Objective::Some patients fail to obtain an embryo for transplantation during previous in vitro fertilization (IVF) or intracytoplasmic sperm injection (ICSI) cycles, and require multiple reproductive treatments. This study aimed to evaluate whether changing the control ovarian stimulation (COS) protocol during the subsequent stimulation cycle could improve laboratory and clinical outcomes in these patients. Methods::Patients without a transplantable embryo (TE) in the previous IVF/ICSI cycles were recruited during their second cycles. They were classified into two groups according to their first cycle protocol: Group A, patients treated with a gonadotropinreleasing hormone agonist (GnRH-a), and Group B, patients treated with a gonadotropin-releasing hormone antagonist (GnRH-ant). The study group included patients whose stimulation protocols were changed, whereas the control group consisted of patients who used the same stimulation protocol in the second cycle. We then compared the numbers of oocytes collected (OC) and TE, the incidence of non-TE, the pregnancy rate (PR), and the live birth rate (LBR).Results::In Group A, the numbers of OC and TE were significantly lower (6.0±4.7 vs. 9.4±6.4, 2.3±2.2 vs. 4.5±3.8, P <0.05) in the study group compared with those in the control group. In Group B, the numbers of OC and TE were higher (7.0±5.5 vs. 4.0±4.3, 3.5±3.4 vs. 1.8±2.1, P <0.05) in the study group. There was a significant increase in the incidence of non-TE (adjusted odds ratio (AOR) = 2.12, 95% CI: 1.04–4.69) of the study group in Group A but not in Group B. No significant differences in the PR or LBR were found between the study and control groups in either Group A or B. Conclusion::Changing the COS protocol from GnRH-ant to GnRH-a or continuing the GnRH-a protocol can improve laboratory outcomes in patients with no TE in the previous IVF/ICSI cycle.

目的:分析卵巢过度刺激综合征（OHSS）高风险全胚冷冻患者在取卵后接受来曲唑联合促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）治疗后的临床效果。方法:回顾性分析2023年1—7月于郑州大学第一附属医院生殖与遗传专科医院接受体外受精/卵胞质内单精子注射（IVF/ICSI）助孕治疗、因OHSS高风险取消新鲜移植行全胚胎冷冻的348例女性患者的临床资料。根据患者意愿，将取卵术后添加GnRH-ant和来曲唑分为干预组（164例），取卵术后未添加以上两种药物分为对照组（184例）。评估两组患者取卵术后首个黄体期、OHSS的分级、卵巢体积和雌二醇（E 2）水平，采用多因素logistic回归模型分析OHSS高风险全胚冷冻患者发生中重度OHSS的相关因素。 结果:干预组和对照组患者的年龄分别为（29.3±3.8）和（29.4±4.1）岁（ P=0.821），取卵术后干预组首个黄体期［（7.16±1.39）d］短于对照组［（13.88±2.11）d］（ P<0.001）。干预组轻度、中度和重度OHSS发生比例分别为75.0%（123例）、23.8%（39例）和1.2%（2例），对照组分别12.5%（23例）、60.9%（112例）和26.6%（49例）（ P<0.001）。干预组取卵术后第2、6天E 2水平［ M（ Q1， Q3）］分别为1 520.0（1 213.8，1 884.8）和108.5（45.6，218.0）ng/L，低于对照组的1 666.0（508.8，1 702.0）和1 761.0（826.0，2 546.5）ng/L（均 P<0.001）；腹腔积液［ M（ Q1， Q3）］分别为19.5（0，30.0）和0 mm，小于对照组的46.0（0，61.0）和54.5（0，69.5）mm（均 P<0.001）。在取卵术后第6天，双侧卵巢体积均小于对照组（ P<0.001）。不进行来曲唑和GnRH-ant联合处理是发生中重度OHSS的相关因素，其中对照组发生中重度OHSS风险是干预组的35.312倍（ OR=35.312，95% CI：17.488~71.300）。 结论:OHSS高风险患者在取卵术后应用来曲唑联合GnRH-ant，减少中、重度OHSS发生，缩短取卵后首个黄体期，加快血清E 2的下降速度，促进卵巢体积恢复及腹腔积液的吸收。

目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案控制性卵巢刺激(COS)过程中,雌二醇(E2)变化对助孕结局的影响.方法 回顾性研究接受GnRH-ant方案超促排卵并进行体外受精(IVF)或单精子卵胞质内注射(ICSI)后,首次进行冻融胚胎移植(FET)的338例PCOS不孕症患者的临床资料.根据患者应用GnRH-ant第1天和第4天的血清E2水平变化(均在注射GnRH-ant前留取血液样本)进行分组:E2升高组(A组,E2升高超过30％,165例),E2持平组(B组,E2在-30％～30％之间,162例),E2下降组(E2降低超过30％,11例,病例数少未进行统计学分析).分析A、B两组患者的基本资料、促排卵情况、胚胎情况和临床妊娠相关指标的差异.结果 A、B两组患者的年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)水平、基础内分泌水平、抗缪勒管激素(AMH)水平等基本资料以及促排卵治疗时的各项数据差异均无统计学意义.在胚胎情况方面,A、B两组患者的受精方式及移植胚胎数差异无统计学意义,但A组患者的获卵总数、正常受精率、优质胚胎数、优胚率均高于B组患者,差异有统计学意义(P＜0.05).在临床妊娠情况方面,A、B两组患者的重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率差异无统计学意义,但A组患者的临床妊娠率、着床率、活产率均优于B组,差异有统计学意义,A组患者的早期流产率低于B组,差异有统计学意义.结论 选择GnRH-ant方案进行IVF/ICSI-FET的PCOS患者,如果在添加拮抗剂4 d后血E2水平(注射GnRH-ant前留取血液样本)升高＞30％,其临床妊娠结局会更好.

目的 比较在辅助生殖期间采用超长促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-ant)方案和长GnRH-ant方案对子宫腺肌病患者妊娠结局的影响.方法 选取2018年2月至2022年10月河北北方学院附属第一医院收治的302例接受辅助生殖周期(共356个周期)的子宫腺肌病患者作为研究对象,进行回顾性队列研究.根据不同治疗策略将其分为超长GnRH-ant方案组(213个周期)和长GnRH-ant方案组(143个周期).比较两组的着床率、临床妊娠率、活产率和流产率等.结果 超长GnRH-ant方案组人绒毛膜促性腺激素(hCG)当日黄体生成素和雌二醇水平低于长GnRH-ant方案组,获得的卵母细胞数量少于长GnRH-ant方案组(P＜0.05).超长GnRH-ant方案组新鲜胚胎移植取消率低于长GnRH-ant 方案组(P＜0.05).超长GnRH-ant方案组临床妊娠率、活产率高于长GnRH-ant方案组(P＜0.05),孕早期流产率低于长GnRH-ant方案组(P＜0.05).超长GnRH-ant方案组弥散型子宫腺肌病患者的临床妊娠率和活产率显著高于长GnRH-ant方案组(P＜0.05).结论 与长GnRH-ant方案相比,在辅助生殖期间采用超长GnRH-ant方案可更好地改善子宫腺肌病患者的妊娠结局,尤其是有利于弥散型子宫腺肌病患者.

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者行体外受精/卵细胞质内单精子注射(IVF/ICSI)控制性超促排卵治疗中使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)重复扳机的安全性和有效性.方法 回顾性分析2018年1月1日-2022年6月30日在中国人民解放军中部战区总医院生殖医学科采取促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-Ant)方案进行控制性超促排卵行IVF/ICSI助孕的128例PCOS患者的临床资料,分为A组(GnRHa重复扳机,77例)和B组(标准扳机,51例).比较两组的治疗结局.结果 两组平均促性腺激素(Gn)用量、人绒毛膜促性腺激素(hCG)日≥14 mm卵泡个数比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).A组的平均Gn天数明显低于B组,hCG 日雌二醇(E2)水平明显高于B组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).A组和B组的获卵数、MⅡ卵数、2PN数、D3优质胚胎数比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).A组中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率为5.19％(4例),B组中重度OHSS发生率为7.84％(4例),差异无统计学意义(x2=0.367,P＞0.05).第1次冻融胚胎移植周期,A组患者的妊娠率和临床妊娠率(64.79％,60.56％)稍高于B组(58.00％,44.00％),但差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 高反应PCOS患者在使用拮抗剂方案的基础上,应用GnRHa重复扳机并全部胚胎冻存,不增加中重度OHSS发生率,且第1次冻融胚胎移植周期也得到了满意的治疗结局.

目的:分析改良灵活促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-ant)方案对卵巢功能正常女性体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)妊娠结局的影响.方法:回顾性分析2020年 1-12月卵巢功能正常的不孕患者行IVF/ICSI-ET助孕的124个周期的临床资料,根据扳机日黄体生成素(luteinizing hormone,LH)＜5 U/L时是否添加GnRH-ant,分为改良灵活GnRH-ant组(改良组)和固定GnRH-ant组(固定组),每组均62个周期,比较2组的基线资料、控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)相关指标及妊娠结局.结果:2组患者年龄、窦卵泡计数、体质量指数、不孕年限、基础卵泡刺激素、基础LH、基础雌二醇(estradiol,E2)、基础孕酮及抗米勒管激素水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).改良组促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量、Gn天数、GnRH-ant天数及GnRH-ant总量均低于固定组(均P＜0.05);2组扳机日子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P＞0.05).添加GnRH-ant日改良组的LH水平高于固定组(P＜0.05);2组添加GnRH-ant日E2及孕酮水平、扳机日LH、E2及孕酮水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).2组卵泡穿刺数、获卵数、M Ⅱ卵数、双原核(2PN)受精数、可利用胚胎数、优质胚胎数、移植胚胎数、获卵率、M Ⅱ卵率、2PN受精率、2PN卵裂率及优质胚胎率比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05);2组无卵泡早排及卵巢过度刺激综合征发生.2组种植率、临床妊娠率、生化妊娠率、流产率及异位妊娠率比较差异无统计学意义(均P＞0.05).结论:两种GnRH-ant方案的临床结局无显著差异,在卫生经济方面改良灵活GnRH-ant方案具有明显的优越性,是卵巢储备功能正常的年轻患者较理想的COH方案.

目的:研究促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)和激动剂(GnRH-a)方案中扳机日子宫内膜厚度(EMT)对新鲜移植周期妊娠结局的影响.方法:选择2015 年1 月至2021 年12 月在郑州大学第二附属医院生殖中心接受体外受精/卵胞浆内单精子显微注射(IVF/ICSI)助孕的患者,共纳入新鲜移植2 559 周期,其中GnRH-ant方案298 周期,GnRH-a方案2 261 周期.根据扳机日EMT分为7～9 mm、>9～12 mm和>12 mm组.比较两种方案中3 组的临床特征和妊娠结局.结果:GnRH-ant方案中EMT 7～9 mm组的临床妊娠率、持续妊娠率和活产率均低于其他两组(P<0.017);GnRH-a方案中扳机日EMT 7～9 mm组的临床妊娠率、持续妊娠率和活产率低于>9～12 mm组,>9～12 mm组低于>12 mm组(P<0.017).Logistic回归分析结果显示扳机日EMT较高的患者临床妊娠、持续妊娠和活产增加[GnRH-ant方案:>9～12 mm组的OR(95%CI)分别为 2.243(1.173～4.288)、3.995(1.891～8.438)、3.814(1.810～8.036),>12 mm组的OR(95%CI)分别为3.298(1.490～7.299)、6.637(2.742～16.065)、5.249(2.184～12.616);GnRH-a方案:>9～12 mm组的 OR(95%CI)分别为 1.561(1.266～1.925)、1.378(1.112～1.707)、1.448(1.166～1.798),>12 mm组的OR(95%CI)分别为 2.266(1.747～2.940)、2.257(1.736～2.933)、2.254(1.732～2.933)].结论:扳机日EMT增加可改善妊娠结局;无论是GnRH-ant方案,还是GnRH-a方案,随着扳机日EMT增加,妊娠成功率升高.

目的:评估促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)方案和促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案在波塞冬(POSEIDON)组1 人群中的疗效.方法:回顾性分析2019 年1 月至2020年12 月在南通大学附属医院生殖医学中心行辅助生殖助孕的POSEIDON组 1 患者 399 例.采用1 ∶ 1 倾向性评分匹配(PSM)筛选具有相似基线特征的队列,比较GnRH-a方案组和GnRH-ant方案组患者的基线资料、临床及实验室指标和临床结局.结果:①100 例行GnRH-a方案的患者和100 例行GnRH-ant方案的患者形成匹配.②GnRH-a方案组的促性腺激素(Gn)使用总量和Gn总使用时间均高于GnRH-ant方案组(P<0.001,P =0.048),绒促性素(HCG)注射日的激素水平(黄体生成素、雌二醇、孕酮)均低于GnRH-ant方案组(P<0.001,P =0.011,P<0.001),两组间卵泡数差异无统计学意义(P>0.05);GnRH-a方案组获卵数、成熟卵子数、正常受精数、优质胚胎数和可利用胚胎数均低于GnRH-ant方案组(P<0.01).③GnRH-a方案组的到达活产时间(TTLB)高于GnRH-ant方案组(P =0.005),累积活产率(CLBR)低于GnRH-ant方案组(P =0.048),两组间移植次数(P = 0.536)、累积妊娠率(P =0.084)无统计学差异.④GnRH-a方案组到达活产的经济花费高于GnRH-ant方案组(P =0.02).结论:与GnRH-a方案相比,GnRH-ant方案可改善POSEIDON组1 患者的单次促排卵周期的CLBR,并可缩短患者TTLB,降低患者的治疗成本,是 POSEIDON 组 1 患者的优选方案.

目的 分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者行拮抗剂(GnRH-ant)方案促排卵时发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的危险因素,并且构建其预测模型.方法 回顾性分析2015年1月至2022年12月于我院生殖中心行GnRH-ant促排卵的PCOS患者的1 052个促排卵周期的临床资料,根据是否患有OHSS分为两组:符合全胚冷冻中中重度OHSS标准的患者周期为OHSS组(n=61),未发生OHSS及未因OHSS全胚冷冻的患者周期为非OHSS组(n=991).分别采用Logistic单因素分析、逐步回归Logistic多因素分析、最小绝对收缩算子(LASSO)回归3种方式筛选OHSS的危险因素;采用列线图构建临床预测模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线比较3种模型的区分度,并通过Bootstrap重抽样分别计算C-index指数;采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验来评价模型的校准度并绘制校准曲线;绘制预测模型临床决策曲线临床决策曲线(DCA)评价其有效性.结果 Logistic单因素分析结果显示,体质量指数(BMI)、基础黄体生成素(bLH)、基础卵泡刺激素(bFSH)、抗苗勒管激素(AMH)等18个因素为OHSS的危险因素;逐步回归Logistic多因素分析结果显示,窦卵泡数(AFC)、促性腺激素(Gn)启动剂量、Gn天数、扳机日雌二醇(E2)及扳机日孕酮等5个因素为OHSS的危险因素;LASSO回归结果显示,AFC、扳机日E2及扳机日孕酮3个变量为OHSS的危险因素;ROC曲线分析结果显示,Logistic单因素模型[0.874,95％CI(0.834,0.914)],逐步回归法模型[0.859,95％CI(0.816,0.902)],LASSO 回归模型[0.839,95％CI(0.791,0.887)],预测价值均为中等;在内部验证结果显示,C-index指数分别为0.830、0.848、0.835;Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,Logistic单因素(x2=8.473,P=0.389),逐步回归法(x2=11.412,P=0.179),LASSO 回归(x2=13.361,P=0.100);Brier 评分结果显示,Logistic单因素评分为0.047,逐步回归法评分为0.045,LASSO回归评分为0.043;DCA结果显示,3种模型均具有较好的临床适用度.结论 经由LASSO回归筛选得出的3个因素(AFC、扳机日 E2及扳机日孕酮)可以较好地预测PCOS患者GnRH-ant促排卵过程中OHSS的发生风险.

目的 评价取卵后使用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)防治中/重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的应用价值.方法 收集2019年10月至2022年10月在郑州大学第二附属医院生殖中心接受拮抗剂方案助孕因OHSS高风险行全胚冷冻的160例患者作为研究对象,根据取卵术后使用的药物不同分为GnRH-ant组(n=80)与对照组(n=80);对照组采用常规治疗及取卵术后第2天开始给予低分子肝素钙治疗5 d,而GnRH-ant组在对照组治疗的基础上于取卵术后当日开始给予GnRH-ant治疗3～7 d.比较两组患者的一般资料、促排卵情况、OHSS相关临床和实验室指标及临床结局,并采用Spearman相关性分析探讨GnRH-ant组患者各临床指标与中/重度OHSS的关系.结果 GnRH-ant组的获卵数、2PN胚胎数及冷冻胚胎数均显著高于对照组(P＜0.05);GnRH-ant组取卵后提前来月经的患者比例显著高于对照组(P＜0.05);GnRH-ant组穿刺放腹水比例、中/重度OHSS发生率及取卵后2～5 d雌二醇(E2)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)、血管内皮生长因子(VEGF)、血浆纤维蛋白原(FIB)均显著低于对照组(P＜0.05).Spearman相关性分析结果显示,GnRH-ant组患者的中/重度OHSS发生与取卵后GnRH-ant总剂量呈负相关(r=-0.224,P＜0.05),与获卵数呈正相关(r=0.252,P＜0.05).结论 取卵后使用GnRH-ant可以加速黄体溶解并显著降低OHSS高危患者E2及VEGF水平,降低中/重度OHSS发生风险,并能改善患者的凝血功能,降低血栓风险.