非综合征型唇腭裂（NSOC）是我国常见的出生缺陷。近年来，随着我国生育政策相继调整两次，与高龄生育伴发的出生缺陷防控形势日益严峻。开展NSOC风险预测将为健全出生缺陷防控链条提供重要证据。近年来，全基因组关联研究和二代测序等发现了多个与NSOC有关的遗传位点，为开展预测提供了有益信息。本文综述了NSOC风险预测，特别是利用遗传信息开展风险预测的常用方法，以期在研究设计、变量筛选、构建策略及评价方法等方面，为进一步开发和完善NSOC等复杂出生缺陷的风险预测模型提供参考。

全基因组关联研究（GWAS）的出现推动了非综合征型唇腭裂（NSCL/P）的遗传学研究。目前由GWAS报道的NSCL/P易感区域有40余个，但这些区域内的易感位点及其功能尚不明确。在后GWAS时代，精确定位易感区域内的易感位点并探究其背后的生物学机制将有助于进一步深入认识NSCL/P的遗传病因。本文结合近年相关研究进展，对后GWAS时代NSCL/P遗传学及易感基因功能学研究策略作一综述。

目的:探讨先天性唇腭裂与染色体拷贝数变异(copy number variation，CNVs)的关系及筛选可疑候选基因。方法:采用拷贝数变异测序(CNV sequencing，CNV-seq)技术对先天性唇腭裂外周血或羊水标本进行全基因组CNVs检测。结果:42例样本检测成功率100%，共检出5例致病性CNVs(11.9%)，均发生在综合征型唇腭裂(22.7%，5/22)，非综合征型唇腭裂未检出致病性CNVs(0，0/20)，差异具有统计学意义( P＝0.023)。本研究共检出7个致病性CNVs，分别为14q32.31q32.33微缺失、18q21.31q23微缺失、4p16.3p14微缺失、18q22.1q23微重复、5p15.33微缺失、9p24.3p13.2微重复和17q12微缺失。在检出的致病性CNVs区间，共筛选出5个可能与唇腭裂相关的可疑候选基因，分别为 BRF1、 TXNL4A、 FGFR3、 NSD2和 BNC2。 结论:先天性唇腭裂的发生与染色体CNV密切相关，本研究发现5个可能与唇腭裂相关的候选基因。

目的:对一个非综合征型唇腭裂家系进行分子遗传学研究，探寻其致病原因。方法:对该家系成员进行详细的体格检查和既往史调查，排除综合征型唇腭裂。对该家系1例患儿的基因组DNA进行全外显子组测序及生物信息学分析。筛查到候选致病基因突变位点后，采用Sanger测序对该家系成员及100名健康对照个体进行共分离分析和人群验证分析。结果:全外显子组测序及疾病共分离分析显示，该家系患者 IRF6基因第4外显子存在c.253A>G(p.Cys85Arg)变异，且该突变未在健康对照个体中检出，文献尚未见报道。 结论:IRF6基因第4外显子c.253A>G错义变异是导致该家系发病的原因。

目的:分析高海拔地区非综合征型唇腭裂的发病特点和危险因素，为预防唇腭裂提供依据。方法:回顾性分析甘孜藏族自治州人民医院2016年8月至2020年8月收治的非综合征型唇腭裂藏族患者109例的临床资料。结果:109例唇腭裂患者中年龄最大48岁，最小4个月。男女比1.42∶1。单纯唇裂中男女比1.40∶1；唇裂合并腭裂中男女比1.71∶1；单纯腭裂男女比1.3∶1。所有患者的母亲在孕期未产检，未服用叶酸。有家族遗传史8例（7.3%），三代内近亲结婚的2例（1.8%）；孕期前3个月服用药物7例（6.4%），孕期营养不良1例（0.9%）。先天性唇腭裂中单纯唇裂65例（59.1%），其中有不完全唇裂48例（73.8%）；单纯腭裂25例（22.9%），其中不完全腭裂14例（56.0%）；唇裂合并腭裂19例（17.2%）。唇裂伴或不伴腭裂患者中单侧病变均多于双侧病变，且以左侧居多。单纯唇裂的单双侧比为12∶1；左右侧比为1.9∶1；唇裂伴腭裂的单双侧比为5.3∶1，左右侧比为2.8∶1，其中以完全性腭裂居多（12例，63.2%）。结论:普及孕期保健知识，加强孕前孕期检查的宣传，可降低唇腭裂的发生率。

目的:探讨 JAG2基因多态性与西北地区人群非综合征性唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCLP)的相关性。 方法:采用病例-对照研究方法，选取NSCLP患者301例，正常对照304人，采用iMLDR?基因分型技术对 JAG2基因的3个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点[rs741859(T/C)、rs11621316(A/G)以及rs1057744(C/T)]进行分型，比较其等位基因、基因型及所构建的单倍型在两组人群中的分布差异。 结果:rs741859位点等位基因C和T在NSCLP组和对照组中的分布差异有统计学意义。rs741859位点CT基因型可将NSCLP的患病风险显著降低至65%( P<0.05)，将唇裂伴或不伴腭裂(cleft lip with or without cleft palate，CL/P)的患病风险降低至62%( P<0.05)；而rs11621316、rs1057744处于同一连锁不平衡(linkage disequilibrium，LD)区域，连锁程度较高( r2 > 0.8)，其基因型、等位基因在两组中的分布差异无统计学意义( P > 0.05)。 结论:JAG2基因rs741859位点CT基因型可能是中国西北人群NSCLP的保护性基因型。

目的 研究FOXN3-SIN3A复合物表达量与新疆地区人群非综合征型唇腭裂(NSOC)的相关性.方法 本研究选取就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的NSOC患者60例为病例组,其中唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)30例,单纯腭裂(CPO)30例,对照组为30例健康儿童.采用高通量二代测序技术及定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组外周血中FOXN3、SIN3A和NEAT1的表达量,分析受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC),采用卡方检验对NSOC和对照组FOXN3、SIN3A和NEAT1的表达量进行比较.结果 NSCL/P组和CPO组患者FOXN3、SIN3A、NEAT1基因表达较对照组均上升,差异均有统计学意义(P<0.05).NSCL/P组FOXN3、SIN3A、NEAT1的基因序列AUC分别为0.933[95%CI=(0.864,1.000)]、0.822[95%CI=(0.713,0.932)]、1.000[95%CI=(1.000,1.000)];CPO组FOXN3、SIN3A、NEAT1的基因序列AUC分别为 0.891[95%CI=(0.806,0.976)]、0.688[95%CI=(0.552,0.824)]、1.000[95%CI=(1.000,1.000)].结论 外周血FOXN3、SIN3A、NEAT1基因表达上升与新疆地区NSOC的发生存在相关性,可以对将来进一步研究FOXN3-SIN3A复合物作为生物标记物,从而对NSOC的早期筛查、患病预测和早期预防提供理论依据.

目的:探索亚裔人群中转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路基因多态性与非综合征型唇裂合并或不合并腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)的关联及可能存在的基因-基因、基因-环境交互作用.方法:选取1 038个NSCL/P核心家系作为研究对象.对TGF-β信号通路上的10个基因的343个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行了传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT),采用条件Logistic回归模型进行基因-基因交互作用分析和基因-环境交互作用分析.研究收集的环境因素包括患儿母亲孕期吸烟、被动吸烟、乙醇摄入量以及维生素使用情况.由于患儿母亲孕期吸烟和饮酒暴露率较低(＜3％),因此,仅对母亲孕期被动吸烟及补充多种维生素这两个环境因素与基因之间的交互作用进行了分析.采用Bonferroni法对结果进行多重检验校正,显著性的阈值设置为P=1.46 × 10-4.结果:共有4个基因的23个SNP位点与NSCL/P之间存在关联(P＜0.05),但经过Bonferroni多重检验校正后,这些关联均未达到统计学显著性水平.经过Bonferroni多重检验校正之后,6对SNP[rs4939874(SMAD2)与rs1864615(TGFBR2),rs2796813(TGFB2)与 rs2132298(TGFBR2),rs4147358(SMAD3)与 rs1346907(TGFBR2),rs4939874(SMAD2)与rs1019855(TGFBR2),rs4939874(SMAD2)与 rs12490466(TGFBR2),以及 rs2009112(TGFB2)与 rs4075748(TGFBR2)]存在显著的统计学交互作用(P＜1.46 × 10-4),基因-环境交互作用的分析没有达到多重检验校正阈值的显著结果.结论:未发现TGF-β通路基因多态性与NSCL/P的关联,该通路上部分基因可能通过基因-基因交互作用影响NSCL/P的发病风险.未来仍需其他独立研究的证据支持,以进一步的探索其中潜在的生物学机制.

细胞自噬是一种保守的溶酶体降解过程,对细胞生理学和人类健康至关重要.自噬作为发病机制的调节因子,是多种疾病的潜在治疗靶点.目前的研究大多聚焦于自噬与肿瘤发生机制的关系,而对于口腔疾病尚缺乏深入的研究.因此,本文针对细胞自噬与口腔疾病之间关系的研究进展进行综述,为进一步阐明口腔疾病的发病机制提供思路.

目前最常见的人类出生缺陷性疾病是非综合征型唇腭裂.尽管许多研究已经表明NSCL/P的致病因素,其中基因是研究最多的致病因素,但仍然难以解释其中发病的具体致病机制.目前研究发现,成纤维细胞生长因子3与非综合征型唇腭裂发病率有重要关系.现就成纤维细胞生长因子3基因多态性与非综合征型唇腭裂的相关性展开综述.