目的:评估羟基磷灰石涂层镁基(HA-Mg)青光眼引流片植入兔眼后的安全性和有效性。方法:使用配对比较法将12只SPF级3～4月龄新西兰白兔随机分为HA-Mg引流片植入组和小梁切除术组，每组6只，均取右眼进行相应操作；12只左眼均不行任何操作，作为正常对照组。术后1、3、5个月，采用裂隙灯显微镜及前置镜观察术后各组眼部情况；采用超声生物显微镜检查引流片于前房与结膜下间隙固定情况。术后5个月，采用角膜内皮细胞计数仪测量HA-Mg引流片植入组角膜内皮细胞数量；术前和术后每周采用Tonopen眼压计测量眼压，连续监测21周；采用锥虫蓝前房注入法验证房水引流通道通畅性；采用苏木精－伊红染色法评估HA-Mg引流片完全降解后房水引流通道与周围组织情况。结果:术后实验兔均未出现全身及眼部异常或不良反应，6枚HA-Mg引流片均于术后约4个月完全降解，4枚引流片位置固定良好，2枚引流片出现少量旋转移位，无引流片落入前房；术后5个月，HA-Mg引流片植入组和正常对照组角膜内皮细胞数量分别为(2 535.2±274.4)和(2 521.0±175.8)个，差异无统计学意义( t＝0.073， P＝0.857)。手术前后不同时间点各组眼压总体比较，差异均有统计学意义( F组别＝26.409， P<0.001； F时间＝7.843， P<0.001)，其中小梁切除术组和正常对照组术后不同时间点眼压均高于HA-Mg引流片植入组，HA-Mg引流片植入组术后不同时间点眼压均低于术前，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。引流通道通畅性实验发现，HA-Mg引流片植入术后5个月，蓝色染色剂仍可从前房引流到结膜下。术后6个月引流片已完全降解，巩膜层间可见线状房水引流通道及虹膜前粘连，各组织均未见明显炎性细胞浸润。 结论:HA-Mg引流片植入兔眼后可有效降低眼压，安全性较好。

目的:研究2014—2019年杭州地区乙型流感病毒的流行情况以及血凝素基因(HA)和神经氨酸酶基因(NA)的遗传进化特征。方法:收集2014年10月—2019年9月间杭州地区流感样病例10 481例，用实时RT-PCR法检测乙型流感病毒，同时选取部分乙型流感病毒阳性样本，用特异性引物扩增HA和NA基因，进行基因测序并分析其遗传进化特征。结果:发现自2014年以来，杭州地区每年都有乙型流感病毒的流行。其中5～14岁年龄段人群发病率最高。2014—2019年，杭州地区流行的Victoria系乙型流感病毒都属于V1A进化簇，而Yamagata系乙型流感病毒都属于Y3进化簇。HA和NA基因的序列一致性分别为94.67%～100.00%和97.13%～100.00%，并在多个抗原位点发生了改变，同时出现了重排株。结论:乙型流感病毒在杭州地区流感流行中影响显著。2014—2019年，杭州地区乙型流感病毒出现了抗原变异和基因重排，流行株和疫苗株之间存在不匹配的情况，但目前并未发现耐药株的出现和流行。

目的:观察医院获得性静脉血栓栓塞症（HA-VTE）临床特征及其与院内转归的相关性，以指导临床对高危人群采取预防措施，降低HA-VTE发生率。方法:回顾性分析首都医科大学宣武医院2013年12月至2019年12月住院的1 570例HA-VTE患者的临床资料，包括基本信息、科室、静脉血栓栓塞症（VTE）危险评估情况、预防情况及院内转归等。结果:研究期间HA-VTE发生率为0.50%（1 570/317 047）。HA-VTE年发生率逐年上升，由2014年的0.19%（85/44 737）逐渐升至2019年的0.82%（564/68 780）。老年患者HA-VTE发生率明显高于中青年患者[0.96% （970/100 768）比0.28%（600/216 279）]，差异有统计学意义（ χ2 = 654.96， P<0.01）。男性与女性患者HA-VTE发生率比较差异无统计学意义[0.51%（780/151 617）比0.48%（790/165 430）， χ2 = 2.19， P>0.05]。HA-VTE患者主要分布于神经内科、急诊科、神经外科、骨科、血管外科、普外科等，神经内科占比最高为27.83%（437/1 570）；HA-VTE发生率较高的科室依次为重症医学科、急诊科、卒中中心、骨科、康复科、神经内科，其中重症医学科发生率最高为7.69%（7/91）。HA-VTE患者住院时间明显长于同期未发生HA-VTE患者[14（9，20）d比7（3，11）d]，差异有统计学意义（ Z = -39.75， P<0.01）。住院期间死亡94例，其中因HA-VTE直接导致死亡7例（0.45%，7/1 570）。仅有0.13%（2/1 570）的患者行VTE相关危险评估。 结论:HA-VTE发生率逐年升高，以高龄、重症患者为主，HA-VTE明显延长住院时间，增加死亡风险，应强化筛查评估，发现高危人群，采取积极预防措施，降低HA-VTE风险。

目的:探讨转录辅激活因子Mediator 1（Med1）对小鼠皮肤毛发再生的影响及可能机制。方法:将C57BL/6J品系来源的Med1 flox/flox小鼠与K14-Cre小鼠交配，通过Cre-Loxp系统获得Med1表皮特异性敲除小鼠，即表达K14-Cre的Med1 flox/flox小鼠（敲除组），不表达K14-Cre的Med1 flox/flox小鼠即为对照组，每组3只，共同饲养8周左右行背部脱毛实验，连续12 d观察毛发再生情况。12 d后，处死两组小鼠并切取其背部脱毛和未脱毛皮肤组织，提取组织总RNA，实时定量PCR检测毛发角蛋白基因、维生素D受体/β联蛋白通路相关基因、毛囊增殖与静息状态维持相关基因的表达。制备小鼠背部脱毛和未脱毛皮肤组织石蜡切片，免疫荧光染色检测小鼠皮肤毛囊隆突部位干细胞数量。组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:脱毛后0 ~ 12 d，与对照组相比，敲除组小鼠脱毛区皮肤毛发再生延迟。实时定量PCR检测显示，敲除组脱毛皮肤组织中毛发角蛋白基因Ha1、Krt2-16及维生素D受体/β联蛋白通路相关基因S100a3、Dlx3、Tubb3和毛囊增殖与静息状态维持相关基因Lhx2、Sox9、Nfatc1 mRNA相对表达量（22.09 ± 12.32、2.07 ± 0.20、0.02 ± 0.01、12.36 ± 2.12、1.75 ± 0.46、0.39 ± 0.02、4.42 ± 0.76、0.44 ± 0.07）均显著低于对照组（70.53 ± 9.46、7.76 ± 0.49、0.05 ± 0.01、26.16 ± 2.96、2.60 ± 0.14、0.71 ± 0.09、11.93 ± 0.42、0.75 ± 0.04； t值分别为5.40、18.64、3.89、6.57、3.04、6.10、15.03、6.18，均 P < 0.05）。免疫荧光染色显示，无论在脱毛还是未脱毛皮肤组织中，敲除组毛囊隆突部位CD34 +K15 +毛囊干细胞数量均远低于对照组。 结论:Med1基因敲除可能通过下调维生素D受体/β联蛋白通路下游基因及毛囊增殖与静息状态维持相关基因Sox9、Nfatc1、Lhx2的表达，减少毛囊干细胞数量，导致毛囊分化障碍，毛发再生延迟。

目的:分析紫苏叶提取物对糖尿病肾脏病大鼠肾纤维化及Notch/锌指蛋白转录因子1(Snail1)信号通路的影响。方法:选取40只大鼠，10只作为空白组，其余30只建立糖尿病肾脏病大鼠模型，共有29只大鼠建模成功，将其分为模型组9只、二甲双胍组10只、紫苏叶提取物组10只。二甲双胍组给予二甲双胍，紫苏叶提取物组给予紫苏叶提取物，空白组、模型组不做处理，干预14 d后观察大鼠变化。结果:与空白组相比，模型组、二甲双胍组、紫苏叶提取物组血糖、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)水平、Notch、Snail1 mRNA表达量及相对表达量上升( P均<0.05)；与模型组相比，二甲双胍组、紫苏叶提取物组血糖、BUN、SCr、ALT、AST、Ⅳ-C、PCⅢ、HA、LN水平、Notch、Snail1 mRNA表达量及相对表达量下降( P均<0.05)；二甲双胍组、紫苏叶提取物组血糖、BUN、SCr、ALT、AST、Ⅳ-C、PCⅢ、HA、LN水平、Notch、Snail1 mRNA表达量及相对表达量水平对比差异较小( P均>0.05)。 结论:糖尿病肾脏病大鼠经紫苏叶提取物干预后肾纤维化减轻，Notch/Snail1信号通路受抑。

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)在改善大鼠减体积移植肝脏的微循环中的作用。方法:贴壁法分离培养BMMSCs，转染HO-1/腺病毒(Adv)构建HO-1/BMMSCs。"二袖套"法建立大鼠原位50%减体积肝移植急性排斥反应模型，术后即刻分别注射生理盐水(NS)、BMMSCs或HO-1/BMMSCs单细胞悬液1 ml，观察存活的入组大鼠术后即刻、3、7和14 d的指标变化，每组每个时间点5只大鼠。通过生化检测线粒体型天门冬氨酸氨基转移酶同工酶(mAST)的水平；化学比色法检测肝组织中Na ＋-K ＋-ATP酶活力；透射电镜技术检测术后7 d时的肝细胞线粒体超微结构；Power Lab检测肝移植术后7d时的门静脉压力；Western blot检测移植肝内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血管性假血友病因子(vWF)的表达水平；HE染色观察肝病理学改变；免疫组化观察肝组织vWF的表达情况；ELISA检测血清中透明质酸(HA)的水平。 结果:HO-1/BMMSCs能显著减轻50%减体积肝移植急性排斥反应模型中移植肝的病理损伤及排斥反应，改善线粒体损伤及能量代谢，同时能显著促进eNOS的表达，抑制iNOS的表达，降低门静脉压力，显著促进肝窦vWF的表达及HA的降解，保护肝窦内皮细胞，进而改善肝脏微循环，与NS组和BMMSCs组比较差异具有统计学意义( P<0.05)。 结论:HO-1/BMMSCs可以通过改善肝脏微循环，发挥保护大鼠减体积移植肝的作用。

目的:了解贵州省乙型流感病毒BY系和BV系毒株 HA和 NA基因分子进化特征，为流感的科学防控提供依据。 方法:统计贵州省2017—2021年流感各型别阳性比例，提取乙型流感病毒核酸，RT-PCR扩增 HA和 NA基因，进行序列测定14株，并从GISAID获取83株序列，对合计97株乙型流感病毒的序列进行同源性、遗传进化和氨基酸位点变异分析。 结果:贵州省存在甲型、BY系和BV系流感病毒的流行，BV系为优势流行型别；BY系流感病毒 HA和 NA基因与参考疫苗株B/PHUKET/3073/2013相比同源性分别为98.7%~99.4%和98.4%~99.6%，BV系毒株与参考疫苗株B/Colorado/06/2017相比分别为98.3%~99.3%和98.9%~99.6%；贵州省BY系毒株主要属于Y3遗传群， HA基因处于Y3-H1~2两个分支， NA基因处于Y3-N1~3三个分支，发现3株Y3系内重配株；BV系毒株主要属于V1A-2遗传群， HA基因处于V1A-2 H1~4四个分支， NA基因处于V1A-2 N1~5五个分支，发现20株V1A-2系内重配株，未发现系间重配株；关键氨基酸位点变异分析显示抗原决定簇区域位点Y3遗传群无突变，V1A-2遗传群4个主要的抗原决定簇均存在点突变且190螺旋存在移码突变，耐药位点均未发生突变。 结论:贵州省流感流行型别多样，乙型流感病毒与疫苗株同源性差异在增大， HA和 NA基因已进化出不同分支，基因序列存在多种形式的突变，存在系内重配株和新的变种，应持续加强乙型流感病毒的监测研究。

目的 分析2014-2018年新疆14例人感染H7N9禽流感病例的分子流行病学特征,为防控及治疗提供科学依据.方法 提取核酸后采用高通量基因测序技术获得基因组序列,并用生物信息学分析软件对基因组序列进行同源性分析、进化分析、变异位点分析及同源建模.结果 14例人感染H7N9禽流感病毒HA基因核苷酸同源性介于97.39％～100％,氨基酸同源性介于98.38％～100％;NA基因核苷酸同源性介于97.73％～100％,氨基酸同源性介于97.73％～100％,均属于长江三角洲谱系和低致病性禽流感病毒,分属于2个亚分支,与A/Hunan/02650/2016疫苗株最为接近.HA蛋白G186V、T160A全部发生了变异,Q226L中13株病毒发生了变异,NA蛋白4个关键的神经氨酸酶抑制剂耐药位点全部未发生变异.M2蛋白S31N和V27A位点全部发生了突变,PB1蛋白T368V位点全部发生了突变,PA蛋白位点K356R全部发生了突变.结论 新疆H7N9禽流感病毒具有双受体结合性,对金刚烷胺类药物耐药,对神经氨酸酶抑制剂敏感,可在疾病发生早期及时使用神经氨酸酶抑制剂.需加强禽流感病毒基因组变化的监测,做好基因突变的应对措施.

目的:探索羟基红花黄色素A(HSYA)联合透明质酸酶(HAase)治疗透明质酸(HA)动脉栓塞的效果。方法:32只雄性白色家兔采用随机数字表法分为4组，每组8只，其中A、B、C组为试验组，D组为对照组。建立HA动脉栓塞模型：于兔耳背侧面以中央动脉为轴，距耳根部4.0 cm，蒂宽1.0 cm，切开大小为2.0 cm × 5.0 cm的矩形复合组织瓣(深度达耳腹侧软骨膜)，原位连续缝合，自近端向远端分3等分(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区)；距组织瓣近端1 cm与中央动脉交点为进针点，注入HA 50 μl。在栓塞60 min后，对各组进行治疗。A组：于大腿隐静脉缓慢注入HSYA溶液20 ml(HSYA按10 mg/kg计算用量)；B组：于耳进针点注入HAase溶液0.5 ml(400 U/ml)；C组：于耳进针点注入HAase溶液0.5 ml，大腿隐静脉缓慢注入HSYA溶液20 ml，药物剂量同A、B组；D组大腿隐静脉、耳进针点及A、B组除给药途径的另一注射部位给予等量生理盐水。腿部注药每日1次，共14 d。于术后即刻和第1、7、14天观察组织瓣情况，并拍摄兔耳背侧照和逆光照，计算术后第14天组织瓣成活面积百分比。术后第14天，对兔耳组织瓣Ⅱ区取材，做HE和Masson染色，并检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。符合正态分布计量数据以 ± s表示，多组间比较采用单因素方差分析，采用LSD检验分析两组间差异， P < 0.05认为差异有统计学意义。 结果:术后即刻各组组织瓣均呈苍白色。术后第1天，各组远端出现暗淡的缺血区。术后第7天，各组缺血区不同程度坏死、发黑，非坏死区肿胀明显。术后第14天，各组缺血区进一步坏死、发黑、卷曲、边界清；C组组织瓣缺血坏死情况最轻，D组最重，A、B组介于其间，A、C组非坏死区基本消肿。HE染色示：D组血管内形成大量血栓，大量炎性细胞浸润；B组次之；A、C组血栓少见。Masson染色示：C组胶原纤维排列规则；D组大量胶原纤维崩解断裂；A、B组介于其间。A、B、C、D各组组织瓣成活面积百分比分别为(69.87±5.04)%、(85.03±6.58)%、(93.93±4.25)%、(49.22±9.64)%，组间两两比较差异均有统计学意义( P均< 0.01)。A、B、C、D各组SOD活性分别为(49.83±8.08)、(36.65±5.49)、(55.61±7.93)、(22.45±5.47)U/mg prot，除A组与C组差异无统计学意义外，其余组间两两比较差异均有统计学意义( P均< 0.01)。A、B、C、D各组MDA含量分别为(0.77±0.17)、(1.03±0.16)、(0.68±0.12)、(0.41±0.09)nmol/mg prot，除A组与C组差异无统计学意义外，其余组间两两比较差异均有统计学意义( P均< 0.01)。 结论:动物实验条件下，与单独应用HAase相比，HSYA联合HAase能明显增强HA动脉栓塞的治疗效果，增加组织瓣成活面积比例。

目的:探究重型血友病A（HA）患儿规律低剂量预防治疗后远期健康相关生活质量（HRQoL）及相关因素。方法:回顾性收集2008年1月1日至2011年12月31日就诊于北京协和医院、开始并规律接受低剂量凝血因子Ⅷ（FⅧ）预防治疗的重型HA患儿的临床资料。最长末次随访时间为2023年5月31日，调查其末次随访时上学或工作的出勤情况、日常运动情况，根据出勤情况分为全勤组、非全勤组；根据运动情况分为运动达标组（达到我国全民体育运动推荐量）、运动不达标组。采用Barthel评分评估日常生活活动能力，采用血友病生活质量问卷（Haemo-QoL）评估生活质量，8~16岁儿童、17岁及以上患者分别使用Haemo-QoL SF、Haem-A-QoL版本，全面评价其远期HRQoL。采用Spearman相关性分析检验治疗情况与Haemo-QoL分值的相关性。结果:共纳入22例患儿，开始规律接受低剂量预防治疗的年龄为1.8~17.9（10.4±3.8）岁，低剂量预防治疗期间FⅧ每周平均预防剂量为24.2 U/kg，随访6.3~15.1（9.6±2.8）年。末次随访时，患儿年龄为（20.2±5.4）岁，其中已满18岁成人患者14例（63.6%）。全勤组共15例，非全勤组共7例患者。与全勤组相比，非全勤组预防治疗剂量较小［ M（ Q1，Q3），（28.4±11.1）比（15.3±3.7）U/kg， P=0.012］、预防治疗时间较短［148.1（18.6，346.5）比48.0（32.0，156.9）周， P=0.017］、年度关节出血次数（AJBR）较多［12.5（6.0，22.3）比14.2（13.2，17.8）次， P=0.017］。运动达标组有7例，运动不达标组有15例。与运动达标组比，运动不达标组的预防治疗时间较短［313.7（156.9，366.0）比48.0（16.5，108.9）周， P=0.006］、AJBR较多［7.0（5.1，10.0）比23.3（12.5，29.8）， P=0.003］、血友病健康关节评分较高［9.0（2.0，15.5）比23.0（12.0，27.8）分， P=0.014］。Barthel评分显示18例（81.8%）患者日常生活能力不受影响。Haemo-QoL评分中，7例Haemo-QoL SF总分（47.6±17.0）分，15例Haem-A-QoL总分（45.2±22.6）分；Haem-A-QoL评分中日常活动分量表得分最低［38.2（10.0，45.5）分］，与预防治疗开始年龄呈正相关（ r=0.501， P=0.057），与预防治疗时间呈负相关（ r=-0.545， P=0.036）。 结论:规律低剂量预防治疗可以改善部分重型HA患儿的远期HRQoL，预防剂量高、预防治疗时间长的患儿的生活质量更高。