背景 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者个体化靶向治疗方案之一,可显著改善患者的预后.然而不同类型EGFR的突变对EGFR-TKIs治疗的反应不同.目的 比较EGFR非热点突变型NSCLC一线应用EGFR-TKIs及化疗的疗效.方法 选取 2012 年 4 月—2019 年 6 月在河北医科大学第四医院接受治疗的术后复发或晚期NSCLC患者,并确认为EGFR非热点突变型患者共 90 例.以患者一线治疗方案将患者分为一线EGFR-TKIs治疗组和一线化疗组.收集患者的一般资料及EGFR基因突变情况.所有患者通过电话进行随访或复查住院及门诊病例获得患者预后情况,随访截止时间为2024-03-31.观察并比较患者疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).结果 90 例患者中一线EGFR-TKIs治疗组 52 例,一线化疗组 38 例.术后复发转移患者 16 例,初诊分期为ⅢB～Ⅳ期患者 74 例.EGFR非热点突变患者中,单基因突变 51 例,复合突变 39 例.一线EGFR-TKIs治疗进展后二线EGFR-TKIs治疗患者 8 例,二线化疗患者 9 例.一线化疗进展后二线EGFR-TKIs治疗患者 8 例,二线化疗患者 16 例,免疫治疗患者 1 例.EGFR非热点突变不同亚型接受一线EGFR-TKIs治疗的患者PFS比较,差异有统计学意义(χ2=24.26,P＜0.001).一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS、OS比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在单突变亚型患者中,一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS、OS比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在复合位点突变患者中,一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的PFS比较,差异有统计学意义(P＜0.05);一线EGFR-TKIs治疗组与一线化疗组的OS比较,差异无统计学意义(P＞0.05).在一线化疗进展后的患者中,二线EGFR-TKIs治疗(8 例)与化疗(16 例)的中位PFS分别为 11.3 个月和 5.6 个月,二线EGFR-TKIs治疗与化疗患者PFS比较,差异有统计学意义(χ2=7.487,P=0.006).结论 在EGFR非热点突变型术后复发或晚期NSCLC中,EGFR ex20ins和E20 S768I突变患者与其他突变类型患者接受一线EGFR-TKIs治疗后的生存期存在差异.而在各突变亚型中,与一线化疗相比,一线EGFR-TKIs治疗均明显延长了患者的生存时间.

目的 探讨6例SMARCA4缺失性非小细胞肺癌(SMARCA4-dNSCLC)的临床病理特征.方法 收集6例我院病理科SMARCA4-dNSCLC存档病例,总结常规染色、免疫组织化学及EGFR突变检测资料,并复习相关文献.结果 6例患者均为男性,有吸烟史.肿瘤表现多样,6例均可见实性腺癌区,伴部分或大部分腺泡样、乳头样结构,其中1例细胞内外可见淡蓝色黏液,1例肿瘤细胞呈横纹肌样、合体样、多极核分裂等高级别核形态,所有病例均坏死明显,间质炎细胞浸润.免疫组织化学染色示SMARCA4弥漫阴性,CK7、p53弥漫强阳,TTF-1、Napsin A、p40、p63、CD56、CgA均为阴性,干细胞标志物CD34阴性、SOX-2部分弱阳(4/6),免疫标志物PD-L1弱阳性表达(TPS:0％～3％).ARMS-PCR检测示6例均未检测到表皮生长因子受体EGFR热点区突变.随访,3例死亡(平均生存期17个月),3例远处转移,3例无瘤生存.结论 SMARCA4-dNSCLC是NSCLC的一个小子集,肿瘤直径偏大,好发于吸烟男性,具有特征的免疫和分子表型,预后差,易发生远处转移,对放、化疗不敏感,早期切除可改善预后.

肺癌中80％ ～85％为非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC).随着药学及分子生物学的快速发展,分子靶向治疗已成为非小细胞肺癌药物研究的热点.分子靶向药物主要包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor recep-tor,EGFR)家族抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点的酪激酶抑制剂及其他几类药物等.表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在晚期NSCLC治疗方面取得了巨大进展,目前国内外上市的已有三代.本文分别对三代EGFR-TKIs代表药物(吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼)的作用机制、临床研究、不良反应和耐药情况进行了综述.

目的 肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一.近年来含铂双药化疗后的维持化疗是晚期肺癌的研究热点之一,然而维持治疗的最佳模式仍有争议.本研究回顾性分析晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者GP方案(吉西他滨+顺铂)化疗后依托泊苷胶囊换药维持治疗的近期疗效和不良反应.方法 选取江门市中心医院肿瘤科2012-07-01-2015-01-31收治的200例初诊晚期NSCLC患者作为研究对象,患者表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)突变均为野生型.200例患者均接受GP方案诱导化疗,吉西他滨1 350 mg/m2,d1;顺铂25 mg/m2,d1～d2,14d为1个周期,总共6个周期.3和6个周期化疗后复查CT,按RECIST标准评价疗效.无疾病进展的患者共115例,均签署知情同意书,按1∶1分配至两组:A组55例随访观察;B组60例接受依托泊苷胶囊维持治疗,25 mg/d,连续口服14 d,21 d为1个周期,至少服药3个周期,直至肿瘤进展或出现不可耐受停药.两组均每2个月复查CT评价疗效至肿瘤进展或患者死亡.结果 200例患者均可评价,客观缓解率为28.0％(56/200),疾病控制率为57.5％(115/200);中位随访期16.8个月,总体的中位无进展生存期为5.4个月.符合入组的115患者的中位PFS为8.2个月,其中A组和B组的中位PFS分别为7.8和9.0个月,差异有统计学意义,x2=4.971,P=0.027.不良反应方面,两组的血液学毒性相似,主要为Ⅰ～Ⅱ度的白细胞、血小板下降和贫血,差异均无统计学意义,P＞0.05;非血液学毒性主要为Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐,A、B组的发生率分别为20.0％(11/55)和36.7％ (22/60),差异有统计学意义,x2=3.896,P=0.048.结论 依托泊苷胶胶囊换药维持可显著延长晚期无EGFR突变的NSCLC患者的无进展生存期,且不良反应轻微,值得进一步研究.

随着驱动基因时代的到来,以吉非替尼等为代表的第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)逐渐成为突变型晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)治疗中的主要手段.然而多数一线EGFR-TKI治疗患者在9-13个月出现疾病进展,目前,关于EGFR-TKI继发耐药的机制以及如何克服耐药已成为目前靶向治疗的热点之一.继发性耐药的机制,目前主要涉及EGFR二次突变如T790M突变的出现、EGFR下游信号分子活化、旁路激活和表型转化等[1].其中,表型转化机制较为少见,现报道1例NSCLC患者经过EGFR-TKI治疗耐药转化为SCLC病例.

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一,其中60%的患者确诊时超过65岁,70岁以上患者占30% ~40% 〔1〕.目前老年晚期 NSCLC 主要治疗方法包括化放疗、靶向药物及生物免疫疗法等.含铂类药物的双药联合化疗是其标准治疗方案,但总体疗效显示中位生存时间不足10个月,很少患者的生存时间能够超出2年〔2〕.分子靶向药物治疗是当今肿瘤界关注的热点,在改善患者生存方面取得了显著进步〔3〕,应用最为广泛的是生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI).EGFR 基因是否存在突变是决定其临床疗效的关键,但问题是 EGFR 基因突变率不高,而对于EGFR基因未突变的患者吉非替尼治疗效果较差.此外,日益产生的耐药性也阻碍了其发展.近年来靶向药物、生物免疫、基因等多种治疗手段被广泛用于老年晚期肺癌的治疗,但这些治疗的费用昂贵,给患者家庭及社会造成沉重的经济负担.

非小细胞肺癌(NSCLC)是目前最常见的恶性肿瘤之一,其存在被认为源于致癌启动基因的突变.目前认为表皮生长因子受体(EGFR)和一种鼠类肉瘤病毒癌基因(Kras)为两个主要突变基因.KRAS突变肺癌约占NSCLC的25％.研究发现KRAS突变肿瘤患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂存在抗性.因此,在NSCLC患者中,急需针对KRAS突变的治疗手段.靶向药物针对性更强,对正常细胞毒副作用更低,是目前NSCLC药物治疗的研究热点.本文概述了RAS生物学及KRAS靶点抑制剂的研究情况,并介绍了针对KRAS突变NSCLC治疗的近况.

近年来,对于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的研究,一直是肺癌领域的热点.据统计,在非鳞状非小细胞肺癌患者中,大约有17％的白人携带EGFR突变基因,而这一比例在亚洲人群当中约为其3倍,其中大部分为从不抽烟的腺癌患者[1].EGFR基因突变主要发生在EGFR-TK,其中第19号外显子缺失(de119)及第21号外显子(L858R)点突变是两种主要突变形式,占所有突变的90％[2-3].EGFR-TKIs即是通过作用于这些突变基因抑制肿瘤的增殖或转移.然而,尽管EGFR靶向药物已经上市10余年,但仍有一些疑问有待解决.

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一种非编码蛋白的RNA,参与转录后水平基因的表达调控.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)是一种蛋白酪氨酸激酶受体,突变近年来已被大量研究证实存在于非小细胞肺癌中.伴有EGFR基因突变阳性的患者,越来越多地接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)的治疗.近年来,越来越多的研究提示miRNA在肿瘤转移过程中发挥重要作用.EGFR突变在非小细胞肺癌转移机制中的作用已经成为研究热点.最新研究还提示微小RNA和EGFR突变之间通过相互作用,在非小细胞肺癌转移中扮演着重要角色.本文就微小RNA和EGFR突变在非小细胞肺癌转移过程中相关性研究的新进展进行综述.

驱动基因检测基础上的靶向治疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一种重要治疗手段.目前肿瘤组织标本仍是基因检测的金标准,但大多数患者往往无法耐受创伤性的检查.探索组织标本的替代品 —— 液体标本活检是当前临床研究的热点.液体活检是指通过检测体液(包括血液 、唾液 、尿液 、痰液 、胸腹腔积液等)中的循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)等来源于肿瘤的生物标志物,获取相关驱动基因的信息.该文对几种热点液体标本的表皮生长因子受体(EGFR)突变的检测进行综述,并探讨其对指导NSCLC精准治疗的应用价值.