瑞马唑仑是一种新型的超短效苯二氮 类药物，综合了咪达唑仑和瑞芬太尼的优点，目前已被开发用于诊疗镇静、全麻诱导和维持、重症监护患者的镇静。文章对瑞马唑仑在围手术期应用的相关研究进展进行综述，探讨瑞马唑仑应用的优势和局限性。瑞马唑仑静脉给药适合持续输注，尤其是靶控输注；在持续输注模式下，瑞马唑仑起效和恢复较咪达唑仑迅速，虽在短效诊疗中起效速度不及丙泊酚，但长时间持续输注停药后血药浓度的衰减速度较丙泊酚可能更快。瑞马唑仑口服给药生物利用度极低，难以产生镇静效果；经鼻和吸入给药受药物剂型限制目前尚无法应用。瑞马唑仑导致低血压和呼吸抑制的发生率较低，对有循环、呼吸障碍以及高风险重症患者可能更具优势。患者基因多态性、ASA分级和性别可能影响瑞马唑仑的代谢。瑞马唑仑的作用可被氟马西尼特异性逆转。瑞马唑仑在特殊人群应用的安全性和有效性、适宜的镇静监测指标、长期使用的安全性、对神经认知功能的潜在影响等问题目前证据有限，仍需进一步研究。

目的:评价咪达唑仑对七氟烷麻醉诱发新生大鼠皮层异常脑电波的影响。方法:清洁级健康雄性新生SD大鼠10只，7日龄，体重12～16 g。正确颅骨外植入电极板后，连续监测脑电图，吸入6%七氟烷3 min麻醉诱导。第1阶段：吸入2.1%七氟烷维持30 min；第2阶段：腹腔注射咪达唑仑3 μg/g；第3阶段：吸入2.1%七氟烷维持60 min时腹腔注射氟马西尼10 μg/g。每个阶段持续30 min。记录每个阶段惊厥波总时间和最后3 min棘波频率。结果:3个阶段惊厥波、棘波出现率和惊厥波总时间比较差异无统计学意义( P>0.05)。与第1和3阶段比较，第2阶段棘波频率降低( P<0.05)。 结论:咪达唑仑可降低七氟烷麻醉诱发新生大鼠皮层棘波频率，但对惊厥波无抑制作用。

目的:评估不同麻醉方案对无痛胃镜检查患者术后复苏速度和恢复质量的影响。方法:随机对照试验。前瞻性纳入2023年4至12月海南医学院附属海南省肿瘤医院行无痛胃镜检查的美国麻醉医师协会分级（ASA）Ⅰ~Ⅱ级患者150例，根据不同麻醉方法，采用随机数字表法分为3组：丙泊酚组（P组）、瑞马唑仑组（R组）和瑞马唑仑+氟马西尼组（RF组），每组50例。比较3组患者术后苏醒时间以及复苏室停留时间。并于患者苏醒后10、20 min分别进行认知功能（定向力评分）、行走能力以及精细运动能力（包括反应速度、急速点击和视觉记忆）评估，同时记录3组患者低血压、头晕、恶心呕吐等不良反应发生情况。结果:P组患者男29例，女21例，年龄（34±6）岁；R组男27例，女23例，年龄（36±8）岁；RF组男26例，女24例，年龄（33±7）岁；所有患者均顺利完成胃镜检查。RF组患者苏醒时间和复苏室停留时间分别为（47±15）s、（26±5）min，均短于R组［（489±92）s、（35±6）min］和P组［（196±61）s、（31±7）min］（均 P<0.05）。RF组患者苏醒后10 min定向力评分为（79.0±10.5）分，优于R组患者（70.0±11.7）分（ P<0.05）。RF组患者苏醒后10、20 min行走能力测试成绩［（23.6±10.8）、（48.0±4.5）分］优于R组［（15.4±11.1）、（47.6±4.8）分］（均 P<0.05），反应速度测试成绩［（851.0±150.9）、（547.0±114.0）ms］和急速点击测试成绩［（758.0±73.2）、（629.0±128.9）ms］优于R组［（1 151.0±206.0）、（732.0±135.1）ms］、［（893.0±110.9）、（765.8±125.8）ms］和P组［（985.0±225.3）、（613.0±123.2）ms］、［（831.0±87.7）、（691.0±115.8）ms］（均 P<0.05）。P组低血压发生率为18%（9/50），高于R组［4%（2/50）］和RF组［2%（1/50）］（均 P<0.05）。头晕及恶心呕吐发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:氟马西尼可以缩短应用瑞马唑仑镇静患者的苏醒时间及复苏室停留时间，并加快其认知功能、行走能力及精细运动能力的恢复。

目的:评价 11C-胆碱PET/CT动态脑显像对海马硬化难治性颞叶癫 (HS-RTLE)致 灶的定位诊断价值，并与 18F-FDG、 11C-氟马西尼(FMZ) PET/CT进行对比。 方法:回顾性分析2017年3月至2020年6月间北部战区总医院经病理证实为海马硬化(HS)的62例患者[男39例、女23例，年龄(30.3±11.2)岁]，术前均行多核素( 18F-FDG、 11C-FMZ、 11C-胆碱)PET/CT脑显像。 11C-胆碱PET显像采用动态连续扫描技术，绘制 11C-胆碱在双侧海马区域的时间-放射性曲线(TAC)。以术后病理为"金标准"，比较3种显像剂对HS致 灶的阳性检出率及定位准确率。另对2019年5月至2020年8月间该院46例临床可疑HS-RTLE患者[男27例、女19例，年龄(32.9±11.9)岁]行前瞻性研究，检查方法同回顾性研究，以颅内植入电极或术后病理为"金标准"，验证 11C-胆碱TAC对致 灶的定位诊断效能，应用ROC曲线评价3种显像剂定位致 灶的诊断效能。采用 χ2检验及Fisher确切概率法和Delong检验分析数据。 结果:回顾性研究示 18F-FDG PET/CT对致 灶的阳性检出率高于 11C-胆碱PET/CT[100%(62/62)与85.48%(53/62)； P＝0.003]， 11C-胆碱及 11C-FMZ PET/CT对致 灶的定位准确率高于 18F-FDG PET/CT[100%(53/53)、96.61%(57/59)与33.87%(21/62)；均 P<0.001]。前瞻性研究的46例患者中，25例为HS-RTLE，21例为非HS所致癫 。 11C-胆碱PET/CT诊断HS致 灶的特异性为100%(21/21)， 11C-FMZ和 18F-FDG PET/CT分别为90.48%(19/21)和33.33%(7/21)。 11C-胆碱及 11C-FMZ PET/CT的AUC高于 18F-FDG(0.920、0.912与0.627； z值：4.93、5.16，均 P<0.01)。 结论:11C-胆碱PET/CT可用于癫 致 灶的术前定位。相比于 18F-FDG、 11C-FMZ PET/CT， 11C-胆碱PET/CT特异性高，阴性显像患者更有排除意义。

目的:评价瑞马唑仑-氟马西尼方案对内窥镜逆行胰胆管造影(ERCP)术患者苏醒情况的影响。方法:选择拟在全身麻醉下行ERCP术患者84例，性别不限，年龄18～78岁，BMI 18～30 kg/m 2，ASA分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表法分为2组( n＝42)：瑞马唑仑-氟马西尼组(RF组)和丙泊酚组(P组)。麻醉诱导：RF组静脉注射瑞马唑仑0.2 mg/kg和瑞芬太尼2 μg/kg；P组静脉注射丙泊酚1.5 mg/kg和瑞芬太尼2 μg/kg。麻醉维持：RF组静脉泵注瑞马唑仑0.5～2.0 mg·kg －1·h －1和瑞芬太尼0.1～0.2 μg·kg －1·min －1，P组静脉泵注丙泊酚2～8 mg·kg －1·h －1和瑞芬太尼0.1～0.2 μg·kg －1·min －1，维持BIS值40～60。术毕时RF组静脉注射氟马西尼0.2 mg，P组静脉注射等体积生理盐水。记录苏醒时间、喉罩拔除时间、术后复苏室停留时间、苏醒期不良反应发生情况、患者满意度评分、内镜医师满意度评分和术后24 h时15项恢复质量量表评分。 结果:与P组比较，RF组苏醒时间、喉罩拔除时间和PACU停留时间缩短，欣快感发生率降低( P<0.05)。2组躁动、头晕、恶心呕吐和再镇静发生率、患者满意度评分、内镜医师满意度评分和术后24 h时15项恢复质量量表评分比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:与丙泊酚相比，瑞马唑仑-氟马西尼方案用于ERCP术患者可缩短苏醒时间，提高苏醒质量。

目的:比较瑞马唑仑与丙泊酚用于双眼斜视矫正日间手术患儿全身麻醉的效果。方法:前瞻性纳入2021年12月至2022年5月于北京同仁医院接受择期喉罩全身麻醉双眼斜视矫正日间手术的患儿60例，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ~Ⅱ级。采用SPSS随机化程序按照1∶1比例将患儿随机分配到瑞马唑仑组和丙泊酚组，每组30例。瑞马唑仑组给予瑞马唑仑、瑞芬太尼及米库氯铵诱导，瑞马唑仑和瑞芬太尼麻醉维持。丙泊酚组给予丙泊酚、瑞芬太尼及米库氯铵诱导，丙泊酚和瑞芬太尼麻醉维持。瑞马唑仑组术毕3 min给予患儿氟马西尼0.1 mg拮抗，丙泊酚组等待患儿自然苏醒。主要观察指标为术毕停药到拔除喉罩所需时间；次要观察指标包括诱导期给药到患者意识消失所需时间、术中血流动力学指标［平均动脉压（MAP）和心率］、镇静成功率、术中知晓率、麻醉后恢复室（PACU）不良反应发生率等。结果:瑞马唑仑组男12例，女18例，年龄（5.0±1.4）岁。丙泊酚组男14例，女16例，年龄（5.3±1.3）岁。瑞马唑仑组患儿术毕停药到拔除喉罩所需时间为（6.5±1.2）min，短于丙泊酚组的（10.7±1.9）min（ P<0.001）。瑞马唑仑组患儿诱导期给药到意识消失所需时间为（38.1±4.8）s，长于丙泊酚组的（31.6±4.9）s（ P<0.001）。瑞马唑仑组术中MAP和心率的变异性均低于丙泊酚组（均 P<0.05）。两组患儿镇静成功率、术中知晓率及PACU不良反应发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:对于接受双眼斜视矫正日间手术患儿，采用瑞马唑仑进行全身麻醉在不增加术后不良反应发生率的情况下，可缩短术毕停药至拔除喉罩所需时间，且术中血流动力学更稳定。

目的:评估甲苯磺酸瑞马唑仑用于纤维支气管镜（简称纤支镜）检查中深度镇静的安全性和有效性，并计算其半数有效剂量（ED50）和95%有效剂量（ED95）。方法:选择2020年4至8月海南省肿瘤医院拟行纤支镜检查和治疗的美国麻醉医师协会分级（ASA）Ⅰ~Ⅱ级、年龄18~65岁患者50例。用试验剂量的甲苯磺酸瑞马唑仑复合0.1 μg/kg舒芬太尼进行镇静，待患者睫毛反射消失、改良警觉/镇静评分（MOAA/S评分）<1分后进行纤支镜检查或治疗。首例患者所给予的甲苯磺酸瑞马唑仑剂量为0.18 mg/kg，其余患者所使用的剂量则依据序贯试验法计算，试验药物的剂量梯度按1∶1的等比序列设计；并计算ED50和ED95。纤支镜检查或治疗过程中使用甲苯磺酸瑞马唑仑1 mg/（kg·h）维持。记录序贯试验的结果和患者达到合适镇静深度的时间，以及术后苏醒和不良反应情况。结果:50例患者均顺利完成了纤支镜检查和治疗，根据序贯试验结果计算得出回归方程为 Y=12.589+16.593 X，甲苯磺酸瑞马唑仑用于纤支镜检查中深度镇静的ED50为0.174 （95% CI：0.162~0.186） mg/kg，ED95为0.219 （95% CI：0.199~0.312） mg/kg。患者达到合适镇静深度的时间为（50±11） s，使用氟马西尼拮抗后，平均苏醒时间为（56±16） s。50例患者中，发生呼吸抑制、头晕头痛和乏力的患者各1例。 结论:基于甲苯磺酸瑞马唑仑的中深度镇静策略可以有效地用于纤支镜检查和治疗。甲苯磺酸瑞马唑仑复合0.1 μg/kg舒芬太尼用于纤支镜检查中深度镇静的ED50为0.174 mg/kg；ED95为0.219 mg/kg。

目的 建立氟马西尼原料药中细菌内毒素的检查方法.方法 依照 2020 年版《中华人民共和国药典(四部)》通则1143 细菌内毒素检查法,用二甲亚砜(DMSO)溶解氟马西尼,再用细菌内毒素检查用水(BET水)稀释,用凝胶法和动态浊度法进行干扰实验和内毒素回收实验.结果 氟马西尼原料药加入 DMSO溶解,制成浓度为10 mg·mL-1的溶液,再用BET水稀释100 倍及以上时对细菌内毒素检查法无干扰作用.结论 所建立的细菌内毒素检查方法可用于氟马西尼原料药的细菌内毒素检查,控制其产品质量.

目的 探究不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入术麻醉中的应用效果及安全性分析.方法 以颅内动脉瘤患者为研究对象,按照随机数字表法分为高、中和低剂量组.患者入室后开放静脉通路,密切监测生命体征,低、中、高剂量组分别静脉注射注射用瑞马唑仑0.25、0.30和0.35 mg.kg-1,待意识消失后均给予阿芬太尼、米库氯铵进行麻醉诱导.比较3组麻醉效果、苏醒质量及麻醉诱导前(T0)、置入喉罩时(T1)、栓塞时(T2)、术毕5 min(T3)和术毕30 min(T4)血流动力学指标、脑血流动力学指标、神经功能指标,并统计患者术后脑血管痉挛(CVS)、迟发性缺血性神经功能障碍(DIND)发生率及麻醉相关药物不良反应发生率.结果 高、中和低剂量组的麻醉起效时间分别为(5.03±1.28)、(5.17±1.09)和(7.21±1.15)min,麻醉补救次数分别为(0.12±0.02)、(0.21±0.06)和(1.51±0.23)次,高、中剂量组上述指标与低剂量组比较,在统计学上差异有统计学意义(均P＜0.05).高、中和低剂量组氟马西尼拮抗治疗率分别为18.18％、11.11％和2.86％,T2时的平均动脉压(MAP)分别为(87.06±6.02)、(86.85±5.61)和(81.09±5.37)mmHg,T4 时的 MAP 分别为(92.05±5.13)、(87.57±6.29)和(84.42±5.16)mmHg,高剂量上述指标与低剂量组比较,在统计学上差异有统计学意义(均P＜0.05).3组患者各时间段心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)及左侧大脑中动脉峰值血流速度(Vp-MCA)、左侧大脑中动脉平均血流速度(Vm-MCA)及搏动指数(PI)、各时间段特异性蛋白100β(S100β蛋白)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).3组CVS、DIND发生率及麻醉相关药物不良反应发生率比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 不同剂量瑞马唑仑全麻在颅内动脉瘤血管介入治疗麻醉的安全性均较高,且对脑血流动力学及神经功能的影响相当,但高剂量瑞马唑仑全麻诱导时间较短、术中麻醉补救次数较少,而高剂量瑞马唑仑术后氟马西尼拮抗治疗率较高.

瑞马唑仑(CNS 7056)是一种新型镇静剂,是基于酯基的、具有非常短效药效作用的、可静脉注射的苯二氮?类药物,主要用于手术室、ICU、内镜室等科室的多种检查和手术患者的程序镇静和全身麻醉,具有起效快、代谢快、作用持续时间短、无蓄积、不经肝肾代谢、可被氟马西尼快速拮抗、呼吸和循环抑制作用低等特点,比现有传统苯二氮?类镇静药物(如丙泊酚、咪达唑仑、阿普唑仑、奥沙西泮等)镇静效果更优.理论上,瑞马唑仑可安全用于ICU短时操作及长时镇静治疗,是危重患者用于镇静的最佳选择,但其临床应用方法和潜在的不良反应仍有待于进一步研究.为进一步为临床研究提供参考,本研究在梳理瑞马唑仑研发背景、临床应用以及药理作用机制的基础上,重点阐述瑞马唑仑在ICU中(包括在纤维支气管镜检查和治疗、在有创机械通气患者镇静治疗、在肝肾功能障碍患者的镇静治疗中)的临床应用,综合分析药品不良反应,并做以讨论和展望,认为瑞马唑仑是ICU中理想的镇静药物,是危重患者镇静的良好选择,在老年重症患者中极具镇静优势,有潜力成为首选镇静药物.