干燥综合征(Sj?gren's syndrome,SS)是一种常见的全身性自身免疫性疾病,主要累及外分泌腺体,病理特征为淋巴细胞和浆细胞浸润.SS患者的主要临床表现为口干、眼干,还可出现脏器(如消化道、肺、肾脏等)受累.我国SS患病率为0.29%～0.77%,其中老年人的SS患病率为3.00%～4.00%.欧洲地区SS患病率约为0.23%.SS发病涉及多种细胞和细胞因子的相互作用,包括唾液腺上皮细胞、T细胞、B细胞、树突状细胞、干扰素(inter-feron,IFN)、白细胞介素(interleukin,IL)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和炎症小体等.目前,SS的腺体治疗以局部治疗为主,系统性受累的治疗方案主要借鉴其他自身免疫性疾病,尚无获批的针对性药物.SS的靶向治疗药物中,B细胞靶向治疗药物中,研究最多的是利妥昔单抗,其对存在冷球蛋白血管炎的SS患者显示出改善唾液的疗效;BAFF抑制剂、靶向CD40和间充质干细胞等也显示了一定疗效.对于大多数存在系统损害的SS患者,糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)是一线治疗用药.免疫抑制剂和生物制剂作为二线用药,用于GCs耐受或抵抗的SS患者.在SS的发病机制中已经确定了许多潜在的治疗靶点,但只有少部分药物可转化为临床应用.当前,需要在全面评估患者病情、借助多学科协助的基础上,联合应用现有药物,制定出相对安全、有效、不良反应较小的治疗方案.靶向治疗、低不良反应以及多药物联合仍是未来SS药物研究的重点.

目的:探讨Ⅱ型冷球蛋白血症患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2015年5月至2020年1月北京协和医院确诊的61例Ⅱ型冷球蛋白血症患者的临床资料。结果:61例患者中，男性26例（42.6%），中位诊断年龄为53（28~79）岁。继发病因包括丙型肝炎病毒（HCV）感染（21.3%）、乙型肝炎病毒（HBV）感染（21.3%）、自身免疫性疾病（14.8%）和血液系统肿瘤（11.5%）。31.1%患者为特发性。常见首诊症状包括皮肤紫癜、蛋白尿、血尿、肾功能不全、发热及关节痛。实验室检查显示，中位冷球蛋白水平为215.9（22.0~17 075.8）g/L，54例（88.5%）为IgM单克隆。类风湿因子（RF）升高患者占93.2%，C3下降患者占57.6%，C4下降患者占61.0%。共49例（80.3%）患者接受治疗，总体临床缓解率为75.5%，预计3年总生存率为89.3%。结论:Ⅱ型冷球蛋白血症是一种多系统受累的全身性疾病，病因以肝炎病毒感染多见。早期诊断和干预对于改善预后有重要意义。

目的:分析冷球蛋白血症患者临床及实验室结果特征。方法:横断面研究。收集2017年7月至2023年3月在北京协和医院确诊为冷球蛋白血症的202例患者的临床资料及实验室结果，包括年龄、性别、首诊临床表现、病因诊断、血清冷球蛋白定性和定量、补体3、补体4结果，以及25例患者的肾脏病理结果。根据冷球蛋白的种类，将冷球蛋白血症分为3型，比较不同类型冷球蛋白血症临床及实验室结果特征的差异。结果:202例冷球蛋白血症患者中，Ⅰ型62例（30.7%），Ⅱ型58例（28.7%），Ⅲ型82例（40.6%）。按照病因分类：原发性冷球蛋白血症56例，继发于自身免疫性疾病76例，肿瘤相关疾病29例，感染性疾病52例。202例患者常见的首诊临床表现为皮肤损害（124例，61.4%）和肾脏损害（87例，43.1%）相关的临床症状，其次为关节痛和/或关节炎（50例，24.8%）、周围神经病变（33例，16.3%）、乏力（28例，13.9%）、发热（23例，11.4%）。不同类型冷球蛋白血症患者临床症状有一定差异，29.0%（18/62）Ⅰ型患者出现乏力症状，高于Ⅱ型（10.3%，6/58）和Ⅲ型（4.9%，4/82）（ P均<0.05）；56.9%（33/58）Ⅱ型和52.4%（43/82）Ⅲ型患者出现肾脏损害，高于Ⅰ型患者（17.7%，11/62）（ P均<0.05）；仅4例（4.9%，4/82）Ⅲ型患者出现周围神经病变症状，低于Ⅰ型（17.7%，11/62）和Ⅱ型（31.0%，18/58）（ P均<0.05）。Ⅲ型冷球蛋白血症患者冷球蛋白定量为122（82，177）mg/L，低于Ⅰ型和Ⅱ型［分别为695（229，3499）、350（107，1874）mg/L， P均<0.001］。42.6%（86/202）的患者出现补体3下降，49.0%（99/202）的患者出现补体4下降。冷球蛋白肾损害的肾脏病理表现主要包括膜增生性肾小球肾炎（36.0%，9/25）和毛细管内增生性肾小球肾炎（32.0%，8/25）。 结论:皮肤和肾脏损害的相关症状是冷球蛋白血症最常见的临床表现。不同类型冷球蛋白血症患者其临床表现有一定差异，近半数的冷球蛋白血症患者出现血清补体下降。

老年男性,临床表现为血象三系均明显升高,脾脏肿大,骨髓活检提示网状纤维增多及浆细胞比例＜10％,血免疫固定电泳见κ-IgM单克隆条带形成,冷球蛋白阳性,JAK2基因V617F突变型阳性.肾脏表现为中等量蛋白尿,肾功能正常.肾活检示肾小球系膜增生性病变伴节段硬化,结合患者病史及实验室检查,考虑为骨髓增殖性肿瘤合并冷球蛋白血症.

患者诊断为单克隆免疫球蛋白病(IgM,K型),Ⅰ型冷球蛋白血症,冷球蛋白血症肾损害.患者行肾活检穿刺后血红蛋白进行性下降,B超下右肾下极出现108mm×76mm的血肿,行DSA检查后立即床旁行连续性静脉静脉血液透析(CVVHD)治疗清除造影剂,减少肾功能损伤.引血上机后即出现滤前压升高至450mmHg,诊断为冷球蛋白异常凝集导致滤器过早凝血,因此对滤器前管路适当加热,保证CVVHD的连续开展.

目的 改良毛细管免疫分型技术用于冷球蛋白鉴定的方法建立与临床应用.方法 参考文献及工作经验,建立改良毛细管免疫分型技术用于冷球蛋白鉴定.严格按照冷球蛋白采样要求,收集2016年11月至2017年7月在北京协和医院检测冷球蛋白阳性的标本78份,其中39份分别采用改良的毛细管免疫分型和免疫固定电泳方法进行分型鉴定.结果 采用改良毛细管免疫分型技术,78例冷球蛋白阳性标本中鉴定出Ⅲ型冷球蛋白最多,其次是Ⅱ型、Ⅰ型,不同类型冷球蛋白血症患者临床特点与既往报道相似.在检测速度、结果判读的清晰度和准确度上,改良毛细管免疫分型技术明显优于免疫固定电泳方法,两者可报告比例为1:0.87.结论 毛细管免疫分型技术是一种准确而简便易行的冷球蛋白鉴定方法,适于临床实验室使用.

This article reports 310 cases of Behcet's syndrome seen from 1958-1981 in the Dermatology Department, now the Institute of Dermatology, Shanghai First Medical College. The syndrome is considered to be a multi-systemic disease affecting 4 chief areas: the oral cavity (99.0%), skin (96.8%), external genitalia (73.6%) and eyes (39.4%). In this series, joints are involved in 189 (60.9%) among which 157 (83.1%) have knee joint involvement. Therefore, the joint may also be included in the chief affected areas. Other systems such as the cardiovascular, gastrointestinal and neurologic systems or other organs are less commonly affected. In the 310, a group of 26 in which the 3-4 chief areas are simultaneously or successively affected within 3 months accompanied by more severe general condition, is considered the acute type while the rest, with areas affected in 6 months to 21 years with milder symptoms, are chronic type. Both types run a chronic course with a tendency to ameliorate after 14 years and chiefly involves simultaneous or successive attacks on 3-4 chief areas, repeated recurrence, and chronic course. Characteristics of erytheinatous halo around the nodules, folliculitis-like lesions, atrophy of tongue tip fungi-form papillae and positive needle puncture phenomenon are helpful in diagnosing the disease. Laboratory findings reveal increased ESR, mucoprotein and ceruloplasmin in the majority with some positive cryoglobulin determinations. Immunologic examinations show decreased cellular immunity. Hemorrheologic determination and microcirculation of nail fold and tongue tip show increased microcirculatory blood viscosity. Histopathologic examination of nodular skin lesions show that the disease process is located mainly in the connective tissue of interlobular septa of subcutaneous tissue and primary vasculitis of arterioles, venules and capillaries of the middle and lower dermis with abscess-like formation. The etiology remains obscure.

冻疮是多因素相互作用的冬季常见的皮肤病,本文对韶例冻疮患者进行了指端皮肤温度、湿度、指端血流图、指端毛细血管镜、血粘度、血小板聚集、免疫球蛋白、冷球蛋白、血沉等检查.发现患者除了对寒冷发生异常反应外,还与患者自身的皮肤湿度、肢端微循环蛾血、末梢微血管畸形等因素有关.

本文报道65例冷蛋白血症（包括冷球蛋白血症、冷纤维蛋白原血症和同时有此二症者）病例的临床和免疫学特征，1.伴寒冷性多形红斑综合征的系统性红斑狼疮；2.寒冷性多形红斑；3.冷蛋白血症性股、臂皮肤血管炎；4.其他皮肤表现有Raynaud现象、面手足青紫，黑甲伴肢端青紫、脓皮病样损害、全身瘙痒伴肢端青紫和紫癜，手指坏疽和冷荨麻疹。