目的:评估不同剂量利伐沙班治疗孤立远端深静脉血栓形成的有效性和安全性。方法:回顾性分析2018年1月至2020年12月在南京鼓楼医院就诊的853例孤立远端深静脉血栓形成患者的临床资料。结果:标准剂量组和低剂量组的血栓复发率随着随访时间的延长而增高，标准剂量组的血栓复发率低于低剂量组（HR=0.44，95%CI：0.25~0.78， P=0.005），差异有统计学意义，血栓复发主要发生在随访的第1年内。在大出血事件方面两组差异没有统计学意义（HR=1.70，95%CI：0.56~5.14， P=0.530），在临床相关非大出血事件方面标准剂量组的发生率高于低剂量组（HR=2.36，95%CI：1.26~4.44， P=0.020）。对抗凝时长进行亚组分析时发现，抗凝时长>1.5个月时，与低剂量组相比，标准剂量组血栓复发风险降低（1.5~3个月：HR=0.11，95%CI：0.01~0.87；>3个月：HR=0.19，95%CI：0.04~0.95），且抗凝时长和剂量存在交互作用（ P=0.007）。 结论:根据血栓复发和出血事件的风险，针对孤立远端深静脉血栓形成患者，推荐使用利伐沙班标准剂量（20 mg qd），同时抗凝时长应当保持在1.5个月以上。

目的:评价罗哌卡因用于超声引导髋关节囊周神经(PENG)阻滞的药效学。方法:择期行髋部手术全麻患者，性别不限，年龄18～64岁，BMI 18～30 kg/m 2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，抬髋15°时VAS评分>4分。麻醉前30 min在超声引导下行PENG阻滞，定位成功后注入0.375%罗哌卡因，初始容量为15 ml，容量梯度为1.2 ml，注药后30 min对患者进行VAS评分，若VAS评分≤3分，视为阻滞有效，下一例患者降低一个容量梯度，否则升高一个容量梯度，直到获得7个有效-无效交叉波形。采用probit法计算0.375%罗哌卡因用于PENG阻滞的半数有效容量(EV 50)、95%有效容量(EV 95)及其95%可信区间( CI)。 结果:0.375%罗哌卡因用于超声引导PENG阻滞的EV 50及其95% CI为11.36( 9.41～12.64) ml，EV 95及其95% CI为14.19(12.80～25.07) ml。 结论:0.375%罗哌卡因用于超声引导髋关节囊周神经阻滞的EV 50为11.36 ml，EV 95为14.19 ml。

目的:探讨盐酸胺碘酮注射液致急性肝损伤（AHI）的临床特点与危险因素。方法:研究设计为集中监测，监测对象为2018年3月1日至2019年2月28日在山西白求恩医院住院并使用盐酸胺碘酮注射液的所有患者，但在进行该药致AHI临床特点和危险因素分析时，排除患有病毒性肝炎、自身免疫性肝病、原发性肝癌或恶性肿瘤肝转移以及用药前肝功能异常者。对用药后出现肝功能异常并经主诊医师和临床药师共同判定为盐酸胺碘酮注射液所致AHI者，由专人另行建立临床档案，并每个月通过医院信息系统对当月应用该药患者的实验室检查记录进行复核。监测期结束后，检索医院信息系统收集监测对象的电子病历，记录纳入分析患者的基本信息，基础疾病，盐酸胺碘酮注射液用药总剂量，联合用药情况，应用盐酸胺碘酮注射液前后血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）检测结果，用药至发生AHI的时间，以及AHI的临床表现、治疗和转归情况。将患者分为AHI组和无AHI组，比较2组患者的临床特征，将组间比较 P<0.2的指标纳入多因素Logistic回归分析，计算 OR及其95 %CI。 结果:纳入分析的患者共271例，其中发生AHI者34例，AHI发生率为12.5%。AHI组与无AHI组（237例）患者的性别分布、年龄、身高、体重、静脉用药总剂量、联用其他药物（包括抗血小板药物、他汀类药物、β肾上腺素受体阻滞剂、抗凝血药物、激素类药物和抗肿瘤药物等）情况差异均无统计学意义（均 P>0.05）；AHI组冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者占比高于非AHI组[58.8%（20/34）比30.8%（73/237）， χ 2=10.358， P=0.001]。2组患者应用盐酸胺碘酮注射液前ALT、AST、TBil水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）；用药后AHI组患者ALT、AST和TBil水平均明显高于用药前[341（176，1 175）U/L比25（16，31）U/L， P=0.014；439（167，1 586）U/L比36（24，56）U/L， P=0.029；36.0（15.31，42.1）μmol/L比18.6（14.8，22.1）μmol/L， P<0.001]，且均明显高于用药后非AHI组（ P=0.006， P=0.026， P<0.001）。34例AHI患者中，用药第2、3和5天出现肝功能异常者分别为19、14和1例，均无明显临床体征和症状。诊断AHI后，29例患者停用盐酸胺碘酮注射液，3例改用利多卡因，2例分别继续用药1和3 d后停药。34例患者均接受保肝对症治疗，32例（94.1%）好转，至出院时25例（78.1%）肝功能指标均在参考值范围内，7例（21.4%）ALT、AST水平恢复至参考值上限2倍以内，TBil水平在参考值范围内；2例（5.9%）患者进展为多器官功能障碍综合征，救治后1例肝功能恢复正常，1例死亡。多因素回归分析结果显示，冠心病、合并≥3种基础疾病、联用≥3种药物是盐酸胺碘酮注射液致AHI的独立危险因素（ OR=3.209，95 %CI：1.537~6.704， P=0.002； OR=2.437，95 %CI：1.083~5.486， P=0.031； OR=3.172，95 %CI：1.507~6.677， P=0.002）。 结论:盐酸胺碘酮注射液致AHI多发生在用药3 d内，起病急，临床体征和症状均不明显，诊断主要依据肝功能检查；冠心病、合并≥3种基础疾病、联用≥3种药物是盐酸胺碘酮注射液致AHI的独立危险因素。

目的:通过Meta分析明确ICU患者肠内营养支持并发腹泻的危险因素，为预防腹泻提供依据。方法:计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、The Cochrane of Library、CNKI、万方、维普、SinoMed自建库到2020年6月30日关于ICU患者肠内营养期间发生腹泻危险因素的文献，采用RevMan 5.1软件进行分析。结果:共纳入14篇文献，涉及16个相关危险因素。经Meta分析，有统计学意义的危险因素包括低蛋白血症（ OR=2.51）、年龄（ OR=2.08）、肠内营养前禁食（ OR=4.70）、机械通气（ OR=2.24）、肠内营养制剂使用时长（ OR=1.35）、肠内营养制剂剂量（ OR=1.01）、肠内营养制剂速度（ OR=1.03）、管饲钾剂（ OR=1.65）、抗生素（ OR=1.98）、胃动力药物（ OR=2.06）、抑酸剂（ OR=2.62）。 结论:ICU患者肠内营养支持并发腹泻的危险因素包括患者自身及病情因素（低蛋白血症、年龄、肠内营养前禁食、机械通气、APACHE Ⅱ）、营养制剂因素（肠内营养制剂使用时长、剂量、速度）、药物因素（钾剂、抗生素、胃动力药、抑酸剂）。鉴于ICU患者肠内营养支持并发腹泻的危险因素较多，临床应采取针对性预防措施，以降低其发生风险。

目的:评价复合咪达唑仑-依托咪酯时阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的量效关系。方法:择期全身麻醉下手术老年患者，性别不限，年龄65~85岁，BMI 20~30 kg/m 2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。静脉注射咪达唑仑0.025 mg/kg，给予患者充分镇静，5 min后连续记录3次MAP和HR，间隔3 min，取其平均值作为基础值。静脉注射依托咪酯0.2 mg/kg，待BIS值<60时依次静脉注射阿芬太尼、罗库溴铵0.6 mg/kg，静脉注射阿芬太尼后1.4 min时置入喉罩，行机械通气。采用Dixon序贯法进行试验，阿芬太尼初始剂量设定为6.83 μg/kg，发生喉罩置入心血管反应，下一例患者升高1个剂量梯度，未发生喉罩置入心血管反应，降低1个剂量梯度，相邻剂量比值为1.0∶1.1。发生喉罩置入心血管反应的标准：喉罩置入后2 min内MAP最大值或HR最大值较基础值增加≥20%。采用Probit法计算阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的半数有效剂量(ED 50)、95%有效剂量(ED 95)及其95%可信区间(95% CI)。 结果:复合咪达唑仑-依托咪酯时阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的ED 50及其95% CI为5.605(5.036~6.082) μg/kg，ED 95及其95% CI为6.625(6.125~9.763) μg/kg。 结论:复合咪达唑仑-依托咪酯时阿芬太尼抑制老年患者喉罩置入心血管反应的ED 50和ED 95分别为5.605和6.625 μg/kg。

目的:比较维卡格雷和氯吡格雷在不同细胞色素P450（CYP）2C19基因型患者中的抗血小板作用。方法:本研究为维卡格雷Ⅱ期临床研究的事后分析。维卡格雷的Ⅱ期临床研究于2018年8月至2019年6月在国内18家中心纳入接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者。按照是否携带CYP 2C19 *2或*3功能缺失（LOF）等位基因将患者分为LOF携带组（111例）和非LOF携带组（90例）；以上两组中，按治疗方案又分别分为维卡格雷5 mg组、维卡格雷6 mg组、维卡格雷7.5 mg组及氯吡格雷组。在基线、负荷量服药后6~8 h、随机后7~10 d及随机后第28天分别采用VerifyNow测定P2Y 12反应单位（PRU），并计算血小板聚集抑制百分比（%IPA）。主要研究终点为第28天的%IPA。在北部战区总医院入选的患者中，每组选取8~12例作为预设的亚组进行药代动力学检测，测量参数包括最大血浆浓度时间点（T max）、最大血浆浓度（C max）及血药浓度-时间曲线下面积（AUC）。 结果:最终入选201例患者，年龄（58.8±8.5）岁，其中男性139例（69.2%）。非LOF携带患者中，维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组在各检测点的PRU和%IPA值的差异均无统计学意义（ P均>0.05）。LOF携带患者中，负荷量服药后6~8 h维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组的%IPA差异有统计学意义［22.9（14.2，31.5）%比19.8（11.0，28.6）%比29.5（20.9，38.0）%比12.9（3.9，21.9）%， P=0.038］，随机后7~10 d 4组的%IPA差异亦有统计学意义［22.4（14.2，30.5）%比34.4（26.1，42.6）%比39.8（31.8，47.9）%比24.7（16.3，33.2）%， P=0.001］，随机后第28天维卡格雷各治疗组的%IPA有高于氯吡格雷组的趋势［30.4（21.3，39.6）%比36.5（27.2，45.7）%比40.8（31.8，49.8）%比30.7（21.2，40.2）%， P=0.056］。共35例患者接受了药代动力学检测，结果显示，在非LOF携带者中，不同剂量维卡格雷组与氯吡格雷组的代谢产物M15-2的C max值和AUC差异均无统计学意义（ P均>0.05）；而在LOF携带者中，维卡格雷5、6、7.5 mg组与氯吡格雷组的AUC差异有统计学意义［（5.6±0.6）h·μg -1·L -1比（6.8±2.7）h·μg -1·L -1比（9.2±3.3）h·μg -1·L -1比（4.2±1.9）h·μg -1·L -1， P=0.020］。 结论:在CYP 2C19基因非LOF携带者中，维卡格雷和氯吡格雷具有相同的抗血小板作用，但在LOF携带者中，维卡格雷的抗血小板作用优于氯吡格雷。

目的:探讨儿童药物超敏反应相关噬血细胞综合征（DIHS-HLH）的临床特征、治疗及预后。方法:回顾性病例分析。以2020年1月至2022年12月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院的9例DIHS-HLH患儿为研究对象，总结患儿的临床表现、实验室检查、治疗及预后情况。使用Kaplan-Meier法计算总生存率。结果:9例患儿男6例、女3例，年龄0.8~3.1岁，均有发热、皮疹、肝肿大和2个及以上部位淋巴结肿大，其他表现包括脾肿大4例、肺部影像学改变6例、中枢神经系统表现3例、水样便3例等。实验室检查以可溶性CD25升高（8例）、肝功能损伤（7例）、高铁蛋白血症（7例）较为突出，其他包括骨髓噬血现象5例、低纤维蛋白原血症3例、高甘油三酯血症2例、细胞因子以白细胞介素（IL）5、IL-8、干扰素γ（IFN-γ）升高（分别有6、7、6例）为著。所有患儿均应用足量免疫球蛋白、激素和芦可替尼治疗，其中4例应用大剂量甲泼尼龙冲击，2例应用依托泊苷，2例应用环孢素。随访0.2~38.6个月，7例存活，1年总生存率为（78±14）%。2例死亡患儿均为病初应用足量免疫球蛋白、甲泼尼龙2 mg/（kg·d）联合芦可替尼病情控制不佳者。2例死亡患儿均有水样便、IL-5和IL-8升高、IgM减低。结论:对于发热、皮疹并有可疑用药史的患儿，如存在肝肿大及肝功能损伤、IL-5和IL-8升高，需高度警惕DIHS-HLH，及时停用可疑药物，应用足量免疫球蛋白、激素联合芦可替尼有助于疾病控制。

目的:确定超声引导下罗哌卡因股神经阻滞感觉运动分离的半数有效浓度。方法:择期全麻下膝关节镜手术患者，年龄18～64岁，BMI 18～30 kg/m 2，性别不限，ASA分级Ⅰ-Ⅲ级。超声引导下行股神经阻滞，定位成功后注入罗哌卡因22 ml，初始浓度为0.50%，相邻浓度比值为1.1，阳性反应为感觉阻滞，运动未阻滞；阴性反应为感觉和运动均阻滞，若出现阴性反应，则下一例患者采用低一级浓度，若出现阳性反应，下一例患者采用高一级浓度。采用probit法计算超声引导下罗哌卡因股神经阻滞感觉运动分离的半数有效浓度及其95%可信区间。 结果:超声引导下罗哌卡因股神经阻滞感觉运动分离的半数有效浓度为0.186%，95%可信区间为0.155%～0.205%。结论:超声引导下罗哌卡因股神经阻滞感觉运动分离的半数有效浓度为0.186%。

目的:探讨同种原位肝移植对家族性高胆固醇血症纯合型或复合杂合型患者血清胆固醇及生长发育的影响。方法:本研究为单中心回顾性队列研究，纳入2019年8月至2021年8月于北京协和医院就诊，进入罕见病数据库并进行同种原位肝移植的家族性高胆固醇血症纯合型（HoFH）或复合杂合型（cHeFH）患者。收集人口统计学特征、临床表现、影像学结果、降脂治疗方式、血脂水平及基因检测结果数据，分别计算出生时、移植时、移植后1年和2年的年龄身高Z评分（HAZ）、年龄体重Z评分（WAZ），并采用 t检验评估肝移植术前后血脂水平及生长发育Z评分变化。 结果:本研究纳入HoFH或cHeFH患者5例，其中，女性2例。中位年龄为10岁（6~22岁），中位随访时间为28个月（24~33个月）。在同种原位肝移植术前进行了可耐受最大剂量降脂药物治疗和低盐低脂饮食方案至少3个月后，总胆固醇（TC）平均水平较未治疗前下降27%，其中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）平均水平下降21%。肝移植后1个月TC及LDL-C平均水平分别下降了68%和76%，肝移植术后24个月的LDL-C水平已从术前未经任何干预的（17.1±1.6）mmol/L下降至（3.0±0.7）mmol/L，并保持稳定。与肝移植术前未干预相比，血清甘油三酯（TG）水平在进行最大药物剂量及低盐低脂饮食控制后降低［（1.88±0.27）mmol/L比（1.12±0.55）mmol/L， P=0.031］，同期HDL-C水平也明显下降［（1.95±0.49）mmol/L比（0.95±0.30）mmol/L， P=0.006］，而TG及HDL-C在肝移植术后共随访24个月期间差异均无统计学意义（ P均>0.05）。患者术后未再进行任何降脂治疗。术后1年及2年WAZ和HAZ与中国同年龄阶段儿童标准值相比差异无统计学意义，无营养不良和生长发育迟缓表现。 结论:早期同种原位肝移植对极高LDL-C水平的HoFH或cHeFH患者是一种可行、有效的治疗方法。

目的:探讨卡培他滨节拍化疗联合依西美坦对乳腺癌MCF-7细胞增殖及PI3K-AKT信号通路的影响。方法:体外培养MCF-7细胞，分为对照组（加入不含药物的DMEM培养液）、30 μmol/L依西美坦组和卡培他滨节拍化疗联合用药组[30 μmol/L依西美坦联合不同浓度（50、33、17 μmol/L）卡培他滨]。CCK-8法检测细胞增殖抑制率，计算药物半数抑制浓度（ IC50）。流式细胞术检测各组细胞周期与细胞凋亡率的变化。蛋白质印迹法检测MCF-7细胞PI3K-AKT信号通路中相关蛋白的表达。 结果:卡培他滨和依西美坦作用MCF-7细胞72 h的 IC50分别为101.2 μmol/L和60.6 μmol/L。24、48 h 30 μmol/L依西美坦联合50、33、17 μmol/L卡培他滨组MCF-7细胞增殖抑制率均高于30 μmol/L依西美坦组（均 P<0.01）；30 μmol/L依西美坦组、30 μmol/L依西美坦+50 μmol/L卡培他滨组、30 μmol/L依西美坦+33 μmol/L卡培他滨组、30 μmol/L依西美坦+17 μmol/L卡培他滨组细胞凋亡率分别为（18.1±2.6）%、（34.6±3.0）%、（27.6±1.3）%、（23.1±1.6）%，差异有统计学意义（ F=23.652， P<0.01）。与对照组相比，30 μmol/L依西美坦组MCF-7细胞G 2期细胞比例上升[（16.7±2.6）%比（10.6±2.2）%]，G 1期细胞比例下降[（53.3±4.0）%比（56.3±3.2）%]；30 μmol/L依西美坦+50 μmol/L卡培他滨组MCF-7细胞S期细胞比例上升[（39.0±3.6）%比（33.1±2.0）%]；30 μmol/L依西美坦+33 μmol/L卡培他滨组MCF-7细胞更多停滞于S期[（51.7±4.1）%]，G 2期细胞几乎消失[（1.2±0.5）%]；30 μmol/L依西美坦+17 μmol/L卡培他滨组MCF-7细胞G 2期细胞比例上升[（26.2±3.1）%]。蛋白质印迹法检测显示，低剂量节拍化疗促进依西美坦抑制PI3K表达，促进AKT蛋白473位丝氨酸磷酸化[p-AKT（473）表达增高]，促进信号通路下游S6蛋白表达及提高磷酸化水平（p-S6表达升高），从而激活凋亡信号。 结论:卡培他滨节拍化疗联合依西美坦可协同抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖，通过影响PI3K-AKT信号通路激活细胞凋亡机制。