转录调节因子FoxN1是叉头基因家族的一员，被认为是诱导胸腺退化或者异常增生的关键下游调控因子 [1]。本研究旨在观察不同类型胸腺瘤组织中FoxN1基因表达水平，探讨其对胸腺瘤Thy0517细胞增殖、凋亡、侵袭的影响作用。

目的:探讨巨噬细胞为适应肿瘤微环境(tumor micro-environment，TME)需要而在其自身极化层面上发生谱系变化模型的特征，为进一步研究TME中巨噬细胞的可塑性提供参考。方法:取绿色荧光蛋白(green fluorescent protein，GFP)转基因并已建成近交系的Foxn1 nu.B6-CAG-EGFP/SU裸小鼠骨髓细胞，分别在巨噬细胞集落刺激因子1(colony-stimulating factor 1，CSF-1)、IFN-γ＋LPS、IL-4诱导下，培养出M0、M1和M2亚型，倒置荧光显微镜观察GFP。免疫细胞化学染色法检测巨噬细胞标志蛋白和极化蛋白，并进一步与人脑胶质瘤干细胞SU3共培养。 结果:倒置荧光显微镜下，原始骨髓细胞和条件培养基培养出的M0、M1和M2都发出强烈的绿色荧光。瑞氏-吉姆萨(Wright-Giemsa)染色后，普通显微镜下能观察到巨噬细胞固有的可塑性。免疫细胞化学染色检测CD11C和CD206标志蛋白表达都呈阳性，CD68只在M1巨噬细胞上为弱阳性，CSF-1和CSF-1R在各亚型细胞上都呈强阳性。在共培养的干细胞球体中观察到了绿色荧光细胞浸润，并发生了吞噬反应。结论:本研究建立了绿色荧光裸小鼠的髓源性巨噬细胞谱系模型，包含M0、M1和M2亚型，都有巨噬细胞固有的可塑性，表达共同的标志蛋白和极化相关蛋白，具有巨噬细胞固有的吞噬功能，可用于与肿瘤细胞之间相生相克表征的研究，特别是需要示踪研究时，可通过巨噬细胞发出的绿色荧光进行识别。

目的:探讨双头框蛋白N2(FOXN2)在前列腺癌(PCa)组织中的表达以及对PCa细胞生物学的影响。方法:选取宜宾市第二人民医院50例接受手术治疗的PCa患者的标本及癌旁组织，通过RT-qPCR实验和Western blot实验分别检测PCa组织和癌旁组织中的FOXN2 mRNA及蛋白的表达水平，并分析PCa组织中FOXN2与患者临床病理特征的相关性。通过RT-qPCR实验检测正常前列腺细胞RWPE-1、PCa细胞PC-3、DU145、LNCaP中FOXN2 mRNA的表达水平。选取PC-3细胞为研究对象，分为FOXN2过表达组、空载体对照组以及对照组，分别通过MTT实验、流式细胞实验、Transwell实验以及Western blot实验检测各组细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭情况以及相关蛋白Bax、CyclinD1、MMP-2的表达量。结果:结果与癌旁组织相比，FOXN2的mRNA和蛋白表达水平显著降低( P<0.05)，与TCGA数据库中结果一致。FOXN2低表达与PCa患者淋巴转移、TNM分期以及Gleason评分有关( P＝0.003、0.005、0.002)。与人正常前列腺细胞RWPE-1相比，FOXN2在PCa细胞PC-3、DU145、LNCaP中均呈现低表达( P<0.05)，其中PC-3细胞中表达量最低。与对照组和空载体对照组相比，FOXN2过表达组的PC-3细胞在作用24 、48 、72 h后增殖能力显著下降( F＝290.400、57.735、113.014， P<0.05)，CyclinD1蛋白表达水平显著下降( P<0.05)；PC-3细胞的凋亡率显著升高( P<0.05)，Bax蛋白表达水平显著升高( P<0.05)；PC-3细胞的迁移和侵袭能力显著下降( P<0.05)，MMP-2蛋白表达水平显著下降( P<0.05)。 结论:FOXN2在PCa组织及细胞中低表达，过表达FOXN2可抑制PCa细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。

目的:探讨胸腺增龄性萎缩与胸腺上皮细胞(thymus epithelial cells，TECs)内参与胸腺发育KGF、Foxp3、Foxn1和IL-6等基因表达的相关性。方法:将18只无特定病原体( specific pathogen free，SPF)小鼠按月龄分组，每组6只。无菌取胸腺，应用实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative PCR，RT-PCR)检测TECs细胞中KGF、Foxp3、Foxn1和IL-6等基因的表达。结果:小鼠TECs细胞中KGF、Foxp3、Foxn1和IL-6基因表达在随着年龄增加而变化，3、10、16月龄的小鼠KGF表达量分别为(0.90±0.06), (0.58±0.07)和(0.18±0.07)，差异具有统计学意义( P值分别为0.030，0.020，<0.001)；Foxp3表达量分别为(0.93±0.10)，(0.60±0.08)和(0.20±0.06)，差异具有统计学意义( P值分别为0.020，0.020，<0.001)；Foxn1表达量分别为(0.92±0.09), (0.63±0.09)和(0.16±0.08)，差异具有统计学意义( P值分别为0.020，0.010，<0.001)；IL-6表达量分别为(0.33±0.11), (0.46±0.06)，(0.88±0.09)，差异具有统计学意义( P值分别为0.052，0.001，<0.001)。同时，胸腺质量的增龄性减少与TECs细胞KGF、Foxp3、Foxn1和IL-6等表达相关性结果显示，小鼠TECs细胞KGF、Foxp3和Foxn1在mRNA水平表达与胸腺增龄性萎缩(胸腺质量)情况呈正相关(KGF： r＝0.941， R2＝0.886， P<0.001。Foxp3： r＝0.939， R2＝0.881， P<0.001。Foxn1： r＝0.918， R2＝0.842， P<0.001)，而IL-6的mRNA表达与胸腺增龄性萎缩(胸腺质量)情况呈负相关( r＝－0.866， R2＝0.749， P<0.001)。 结论:胸腺基质微环境增龄性变化和胸腺发育关键基因表达增龄性改变是导致小鼠胸腺增龄性萎缩的主要原因，提示KGF、Foxp3和Foxn1等基因的时序性表达调节胸腺增龄性萎缩的进程。

The blood system originates from hematopoietic stem cells(HSCs),capable of self-renewal and differentiation,generating diverse blood cell types(Eaves,2015;Lucas,2021).The concept of the hematopoietic niche was first proposed in 1978(Schofield,1978),which is crucial for maintaining hematopoietic balance.The following studies,particularly in mammals,have utilized targeted ge-netic manipulation to identify and define these niches.For instance,the yolk sac supports primitive erythrocytes and myeloid cells,whereas T cell development and maturation primarily rely on a niche composed of thymic epithelial cells,in which Foxn1 plays a crucial role(?uklys et al.2016).

目的 研究FOXN3-SIN3A复合物表达量与新疆地区人群非综合征型唇腭裂(NSOC)的相关性.方法 本研究选取就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的NSOC患者60例为病例组,其中唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)30例,单纯腭裂(CPO)30例,对照组为30例健康儿童.采用高通量二代测序技术及定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组外周血中FOXN3、SIN3A和NEAT1的表达量,分析受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC),采用卡方检验对NSOC和对照组FOXN3、SIN3A和NEAT1的表达量进行比较.结果 NSCL/P组和CPO组患者FOXN3、SIN3A、NEAT1基因表达较对照组均上升,差异均有统计学意义(P<0.05).NSCL/P组FOXN3、SIN3A、NEAT1的基因序列AUC分别为0.933[95%CI=(0.864,1.000)]、0.822[95%CI=(0.713,0.932)]、1.000[95%CI=(1.000,1.000)];CPO组FOXN3、SIN3A、NEAT1的基因序列AUC分别为 0.891[95%CI=(0.806,0.976)]、0.688[95%CI=(0.552,0.824)]、1.000[95%CI=(1.000,1.000)].结论 外周血FOXN3、SIN3A、NEAT1基因表达上升与新疆地区NSOC的发生存在相关性,可以对将来进一步研究FOXN3-SIN3A复合物作为生物标记物,从而对NSOC的早期筛查、患病预测和早期预防提供理论依据.

目的 探究三种筑巢材料及放置量对小鼠筑巢与繁育性能的影响.方法 C57BL/6JGpt(B6)小鼠、BALB/c Nj-Foxn1nu/Gpt(BALB/c-nu)小鼠随机各分为 12 组,每组 36 只(雄雌 1∶2 配繁),分别添加 2、4、6、8 g 4 种克重的拉菲草、纸棉、擦手纸筑巢材料,合笼后一周进行筑巢评分,每周统计总活产仔数、总离乳数、小鼠离乳体质量,持续统计 5 个月.结果 (1)两种品系小鼠拉菲草组、擦手纸组筑巢评分均显著优于纸棉组(P<0.05),筑巢评分与筑巢材料放置量无显著关联(P>0.05).(2)两种品系小鼠总活产仔数、总离乳数与筑巢材料种类均无显著关联(P>0.05);B6 小鼠 6 g擦手纸组总活产仔数、总离乳数显著优于 2 g擦手纸组(P<0.05);BALB/c-nu小鼠 2 g擦手纸组总活产仔数显著优于 6 g擦手纸组(P<0.05),2 g筑巢材料组总离乳数均显著优于 8 g筑巢材料组(P<0.05);两种品系小鼠离乳体质量与筑巢材料种类、放置量均无显著关联(P>0.05).结论 两种品系对不同筑巢材料及放置量存在差异.

为防止母体对半同种异体胎儿的免疫反应,孕期机体会出现以胸腺急性退化为代表的特殊适应性免疫系统改变,并能于产后快速修复.这种妊娠期胸腺急性退化(acute thymic involution,ATI)与性激素水平有关,主要由孕激素引起,表现在胸腺体积,特别是皮质部分持续缩小,被膜下皮质上皮细胞(cortical thymic epithelial cells,cTECs)起皱并出现吞噬能力,其他胸腺上皮细胞(TECs)相对不变.而产后胸腺由转录因子叉头框N1(forkhead box N1,FOXN1)及其靶基因趋化因子(C-C基元)配体25[chemokine(C-C motif)ligand 25,CCL25]、趋化因子(C-X-C基元)配体12[chemokine(C-X-C motif)ligand 12,CXCL12]、δ 样蛋白4(delta-like 4,DLL4)、组织蛋白酶L(cathepsin L,CTSL)、丝氨酸蛋白酶16(serine protease,PRSS16)等共同介导再生,一旦产后胸腺修复不良,会导致母体免疫功能失调并罹患产褥疾病,严重危及母体及其后代的生存.中医学认为气血为胎孕的基石,而胸腺发挥关键的气血调控作用.由此可知孕产期的气虚血弱与孕期的ATI和产后胸腺再生不良息息相关.在此理论基础上,中医产后调理累积了丰富的学术思想和临床经验,该综述在系统阐述妊娠期ATI机制修复过程的基础上,通过数据挖掘分析2部中医经典女科著作《万氏女科》《傅青主女科》,发现产后常用中药有当归、人参、甘草、川芎,其中人参、当归、川芎是高频中药,对产后康复具有积极作用,而这些中药如何促进产后胸腺再生尚需进一步深入研究.

FOXN3(Fork head Box N3),又名CHES1(Checkpoint Suppressor 1),属于叉头框(forehead box, Fox)蛋白家族中的一种亚型.FOXN3作为一种转录抑制因子,参与细胞周期的调控及肿瘤的发生,其基因结构及表观遗传学的异常与人类多种疾病的发生发展密切相关.研究发现,FOXN3在大多数恶性肿瘤中充当抑癌基因的角色,但其相关发病机制尚未明确.因此,对于FOXN3蛋白功能的深入研究,有助于更好地揭示相关疾病的发病机制,为疾病的预防和治疗提供理论依据.本文就国内外FOXN3蛋白在不同肿瘤中的主要作用的研究进展进行综述.

目的:利用生物信息分析方法对骨关节炎软骨下骨全基因表达谱进行转录因子预测及分析.方法:下载基因芯片实验数据(GSE30322),使用软件包limma packagein R(版本:3.3.1)筛选差异表达基因,筛选差异基因的标准以基因表达上调或下调的倍数≥2为标准(P＜0.05),进一步使用Cytoscape软件(版本:3.4.0)的iRegulon插件预测分析调控这些差异表达基因的转录因子,并分析预测的转录因子所调控的差异表达基因.结果:发现上调的差异表达基因可能相关15个转录因子及其相对应的靶基因:FOXN4,NANOS1,E2F6,RAD21,MECOM,ETS1,MEF2A,POU2F3, BRCA1,GATA3,ZNF706,ZBTB33,SUZ12,DBP,SETDB1等.发现下调的差异表达基因可能相关12个转录因子及其相对应的靶基因:ARID3A,YY1,RDBP,ATF1,CRX,TAF1,XBP1,SOX3,E2F4,PGR,TIMM8A,HOXA2等.结论:预测分析的转录因子可能在骨关节炎软骨下骨致病机制调控中起了重要作用,其有可能成为新的防治骨关节炎的靶点.