目的:观察小婴儿色素失禁症（IP）患儿的眼部临床特征及疗效。方法:回顾性临床病例研究。2017年10月至2021年2月于河南省儿童医院眼科就诊的0~3月龄小婴儿IP患儿18例36只眼纳入研究。所有患儿均在表面麻醉或全身麻醉下行眼底检查。行基因检测9例。根据眼底病变程度选择是否行视网膜激光光凝（LIO）、玻璃体腔注射康柏西普（IVC，0.25 mg/0.025 ml）治疗。治疗后随访时间4~43个月。观察患儿眼部临床特征和疗效。结果:18例患儿中，男性1例，女性17例；首诊年龄（1.2±1.0）个月（2 d~3个月）。均有典型的皮肤改变。合并神经系统异常4例；牙齿异常10例；瘢痕性脱发4例。行基因检测的9例中， IKBKG基因第4~10外显子缺失5例； IKBKG基因第9号外显子发生c.1124delT杂合突变1例。18例36只眼中，IP相关眼部病变13例21只眼（58.3%，21/36），均为视网膜病变。双眼病变不对称9例（69.2%，9/13）。21只眼中，单纯视网膜色素上皮异常沉着3只眼（14.3%，3/21）；视网膜血管异常改变18只眼（85.7%，18/21）。36只眼中，接受治疗8只眼。其中，LIO治疗4只眼；IVC治疗3只眼；IVC联合LIO治疗1只眼。治疗后患眼病情均得到有效控制。视网膜全脱离1只眼，因监护人拒绝而未行手术治疗，随访过程中出现知觉性外斜视，眼球萎缩。 结论:IP相关眼部病变发病早，以视网膜血管异常改变为主；早期治疗效果较好。

目的:观察并分析色素失禁症（IP）相关视网膜病变患者的临床特征、治疗方法及疗效。方法:回顾性临床病例研究。2015年1月至2018年12月于中山大学中山眼科中心检查确诊的IP或IP相关视网膜病变患者12例24只眼纳入研究。年龄>4岁患者行最佳矫正视力检查和眼压测量。所有患者均于表面麻醉或全身麻醉下行眼前节、玻璃体、眼底检查。行基因检测8例。有活动性病变者，给予抗血管内皮生长因子（VEGF）药物治疗、视网膜激光光凝或玻璃体切割手术；无活动性病变者给予观察。所有患者1~3个月随访1次，平均随访时间18.7个月。结果:患者均为女性，首诊眼科时平均年龄（6.3±9.8）岁。根据儿科医生建议主动行眼科筛查（转诊者）3例，平均年龄（0.4±0.5）岁（中位年龄：2个月）。未获转诊建议者（非转诊者）共9例，包括因视力障碍首诊眼科者3例，眼科就诊前未确诊IP者6例；其首诊平均年龄（8.2±10.8）岁（中位年龄：3岁）。非转诊者首诊年龄较转诊者大，差异有统计学意义（ Z=-2.141， P=0.036）。12例24只眼中，眼底未见明显异常1例2只眼，IP相关视网膜病变11例22只眼（91.7%，22/24 ）；双眼不对称者8例（66.7%，8/12 ）。眼底有活动性病变7只眼（29.2%，7/24 ），给予单纯视网膜激光光凝和（或）抗VEGF药物治疗。随访期间，视网膜新生血管复发1只眼。行基因检测的8例中， IKBKG基因4~10号外显子缺失3例（37.5%，3/8 ）。 结论:IP相关视网膜病变多见于女性，发病年龄早；具有双眼累及但不对称特点，主要表现为视网膜新生血管和纤维增生；早发现、早治疗是改善预后的最主要方法。

色素失禁症(IP)是一种由IKBKG基因突变引起的影响皮肤、牙齿、眼睛和中枢神经系统的X-连锁显性遗传性疾病，95%患者为女性。皮疹是色素失禁症的突出表现和主要诊断依据，而皮肤外损害往往是影响IP预后的因素。近年来更新了色素失禁症的诊断标准，而Sanger测序仍然是检测和分析IKBKG基因突变的金标准。临床上发现IP患者应全面评估，如发现眼视网膜病变和神经系统损害应给予积极治疗。

目的:探讨燃煤污染型地方性氟中毒（简称燃煤型氟中毒）患者外周血DNA甲基化模式及甲基化差异基因，为氟化物诱导机体损伤的发病机制研究提供依据。方法:采用病例-对照研究方法，在贵州省六盘水水城县辖内常年敞灶燃用高氟煤的陡箐乡选择10例重度氟中毒患者为病例组，并在同地区以木柴为主要燃料的花嘎乡选择10例无氟中毒症状者为对照组。采集两组人群外周血，采用简并代表性亚硫酸氢盐测序（RRBS）技术，分析外周血全基因组DNA甲基化模式（ n = 4）、DNA差异甲基化区域（differentially methylated region，DMR），结合DMR差异程度（log 2Ratio值）和KEGG通路富集分析筛选甲基化差异基因；采用实时荧光定量PCR，验证候选甲基化差异基因的mRNA表达水平（ n = 10）。 结果:甲基化模式分析结果显示，病例组与对照组基因DNA的所有C碱基甲基化水平分别为（61.53 ± 0.59）%、（62.48 ± 1.53）%；其中，CG位点甲基化水平分别为（63.75 ± 0.65）%、（64.36 ± 1.01）%，CHG位点分别为（13.79 ± 0.72）%、（16.69 ± 4.06）%，CHH位点分别为（25.12 ± 1.72）%、（29.77 ± 3.97）%。与对照组比较，病例组患者分布在不同常染色体上的DMR共有1 000段；其中19号染色体最多，为104段。DMR相关基因978个，其中高甲基化基因265个、低甲基化基因713个；KEGG通路富集分析结果显示，甲基化差异基因主要参与细胞新陈代谢、癌症发生、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）等信号通路；结合DMR差异程度，以高甲基化的琥珀酸脱氢酶复合物黄素蛋白亚基A假基因3（SDHAP3，log 2Ratio = 3.487）和低甲基化的核因子κB抑制剂激酶调节亚基γ（IKBKG，log 2Ratio =-4.436）为候选基因。病例组与对照组人群SDHAP3（0.54 ± 0.08、1.00 ± 0.00）、IKBKG mRNA表达水平（1.32 ± 0.39、1.00 ± 0.00）比较，差异均有统计学意义（ F = 22.94、15.09， P < 0.01或< 0.05）。 结论:燃煤型氟中毒患者与对照人群基因组中存在大量的甲基化差异基因，其中髙甲基化的SDHAP3及低甲基化的IKBKG可能参与了燃煤污染型氟化物诱导的机体损伤。

目的 明确病炎清的抗流感病毒活性,基于网络药理学和实验验证探究病炎清治疗流感的潜在机制.方法 检测病炎清对流感模型小鼠死亡率、肺指数、肺病毒量的影响.检索TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库及文献,收集病炎清处方成分及靶点;通过Cytoscape软件构建病炎清抗流感"成分-共有靶点"网络;通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作(Protein-Protein Interaction,PPI)网络,筛选核心靶点;对共有靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析.在体内水平探究病炎清减轻流感所致氧化损伤的作用,以及对抗氧化和促氧化酶表达、P65蛋白磷酸化、核因子E2 相关因子 2(Nuclear Factor Erythroid-Derived 2-Related Factor 2,Nrf2)核易位的影响.结果 病炎清可明显降低流感模型小鼠死亡率,降低肺指数和肺病毒量,减轻肺损伤.检索得到病炎清 193 个活性成分,对应 338 个靶点,其中与流感相关的靶点 180 个,IκBα激酶α(CHUK)、IκBα激酶γ(IKBKG)、NF-κB p65(RELA)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素 6(IL6)等 9 个靶点为潜在核心靶点.GO分析提示病炎清具有抗菌、抗氧化应激等多种生物功能.KEGG分析表明病炎清涉及多条病毒及免疫通路,如疱疹病毒、甲型流感病毒、肿瘤坏死因子和Toll样受体途径.动物实验表明,相较于磷酸奥司他韦,病炎清高剂量组可更明显地降低流感模型小鼠肺丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量(P＜0.01)、提升肺总超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性(P＜0.001).相较于磷酸奥司他韦,病炎清&磷酸奥司他韦联合给药组肺部具有更低的NADPH氧化酶 2(NADPH Oxidase Type 2,NOX2)、4(NOX4)水平(P＜0.001)和更高的过氧化氢酶(Catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)水平(P＜0.001).另外,联合给药组显示出更强的Nrf2 核易位(P＜0.05).但联合给药组P65 蛋白磷酸化水平与磷酸奥司他韦组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但均低于模型组(P＜0.05).结论 病炎清具有明显的抗流感病毒活性,可发挥抑制促氧化酶合成和促进抗氧化系统的双重作用,减轻流感引发的氧化应激损伤.

目的 应用生物信息学技术构建草酸钙肾结石大鼠miRNA-mRNA调控网络并筛选出调控草酸钙肾结石形成的关键分子.方法 从基因表达汇编(GEO)数据库中筛选出乙二醇喂养14 d诱导的草酸钙肾结石大鼠肾组织的miRNA和mRNA数据集,利用GEO2R在线工具分析得到差异表达miRNA(DEM)和差异表达基因(DEG),并用热图进行展示.利用在线靶基因预测工具miRWalker预测DEM的靶基因,根据miRNA负向调控mRNA原理应用R语言"venn.diagram"包与DEG取交集,得到参与调控草酸钙肾结石形成的基因,然后应用"clusterprofile"包对调控基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,利用Cytoscape软件实现对PPI和miRNA-mRNA调控网络可视化和关键基因的筛选.结果 共分析得到 38 个DEM和 364 个DEG.将预测得到的DEM靶基因与DEG取交集后得到 116 个调控基因,这些基因富集在 24 个GO条目和 22 个KEGG信号通路中.成功构建了miRNA-mRNA调控网络,处于核心调控位置的miRNA为miRNA-6215、miRNA-758-5p和miRNA-214-3p.PPI网络分析筛选出 5 个关键基因,分别为叉头框转录因子M1(Foxm1)、核分裂周期蛋白80(Ndc80)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2B(Cdkn2b)、Cdc10 依赖性转录因子 1(Cdt1)和B细胞编码κ轻链多肽抑制基因(Ikbkg).结论 通过构建miRNA-mRNA调控网络,筛选出在草酸钙肾结石形成过程中起关键调控作用的miRNA和基因,为草酸钙结石的防治提供了新的研究思路.

目的 探讨1例无外胚层发育不良、反复感染伴淋巴结肿大患儿临床特征、IKBKG (NEMO) 基因突变、NEMO蛋白表达及免疫学特征.方法 对1例临床表现为反复发热、支气管肺炎及颈淋巴结肿大患儿行免疫学初筛、免疫相关基因高通量测序、蛋白印迹法检测NEMO蛋白表达及淋巴细胞增殖功能检测.结果 基因分析示IKBKG基因第9号外显子拼接位点发生g.21819 G>A杂合突变, 其母为该突变携带者.患儿NEMO蛋白表达量明显降低, B细胞增殖功能明显受损.结论 在国内首次确诊1例IKBKG基因突变致NEMO-ID患儿, 不具备外胚层发育不良的反复感染患儿应考虑本病可能.假基因可能干扰高通量测序结果, 仔细分析序列原始数据对最终获得确诊结果很有帮助.

核因子κB(nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B cell,NF-κB)是一种重要的、普遍存在的转录因子,主要参与免疫调节及炎症反应、淋巴细胞发育、细胞增殖、分化、凋亡、肿瘤形成等.由基因突变或者表观遗传学机制引起的NF-κB信号通路调控失衡,与人类的许多疾病有关,如慢性炎症、肿瘤和原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease,PID)等.PID可导致机体感染、自身免疫性疾病、自身炎症性疾病和肿瘤易感性升高等,严重影响患者的健康及生活质量.目前已报道的NF-κB信号通路相关的突变有基因扩增(如REL)、点突变及缺失(如IKBKA、IKBKB、IKBKG、NFκBIA、NFκB1、NFκB2、REL)和染色体易位(如BCL-3)[1].现就NF-κB信号通路相关分子基因突变致PID的发病机制、临床表现、治疗等进展进行总结,以期提高对该类疾病的早期诊治.

NEMO综合征又称为核因子κB关键调节因子缺陷综合征(nuclear factor-kappa B essential modulator deficiency syndrome,NEMO syndrome,OMIM300248),常出现于婴儿早期,是一种罕见的单基因突变导致的原发性免疫缺陷病[1].NEMO又称B细胞编码κ轻链多肽抑制激酶γ亚基,由NEMO基因(亦称IKBKG基因)编码,遍布内、中、外胚层的大量组织和器官,NEMO基因突变的不同,使NEMO综合征表型谱广泛,从低丙种球蛋白血症和轻度外胚层体征,到最严重的骨质硬化和淋巴水肿-无汗外胚层发育不良伴免疫缺陷综合征(osteopetrosis and lymphedema-anhidrotic ectodermal dysplasia with immunodeficiency,OL-EDA-ID,OMIM 300301),临床上更是与炎症性肠病(IBD)、重症感染等较难鉴别[1-3].为了提高广大儿科医生对于本病的诊疗水平,避免误诊误治,现就近年关于NEMO综合征的发病机制、临床表现、诊断和治疗等方面研究进展进行综述.

1例主诉为"粪便性状改变21 d,发热14 d"的男婴就诊于广州市妇女儿童医疗中心,患儿毛发稀少、汗少、皮肤干燥,生后早期即出现迁延性腹泻、反复菌血症、肝脾肿大、湿疹样皮疹,体液免疫检测示低丙种球蛋白血症,母亲有可疑色素失禁病史,患儿全外显子测序结果显示IKBKG基因移码突变,诊断为外胚层发育不良伴免疫缺陷,该病临床罕见.