目的:调研泌尿外科医生对前列腺癌去势治疗中应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)的现有认知、治疗模式，以及临床实践中的未满足需求。方法:2020年7—8月对中国七大地区(北部、东北、东部、南部、中部、西南、西北)163家三甲医院的泌尿外科医生进行问卷调研，纳入标准为主治或以上职称、有GnRH-a处方经验并有意愿参与研究的泌尿外科医生。问卷涉及前列腺癌患者基本资料、药物去势(含GnRH-a)使用情况及GnRH-a治疗的未满足需求(应用5分Likert量表评价)。本研究拟收集调研问卷300份，采用自填式结构化电子问卷收集数据。结果:本研究共发放调查问卷13 886份，收回符合纳入标准的问卷共410份，剔除110份未完成的无效问卷，共300份有效问卷被纳入分析。每名受访者月均诊治的前列腺癌患者中，接受药物去势治疗的患者数量为(12±8)例。使用1个月剂型GnRH-a的比例高于3个月剂型[(62.0±24.7)%与(38.0±24.7)%]。49.3%(148/300)的受访者表示接受GnRH-a治疗的患者主要随访频率为每月1次。决定随访频率的主要因素为GnRH-a注射频率(31.3%，94/300)、前列腺特异性抗原(PSA)检测频率(27.7%，83/300)和药物有效性(26.0%，78/300)。治疗依从性方面，46.0%(138/300)的受访者认为超过70.0%的前列腺癌患者能够完全按照医嘱用药。在决定处方何种GnRH-a药品时，受访者主要考虑的因素为不同治疗方案疗效(92.0%，276/300)、药物不良反应(85.7%，257/300)、经济负担(76.7%，230/300)和注射频率(61.3%，184/300)。受访者认为GnRH-a治疗仍有改善需求的方面前4位依次为有效性[(4.04±0.93)分]、经济负担[(3.93±0.84)分]、药物不良反应[(3.90±0.90)分]和注射频率[(3.60±0.93)分]。受访者认为影响患者生活质量的前4位因素依次为疼痛[(4.09±0.94)分]、心理压力[(3.61±0.90)分]、药物不良反应[(3.46±0.89)]分和频繁注射GnRH-a引起的不适[(3.34±0.91)分]。结论:我国泌尿外科医生希望在应用GnRH-a治疗前列腺癌过程中降低注射频率，在现有治疗的基础上提高治疗有效性，降低患者经济负担和药物不良反应，以改善患者治疗过程中的依从性和有效性。

目的:比较拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵（progestin-primed ovarian stimulation，PPOS）方案在20~50岁患者中的每取卵周期累积活产率。方法:回顾性队列研究分析2017年1月至2021年4月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，IVF/ICSI-ET）助孕并采用拮抗剂方案或PPOS方案的20~50岁不孕症患者3 752例，使用倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）方法按1∶1匹配均衡两组间的变量后，比较两组的基本特征、临床/实验室指标及助孕结局等。通过多因素logistic回归分析对混杂因素进行校正后对比两种促排卵治疗的每取卵周期累积活产率；通过分层分析比较两种促排卵方案在不同类型患者中的临床疗效。 结果:匹配后，1 466例患者（每组各733例）纳入分析，两组患者的年龄、体质量指数、不孕类型、不孕病因、不孕年限、取卵次数、基础卵泡刺激素、窦卵泡计数和授精方式构成比等差异均无统计学意义（均 P>0.05）。拮抗剂方案组扳机日雌二醇水平［1 700.30（1 011.76，2 580.50）ng/L］及黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平［1.95（1.07，5.27）U/L］显著低于PPOS方案组［2 056.50（884.08，3 601.59）ng/L， P=0.010；3.00（1.51，5.00）U/L， P<0.001］，差异均有统计学意义。PPOS方案组周期取消率［30.56%（224/733）］显著高于拮抗剂方案组［18.83%（138/733）， P<0.001］；而获卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数与拮抗剂方案组相似（均 P>0.05）。PPOS方案组的胚胎种植率［16.97%（207/1 220）］、每移植周期临床妊娠率［21.78%（188/863）］、每移植周期持续妊娠率［16.11%（139/863）］和每移植周期活产率［15.06%（130/863）］均明显低于拮抗剂方案组［21.42%（266/1 242）， P=0.010；27.38%（233/851）， P=0.012；21.62%（184/851）， P=0.004；20.80%（177/851）， P=0.002］；PPOS方案组累积活产率［17.74%（130/733）］显著低于拮抗剂方案组［24.15%（177/733）］，差异有统计学意义（ P=0.003）。多因素logistics回归分析调整混杂因素后显示卵巢刺激方案为影响每取卵周期累积活产率的独立危险因素（ OR=1.42，95% CI：1.03~1.95， P=0.032）。分层分析结果显示，在年龄≤35岁与取卵次数≥2次的人群中，PPOS方案组的累积活产率［21.35%（111/520），7.85%（41/522）］显著低于拮抗剂方案组［28.93%（151/522）， P=0.005；12.23%（62/507）， P=0.019］。 结论:与PPOS方案相比，拮抗剂方案可改善20~50岁不孕症患者的每取卵周期累积活产率，且在女方年龄≤35岁及非首次取卵的患者中更为显著。

目的:探讨真实世界中促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂治疗前列腺癌的效果。方法:回顾性分析2019年1月至2022年3月复旦大学附属肿瘤医院接受GnRH拮抗剂治疗的92例初诊激素敏感性前列腺癌(HSPC)患者的临床资料。中位年龄70(65~76)岁。治疗前PSA中位值98.30(32.50~436.75)ng/ml，睾酮中位值12.30(1.51~18.44)nmol/L。M 0期26例(28.3%)，M 1期66例(71.7%)；≥T 3期67例(72.8%)，N 1期54例(58.7%)。Gleason评分≥8分80例(87.0%)；联合使用第二代抗雄激素药物58例(63.0%)，有特殊基因突变者21例(22.8%)。患者均接受GnRH拮抗剂地加瑞克皮下注射治疗，每28天1次，首次剂量240 mg，后续每次80 mg。记录地加瑞克治疗后3个月PSA和睾酮变化情况；将PSA最大降幅≥99%的患者，定义为高反应组，<99%者为低反应组。采用单因素和多因素logistic回归分析影响地加瑞克治疗反应性的危险因素。 结果:本研究92例使用地加瑞克治疗3个月后，PSA中位值下降至0.64(0.11~3.93)ng/ml( P<0.001)，睾酮中位值降至0.45(0.13~0.72)nmol/L( P<0.001)，与治疗前比较差异均有统计学意义。治疗后高反应组48例，低反应组44例。高反应组患者治疗前PSA与低反应组差异无统计学意义[100.00(67.11~444.25)ng/ml与88.50(9.91~582.25)ng/ml， P＝0.077]；高反应组患者治疗前睾酮水平显著高于低反应组[13.82(7.53~19.43)nmol/L与4.61(0.75~16.12)nmol/L， P＝0.030]。高反应组患者治疗后PSA显著低于低反应组[0.22(0.09~0.82)ng/ml与3.22(0.19~15.88)ng/ml， P<0.001]；两组治疗后睾酮值差异无统计学意义[0.40(0.09~0.80)nmol/L与0.45(0.02~0.65)nmol/L， P＝0.826]，均达到去势水平(<1.7nmol/L)。单因素分析结果显示，年龄较低是地加瑞克反应良好的因素( OR＝0.947，95% CI 0.897~0.999， P＝0.039)；T分期( P ＝0.540)、N分期( P ＝0.363)、M分期( P ＝0.660)、Gleason评分( P＝0.834)、应用第二代抗雄激素药物( P ＝0.238)和基因突变( P ＝0.525)均与地加瑞克高反应无关。多因素分析结果显示，年龄是影响地加瑞克高反应的独立因素( OR＝0.913，95% CI 0.847~0.983， P＝0.016)。 结论:在真实世界中，GnRH拮抗剂治疗HSPC患者3个月后可以明显降低患者的睾酮和PSA水平，且疗效不受肿瘤分期、分级、基因突变等影响。

目的:探讨控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）和经阴道超声引导下卵巢穿刺取卵术后脑水肿发生机制和治疗方法。方法:回顾分析1例COH和取卵术后脑水肿诊疗经过并进行文献复习。结果:患者采用卵泡期长效长方案促排卵后获卵30枚，因卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）予羟乙基淀粉500 mL扩容。取卵术后8 h突发烦躁、意识模糊、呕吐，血生化指标检查示低钠血症，经阴道彩色超声检查示双侧卵巢增大，内见多个囊肿；头颅CT示脑水肿。高渗盐和甘露醇治疗12 h后患者生命体征平稳、症状缓解。取卵术后第5天因腹腔积液行超声引导下穿刺放腹水。取卵术后第7天因血浆D-二聚体升高予低分子肝素抗凝、预防血栓。2周后患者痊愈出院。结论:COH和取卵术后脑水肿发生率低，但其症状重且可能危及生命。低钠血症可能是此患者脑水肿的主要原因。

目的:探讨金凤丸联合长效促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）在冻融胚胎移植（FET）中的应用价值。方法:回顾分析2017年1月1日至2017年12月31日期间于河北医科大学第二医院生殖医学科行FET的220例患者的临床资料，根据是否联合应用金凤丸准备内膜分为金凤丸联合长效GnRH-a组(试验组， n=102)和单纯GnRH-a组(对照组， n=118)。比较两组患者的一般资料及胚胎复苏率、移植胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率、子宫内膜增殖时间、子宫内膜转化日血清雌二醇水平及子宫内膜转化日子宫内膜厚度。 结果:试验组患者与对照组患者相比，其子宫内膜增殖时间较短[(14.03±3.39) d比(16.40±1.45) d]、子宫内膜转化日血清雌二醇水平较高[(347.67±26.78) ng/L比(259.57±24.78) ng/L]、子宫内膜转化日子宫内膜较厚[(11.89±1.57) mm比(9.69±0.85) mm]，差异均有统计学意义( P<0.001)；试验组胚胎种植率及临床妊娠率均较高（32.66%比31.70%；53.92%比50.85%），但差异均无统计学意义( P>0.05)。患者年龄、不孕年限、原发不孕比例、抗苗勒管激素（AMH）、窦卵泡计数（AFC）、体质量指数（BMI）、解冻次数、胚胎复苏率、移植胚胎数、多胎妊娠率组间比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:金凤丸联合长效GnRH-a可以改善FET的妊娠结局。

目的:分析5例家族性男性性早熟(familial male-limited precocious puberty，FMPP)患者的临床及遗传学特征。方法:收集5例FMPP病例的临床资料、实验室及影像学检查结果，应用全外显子组测序分析患者致病基因，确定可疑变异位点后对家系成员行Sanger测序验证。结果:5例患者中4例为儿童，1例为成人。4例患儿均因性发育过早来就诊，发病年龄<4岁，血清睾酮升高，黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)处于青春期前水平，促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验提示为外周性性早熟。基因检测发现5例患者LHCGR基因均存在变异，其中前4例患者携带相同的c.1713G>C(p.M571I)杂合突变，病例5携带c.1741T>C(p.C581R)杂合突变。给予4例患儿口服抗雄激素制剂及第三代芳香化酶抑制剂，均治疗有效。结论:LHCGR基因c.1713G>C为尚未报道的新变异，拓展了LHCGR基因突变谱。给予FMPP患儿比卡鲁胺联合第三代芳香化酶抑制剂治疗，可改善临床症状并延缓骨骺进展。

目的:初步探讨聚焦超声消融手术（FUAS）联合宫腔镜手术治疗内生型子宫腺肌病的有效性及应用价值。方法:收集2020年1月至2021年12月青岛市妇女儿童医院收治的12例接受FUAS联合宫腔镜手术治疗的无生育要求的内生型子宫腺肌病患者的临床资料，回顾性分析其临床特点、影像学特征、治疗过程，随访其治疗后的转归情况。结果:（1）临床特点：12例患者均有月经过多和痛经症状，合并中度或重度贫血8例（8/12），痛经评分≥4分者11例（11/12）；既往放置左炔诺孕酮宫内释放系统（LNG-IUS）3例，均无法长期控制症状。（2）影像学特征：12例患者均行经阴道超声检查及盆腔磁共振成像检查，子宫体积均不同程度增大，子宫内膜-肌层交界区增厚，子宫浆膜面光滑，符合内生型子宫腺肌病。（3）治疗过程：12例患者均先接受FUAS治疗，病灶消融率为55%~89%，均存在部分子宫内膜消融。10例患者FUAS治疗后辅助促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗。12例患者均在FUAS治疗后择期行宫腔镜手术清除凸向宫腔的坏死组织，其中2例同时行子宫内膜去除术，11例宫腔镜术中同时放置LNG-IUS。（4）随访及疗效评价：12例患者治疗后月经过多和痛经症状均改善，患者的经量评分均较治疗前下降（ Z=-3.134， P=0.002），痛经评分也均较治疗前明显下降（ Z=-3.077， P=0.002）；随访中尚未发现症状复发或LNG-IUS位置异常情况。 结论:FUAS联合宫腔镜手术可有效治疗内生型子宫腺肌病，具有一定的临床应用价值，为期望保留子宫的患者提供了一种新的治疗选择。

在体外受精-胚胎移植中，获取有效卵母细胞依赖于超促排卵方案。随着临床超促排卵经验的不断累积，拮抗剂方案被越来越广泛地应用。拮抗剂方案治疗周期短，且可以使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）替代人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱发排卵，能有效降低卵巢过度刺激综合征的风险。本文就拮抗剂方案使用GnRH-a扳机和hCG扳机对体外受精结局影响的相关研究进行综述。

Objective::Optimal luteinizing hormone (LH) levels for in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection (IVF/ICSI) patients following the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist protocol remain controversial. This study aimed to estimate the association between serum LH levels on the triggering day (LHLOT) and clinical pregnancy outcomes in IVF/ICSI patients following the GnRH antagonist protocol. Methods::We enrolled 4743 IVF/ICSI cycles using flexible or fixed GnRH antagonist protocols between January 2017 and June 2021. The patients were stratified into four groups according to the LHLOT quartiles (Q1–Q4). Each group was further divided into two subgroups according to the median basal LH/LHLOT. The main outcomes were clinical pregnancy, birth, and miscarriage rates. Secondary outcomes were oocyte yield, number of MII, fertilized oocytes (2PN), and high-quality embryos.Results::Serum LHLOT levels were negatively correlated with oocyte yield and the numbers of MII, 2PN, and high-quality embryos. Reproductive outcomes were compared among the different quartiles and subgroups. The absolute difference in the clinical pregnancy rates between the Q4 and Q1 groups was 6.4% (47.2% vs. 40.8%, P <0.05). Clinical pregnancy rates between the subgroups with basal LH/LHLOT >3.04 and ≤3.04 were 32.7% and 48.6% ( P <0.01), respectively, in Q1. Within Q3, the clinical pregnancy rates between the subgroups with basal LH/LHLOT >2.14 and ≤2.14 were 50.2% and 41.9%, respectively ( P <0.05). The greater the decrease in LH levels, the lower the oocyte maturation rate across all quartiles. Conclusions::According to the LHLOT quartiles, the Q1 of serum LHLOT <1.43 IU/L may result in a higher number of oocytes but reduced oocyte maturation and lower clinical pregnancy rates. A decrease in LH levels by approximately 2.14 to 3.04 times compared to basal LH levels may lead to higher clinical pregnancy rates in IVF/ICSI patients following the GnRH antagonist protocol.

目的:比较激动剂长方案和高孕激素状态下促排卵（progestin-primed ovarian stimulation，PPOS）方案在卵巢储备功能正常患者中的每取卵周期累积活产率。方法:回顾性队列研究分析了2017年1月至2019年12月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection，IVF/ICSI）助孕的年龄小于40岁且卵巢储备正常（月经周期正常、卵泡刺激素<10 U/L、窦卵泡计数>5）的女性。主要结局指标为促排卵之日起18个月内的累积活产率。 结果:共995例患者纳入分析，其中使用PPOS方案509例（PPOS组），激动剂长方案486例（激动剂长方案组）。两组患者的基本特征以及临床和实验室指标基本相似，但PPOS组的不孕年限［3（2，4）年］较激动剂长方案组［3（2，5）年］更短（ P=0.015）。激动剂长方案组中有372例（77%）进行了鲜胚移植，获得临床妊娠218例、活产197例。新鲜胚胎每移植周期临床妊娠率、持续妊娠率和活产率分别为58.6%（218/372）、54.0%（201/372）和53.0%（197/372），而PPOS组没有进行鲜胚移植。在研究期间，PPOS组共进行冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）662个周期，在激动剂长方案组中共进行257个FET周期。激动剂长方案组FET周期移植周期活产率为42.8%（110/257），显著高于PPOS组［31.1%（206/662）， OR=0.727，95% CI：0.607~0.871， P<0.001］。PPOS组在所有FET周期中的胚胎种植率［29.2%（293/1 004）］低于激动剂长方案组［34.5%（157/455）， OR=0.846，95% CI：0.721~0.992， P=0.041］。在一个完整的IVF/ICSI周期（包括新鲜胚胎及随后所有冷冻胚胎）后，PPOS组在18个月随访期内的累积活产率［40.5%（206/509）］显著低于激动剂长方案组［63.2%（307/486）， OR=0.641，95% CI：0.565~0.726， P<0.001］。与PPOS组相比，激动剂长方案组从促排卵到妊娠和活产的平均时间均显著缩短（均 P<0.001）。在Kaplan-Meier分析中，激动剂长方案组累积持续妊娠达到活产率显著高于PPOS组（long rank检验， P<0.001）。Cox回归分析调整其他混杂因素后显示采用的刺激方案与累积活产率密切相关（ OR=1.917，95% CI：1.152~3.190， P=0.012）。 结论:在卵巢储备正常的女性中，采用PPOS方案相比传统的激动剂长方案而言累积活产率更低，达妊娠/活产时间更长。