目的:探讨γ-干扰素释放试验中QuantiFERON-TB Gold In-Tube(QFT-GIT)对确诊肺结核患者出现假阴性的影响因素。方法:收集2020年1月1日至12月31日温州医科大学附属衢州医院行QFT-GIT的389例确诊肺结核患者的临床资料，采用单因素和多因素Logistic回归分析其出现假阴性的影响因素。结果:389例确诊肺结核患者中，QFT-GIT阳性347例，QFT-GIT阴性42例。单因素分析显示，确诊肺结核患者QFT-GIT检测假阴性结果与体质指数(BMI)偏低、CD4 +T淋巴细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、C-反应蛋白升高、痰涂片阴性，合并贫血、糖尿病、恶性肿瘤及脓毒症有关( P<0.05或<0.01)；多因素Logistic回归分析显示，BMI<18.5 kg/m 2( OR＝1.585，95% CI 1.076~2.336)、合并糖尿病( OR＝5.157，95% CI 2.340~11.365)、恶性肿瘤( OR＝5.596，95% CI 2.048~15.295)及脓毒症( OR＝4.141，95% CI 1.042~16.459)均为QFT-GIT检测假阴性结果的危险因素( P<0.05或<0.01)。 结论:当肺结核患者出现极度消瘦、合并糖尿病、恶性肿瘤或脓毒症等基础疾病时，QFT-GIT检测结果容易出现假阴性。

目的:探讨circ_BACH2对甲状腺乳头状癌恶性生物学行为的影响及分子机制。方法:收集天津市第四中心医院2017—2019年51例甲状腺乳头状癌患者的癌组织和癌旁正常组织。实时荧光定量PCR法检测癌组织、癌旁正常组织和细胞中circ_BACH2、miR-370-3p和GIT1 mRNA的表达水平，流式细胞术检测细胞凋亡情况和细胞周期变化，平板克隆形成实验检测细胞克隆形成数，细胞计数试剂盒8检测细胞增殖能力，Transwell检测细胞迁移和侵袭能力，Western blot法检测蛋白表达，双荧光素酶报告实验检测circ_BACH2、miR-370-3p和GIT1之间的靶向关系，裸鼠成瘤实验检测抑制circ_BACH2的表达对小鼠体内肿瘤的影响。结果:甲状腺乳头状癌组织中circ_BACH2、GIT1 mRNA和蛋白表达水平高于癌旁正常组织，miR-370-3p表达水平低于癌旁正常组织，甲状腺癌细胞TPC-1、SW579中circ_BACH2、GIT1 mRNA和蛋白表达水高于人甲状腺正常细胞Nthy-ori3-1，miR-370-3p表达水平低于Nthy-ori3-1细胞（均 P＜0.05）。GIT1 mRNA表达水平与miR-370-3p表达水平呈负相关（ r=-0.634），circ_BACH2表达水平与GIT1 mRNA表达水平呈正相关（ r=0.635），circ_BACH2表达水平与miR-370-3p表达水平呈负相关（ r=-0.394，均 P＜0.05）。circ_BACH2与miR-370-3p具有结合位点，GIT1的3'UTR与miR-370-3p具有结合位点。si-circ_BACH2组TPC-1、SW579细胞G 0/G 1期细胞比例高于si-NC组，S期细胞比例、细胞吸光度值低于si-NC组，细胞克隆形成数［分别为（43±5）个和（54±8）个］低于si-NC组［分别为（100±6）个和（100±9）个］，细胞凋亡率［分别为（19.60±2.40）%和（18.10±2.10）%］高于si-NC组［分别为（4.30±0.20）%和（5.10±0.23）%］，细胞迁移数［分别为（61±7）个和（58±6）个］、细胞侵袭数［分别为（45±6）个和（47±4）个］均低于si-NC组［分别为（134±15）个、（112±11）个、（113±11）个和（92±9）个，均 P＜0.001］。si-circ_BACH2组细胞中Snail、Twist1表达水平低于si-NC组，E-cadherin表达水平高于si-NC组（均 P＜0.001）。抑制miR-370-3p的表达逆转敲减circ_BACH2对甲状腺乳头状癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响，过表达GIT1逆转过表达miR-370-3p对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。注射稳定转染sh-circ_BACH2的TPC-1细胞的裸鼠在培养35 d 后肿瘤体积缩小［（535±91）mm 3和（857±114）mm 3］，肿瘤重量减少［（0.62±0.13）mg和（1.06±0.15）mg，均 P＜0.05］。裸鼠肿瘤组织中circ_BACH2、GIT1 mRNA表达水平降低，miR-370-3p mRNA表达水平升高（均 P＜0.05）。 结论:抑制circ_BACH2可能通过靶向调控miR-370-3p/GIT1从而抑制体外甲状腺乳头状癌细胞的增殖、迁移、侵袭，促进细胞凋亡，并抑制体内肿瘤的生长。

目的:评价乳杆菌源性细胞外囊泡(Lac-EVs)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞活化的影响及蛋白质组学分析。方法:取生长状态较好的小鼠BV2小胶质细胞，采用随机数字表法分为3组( n＝12)：对照组(C组)、LPS组(L组)和LPS＋Lac-EVs组(L＋E组)。C组正常培养；L组LPS(终浓度1 μg/ml)孵育24 h；L＋E组于LPS处理后24 h加入Lac-EVs(终浓度2.5 μg/ml)孵育24 h。随后采用免疫荧光染色法检测CD86和CD206的表达。取L组和L＋E组细胞沉淀，采用蛋白质组学方法筛选两组差异表达蛋白。对鉴定得到的差异表达蛋白进行生物信息学分析并采用RT-qPCR和Western blot法对载脂蛋白1(Apoa1)和G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白2(Git2)两个差异表达蛋白进行验证。 结果:与C组相比，L组CD86表达上调，CD206表达下调( P<0.05)；与L组相比，L＋E组CD86表达下调，CD206表达上调( P<0.05)。采用蛋白质组学法筛选出125个差异表达蛋白(FC＝2.0， P<0.05)，其中66个蛋白表达上调，59个蛋白表达下调，其中Apoa1和Git2表达上调并且排名较前。GO分析结果表明，这些差异表达蛋白主要参与内皮细胞增殖、SDNA损伤检查以及脂蛋白运输等生物过程。KEGG分析结果表明，PPAR信号通路、内吞作用、代谢途径、MAPK信号通路等存在差异。Western blot法和RT-qPCR法测定上述差异蛋白的表达趋势与蛋白质组学结果一致。 结论:Lac-EVs可抑制LPS诱导小胶质细胞向M1型极化，其机制可能与上调的差异表达蛋白Apoa1和Git2有关。

胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病（indolent T-cell lymphoproliferative disorder in the gastrointestinal tract，ITLPD-GIT）是一种克隆性T淋巴细胞增殖性疾病，以淋巴样细胞浸润胃肠道黏膜固有层为主要特点。迄今为止，对该病的临床病理学特征的认识较为有限。本文报道1例随访10年、单克隆淋巴样细胞浸润肠壁全层的ITLPD-GIT。患者女，58岁。持续性腹泻腹痛10年，在发病第2年行部分小肠切除，小到中等大小的淋巴样细胞局限于黏膜固有层；发病第3年及第10年分别再次行部分小肠切除，镜下见病变进展，表现为淋巴样细胞弥漫浸润肠壁全层。免疫组织化学结果显示肿瘤细胞呈CD2、CD3、CD5、CD7、CD8、T细胞胞质抗原1阳性，而CD20、CD4、CD56、颗粒酶B和EB病毒编码的RNA均阴性。Ki-67阳性指数约5%。分子检测显示T细胞受体基因呈克隆性重排。随访10年，患者长期带病生存。ITLPD-GIT是一种罕见的淋巴组织增殖性疾病，容易被漏诊或误诊；本病例进一步拓展了该病的病理形态学谱系，有助于病理医师认识及正确诊断该疾病。

目的:探讨γ-干扰素释放试验QFT-GIT与病原学结果不一致的影响因素。方法:回顾性分析2017年9月至2021年8月在浙江大学医学院附属杭州市胸科医院收治的进行QFT-GIT试验后经培养确诊结核分枝杆菌阳性的1 398例患者临床资料。以病原学培养结果为标准，QFT-GIT结果阳性为结果一致组( n＝1 242)，阴性及不确定为结果不一致组( n＝156)。采用Logistic回归分析QFT-GIT与结核病原学结果不一致的影响因素。采用SPSS 25.0软件对数据进行分析。 结果:QFT-GIT与结核病原学结果不一致发生率为11.16%(156/1 398)。<18岁、18~<65岁和≥65岁人群QFT-GIT与结核病原学结果不一致发生率分别为0、7.09%(63/889)和19.58%(93/475)。≥65岁人群不一致的发生率高于<18岁和18~<65岁人群( χ2＝6.584和36.762， P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示，年龄( OR＝1.026，95% CI 1.016~1.037)、吸烟( OR＝1.649，95% CI 1.159~2.347)、慢性肝病( OR＝1.868，95% CI 1.213~2.876)、心血管疾病( OR＝2.353，95% CI 1.361~4.069)及白蛋白( OR＝0.956，95% CI 0.928~0.985)是QFT-GIT与结核病原学结果不一致发生的独立影响因素。 结论:高龄、吸烟、慢性肝病、心血管疾病和低白蛋白水平患者更易发生QFT-GIT与结核病原学结果不一致。

免疫治疗相关胃肠道毒性(gastrointestinal toxicity,GIT)主要表现有下消化道不良事件如腹泻、结肠/小肠炎,发生率高达30％～50％;上消化道不良事件如恶心、呕吐,发生率约 36％.其他罕见不良事件有肠梗阻、胃炎等,仅见个案报道 [1].免疫治疗相关3～4级GIT是免疫治疗中断的最常见原因.不同免疫治疗模式的不良事件发生率也有所差异,当细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)单抗与程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)单抗联合使用时,结肠炎发生率显著升高.

目的 探讨盐酸替罗非班诱发的重度血小板减少症(GIT)的临床特点、发病原因、鉴别诊断要点及防治策略,为临床安全用药提供参考.方法 对我院收治的1例急性冠状动脉综合征(ACS)患者应用盐酸替罗非班过敏导致重度GIT的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献.结果 患者用药前血小板计数正常,应用盐酸替罗非班约10 min后出现全身发冷、颤动,伴呼吸困难,停药并且给予糖皮质激素治疗后症状迅速缓解,但第2天血小板计数严重下降,最低血小板计数30×109/L,无出血表现,继续给予阿司匹林及氯吡咯雷抗血小板及低分子肝素抗凝治疗,未输注血小板及进一步给予糖皮质激素或免疫球蛋白治疗,血小板计数逐渐升高,约96 h恢复正常.结论 ACS患者应用盐酸替罗非班疗效确切,但在应用早期,尤其24 h内可出现GIT,出现过敏表现时,不应作为简单的变态反应处理,应警惕替罗非班诱导的GIT发生,及时复查血小板计数,确保临床用药安全.

To the Editor:The gastrointestinal tract (GIT) is the most common extranodal location ofnon-Hodgkin's lymphoma,but it represents only 0.4％ of primary colonic malignancies.[1] Symptoms are nonspecific and may include diarrhea,constipation,abdominal pain,weight loss,and gastrointestinal bleeding.In colon,the most common types are conventional large cell lymphoma,mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,and T-cell lymphoma.

糖尿病是一种复杂的疾病,发病率和病死率都很高,有大量新的治疗药物和给药途径被研究和开发.到现在为止,已有多个治疗糖尿病的多肽药物研发成功,其中包括胰岛素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物.这些抗糖尿病多肽最常见的注射给药途径存在若干个缺点,而通过口服途径递送这些抗糖尿病多肽是该类药物研发数十年来的目标.糖尿病多肽药物口服递送遇到的主要问题是蛋白水解酶降解和胃肠道吸收差(GIT)导致的治疗效果不佳,本综述着重讲述目前改善抗糖尿病多肽的口服生物利用效率的研究进展.

目的 分析替罗非班诱导的血小板减少症(GIT)的临床特点、诊断方法、发病机制、处理方法及预后.方法 对我院心血管内科2008年1月-2018年1月收治的1368例应用替罗非班治疗的急性冠脉综合症(ACS)患者临床资料进行回顾性分析.结果 (1)26例ACS患者应用替罗非班后平均(5.3±4.5)h发生GIT,发生率为1.9％,其中3例(0.2％)极重度GIT,7例(0.5％)重度GIT,16例(1.2％)轻度GIT;(2)最低血小板计数为8.4×109/L,最低平均血小板计数为(57.3±27.3)×109/L,替罗非班停用(54.0±24.8)h后血小板恢复正常;(3)18例(69.2％)GIT发生出血事件,包括轻微出血事件16例(61.5％),严重出血事件2例(7.7％),8例(30.8％)无任何出血事件发生,但其中2例(7.7％)出现过敏反应后发生GIT.结论 GIT常常在应用替罗非班早期(1～24 h)出现,用药期间应及早检测血小板;出血事件非GIT特异性表现,过敏反应可为部分GIT首发表现;出现GIT后应综合评估病情,为避免恶化ACS原发病,慎重停用其他抗栓药物.