目的:探讨临床痴呆评定量表(clinical dementia rating，CDR)用于社区阿尔茨海默病早期筛查的效度。方法:1 281名50岁以上社区自愿者(男性580人、女性701人)来院接受临床访谈、实验室检查和系列心理评估，其中包含CDR、简易老年人认知筛查问卷(brief elderly cognitive screening inventory，BECSI)、老年快速认知筛查量表(quickly cognitive screening scale for elderly，QCSS-E)、简明智能状况检查(mini-mental state examination，MMSE)和核心神经认知测验(core neurocognitive test，CNT)。依据访谈和检查结果以及DSM-5标准进行诊断分类：认知正常623人、轻度认知损害(mild cognitive impairment，MCI)570人和阿尔茨海默痴呆(dementia with Alzheimer's type，DAT)88人。结果:(1)50岁以上社区自愿者CDR总评分(CDR global score，CDR-GS)分布为：0分506人(39.5%)、0.5分688人(53.7%)、1分72人(5.6%)、≥2分15人(1.2%)。(2)不同CDR得分被试的BECSI分、QCSS-E分、MMSE分和CNT分存在组间差异( P<0.01)。在总样本或痴呆样本中，CDR总分(CDR sum of boxes，CDR-SB)和CDR-GS与BECSI分( r＝0.577～0.639)、QCSS-E分( r＝-0.586～-0.680)、MMSE分( r＝-0.570～-0.764)和CNT分( r＝-0.244～-0.357)显著相关( P<0.01)。(3)CDR-GS筛查DAT的准确率(95.8%)和特异性(99.8%)略高于CDR-SB(91.1%，92.0%)，其敏感性(65.9%)低于CDR-SB(82.5%)。CDR-GS筛查MCI的准确性(72.6%)、敏感性(81.9%)、特异性(64.0%)与CDR-SB筛查指标接近(分别为72.1%，83.3%，61.8%)。 结论:临床痴呆评定量表可用于社区阿尔茨海默病早期筛查，CDR-GS和CDR-SB计分各有优势，综合两者优势可提高筛查效能。

目的:通过观察土藤草汤对高尿酸血症模型大鼠肠道尿酸转运体的影响,探讨土藤草汤治疗高尿酸血症的机制.方法:将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、土藤草汤高剂量组、土藤草汤低剂量组,除正常对照组外,其他组用腺嘌呤和酵母建立高尿酸血症模型;正常对照组及模型组每日予蒸馏水10 mL·kg-1灌胃,阳性药组每日予别嘌呤醇23.33 mg·kg-1灌胃,土藤草汤高剂量组、土藤草汤低剂量组每日分别按22.4 g·kg-1·d-1、11.2 g·kg-1·d-1灌胃给予土藤草汤,连续干预4 w,分别在治疗前、治疗3 w、4 w后称量各组大鼠体质量,进行大鼠眼眶内眦静脉取血检测血尿酸水平,并在治疗4 w后摘取十二指肠检测各组大鼠的肠道尿酸盐转运体(UAT)和浓度型核苷转运体(CNTs)中CNT2的信使核糖核酸(mRNA)转录水平.结果:治疗前,与正常组比较,模型组及各治疗组尿酸水平明显升高(P<0.05),提示造模成功;与正常组比较,治疗3 w、4 w后模型组血尿酸水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各治疗组治疗4 w尿酸水平明显降低(P<0.05或P<0.01).与正常对照组比较,模型组CNT2 mRNA转录水平显著升高(P<0.01),UAT mRNA转录水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组CNT2 mRNA转录水平明显降低(P<0.01),UAT mRNA转录水平明显升高(P<0.01).结论:土藤草汤可显著降低HUA模型大鼠血尿酸水平,其作用机制可能与其作用于肠道尿酸转运体CNT2和UAT两个靶点有关,即有效抑制HUA大鼠肠道尿酸转运体CNT2的mRNA转录表达而减少嘌呤核苷酸在肠道的重吸收,提高HUA大鼠肠道尿酸转运体UAT的mRNA转录表达而增加尿酸随尿液排出.

目的:探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清骨保护素(OPG)水平与其院内主要不良心血管事件(MACE)的相关性.方法:340例接受急诊经皮冠状动脉介入治疗的STEMI患者,根据是否发生院内MACE分为MACE组(58例)和非MACE组(282例).采用ELISA法测定患者入院时的血清OPG水平.结果:MACE组患者的血清OPG水平显著高于非MACE组[(2.4±0.5)ng/mLvs(1.6±0.3)ng/mL,P＜0.01].随着OPG水平的升高,MACE发生率也逐渐增加(P＜0.05).多因素Logistic回归分析表明,OPG水平是STEMI患者发生院内MACE的独立预测因素(OR 2.18,95％ CI1.36 ～3.49,P＜0.01).ROC曲线分析提示,OPG预测院内MACE发生的最佳截点为1.68 ng/mL,其敏感性为68％,特异性为78％.结论:STEMI患者的血清OPG水平与院内MACE的发生密切相关,且高血清OPG水平是其发生院内MACE的独立危险因素.

目的 探索碳纳米管(carbon nanotubes,CNT)对新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CF)活性、增殖、周期等的影响规律.方法 利用不同浓度的CNT处理CF,活-死细胞染色检测CNT对细胞活性的影响,CCK-8法进行细胞增殖评价.采用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡的变化规律,实时定量PCR(RT-PCR)检测Ⅰ型和Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、成纤维特异性蛋白1(fibroblast specific pro-tein 1,FSP-1)的mRNA表达.结果 CNT在2~30μg/ml浓度范围内,CF活性未受影响,但增殖能力显著下降,且CF的S期比例显著降低,同时出现大量坏死细胞.当CNT浓度为60μg/ml时,CF活性受到显著抑制.同时与心梗纤维化相关蛋白的mRNA表达水平显著降低.结论 CNT可抑制CF的增殖、细胞周期以及促进细胞凋亡,为抑制心肌纤维化进程相关研究提供理论参考.

目的 研究酸枣仁皂苷A(JuA)(40、80 mg/kg)对小鼠前额叶皮层腺苷释放的影响.方法 采用在体脑微透析观测JuA对前额皮质细胞外腺苷含量的影响,并同时观察小鼠的自主活动;Western blot考察JuA对平衡型核苷转运蛋白(ENT)和浓度型核苷转运蛋白(CNT)2种蛋白质表达.结果 JuA腹腔注射能在90 min内剂量依赖性地增加小鼠前额叶皮层细胞外腺苷含量,并降低其自主活动.对CNT1和ENT1蛋白表达无显著性影响.结论 JuA可以促进小鼠前额叶皮层腺苷的释放,但可能与核苷酸转运蛋白无关.

目的 建立人甲母质细胞无血清原代培养方法.方法 甲母质组织来自9例2016年1-12月在北京大学深圳医院行截指(趾)术与甲床修整术的患者.采用无血清DEME/F-12培养基于37℃、5％ CO2条件下培养组织块2～3d,换无血清的角质形成细胞生长(CnT-07)培养基培养原代甲母质细胞,显微镜下观察培养过程中的细胞形态.以角蛋白5(K5)、角蛋白10(K10)为标记,采用免疫荧光鉴别培养获得的细胞,流式细胞仪分析细胞纯度.结果 培养2～3d时,有细胞沿组织块爬出,在第10天左右,形成了大的细胞团块,部分细胞形态为上皮样细胞,呈铺路石样排列,部分呈扁平状,形态为纺锤形或星形.免疫荧光示,部分细胞可同时表达K5与K10,证明甲母质细胞的存在.K10阳性细胞约占37.6％.结论 采用组织块培养法结合无血清培养基可成功培养出人原代甲母质细胞,体外培养的人甲母质细胞可同时表达K5与K10.

目的 本研究通过应用高分辨超声评估SSc患者皮肤增厚程度,探讨其与不同临床指标的相关性,评估其在临床应用方面的优势及不足.方法 选取31例SSc患者和健康对照31名,比较分析组间皮肤厚度、改良Rodnan皮肤评分(mRss)、疾病活动度等不同临床指标,组间比较采用t检验或非参数秩和检验,变量间相关性采用Pearson或Spearman分析,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估高频超声皮肤厚度的诊断效率.结果 SSc患者TST与总mRss(r=0.416,P=0.020)、疾病活动度(r=0.436,P=0.014)呈正相关.mRss分别为0、1、2分的患者皮肤厚度均高于健康对照组[1.45(0.60)、1.70(0.30)、1.60(0.30) mm与1.30(0.35) mm,Z=-3.242,-6.577,-5.090,P均＜0.01].ROC曲线分析以7.4 mm为阳性标准时,TST诊断皮肤增厚的敏感性77.4％,特异性87.1％.TST升高组患者更易出现肺间质病变(16例与1例,x2=6.004,P=0.014),mRss[10(6)与4(5),Z=-2.499,P=0.031]、疾病活动度[5.2±2.4与2.3±1.7,t=-3.104,P＜0.01]、血清CRP [8.6(10.5) mg/L与3.5(4.9) mg/L,Z=-2.276,P=0.038]水平更高.结论 高分辨超声联合mRss技术有助于评估SSc患者的皮肤改变和疾病活动,并且高分辨超声有助于发现SSc早期及亚临床期皮肤受累,为诊断、观察治疗反应、预测脏器损害提供了更客观、有效的手段.

目的 探索人Ⅰ型胶原包被培养板不同时间对培养的人原代表皮细胞形态、黏附、增殖、迁移率及细胞周期的影响.方法 取来源于解放军总医院第四医学中心泌尿外科新鲜人体皮肤组织标本,配置体积分数为1％的人Ⅰ型胶原蛋白溶液并包被培养板,按包被时间不同分为10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组及0 s组,采用胰蛋白酶动态消化法消化分离表皮细胞,接种于不同胶原包被时间的培养板中,加入表皮细胞培养基(CnT-Pr培养基)于37℃、含5％CO2的细胞培养箱中培养.倒置相差显微镜下观察细胞形态,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞黏附及增殖,划痕实验观察细胞迁移,流式细胞法检测细胞周期.对数据行方差分析与LSD-t检验.结果 (1)细胞数量及形态:随时间推移,各包被组细胞形态未见明显差异,大小较均匀,呈球形或眼型,细胞数量逐渐增多.0 s组细胞数量较其他5组少且未贴壁细胞比例多.(2)细胞黏附:人原代表皮细胞接种后24h,10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组、0 s组的吸光度值分别为0.28±0.07、0.30 ±0.05、0.33 ±0.06、0.34 ±0.07、0.36 ±0.05、0.16 ±0.02,6组间比较,差异有统计学意义(F=4.640,P=0.014);10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组组间两两比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05).0 s组分别与10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组比较,差异均有统计学意义(t =2.640、3.059、3.584、3.889、4.187,P=0.021、0.010、0.004、0.002、0.001).(3)细胞增殖:人原代表皮细胞增殖曲线显示胶原包被的各组细胞增殖情况相似,明显高于0 s组细胞增殖情况.细胞接种后2d,10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组及0 s组的细胞吸光度值分别为0.41 ±0.05、0.41 ±0.02、0.46 ±0.06、0.49 ±0.08、0.53 ±0.12、0.09 ±0.04,6组间比较,差异有统计学意义(F=16.050,P＜0.05).组间两两比较可以发现,10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组间差异均无统计学意义(P值均大于0.05).0 s组分别与10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组比较,差异均有统计学意义(t=0.323、0.323、0.374、0.401、0.440,P值均小于0.05).细胞接种后4d,6组间吸光度值比较,差异均有统计学意义(F =9.816,P=0.001);组间两两比较可以发现,10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组间差异均无统计学意义(P值均大于0.05).0s组分别与10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05).细胞接种后6d,10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组及0 s组的细胞吸光度值分别为2.76±0.20、3.03 ±0.17、3.03 ±0.16、3.18±0.17、3.33 ±0.26、0.53 ±0.25.(4)细胞迁移划痕后12h,10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组及0 s组细胞迁移率分别为(15.60±4.11)％,(18.26±6.79)％,(18.09±6.97)％,(18.00±4.70)％,(17.40±5.97)％,(4.05±1.71)％;划痕后24h,10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组及0 s组细胞迁移率分别为(36.33±5.63)％,(38.45 ±11.97)％,(42.36 ±14.40)％,(41.96 ±10.78)％,(44.04 ±12.28)％,(9.17±3.28)％;划痕后36 h,10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组及0 s组细胞迁移率分别为(73.71±17.90)％,(62.33 ± 12.45)％,(69.79±20.82)％,(81.89 ± 18.05)％,(73.49 ±22.89)％,(11.62±2.64)％.各组间整体比较,差异有统计学意义(F =9.914,P＜0.05);不同包被时间各组间进一步比较,可以发现10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组间两两比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05),0 s组分别与10 s组、1 min组、5 min组、15 min组、30 min组比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05).(5)细胞周期:细胞周期检测结果显示,接种后5d,各组人原代表皮细胞G1、G2、S期所占比例比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05).结论 人Ⅰ型胶原包被对人原代表皮细胞贴壁培养非常必要,胶原包被培养板不同时间对人原代表皮细胞培养无显著影响.

目的 验证老年人快速认知筛查量表( quick cognitive screening scale for elderly,QCSS-E)在社区人群中筛查轻度认知障碍( mild cognitive impairment,MCI)和阿尔茨海默型痴呆( dementia with alzheimer's type ,DAT)的校标效度和筛查效能.方法 采用分层方便取样法,在无锡地区募集55岁及以上社区老年人,获得1 298名有效样本,分别进行临床访谈、实验室检查及QCSS-E、日常生活能力量表(activity of daily living scale, ADL)、简易精神状况评定量表( mini-mental status examina-tion,MMSE)、阿尔茨海默病评定量表认知分量表 ( alzheimer's disease assessment scale-cognitive sub-scale, ADAS-cog)、临床痴呆评定量表( clinical dementia rating scale,CDR)、核心神经心理测验(core neuropsychological test,CNT)等评定,以Peterson MCI标准及DSM-V AD痴呆诊断标准为金标准,区分为健康对照组(HC组)、MCI组及DAT组,验证QCSS-E的校标效度、筛查效能并制定最佳划界分.结果 三组被试的年龄、教育年限、婚姻状况、家庭结构、职业以及MMSE分、ADAS-Cog分、CNT分、QCSS-E总分及领域分等组间比较均差异有统计学意义(均P<0. 01). QCSS-E总分及各领域分与MMSE、ADAS-cog和CNT等测验分数的相关均具有统计学意义(P<0. 01). QCSS-E总分鉴别MCI/HC的曲线下面积(AUC)为83. 5%,划界分为74. 5分时,归类正确率最高(75. 0%);QCSS-E总分鉴别DAT/HC的AUC为98. 0%,划界分为64. 5 分时,归类正确率最高(94. 2%).结论 QCSS-E 筛查MCI及DAT具有较好的校标效度和较高的筛查效能.

在外磁场引导下,磁性纳米胶囊可将药物运输到细胞内或特定区域,达到治疗的目的.本研究使用分子动力学模拟的方法研究了不同速度下同体积的富勒烯球(C720)和碳纳米管(CNT)2种纳米胶囊穿越细胞膜过程的受力,利用系统识别方法建立了穿膜速度与受力之间的传递函数,推导出磁性纳米胶囊在磁场中的受力与外部驱动磁场之间的解析模型,并结合磁场发生设备的技术参数求解出磁性纳米胶囊穿越血脑屏障所需的外部驱动磁场强度.结果 显示,相同体积的纳米胶囊匀速穿膜时,富勒烯球所需克服的力要小于碳纳米管.此结果可作为MRI扫描仪发生磁场驱动磁性纳米胶囊完成穿膜的仿真依据,为载药磁性纳米胶囊穿越血脑屏障提供理论支持.