目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、利拉鲁肽对照组(LIR组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病+利拉鲁肽组(DM+LIR组)。造模成功后检测各组大鼠血糖、血胰岛素、血脂水平，应用稳态模型评估法评价胰岛素抵抗指数，应用高胰岛素正糖钳夹试验评估胰岛素敏感性，并应用Western-blot检测胰岛组织中自噬标志物微管相关轻链蛋白(LC3)及p62蛋白的变化。结果:DM组与NC组及LIR组相比，血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇、空腹血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均明显升高( P均<0.05)，而在DM+LIR组中，这些指标较DM组均有明显下降( P均<0.05)。胰岛素敏感性在DM组中明显降低，DM+LIR组中得到明显改善( P<0.01)。DM组胰岛LC3-Ⅱ/Ⅰ比值较NC组及LIR组升高，p62蛋白则表达下降。而经利拉鲁肽治疗后LC3-Ⅱ/Ⅰ比值进一步升高，p62蛋白表达则进一步下降。 结论:利拉鲁肽治疗可增强糖尿病大鼠胰岛自噬功能及胰岛素敏感性。

报道1例在南京医科大学第四附属医院急诊入院的2型糖尿病血糖控制不佳合并不稳定型心绞痛患者，调整降糖方案加用司美格鲁肽的诊疗过程并进行文献复习。患者为58岁男性，因“胸闷20 d，加重4 d”入院，既往有2型糖尿病病史15年，间断调整降糖方案，血糖控制差。发作不稳定心绞痛入院后行冠状动脉造影，提示三支病变，诊断冠心病，对症治疗。入院开始予胰岛素泵强化治疗控制血糖，逐步简化方案为德谷门冬双胰岛素早餐前16 U晚餐前12 U皮下注射，联合达格列净（10 mg，1次/d）、司美格鲁肽（0.5 mg，1次/周），血糖控制良好，患者满意。司美格鲁肽是一种新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，可用于血糖不达标的成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

目的:分析胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物联合二甲双胍治疗老年肥胖2型糖尿病患者(T 2MD)的效果及其对免疫细胞功能的影响。 方法:选取2018年11月至2020年11月在我院接受治疗的老年肥胖T 2MD 180例。分组观察，对照组，每组患者90例，对照组采取单用二甲双胍，观察组在对照组的基础上增加GLP-1类似物利拉鲁肽，比较两组患者治疗前后体质量指数(BMI)、腰臀比、糖化血红蛋白1c(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)差别。 结果:观察组治疗后BMI、腰臀比下降比对照组更显著，观察组与对照组患者治疗后HbA1c、FBG、2 hPBG水平比较为(8.81±1.48)%和(10.6±1.94)%、(5.54±1.03)mmol/L和(6.91±1.10)mmol/L、(7.13±1.27)mmol/L和(8.86±1.74)mmol/L(均 P<0.05)。观察组治疗后TG、TC水平较对照组降低更显著，HDL-C水平升高(均 P<0.05)。观察组患者治疗后胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、HOMA-β变化水平较对照组明显( P<0.05)。观察组治疗期间不良反应发生率(11.1%)低于对照组(31.1%)( P<0.05)。 结论:GLP-1类似物联合二甲双胍治疗老年肥胖T 2DM患者效果明显，血糖控制效果好，且安全性高，能明显恢复患者胰岛β细胞功能，延缓糖尿病的进程。

报道1例利拉鲁肽转换为司美格鲁肽长程治疗2型糖尿病肾脏病患者的临床诊治过程，并结合有关文献进行回顾性分析。患者为52岁男性，超重。患2型糖尿病12年，合并糖尿病肾脏病（G2A3），高血压、高脂血症，完善检查后出院时治疗方案为门冬胰岛素30早16 U晚6 U、二甲双胍（0.5 g，3次/d）、利拉鲁肽（1.2 mg，1次/d）。经过10年的观察随访，其间逐渐停用胰岛素，并将利拉鲁肽调整为司美格鲁肽，患者血糖控制平稳，依从性良好，肾脏病变得以改善。胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物在强效降糖的同时具有显著的肾脏获益，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）未来可为糖尿病肾脏病患者带来新的治疗方式的选择。

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种肠促胰素，其主要功能是促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌从而降低血糖，其制剂在临床上广泛用于糖尿病的治疗。近年来有研究发现，GLP-1类似物有改善肌肉萎缩的功能，该作用与抑制肌肉生长抑制素和肌萎缩因子表达、增强肌源性因子表达、改善骨骼肌微循环和胰岛素抵抗有关。

目的:探讨胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物对2型糖尿病（T2DM）合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者睡眠呼吸紊乱及微血管病变的影响。方法:选取2017年1月至2018年12月河南省人民医院内分泌科及睡眠中心239例T2DM住院患者为研究对象，进行多导睡眠图（PSG）监测及糖尿病微血管病变筛查，纳入患糖尿病微血管病变的T2DM合并OSAHS患者93例，其中利拉鲁肽治疗患者50例作为治疗组，常规降糖治疗患者43例作为对照组，比较两组治疗6个月前后体质指数（BMI）、腰围、糖化血红蛋白（HbA 1c）、血压、血脂、尿酸、呼吸暂停低通气指数（AHI）等指标的变化及糖尿病微血管病变改善情况。两组间比较采用 t检验、非参数秩和检验或χ 2检验，评价各指标与AHI变化值的相关性采用偏相关分析、协方差分析，利拉鲁肽与糖尿病微血管病变改善的相关性采用Logistic回归分析。 结果:治疗后利拉鲁肽治疗组较对照组BMI、腰围、HbA 1c、收缩压、AHI下降更显著[分别为（-1.85±2.46）比（0.02±0.46)kg/m 2、(-3.24±10.34）比（-0.07±0.88)cm、(-0.83±0.55）%比（-0.06±0.40)%、(-7.92±14.16）比（-0.56±16.16)mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、(-3.16±3.52）比（0.5±1.54）次/h， t=2.159~7.703，均 P<0.05]，糖尿病周围神经病变改善比例更高[26.0%（13/50）比9.3%(4/43)，χ 2=4.315， P<0.05]。治疗后AHI变化值与BMI变化值、腰围变化值、HbA 1c变化值呈正相关（ r=0.238、0.232、0.317，均 P<0.05），与年龄呈负相关（ r=-0.21， P<0.05）。调整年龄、糖尿病病程、BMI、腰围、收缩压、HbA 1c等因素后，利拉鲁肽与AHI变化值水平有关（ F=8.155， P=0.005）。调整年龄、糖尿病病程、BMI、腰围、HbA 1c、收缩压、AHI等因素后，多因素Logistic回归分析显示利拉鲁肽对糖尿病周围神经病变有改善作用（ OR=3.426，95 %CI：1.024~11.46， P=0.046）。 结论:利拉鲁肽治疗可能有改善T2DM合并OSAHS患者睡眠呼吸紊乱及糖尿病周围神经病变的作用，对糖尿病肾脏病变、糖尿病视网膜病变无影响。

该文回顾性分析1例在同济大学附属东方医院内分泌科就诊的2型糖尿病合并多发心血管疾病患者使用口服降糖药治疗后，转换为长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂周制剂司美格鲁肽治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为56岁男性，因“发现血糖升高18年，血糖控制不佳半个月”入院，入院后完善各项检查，明确诊断为2型糖尿病合并多个动脉粥样硬化性心血管疾病。予胰岛素泵联合口服二甲双胍降糖治疗，逐步简化方案为二甲双胍0.5 g，3次/d，司美格鲁肽1 mg，1次/周，血糖控制良好，患者满意。司美格鲁肽是一种新型长效GLP-1受体激动剂，与其他口服降糖药物联合使用可实现平稳降糖的目标，且一周一次的使用相较于GLP-1类似物短效制剂患者依从性好，且对于合并高血压和心血管疾病患者带来更多获益。

2型糖尿病（T2DM）的病理生理学机制复杂，基础胰岛素与胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂联合治疗可针对T2DM多重病理生理学缺陷，达到降糖作用机制互补，更好地发挥降糖作用。德谷胰岛素-利拉鲁肽复方制剂（IDegLira）是长效基础胰岛素类似物和GLP-1受体激动剂的固定比例复方制剂。多项临床研究结果显示，IDegLira是一种安全、有效的降糖治疗方案。笔者从该复方制剂的互补作用机制、疗效、安全性等方面对其在临床治疗中的进展进行综述。

胰高糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素分泌分子，通过与胰腺中GLP-1受体的相互作用，参与葡萄糖稳态的调节。研究发现，GLP-1受体存在于胰腺β细胞和胰腺外组织中，例如肺、肾、脑、肠、外周神经系统、平滑肌等。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）可以与GLP-1受体结合，发挥与GLP-1相同的作用。肠促胰素类药物的发现距今已经有40余年，多种GLP-1RA和类似物已成功用于治疗2型糖尿病。目前，GLP-1RA除了发挥降糖功效之外，还具有胰腺以外的作用，该文综述了GLP-1RA在心血管、肾脏、骨骼、非酒精性脂肪性肝病、阿尔茨海默病和多囊卵巢综合征等疾病中的治疗作用和可能的作用机制。

目的 探讨高脂饮食对小鼠胰岛功能及胰腺组织中转录因子7-类似物2(TCF7L2)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响.方法 30只小鼠随机均分为2组:正常对照组和高脂饮食(T2DM模型)组,分别连续24周喂养普通饲料和60％高脂饲料.连续喂养24周后比较两组小鼠的体质量以及胰岛功能等相关指标的差异;检测小鼠不同时间点的血糖水平,血浆中胰岛素、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平,胰腺组织中 TCF7L2、GLP-1和胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)蛋白的表达水平和mRNA转录水平.结果 与正常对照组比较,高脂饮食组小鼠的体质量显著增加(P＜0.01),葡萄糖耐量和胰岛素耐受能力明显受损(P＜0.05),HDL-C、LDL-C、TC、TG、空腹血糖和胰岛素的水平明显增加(P＜0.05),而TCF7L2、GLP-1和GLP-1R的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P＜0.01).另外,与正常对照组相比,高脂饮食组小鼠胰腺组织的胰岛形态不规则,体积增大,血管数量增多,扩张充血显著.结论 高脂饮食的T2DM小鼠,胰腺组织胰岛形态改变,胰岛功能降低,TCF7L2表达水平降低,并且GLP-1和GLP-1R表达水平同步降低.