目的:探究竹节参总皂苷(TSPJ)对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌细胞铁死亡的作用及调控机制。方法:实验1：将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ低剂量组、TSPJ高剂量组、二甲双胍组(Met)，每组各10只。实验2：将SD大鼠分为对照组、DCM组、TSPJ组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组、TSPJ＋AMPK激动剂AICAR组，每组各10只。除对照组外，其余各组大鼠均采取腹腔注射链脲佐菌素构建DCM模型。各组大鼠给予对应药物干预8周后，检测各组大鼠体重及糖脂代谢水平；超声心动图检测大鼠心功能指标；酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平；苏木精-伊红(HE)染色和电镜观察心肌组织病理变化；试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、丙二醛、活性氧簇(ROS)及Fe 2＋水平；Western印迹法检测心肌组织铁死亡、铁自噬以及AMPK/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/UNC-51样激酶1(mTOR/ULK1)信号通路相关蛋白表达。 结果:与对照组相比，DCM组大鼠左心室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期与晚期血流速度峰值比值(E/A)均显著降低，舒张末期左心室内径(LVEDd)增加，血清LDH、cTnI、CK-MB升高，心肌组织SOD、GSH降低，丙二醛、ROS和Fe 2＋增加，转铁蛋白受体1(TFR1)、核受体共激活因子4(NCOA4)、LC3-II/LC3-I、Beclin-1、磷酸化AMPK及磷酸化ULK1表达水平升高，谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、磷酸化mTOR表达水平降低。与DCM组相比，各治疗组大鼠上述指标均得到显著改善。与TSPJ组相比，AMPK激动剂AICAR能够逆转TSPJ对DCM大鼠心肌细胞铁死亡及AMPK/mTOR/ULK1通路介导的铁自噬作用。 结论:TSPJ能够通过调控AMPK/mTOR/ULK1介导的铁自噬抑制DCM大鼠心肌细胞铁死亡，改善心肌损伤。

目的:评价沉默信息调节因子1/核因子E2相关因子2(SIRT1/Nrf2)信号通路在小檗碱预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠36只，8～10周龄，体质量22～25 g，采用随机数字表法分为6组( n＝6)：假手术组(S组)、假手术＋小檗碱组(SB组)、肠缺血再灌注组(IR组)、小檗碱预处理＋肠缺血再灌注组(B组)、小檗碱预处理＋SIRT1抑制剂EX527＋肠缺血再灌注组(BE组)和小檗碱预处理＋铁死亡诱导剂RSL3＋肠缺血再灌注组(BR组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注30 min的方法构建小鼠肠缺血再灌注损伤模型。SB组、B组、BE组和BR组于造模前7 d开始灌胃小檗碱50 mg/kg，1次/d；BE组和BR组于造模前3 d分别腹腔注射EX527 5 mg/kg、RSL3 5 mg/kg，1次/d；其余组予以等量生理盐水。于再灌注30 min时处死小鼠，取小肠组织，光镜下观察肠黏膜病理结果并行Chiu评分，采用比色法检测Fe 2＋和MDA含量及SOD活性，采用ELISA法检测谷胱甘肽(GSH)含量，采用荧光染色法检测ROS含量，采用Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、SIRT1和Nrf2的表达。 结果:与S组比较，IR组肠组织Chiu评分升高，Fe 2＋、MDA和ROS含量升高，GSH含量和SOD活性下降，GPX4表达下调，SIRT1和Nrf2表达上调( P<0.05)，SB组Chiu评分差异无统计学意义( P>0.05)；与IR组比较，B组肠组织Chiu评分降低，Fe 2＋、MDA和ROS含量降低，GSH含量和SOD活性升高，GPX4表达上调，SIRT1和Nrf2表达上调( P<0.05)；与B组比较，BE组和BR组肠组织Chiu评分升高，Fe 2＋、MDA和ROS含量升高，GSH含量和SOD活性下降，GPX4表达下调，BE组SIRT1和Nrf2表达下调( P<0.05)。 结论:小檗碱预处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的机制可能与激活SIRT1/Nrf2信号通络，进而抑制铁死亡有关。

目的:评价核受体辅激活因子4 (NCOA4)介导的铁自噬在小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只，8~10周龄，体重21~25 g，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)、肠缺血再灌注＋NCOA4沉默组(I/R＋NCOA4 shRNA组)、肠缺血再灌注＋自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(I/R＋3-MA)和肠缺血再灌注＋NCOA4沉默＋自噬激活剂雷帕霉素组(I/R＋NCOA4 shRNA＋RAPA组)。采用夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型。于造模前2周，I/R＋NCOA4 shRNA组和I/R＋NCOA4 shRNA＋RAPA组尾静脉注射AAV-NCOA4-shRNA 1×10 11 vp，Sham组、I/R组和I/R＋3-MA组注射AAV shCtrl(腺病毒对照) 1×10 11 vp。于造模前7 d I/R＋NCOA4 sh-RNA＋RAPA组腹腔注射雷帕霉素4 mg/kg，1次/d；于造模前1 h I/R＋3-MA组腹腔注射3-甲基腺嘌呤10 mg/kg。于再灌注2 h时，处死取肠组织，行Chiu评分，采用比色法检测MDA、谷胱甘肽(GSH)和Fe 2＋含量，ELISA法检测TNF-α和IL-1β含量，Western blot法检测NCOA4、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、铁蛋白重链1(FTH1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达水平，计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。 结果:与Sham组比较，I/R组肠组织Chiu评分、MDA、Fe 2＋、TNF-α和IL-1β含量升高，GSH含量降低，NCOA4和ACSL4表达上调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，GPX4和FTH1表达下调( P<0.05)；与I/R组比较，I/R＋NCOA4 shRNA组和I/R＋3-MA组肠组织Chiu评分、MDA、Fe 2＋、TNF-α和IL-1β含量降低，GSH含量升高，I/R＋NCOA4 shRNA组肠组织NCOA4和ACSL4表达下调，GPX4和FTH1表达上调( P<0.05)，I/R＋3-MA组ACSL4表达下调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低，GPX4和FTH1表达上调( P<0.05)；I/R＋NCOA4 shRNA组与I/R＋NCOA4 shRNA＋RAPA组上述指标比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:NCOA4介导的铁自噬可促进铁死亡，参与小鼠肠缺血再灌注损伤的病理生理机制。

目的:评价褪黑素预处理对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝缺血再灌注损伤的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠48只，10~12周龄，体重200~230 g，采用随机数字表法分为4组( n＝12)：对照组(Con组)、NAFLD组、NAFLD+肝缺血再灌注组(NAFLD+HIR组)和NAFLD+肝缺血再灌注+褪黑素预处理组(NAFLD+HIR+MT组)。NAFLD组、NAFLD+HIR组及NAFLD+HIR+MT组连续8周喂养高脂高糖饲料(含10%糖、10%脂肪)，其余组大鼠喂养普通饲料，自由饮水。NAFLD+HIR+MT组造模前连续2周每天予以褪黑素10 mg/kg灌胃预处理。采用夹闭肝动脉和门静脉20 min后开放5 min，再次夹闭20 min后恢复灌注的方法制备肝缺血再灌注损伤模型。再灌注6 h时收集下腔静脉血标本和肝组织，检测血清胰岛素、血糖、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、ALT、AST和铁蛋白水平，计算胰岛素抵抗指数。采用ELISA法检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、ROS、SOD和Fe 2+的水平，HE染色后光镜下观察肝组织病理学结果，采用Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。 结果:与Con组相比，NAFLD组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数升高，肝组织ROS和Fe 2+水平升高，GSH-Px和SOD水平降低，ACSL4和LPCAT3表达上调，Nrf2和GPX4表达下调( P<0.05)；与NAFLD组相比，NAFLD+HIR组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数升高，ROS和Fe 2+水平降低，GSH-Px和SOD水平升高，ACSL4和LPCAT3表达上调，Nrf2和GPX4表达下调( P<0.05)；与NAFLD+HIR组相比，NAFLD+HIR+MT组血清FFA、TG、ALT、AST、铁蛋白水平和胰岛素抵抗指数降低，肝组织ROS和Fe 2+水平降低，GSH-Px和SOD水平升高，ACSL4和LPCAT3表达下调，Nrf2和GPX4表达上调( P<0.05)。 结论:褪黑素预处理可减轻NAFLD大鼠肝缺血再灌注损伤，其机制可能与激活Nrf2信号通路，减轻脂质过氧化反应，抑制铁死亡有关。

目的:探究右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）预处理通过抑制铁死亡对小鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）的影响和相关机制。方法:健康SPF级雄性C57BL/6小鼠42只，6~8周龄，体重23~25 g，按随机数字表法分为3组（每组14只）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注损伤组（IR组）、右美托咪定预处理组（Dex+IR组）。Sham组左冠状动脉前降支（left anterior descending coronary artery, LAD）只穿线，不结扎；IR组LAD结扎30 min，再灌注24 h；Dex+IR组缺血前30 min腹腔注射Dex 25 μg/kg，手术方法同IR组。伊文蓝和2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2, 3, 5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC）双染色法检测心肌缺血面积及心肌梗死面积，H-E染色观察心肌组织形态变化，透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构，比色法检测心肌组织中Fe 2+、丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量，Western blot法检测心肌组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long chain family member 4, ACSL4）及谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPX4）蛋白水平。 结果:与Sham组比较：IR组和Dex+IR组心肌缺血面积和心肌梗死面积增加（ P<0.05）；IR组心肌组织损伤严重，线粒体嵴减少甚至消失，Fe 2+和MDA含量、ACSL4蛋白水平升高（ P<0.05），GPX4蛋白水平降低（ P<0.05）；Dex+IR组Fe 2+含量升高（ P<0.05）。与IR组比较，Dex+IR组心肌组织损伤及线粒体损伤显著改善，心肌梗死面积、Fe 2+和MDA含量、ACSL4蛋白水平降低（ P<0.05），GPX4蛋白水平升高（ P<0.05）。 结论:Dex预处理可减轻铁死亡介导的MIRI，其机制可能与抑制ACSL4并激活GPX4有关。

目的:研究纳美芬缺血后处理通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1轴抑制铁死亡途径减轻肺缺血-再灌注损伤的作用及其机制。方法:将60只大鼠随机均分为假手术组、模型组（I/R）、纳美芬组、纳美芬+EX527 组、纳美芬+ML385 组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组共6组，每组10只。假手术组大鼠不行缺血再灌注处理，未予药物治疗。I/R组大鼠采用阻断左肺门法建立肺缺血-再灌注模型，未给予药物治疗。纳美芬组大鼠于肺循环再灌注前5 min予尾静脉注射纳美芬（15 μg/kg）。纳美芬+EX527 组、纳美芬+ML385组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组分别于造模前2 h腹腔注射EX527（5 mg/kg）、ML385（30 mg/kg）、Fe-柠檬酸盐（15 mg/kg），同时在肺循环再灌注前5 min时尾静脉注射纳美芬（15 μg/kg）。各组大鼠于再灌注3 h末留取处死后留取左肺上叶组织，检测肺组织湿/干重比值，评估各组大鼠肺组织损伤程度，检测肺组织Fe 2+、MDA和TNF-α、IL-6含量、GSH活性以及Sirt1、Nrf2、HO-1、ACSL4、GPX4表达水平。 结果:与假手术组比较，模型组湿/干重比值、肺组织损伤评分、ACSL4表达水平、Fe 2+ ?、TNF-α、IL-6和MDA含量、Sirt1、Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平显著增高（ P<0.01），GPX4表达水平及GSH活性显著下降（ P<0.01）。与模型组比较，纳美芬组、纳美芬+EX527 组湿/干重比值、肺组织损伤评分、ACSL4表达水平、Fe 2+ ?、TNF-α、IL-6和MDA含量显著下降（ P<0.01），Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平、GPX4表达水平及GSH活性显著增高（ P<0.01）；其中纳美芬组Sirt1信使RNA及蛋白表达水平显著增高（ P<0.01）而纳美芬+EX527 组无显著变化（ P>0.05）。纳美芬+ML385组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α、IL-6含量显著下降（ P<0.01），Sirt1信使RNA及蛋白表达水平显著增高（ P<0.01），Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平、ACSL4和GPX4表达水平、Fe 2+ ?、MDA含量和GSH活性无显著变化（ P>0.05）。纳美芬+Fe-柠檬酸盐组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α、IL-6、MDA含量显著下降（ P<0.01）；Sirt1、Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平、GSH活性显著增高（ P<0.01）；Fe 2+ ?含量、ACSL4和GPX4表达水平无显著变化（ P>0.05）。与纳美芬组比较，纳美芬+EX527 组、纳美芬+ML385组、纳美芬+Fe-柠檬酸盐组湿/干重比值、肺组织损伤评分、ACSL4表达水平、Fe 2+ ?、TNF-α、IL-6和MDA含量显著增高（ P<0.01）、GPX4表达水平及GSH活性显著下降（ P<0.01）；纳美芬+EX527 组Sirt1、Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平显著下降（ P<0.01）；纳美芬+ML385组Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平显著下降（ P<0.01），Sirt1信使RNA及蛋白表达水平无显著变化（ P>0.05）；纳美芬+Fe-柠檬酸盐组Sirt1、Nrf2、HO-1信使RNA及蛋白表达水平无显著变化（ P>0.05）。 结论:盐酸纳美芬缺血后处理可通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1轴抑制铁死亡途径减轻肺缺血-再灌注损伤。

目的:对肺炎克雷伯菌(KP)中标注的氨基肽酶(PepA)进行序列扩增与蛋白表达，鉴定其酶活特性。方法:根据(美国)国家生物技术信息中心(NCBI)公布的KP PepA基因序列(Reference Sequence：NZ_CP045783.1)设计扩增引物，以本科室前期分离到的一株KP基因组为模板，通过聚合酶链反应(PCR)扩增出PepA基因全长，使用NdeⅠ和XhoⅠ双酶切后连接至表达载体pET-30a。将重组质粒pET-30a-PepA转化至大肠杆菌BL21(DE3)，经异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达出KP PepA蛋白，使用N 2＋层析柱对重组His标签蛋白进行纯化。以亮氨酸-对硝基苯胺(Leu-pNA)为底物，测定KP PepA对其水解能力，并摸索不同的反应温度和pH值条件对水解反应的影响。在反应体系中加入不同二价金属离子，观察各离子对KP PepA氨基肽酶活性的作用。组间比较采用 t检验。 结果:扩增出长度为1 527 bp的KP PepA基因，并获得可溶性KP PepA蛋白，大小为56.1×10 3，与预测大小一致。KP PepA加入组反应产物pNA浓度显著高于KP PepA不加组[(205.00±5.00) μmol/L比(8.00±2.00) μmol/L， t＝63.36， P<0.01]，表明重组KP PepA可以水解Leu-pNA。KP PepA水解Leu-pNA的最适温度为37 ℃，最适pH值为pH 8.0。Co 2＋、Mn 2＋均可以提高KP PepA酶活性，其中Co 2＋激活作用最强，加入Co 2＋组的相对酶活性显著高于不加离子组(181.70±7.64比95.00±0.00， t＝16.44， P<0.01)；Zn 2＋、Fe 2＋均可以抑制KP PepA酶活性，其中Zn 2＋抑制作用最强，加入Zn 2＋组的相对酶活性显著低于不加离子组(44.67±8.97比95.00±0.00， t＝8.49， P<0.01)。 结论:肺炎克雷伯菌中标注的PepA具有体外氨基肽酶活性。

目的:评价信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核受体共激活因子4(NCOA4)介导的铁自噬在红景天苷减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法:SPF级健康雄性C57BL小鼠36只，6～8周龄，体质量20～25 g，采用随机数字表法分为6组( n＝6)：假手术组(S组)、假手术＋红景天苷组(SS组)、肠缺血再灌注组(IR组)、肠缺血再灌注＋红景天苷组(IS组)、肠缺血再灌注＋红景天苷＋自噬激活剂雷帕霉素组(ISR组)和肠缺血再灌注＋红景天苷＋STAT3活化剂Colivelin组(ISC组)。IR组、IS组、ISR和ISC组采用夹闭肠系膜上动脉45 min、再灌注30 min的方法建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型，S组和SS组仅分离肠系膜上动脉，不夹闭。于造模前1周时，SS组、IS组、ISC组和ISR组连续7 d腹腔注射红景天苷40 mg/kg，1次/d; ISR组连续7 d腹腔注射雷帕霉素4 mg/kg，1次/d; ISC组连续7 d腹腔注射Colivelin 1 mg/kg，1次/d；其余2组连续7 d腹腔注射等量生理盐水，1次/d。于再灌注30 min时处死小鼠，取小肠组织，HE染色后光镜下观察病理学结果，并行Chiu评分，检测MDA、Fe 2＋、谷胱甘肽(GSH)、ROS含量及SOD活性，采用Western blot法检测p-STAT3、STAT3、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、NCOA4和铁蛋白重链1(FTH1)的表达。 结果:与S组比较，IR组小肠组织Chiu评分、MDA、Fe 2＋和ROS含量升高，GSH含量降低，SOD活性降低，小肠组织p-STAT3和NCOA4表达上调，GPX4和FTH1表达下调，p-STAT3/STAT3比值升高( P<0.05)，小肠组织发生病理学损伤，SS组上述各指标差异无统计学意义( P>0.05)；与IR组比较，IS组小肠组织Chiu评分、MDA、Fe 2＋和ROS含量降低，GSH含量升高，SOD活性升高，p-STAT3和NCOA4表达下调，GPX4和FTH1表达上调，p-STAT3/STAT3比值降低( P<0.05)，小肠组织病理学损伤减轻；与IS组比较，ISR组和ISC组小肠组织Chiu评分、MDA、Fe 2＋和ROS含量升高，GSH含量降低，SOD活性降低，p-STAT3和NCOA4表达上调，GPX4和FTH1表达下调，p-STAT3/STAT3比值升高( P<0.05)，小肠组织病理学损伤加重。5组小肠组织STAT3表达比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:STAT3/NCOA4介导的铁自噬参与了红景天苷减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的过程，可能与抑制铁死亡有关。

目的:评价腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在小檗碱减轻肾缺血再灌注小鼠肾纤维化中的作用及其与铁死亡的关系。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠24只，8～10周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(I/R组)、小檗碱组(B组)和小檗碱＋AMPK抑制剂Compound C组(BC组)。采用夹闭左肾肾蒂45 min后恢复灌注的方法制备小鼠肾缺血再灌注模型。B组和BC组术前14 d连续进行小檗碱100 mg/kg灌胃，BC组术前3 d连续腹腔注射Compound C 0.2 mg/kg，S组和I/R组给予等容量生理盐水，于再灌注第14天眶静脉采集血标本，检测血清Cr和BUN浓度，随后处死小鼠取肾组织，检测Fe 2＋、MDA含量和SOD活性，ELISA法检测IL-β和TNF-α含量，光镜下观察病理学结果，Western blot法检测p-AMPKα、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)的表达。透射电镜下观察细胞线粒体超微结构。 结果:与S组比较，I/R组、B组和BC组血清Cr和BUN浓度、肾小管损伤评分和肾纤维化评分升高，I/R组和BC组肾组织MDA、IL-1β和TNF-α含量升高，SOD活性降低，I/R组和B组肾组织p-AMPKα和ACSL4、BC组ACSL4、B组GPX4表达上调，I/R组和BC组GPX4表达下调，I/R组和BC组Fe 2＋含量升高( P<0.05)；与I/R组比较，B组和BC组血清Cr和BUN浓度、肾小管损伤评分和肾纤维化评分降低，B组肾组织MDA、IL-1β和TNF-α含量降低，SOD活性升高，B组肾组织p-AMPKα和GPX4、BC组ACSL4表达上调，BC组肾组织p-AMPKα和GPX4、B组ACSL4表达下调( P<0.05)；与B组比较，BC组血清Cr和BUN浓度、肾小管损伤评分和肾纤维化评分升高，MDA、IL-1β和TNF-α含量升高，SOD活性降低，p-AMPKα和GPX4表达下调，ACSL4表达上调，Fe 2＋含量升高( P<0.05)。BC组肾组织病理学损伤和超微结构损伤较B组加重。 结论:小檗碱可明显减轻肾缺血再灌注小鼠肾纤维化，其机制与AMPK激活进而抑制铁死亡有关。

目的:探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白对小鼠脓毒症相关性肝损伤（SALI）铁死亡的作用。方法:按随机数字表法将雄性SD小鼠分成6组，每组6只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）构建小鼠SALI模型，假手术（Sham）组仅开腹处理。CLP+Fer-1组、CLP+Erastin组、CLP+ML385组、CLP+Curcumin组分别于术后经腹腔注射铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）10 mg·kg -1·d -1、铁死亡激活剂Erastin 20 mg·kg -1·d -1、Nrf2抑制剂ML385 30 mg·kg -1·d -1、Nrf2激活剂Curcumin 100 mg·kg -1·d -1进行干预；Sham组、CLP组予生理盐水10 mg·kg -1·d -1，均连续给药10 d。术后10 d收集小鼠血清和肝组织，检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST），以及肝组织匀浆液中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和Fe 2+水平；苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肝组织病理学改变；透射电镜下观察肝细胞线粒体形状和长度；蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肝组织Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、前列腺素-内过氧化物合酶2（PTGS2）的蛋白表达。 结果:与Sham组比较，CLP组小鼠血清ALT、AST水平明显升高；镜下可见肝索排列紊乱，细胞肿胀、坏死，线粒体长度明显变短；肝组织中MDA、Fe 2+水平明显上升，GSH含量明显下降，Nrf2、GPX4蛋白表达下降，PTGS2蛋白表达明显升高。与CLP组比较，CLP+Fer-1组和CLP+Curcumin组血清ALT、AST水平明显降低〔ALT（U/L）：80.65±19.44、103.45±20.52比283.50±37.12，AST（U/L）：103.33±11.90、127.33±15.79比288.67±36.82，均 P<0.05〕；镜下可见肝索欠规整，细胞轻微肿胀，线粒体长度明显增加（μm：1.42±0.09、1.43±0.21比1.07±0.25，均 P<0.05）；肝组织中MDA、Fe 2+水平明显下降，GSH含量明显升高〔MDA（mol/g）：0.87±0.23、1.85±0.43比4.47±0.95，Fe 2+（μg/g）：63.80±7.15、67.48±6.28比134.52±14.32，GSH（mol/g）：1.95±0.29、1.95±0.45比0.55±0.29，均 P<0.05〕；肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显升高，PTGS2蛋白表达明显下降（Nrf2/GAPDH：1.80±0.28、2.10±0.43比0.70±0.24，GPX4/GAPDH：0.80±0.06、0.93±0.07比0.48±0.02，PTGS2/GAPDH：0.76±0.05、0.84±0.01比1.02±0.09，均 P<0.05）；而CLP+Erastin组、CLP+ML385组上述指标结果则相反，血清ALT、AST水平明显升高〔ALT（U/L）：344.52±40.79、321.70±21.10比283.50±37.12，AST（U/L）：333.50±27.90、333.00±16.67比288.67±36.82，均 P<0.05〕；镜下可见肝索排列紊乱，细胞明显肿胀、坏死，线粒体长度明显变短（μm：0.78±0.13、0.67±0.07比1.07±0.25，均 P<0.05）；肝组织中MDA、Fe 2+水平明显升高，GSH含量明显下降〔MDA（mol/g）：5.92±1.06、5.62±0.56比4.47±0.95，Fe 2+（μg/g）：151.40±8.03、151.88±8.68比134.52±14.32，GSH（mol/g）：0.25±0.08和0.23±0.11比0.55±0.29，均 P<0.05〕；肝组织Nrf2、GPX4蛋白表达明显下降，PTGS2蛋白表达明显升高（Nrf2/GAPDH：0.46±0.09、0.46±0.11比0.70±0.24，GPX4/GAPDH：0.34±0.05、0.40±0.01比0.48±0.02，PTGS2/GAPDH：1.24±0.13、1.16±0.11比1.02±0.09，均 P<0.05）。 结论:CLP诱导的SALI可导致小鼠肝细胞铁死亡，肝组织Nrf2蛋白可通过调节铁死亡介导SALI。