目的:评价脊髓Rac1信号通路在右美托咪定减轻大鼠神经病理性痛中的作用。方法:鞘内置管成功的清洁级健康成年雄性SD大鼠175只，体重190～230 g，采用电脑生成随机数字表法分为5组( n＝35)：对照组(C组)不作处理；假手术组(Sham组)分离坐骨神经但不结扎；神经病理性痛组(NP组)采用坐骨神经慢性压迫(CCI)法制备大鼠神经病理性痛模型；右美托咪定组(D组)于CCI后每天腹腔注射右美托咪定40 μg/kg；Rac1特异性抑制剂＋右美托咪定组(RD组)CCI前开始每天鞘内注射Rac1特异性抑制剂NSC23766 5 μg/5 μl，CCI后每天腹腔注射右美托咪定40 μg/kg；C组、Sham组和NP组注射等容量生理盐水。于CCI前1 d(T 0)、CCI后3、6、9、12和15 d(T 1-5)时测定热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反应阈(MWT)，随后处死大鼠取脊髓组织，采用Western blot法检测Rac1、Pak1、p-p35和p-Cdk5的表达。 结果:与C组和Sham组比较，NP组、D组和RD组T 1-5时TWL缩短，MWT降低，脊髓Rac1、Pak1、p-p35和p-Cdk5表达上调( P<0.05)；与NP组比较，D组T 1-5时TWL延长，MWT升高，脊髓Rac1、Pak1、p-p35和p-Cdk5表达下调( P<0.05)，RD组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:脊髓Rac1信号通路参与了右美托咪定减轻大鼠神经病理性痛的过程。

目的:评价脊髓Rac1信号通路在大鼠骨癌痛维持中的作用。方法:清洁级健康成年雌性SD大鼠64只，8～10周龄，体重180～200 g，采用随机数字表法分为4组：假手术组(S组， n＝8)、骨癌痛组(BCP组， n＝40)、骨癌痛＋生理盐水组(BCP＋Veh组， n＝8)和骨癌痛＋NSC23766组(BCP＋NSC组， n＝8)。BCP组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组右侧胫骨骨髓腔注射Walker 256乳腺癌细胞5 μl(1×10 5个/μl)，S组注射5 μl灭活肿瘤细胞；于骨癌痛造模后9、10和11 d，BCP＋NSC组鞘内注射Rac1特异性抑制剂NSC23766(5 μg/5 μl，1次/d)，BCP＋Veh组鞘内注射生理盐水(5 μl，1次/d)；于乳腺癌细胞注射前1 d(T 0)和注射后3、5、7、14和21 d(T 1-5)时测定机械缩足反应阈(MWT)。BCP组于造模后各时点MWT测定后、S组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组于最后1次MWT测定后随机处死8只大鼠，取L 4-6脊髓组织，采用Western blot法检测脊髓Rac1信号通路相关蛋白Rac1、GTP-Rac1、PAK1和p-PAK1的表达。 结果:与S组比较，BCP组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组T 3-5时MWT降低，BCP组T 3-5时脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达上调( P<0.05)；与BCP＋Veh组比较，BCP＋NSC组T 4，5时MWT升高，脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达下调( P<0.05)。 结论:脊髓Rac1信号通路参与了大鼠骨癌痛的维持。

1例27岁双眼渐进性视力下降男性患者，表现为双眼黄斑区节细胞受损，全身伴四肢肌萎缩改变，完善线粒体全外显子基因检测，诊断为轴突型腓骨肌萎缩症2A2A型。该病临床尚无有效治疗方法，营养线粒体可能缓解临床症状。

本文报道了1例利用微滴式数字聚合酶链反应（droplet digital polymerase chain reaction，ddPCR）技术无创产前检测 MFN2基因变异致胎儿腓骨肌萎缩症的病例。先证者为孕妇配偶，外院基因检测结果为 MFN2基因（NM_014874）c.919A>G（p.K307E）杂合变异，诊断为轴索型腓骨肌萎缩症2A2A型。孕妇孕8周采集外周血提取胎儿游离DNA，采用ddPCR技术进行无创产前检测，检出胎儿携带父源性致病基因变异位点。孕11周采集绒毛进行Sanger测序验证，证实胎儿携带与父亲一致的c.919A>G（p.K307E）杂合变异。由本例提示ddPCR技术也许可以用于无创产前检测孕妇外周血中胎儿游离DNA是否携带父源性致病基因变异。

3,5-环磷酸腺苷(cAMP)是心血管系统中细胞对于外界刺激反应的关键信号分子.它控制很多生物效应,如细胞增殖、变异和凋亡等.cAMP是ATP通过跨膜腺苷酸环化酶激活的G蛋白偶联受体[1].细胞内cAMP不仅由腺苷酸环化酶产生,而且由cAMP的磷酸二酯酶调控其降解,催化cAMP水解成5-AMP.磷酸二酯酶是限制cAMP合成的关键因素,并且是各种特定反应动态微小区域的关键组成部分[2].研究显示,细胞内cAMP效应与蛋白激酶A(PKA)及环核苷酸-门控离子通道相关联.1998年,一种新的cAMP受体蛋白被发现,即环腺苷酸结合蛋白(EPAC).EPAC家族由作为小分子G蛋白Rap的特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)的EPAC1和EPAC2组成,其功能与PKA平行.EPAC可促使二磷酸鸟苷(GDP)转变为三磷酸鸟苷(GTP),从而激活小分子G蛋白Rap[3]相反,Rap-GTPase激活蛋白提高了内在GTP水解活性,使Rap转化为无活性的GTPase.Rap在有活性和无活性状态的转换形成其与效应蛋白结合的主要机制.EPAC的发现打破了关于cAMP与PKA的传统观点,并揭示cAMP信号在心血管系统中新的作用.这些cAMP敏感的GEF在不同亚细胞器及细胞内环境中的功能将逐步阐明,诸多研究表明,EPAC与cAMP的多种生理反应相关联,例如心肌肥大和血管炎症等[4].我们将对EPAC在心脏中的功能及相关心脏疾病中的作用进行综述,并探讨EPAC配体在相关心脏疾病中的治疗潜力.

Rab蛋白是小分子GTP结合蛋白Ras超家族中最大的亚家族,在囊泡的形成、运输、融合等过程中发挥着重要的作用.Rab35作为Rab家族的新成员,在人体组织中的分布比较广泛.已有研究证实Rab35与肿瘤迁移和侵袭等生物学特性有关,可能为潜在的肿瘤预后标志物,可为临床治疗提供新的靶点.本文就Rab35的来源、结构、功能及其在肿瘤中的作用进行综述.

目的:探讨老年大鼠肝细胞蛋白质合成障碍的细胞分子机制。方法:体外孵育老年Wistar大鼠肝脏组织切片后，制备肝组织匀浆和肝细胞核被膜，分别测定肝脏组织三磷酸腺苷（ATP）含量、肝细胞核被膜核苷三磷酸酶（NTPase）活性和成熟mRNA〔poly（A +）mRNA〕的出核转运速率，并与断奶鼠（对照组）进行比较。 结果:在基础情况和胰岛素刺激后老年鼠肝细胞核被膜NTPase活性均明显低于对照组，以ATP为底物时，分别为（70.3±6.8）和（90.1±8.2）、（126.3±11.4）和（168.4±13.3）nmol Pi·mg- 1 Pr·min -1；以三磷酸鸟苷（GTP）为底物时，分别为（61.1±7.0）和（135.6±11.4）、（78.9±6.9）和（214.3±17.8）nmol Pi·mg -1 Pr·min -1，两组各指标比较，差异均有显著性（均为P<0.01）；细胞核被膜对于poly（A +）mRNA转运速率亦明显低于对照组（P<0.01）；但老年鼠与对照组肝脏组织ATP含量之间差异无显著性（P>0.05）。 结论:老年鼠肝细胞核被膜对于poly（A +）mRNA的转运速率明显低于对照组，其机制与肝细胞核被膜NTPase活性下降有关，此酶活性下降可能是导致蛋白质合成下降的重要原因。

G蛋白信号调节因子(regulators of G protein signaling, RGS)是一类具有多种生物学功能的蛋白质,它们的共同特点是共享一个保守的RGS结构域,其核心均具有一组含有130个氨基酸的相同序列.它们能直接与活化的G蛋白α亚单位结合,激活鸟苷三磷酸酶,促进鸟苷三磷酸的水解,从而对 G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)相关信号通路反应产生负性调控作用[1-2].RGS家族由许多成员构成,根据结构序列的同源性,典型的RGS蛋白被分为四个亚家族(R4、R7、RZ和R12)[3].RGS6是R7亚家族的一个独特成员,已被证明具有G蛋白信号调节和非G蛋白信号调节双重功能,与心血管系统的关系极为密切[4].我们就RGS6在心血管疾病中的作用及其具体机制进行综述,以期为心血管疾病的治疗提供新的基因治疗靶点.