戊型肝炎病毒（HEV）是全球急性肝炎的主要病因之一，HEV感染是受关注的公共卫生问题。戊型肝炎临床表现形式多样，大部分戊型肝炎为急性普通型自限性肝炎，临床症状轻微，但在罹患基础性肝病或免疫功能低下的人群中，可发生重症化及慢性化，表现为暴发性肝炎乃至肝衰竭，不同慢性肝病背景基础上的HEV感染致肝衰竭（慢加急性肝衰竭）是值得关注的HEV感染重症化的临床表型。此外，HEV感染可呈现多系统多器官受累的肝外临床表现，主要包括格林-巴利综合征等神经系统疾病、膜性/膜性增生性肾小球肾炎等肾脏疾病、冷球蛋白血症及血小板减少症为代表的血液病等。迄今国内外尚无批准专门用于治疗戊型肝炎的抗病毒药物，鉴于多数急性戊型肝炎可自发清除，临床上无需特殊治疗，但针对重症或慢性戊型肝炎患者，利巴韦林（RBV）单药治疗或联合聚乙二醇干扰素-α治疗，取得一定的抗病毒疗效，亦有小分子化合物联合RBV抗HEV治疗尝试，但高等级循证医学证据尚显不足。研发新的高效抗HEV药物是亟待解决的临床课题；HEV感染重症化及慢性化的临床表型、预警、机制、干预及转归有待进一步研究明确。

原发性胆汁性胆管炎为一类自身免疫性疾病，部分患者可合并肾脏累及，其中肾小管酸中毒为常见累及形式，但较少同时出现范科尼综合征。该文报道1例因乏力、肾功能不全及胆管酶异常起病的66岁女性患者，表现为Ⅱ型肾小管酸中毒及完全性范科尼综合征，抗线粒体抗体强阳性，合并高IgM血症及Ⅲ型冷球蛋白血症。肾活检病理符合间质性肾炎改变，电镜下可见近曲小管上皮细胞线粒体形态异常。经足量激素治疗后肾功能部分改善，酸碱平衡及电解质紊乱恢复正常。

目的:探讨Ⅱ型冷球蛋白血症患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2015年5月至2020年1月北京协和医院确诊的61例Ⅱ型冷球蛋白血症患者的临床资料。结果:61例患者中，男性26例（42.6%），中位诊断年龄为53（28~79）岁。继发病因包括丙型肝炎病毒（HCV）感染（21.3%）、乙型肝炎病毒（HBV）感染（21.3%）、自身免疫性疾病（14.8%）和血液系统肿瘤（11.5%）。31.1%患者为特发性。常见首诊症状包括皮肤紫癜、蛋白尿、血尿、肾功能不全、发热及关节痛。实验室检查显示，中位冷球蛋白水平为215.9（22.0~17 075.8）g/L，54例（88.5%）为IgM单克隆。类风湿因子（RF）升高患者占93.2%，C3下降患者占57.6%，C4下降患者占61.0%。共49例（80.3%）患者接受治疗，总体临床缓解率为75.5%，预计3年总生存率为89.3%。结论:Ⅱ型冷球蛋白血症是一种多系统受累的全身性疾病，病因以肝炎病毒感染多见。早期诊断和干预对于改善预后有重要意义。

目的:分析冷球蛋白血症患者临床及实验室结果特征。方法:横断面研究。收集2017年7月至2023年3月在北京协和医院确诊为冷球蛋白血症的202例患者的临床资料及实验室结果，包括年龄、性别、首诊临床表现、病因诊断、血清冷球蛋白定性和定量、补体3、补体4结果，以及25例患者的肾脏病理结果。根据冷球蛋白的种类，将冷球蛋白血症分为3型，比较不同类型冷球蛋白血症临床及实验室结果特征的差异。结果:202例冷球蛋白血症患者中，Ⅰ型62例（30.7%），Ⅱ型58例（28.7%），Ⅲ型82例（40.6%）。按照病因分类：原发性冷球蛋白血症56例，继发于自身免疫性疾病76例，肿瘤相关疾病29例，感染性疾病52例。202例患者常见的首诊临床表现为皮肤损害（124例，61.4%）和肾脏损害（87例，43.1%）相关的临床症状，其次为关节痛和/或关节炎（50例，24.8%）、周围神经病变（33例，16.3%）、乏力（28例，13.9%）、发热（23例，11.4%）。不同类型冷球蛋白血症患者临床症状有一定差异，29.0%（18/62）Ⅰ型患者出现乏力症状，高于Ⅱ型（10.3%，6/58）和Ⅲ型（4.9%，4/82）（ P均<0.05）；56.9%（33/58）Ⅱ型和52.4%（43/82）Ⅲ型患者出现肾脏损害，高于Ⅰ型患者（17.7%，11/62）（ P均<0.05）；仅4例（4.9%，4/82）Ⅲ型患者出现周围神经病变症状，低于Ⅰ型（17.7%，11/62）和Ⅱ型（31.0%，18/58）（ P均<0.05）。Ⅲ型冷球蛋白血症患者冷球蛋白定量为122（82，177）mg/L，低于Ⅰ型和Ⅱ型［分别为695（229，3499）、350（107，1874）mg/L， P均<0.001］。42.6%（86/202）的患者出现补体3下降，49.0%（99/202）的患者出现补体4下降。冷球蛋白肾损害的肾脏病理表现主要包括膜增生性肾小球肾炎（36.0%，9/25）和毛细管内增生性肾小球肾炎（32.0%，8/25）。 结论:皮肤和肾脏损害的相关症状是冷球蛋白血症最常见的临床表现。不同类型冷球蛋白血症患者其临床表现有一定差异，近半数的冷球蛋白血症患者出现血清补体下降。

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)极少数情况下可累及皮肤.当前国内对于MM相关皮肤表现的报道多局限于皮肤转移,实际上MM相关皮肤表现多种多样.除皮肤继发浆细胞瘤外,还包括单克隆免疫球蛋白引起的皮肤表现以及一些病因不明的罕见表现.本文回顾了MM引起的常见及罕见皮肤表现,以便临床医生能够通过皮损尽早识别潜在的多发性骨髓瘤.

老年男性,临床表现为血象三系均明显升高,脾脏肿大,骨髓活检提示网状纤维增多及浆细胞比例＜10％,血免疫固定电泳见κ-IgM单克隆条带形成,冷球蛋白阳性,JAK2基因V617F突变型阳性.肾脏表现为中等量蛋白尿,肾功能正常.肾活检示肾小球系膜增生性病变伴节段硬化,结合患者病史及实验室检查,考虑为骨髓增殖性肿瘤合并冷球蛋白血症.

患者诊断为单克隆免疫球蛋白病(IgM,K型),Ⅰ型冷球蛋白血症,冷球蛋白血症肾损害.患者行肾活检穿刺后血红蛋白进行性下降,B超下右肾下极出现108mm×76mm的血肿,行DSA检查后立即床旁行连续性静脉静脉血液透析(CVVHD)治疗清除造影剂,减少肾功能损伤.引血上机后即出现滤前压升高至450mmHg,诊断为冷球蛋白异常凝集导致滤器过早凝血,因此对滤器前管路适当加热,保证CVVHD的连续开展.

目的 探讨丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)相关混合型冷球蛋白血症(mixed cryoglobulinemia,MC)患者的外周血炎症相关因子的表达情况.方法 30例患者经过年龄、性别、HCV抗体检测结果、冷球蛋白定性结果匹配后,纳入本研究.分别归入MC和HCV双阳性组(MC+HCV+)、MC和HCV双阴性组(MC-HCV-)、MC阳性HCV阴性组(MC-HCV+)、MC阴性HCV阳性组(MC-HCV+).采用魏氏沉降法、毛细管电泳分型进行冷球蛋白定性、定量、分型分析,Meso Scale Discovery(MSD)超敏电化学发光多细胞因子检测试剂盒检测人白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2),CXC趋化因子10(C-X-C motif chemokine 10,CXCL10),CXC趋化因子12(C-X-C motif chemokine 12,CXCL12),胸腺基质淋巴细胞生成素(thymicstromallymphopoietin,TSLP).IBMSPSS22.0软件进行数据分析.结果 MC+组IL-2,CXCL12,TSLP浓度高于MC-组(P<0.05),HCV-MC+亚组CXCL12,TSLP浓度高于HCV-MC-亚组(P<0.05).其他亚组内细胞因子浓度差异不具有统计学意义.结论 本研究发现CXCL12,TSLP与MC有一定的关联,而与HCV感染没有相关性.这些发现为进一步深入研究HCV相关MC的发生机制提供了初步的研究基础.

慢性HCV 感染是慢性肝病的主要原因,全球患病率为1％～2％.HCV感染与肝损伤及其相关肝外并发症导致的发病率和病死率增加相关. 其中,肾脏受累最为常见,包括蛋白尿、不同类型的肾小球肾炎、冷球蛋白血症( mixed cryoglobulinemia , MC)和慢性肾脏病( chronic kidney disease ,CKD). 目前普遍认为HCV感染易发生CKD,且能够增加非透析CKD患者终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)风险和病死率、血液透析患者病死率以及肾移植受者的移植肾损伤,进而导致肾病患者的预后进一步恶化.