目的:评价国产米诺膦酸片治疗绝经后骨质疏松症患者的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、平行对照研究，将262例绝经后骨质疏松症患者采用中央随机化分为试验组（130例）和对照组（132例），以碳酸钙D 3咀嚼片为基础用药，试验组给予国产米诺膦酸片每天1 mg，对照组给予安慰剂每天1片，试验疗程共48周。观察两组患者治疗前后腰椎平均骨密度变化率、椎体骨折发生率以及不良事件和不良反应发生情况。 结果:治疗48周，受试者腰椎平均骨密度较基线的变化率，全分析集结果：试验组为（3.52±4.82）%，对照组为（2.00±5.74）%；符合方案分析集结果：试验组为（3.99±5.05）%，对照组为（2.07±6.20）%；在全分析集和符合方案分析集，两组分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。治疗48周，椎体骨折发生率对照组为2.3%（3/132），试验组为0.8%（1/130），差异无统计学意义（ P>0.05）。用药48周不良事件发生率试验组与对照组分别为71.5%（93/130）、78.0%（103/132），不良反应发生率试验组与对照组分别为23.8%（31/130）、28.8%（38/132），两组分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。 结论:国产米诺膦酸片治疗绝经后骨质疏松症安全有效。

Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ),as one serious side-effect of bisphosphonate therapy,has been known for more than ten years since it was first reported in 2003.In the majority of the cases,BRONJ occurs more commonly in the mandible.Those involving the maxilla are relatively few.This paper reported a case that a patient with multiple myeloma developed bilateral maxillary BRONJ after tooth extraction.The patient had used bisphosphonates for more than three years,meanwhile with uncontrolled diabetes mellitus.The patient recovered completely after surgical treatment,in combination with diabetes disease control and antibiotics application.Two key factors to ensure the success of surgical treatment are as follows:sufficient removal of infected and necrotic tissue,and good blood-supply for the local flap to help completely close the wound.The literature was reviewed to analyze the reasons why bone necrosis related to bisphosphonates was most likely to occur in the jaw,especially in the mandible,according to the pathogenesis of this disease.Furthermore,the related risk factors of BRONJ presented in this case were discussed,such as tooth extraction,oral infection and diabetes mellitus,etc.We summarized adjuvant prophylaxes for prevention of BRONJ after tooth extraction,for example,drug holiday that could be used in the dental clinic.This case report reminds us that it's of great importance to establish the awareness that the osteonecrosis of the jaw may be related to the use of some bone-stabilizers.As for patients with a history of exposure to antiresorptive or antiangiogenic agents,dentists are supposed to be cautious.It's recommended to take appropriate measures in perioperative period of oral surgical treatment to prevent BRONJ.

目的 探究远中缺失同源盒基因5(distal-less homeobox genes 5,Dlx-5)和肌节同源盒基因1(Msh homeobox 1,Msx-1)在双膦酸盐药物性颌骨坏死(bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw,BRONJ)致病机制中的作用.方法 将24只SD大鼠采用随机数字表法随机分为两组,每组12只.实验组腹腔注射唑来膦酸0.2 mg/kg,对照组腹腔注射等量生理盐水,每周3次,12周后拔除左下第一磨牙.拔牙后8周处死所有动物.通过影像学、大体及组织病理学观察,诊断BRONJ的发生.通过实时荧光PCR检测Dlx-5和Msx-1在骨坏死样本中的表达水平.结果 BRONJ动物模型中,实验组Dlx-5基因表达(5.91±0.28)显著高于对照组(1.00±0.15)(t=15.778,P=0.001),实验组Msx-1基因表达(0.09±0.03)显著低于对照组(1.02±0.06)(t=-10.638,P=0.001).结论 腹腔注射唑来膦酸联合拔牙的方法可成功诱导大鼠发生BRONJ,Dlx-5和Msx-1基因在BRONJ的致病过程中发挥作用.

肿瘤骨转移是晚期肿瘤常见并发症之一,也是患者预后差的标志之一.临床上现有多种肿瘤骨转移的靶向药物,其在抗肿瘤治疗及预防骨相关事件方面起着非常重要的作用.其中双磷酸盐类代表药物唑来膦酸研究较为广泛,人们发现将其联合其他抗肿瘤治疗能够更加有效地抑制肿瘤及骨相关事件的发生.本文针对唑来膦酸联合其他抗肿瘤方法的最新研究进行综述,以指导临床使用及提供研究思路.

1例81岁男性患者因前列腺癌骨转移,在当地医院给予注射用唑来膦酸4 mg静脉滴注、1次/月,用药31次后改为1次/ 3个月,用药3次后停药,唑来膦酸累积剂量为136 mg.停用该药后2个月,患者出现咀嚼食物时左上颌部疼痛,在当地医院诊断为牙髓炎,先后行4次拔牙术.末次术后创面不愈合,局部溢脓伴疼痛.入中日友好医院后口腔 CT检查示左上颌骨坏死.考虑与唑来膦酸有关.给予注射用头孢呋辛钠1.5 g+甲硝唑0.5 g静脉滴注、2次/d,0.02%醋酸氯己定溶液20 ml漱口,3次/d,并行左上颌骨感染病灶清除术.术后用药同术前,加用0.9%氯化钠注射液局部冲洗.术后4 d患者局部炎症好转,3周后创面愈合.

目的 制备99Tcm-伊班膦酸(IBN)并初步评估其生物学性能,探讨其用于骨显像的可能性.方法 采用亚锡还原法制备99Tcm-IBN,观察其体外稳定性及在小鼠体内的生物分布,与99Tcm-亚甲基二膦酸盐(MDP)比较进行家兔骨显像.采用两样本t检验分析数据.结果 99Tcm-IBN的放化纯为(98.24±0.24)％,在室温下放置6h其放化纯仍大于95％.小鼠体内分布表明,99Tcm-IBN从血液和软组织清除迅速,主要经泌尿系统排泄,能被小鼠骨组织特异性摄取且摄取速度快,在注射后30 min即达到峰值[(9.85±0.51)每克组织百分注射剂量率(％ID/g)],并能在骨组织中滞留较长时间;肝、脾摄取低,具有较高的骨/软组织比值.兔骨显像结果示,注射99Tcm-IBN后1h,本底基本清除,脊柱、肋骨和四肢骨显像均很清晰.与99Tcm-MDP相比,99Tcm-IBN骨摄取迅速且摄取量较高,软组织清除快,肝、脾摄取低;注射后各时间点(10、20、30、40、50 min) 99Tcm-IBN的骨与各软组织的比值均高于99Tcm-MDP(t值:2.867～5.426,均P＜0.05).注射后1～2h99Tcm-IBN的兔骨显像效果优于99Tcm-MDP.结论 99Tcm-IBN具有良好的生物学性能,其显像效果与99Tcm-MDP相当,并可缩短注射后等待显像的时间,有望成为一种新的骨显像剂.

目的 探讨恶性肿瘤骨转移患者静脉滴注双膦酸盐类药物(BP)后药物相关性颌骨坏死(MRONJ)的临床表现、影像学特征及预防方法 .方法回顾性分析2014年1月至2018年4月山西大医院收治的6例发生MRONJ的原发性乳腺癌合并骨转移患者的临床资料及影像学特征.结果 6例患者均为女性,中位年龄65.5岁,所有患者均无系统应用激素治疗史、糖尿病史、放疗史、颌骨肿瘤转移史、感染史.平均应用BP的时间为28个月.MRONJ发生在上颌骨2例,下颌骨4例.2例患者有BP治疗中拔牙史.临床表现以颌面部肿痛、牙齿松动、瘘管溢脓、死骨外露等为主.影像学多表现为溶骨、硬化或二者混合性表现,伴或不伴骨膜反应;还有拔牙窝空虚、死骨分离影像等.结论 对于使用BP的恶性肿瘤骨转移患者,拔牙是引起MRONJ的高危因素.MRONJ中,下颌骨是最常受累部位,但上颌骨也可发生坏死.患者在使用BP前,建议先到口腔科进行早期筛查及启动牙齿照护计划.

用人成骨肉瘤OS-732细胞系与人胎骨粒共培养，观察瘤细胞浸润及溶解吸收骨质的过程。可见（1）瘤细胞突侵入骨质浅层，包绕骨基质致呈小块状分离，然后吸收；（2）瘤细胞分泌水解酶，直接溶解及吸收骨基质，致骨质表层陷窝状凹陷。故认为瘤细胞能直接浸润及溶解骨质，而不需要破骨细胞的参与。作者尚应用 45Ca标记新生小鼠颅骨与人成骨肉瘤细胞系共培养，以及加入骨质溶解促进剂（EGF）及抑制剂（二磷酸盐）后，通过液闪计数仪检测以及 45Ca释出的数据，加以比较及分析。结果说明EGF能使骨质溶解增强；小剂量二磷酸盐可抑制骨质的溶解，但大剂量二磷酸盐则有加速骨肉瘤细胞溶解骨质的作用。