于其他常用口服阳性药物，ALC可能在改善正中感觉神经（SUCRA为91.6%）、尺运动神经（SUCRA为69.3%）和尺感觉神经（SUCRA为77.8%）NCV更优；但相对效应值并未发现ALC与其他药物单药治疗有明显差异。结论:在DPN治疗中，ALC可能具有改善感觉神经和疼痛的疗效优势，在其他结局上与其他常用口服药物疗效相似。

目的:探讨依帕司他(Epa)对放射性肺炎(RP)小鼠线粒体氧化应激损伤的影响及其机制.方法:C57BL/6小鼠随机对照(CON)组、放射(IR)组、IR联合10 mg/kg Epa处理组及IR联合20 mg/kg Epa处理组,每组各16只.采用6MVX线直线加速器全胸单次照射15 Gy建立放射性肺炎模型.照射后连续灌胃给药6～8周.HE染色观察肺组织病理变化.透射电镜观察肺组织线粒体结构.ELISA检测血浆白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平.免疫组化检测肺组织醛糖还原酶(AR)的表达.比色法检测肺组织丙二醛(MDA)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量.制备肺组织单细胞悬液,使用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平.实时定量 PCR 检测 AR、IL-6、TNF-α 和TGF-β1 mRNA 的表达.Western blot 法检测 AR、IL-6、TNF-α、TGF-β1、BAX、Bcl2、Cleaved Caspase-3、8-氧鸟嘌呤 DNA糖基化酶1(OGG1)及沉默信号调节因子3(SIRT3)的蛋白水平.结果:与CON组相比,IR组肺泡水肿,肺泡间隔增厚并伴大量炎症细胞浸润;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1的水平明显升高(P＜0.01);Bcl2的表达明显下调而BAX、Cleaved Caspase-3的表达明显上调(P＜0.05,P＜0.01).与IR组相比,Epa连续给药6～8周后,小鼠肺组织炎症损伤明显减轻,炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1的水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),细胞凋亡程度明显减轻(Bcl2的表达上调而BAX、Cleaved Caspase-3的表达下调).与CON组相比,IR组AR的表达明显升高,ROS、MDA及4-HNE的水平明显增加(P＜0.01),OGG1和SIRT3的表达明显降低(P＜0.01),线粒体损伤明显加剧.而与IR组相比,Epa连续给药6～8周后,IR组AR的表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),ROS、MDA及4-HNE的水平明显降低,OGG1和SIRT3的表达明显增加,线粒体损伤明显减轻(P＜0.05,P＜0.01).结论:Epa对放射性肺炎具有保护作用,其作用可能与其抑制AR的表达,减轻线粒体氧化应激损伤,抑制炎症反应和细胞凋亡有关.

目的 探讨玉泉胶囊联合依帕司他治疗2型糖尿病周围神经病变患者的疗效及对Keap1/Nrf2/ARE通路的影响.方法 选取2021年6月—2023年1月石家庄市中医院收治的163例2型糖尿病周围神经病变患者,将其随机分为观察组(82例)和对照组(81例).对照组患者给予依帕司他片,观察组患者在此基础上联合使用玉泉胶囊,两组均治疗6个月,比较两组患者的临床疗效、神经传导功能变化以及血清Keap1、Nrf2、ARE表达情况.结果 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05).治疗后两组患者正中神经、腓总神经运动神经(感觉神经)传导速度以及振幅均较治疗前显著升高(P<0.05),而潜伏期较治疗前显著降低(P<0.05),治疗后观察组改善情况优于对照组(P<0.05).治疗后两组患者Keap1蛋白相对表达量较治疗前显著降低(P<0.05),而NQO1、Nrf2以及ARE蛋白相对表达量均较治疗前显著升高(P<0.05),治疗后观察组改善情况优于对照组(P<0.05).两组患者治疗期间均未发生药物相关不良反应.结论 玉泉胶囊联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变可有效提高患者临床疗效,改善患者神经传导功能,其作用机制可能与调控Keap1/Nrf2/ARE信号传导通路有关.

目的 探讨木丹颗粒联合不同药物治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的疗效.方法 随机将该院2019年1月—2020年10月收治的90例DPN患者分为3组,分别以A、B、C 3组命名,其中A组给予木丹颗粒联合甲钴胺治疗,B组采用木丹颗粒联合依帕司他治疗,C组则采用木丹颗粒联合胞磷胆碱钠治疗,比较各组治疗4周后临床效果,并比较各组患者治疗前后的正中神经、腓总神经和胫神经传导速度及血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平和神经病变自觉症状问卷(TSS)评分;统计各组不良反应情况.结果 3组治疗有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05),各组治疗前神经功能传导速度对比差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,3组患者正中神经、腓总神经及胫神经传导速度均较治疗前有所改善,与B、C两组相比,A组的下肢腓总神经运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)及正中神经、胫神经SNCV改善明显,对比差异有统计学意义(P＜0.05);各组治疗前TSS评分差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,各组评分均有所减少,但3组治疗后评分差异无统计学意义(P＞0.05),3组治疗前血清Hcy、hs-CRP水平对比差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,3组Hcy、hs-CRP水平均有所下降,其中A组Hcy、hs-CRP较低于B、C两组,对比差异有统计学意义(P＜0.05),3组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 木丹颗粒联合不同西药治疗DPN均可取得满意效果,其中可选择的药物有甲钴胺、依帕司他、胞磷胆碱钠,但木丹颗粒联合甲钴胺对腓总神经运动神经传导速度的改善效果更显著.

目的 探究加巴喷丁联合依帕司他、甲钴胺治疗痛性糖尿病周围神经病变(painful diabetic peripheral neuropathy,PDPN)的疗效.方法 选取96例PDPN患者,用随机分组法分为观察组(n=42)与对照组(n=54),对照组用加巴喷丁联合甲钴胺治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用依帕司他.观察2组患者用药后的神经传导速度、视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、不良反应发生率、生活质量和临床疗效.结果 治疗3、6周后,观察组的VAS显著低于对照组(P＜0.05).治疗6周后,2组运动神经传导速度和感觉神经传导速度均有显著提升;且观察组的运动神经传导速度和感觉神经传导速度均显著快于对照组(P＜0.05).治疗后,观察组(1.85%)与对照组(4.76%)不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗 6周后,观察组(95.23%)与对照组(90.73%)的总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗6周后,2组的生理、心理、社会、疾病和满意度各维度得分均显著高于治疗前,且观察组的得分显著高于对照组(P＜0.05).结论 加巴喷丁联合依帕司他、甲钴胺治疗可缓解PDPN患者的疼痛,改善神经功能,提高患者日常生活质量,值得临床推广.

糖尿病周围神经病变(DPN)是 2型糖尿病(T2DM)常见的并发症,发病率高达90％ [1].早期可能无明显症状,但随着病情进展,患者表现为单侧或双侧的肢体疼痛、感觉障碍、乏力或肌萎缩等症状,以远端对称性多发性神经病变多见,易累及多个系统,如不及时进行有效治疗会出现足部溃疡,甚至坏疽而致残,严重影响患者的生活质量[2].目前其发病机制尚未完全明确,多数学者认为由糖脂代谢紊乱、神经营养因子缺乏、神经肽及受体缺乏、微血管病变、氧化应激、免疫等诸多因素共同导致,其中高血糖引起代谢紊乱是发病的核心[3].

目的 观察祛浊清源汤联合依帕司他治疗临床期糖尿病肾病(CDN)的临床疗效.方法 将我院116例CDN随机分为观察组例与对照组各58例.对照组口服依帕司他治疗,观察组以祛浊清源汤联合依帕司他治疗.比较两组临床疗效,分别检测肾功能血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、24h尿蛋白定量(24 hUTP),血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),血糖中空腹血糖(FBG)、2h餐后血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素-C(Cys-C)水平.结果 治疗后,观察组总有效率高于对照组(P＜0.05);两组Scr、BUN、24hUTP水平均低于治疗前,GFR水平高于治疗前,观察组Scr、BUN、24 hUTP水平均低于对照组,GFR水平高于对照组(P＜0.05);两组TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前,观察组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组(P＜0.05);两组FBG、2 hPBG、HbA1c水平均低于治疗前,观察组FBG、2 hPBG、HbA1c水平均低于对照组(P＜0.05);两组Hcy、Cys-C水平均低于治疗前,观察组Hcy、Cys-C水平均低于对照组(P＜0.05).结论 基于浊郁脉络理论以祛浊清源汤联合依帕司他治疗CDN,能提高临床疗效,缓解肾功能恶化,降血脂,降血糖,降低Hcy、Cys-C水平.