白细胞介素17（IL-17）已被证明与各种炎症性皮肤病的发病密切相关，其主要来源是IL-23辅助分化的Th17细胞，因此IL-23/Th17轴是治疗炎症性皮肤病的新兴靶点。最新的临床试验表明，IL-17、IL-23和IL-12/23拮抗剂在治疗银屑病、特应性皮炎、化脓性汗腺炎、毛发红糠疹和SAPHO综合征患者中显示出良好的疗效与安全性。本文综述IL-23/Th17轴在炎症性皮肤病发生中的分子信号通路和病理生理基础的研究进展以及相应生物制剂的临床应用。

白细胞介素（IL）-23/IL-17轴是寻常型斑块状银屑病发病的主要通路，IL-17A是相关免疫通路中的关键节点，介导了动脉粥样硬化和银屑病的重叠炎症通路，促进炎症、凝血和血栓形成，在银屑病心血管合并症的发生发展中起重要作用。抑制IL-17A的炎症作用能减少重度银屑病患者心血管合并症的发生率及病死率。本文综述近年来IL-17A介导银屑病的全身性炎症及其心血管合并症的研究进展，为临床上预防及减少银屑病患者心血管合并症提供参考。

目的:探讨安罗替尼、DC化疗方案（多西他赛+卡铂）配合康莱特注射液对非小细胞肺癌（NSCLC）患者化疗通过率、白细胞介素（IL）-17/IL-23轴的影响。方法:回顾性选取2021年1月至2022年12月在安徽医科大学附属宿州医院（宿州市立医院）治疗的103例NSCLC患者，根据治疗方案分为观察组（52例）和对照组（51例）。两组均予以DC化疗方案，在此基础上，对照组予以安罗替尼，观察组予以安罗替尼联合康莱特注射液。以治疗3周为1个周期，两组均连续治疗3个周期。比较两组治疗后总有效率、化疗延迟率、化疗通过率，比较两组化疗前和各个化疗周期结束时神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、IL-17和IL-23水平，比较两组治疗后不良反应发生情况及化疗结束后Karnofsky功能状态评分（KPS评分）改善率。结果:观察组临床治疗总有效率高于对照组[61.54%（32/52）比41.18%（21/51）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.27， P<0.05）。在化疗第3个周期，观察组化疗延迟率低于对照组[1.92%（1/52）比15.69%（8/51）]，化疗通过率高于对照组[92.31%（48/52）比76.47%（39/51）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.51、4.92， P<0.05）。观察组化疗第1、2及3个周期血清NSE、CYFRA21-1、CEA、IL-17、IL-23水平均低于对照组（ P<0.05）。观察组骨髓抑制及胃肠道不良反应发生率低于对照组[19.23%（10/52）比45.10%（23/51）、59.62%（31/52）比86.27%（44/51）]，差异有统计学意义（ χ2 = 7.91、9.24， P<0.05）。观察组化疗结束后KPS评分改善率高于对照组[51.92%（27/52）比29.41%（15/51）]，差异有统计学意义（ χ2 = 5.40， P<0.05）。 结论:安罗替尼、DC化疗方案配合康莱特注射液用于NSCLC患者可有效调节肿瘤相关细胞因子水平，减少不良反应，提高化疗通过率及治疗效果，考虑可能与下调IL-17/IL-23轴有关。

牙周炎是口腔常见的慢性感染性疾病，以牙龈炎症、牙周袋形成、牙槽骨吸收和牙齿松动为主要表现。银屑病是一种常见的慢性炎性皮肤病，皮损部位基本病理特点为表皮细胞过度增殖、皮肤角化不全及炎性细胞浸润。上述两种慢性炎性疾病的免疫病理机制均与炎性通路白介素（interleukin，IL）-23（IL-23）/辅助性T细胞17（helper T cell 17，Th17）/IL-17轴密切相关。银屑病的常见危险因素有吸烟、维生素D缺乏、肥胖和精神压力等，这些因素大多也是牙周炎的危险因素。鉴于此，本文将从临床研究、IL-23/Th17/IL-17通路、共同危险因素3个方面探究二者的联系以及相互影响的可能机制，以期为临床诊疗提供新思路。

目的:探讨白细胞介素（IL）23/Th17轴的相关细胞因子联合咪喹莫特诱导银屑病样皮炎大鼠模型的可行性。方法:将110只Wistar大鼠按体重相对均匀分为正常对照组、咪喹莫特单用组、咪喹莫特联用干扰素（IFN）α2a（18万、6万、2万IU/kg）组、咪喹莫特联用肿瘤坏死因子（TNF）α（4.5万、1.5万、0.5万IU/kg）组及咪喹莫特联用IL-2（9万、3万、1万IU/kg）组，每组10只。将大鼠背部中央区域（2 cm × 2 cm）的毛发脱去后，咪喹莫特单用组大鼠背部按照20 mg/cm 2均匀涂抹5%咪喹莫特乳膏；咪喹莫特联用各细胞因子组大鼠背部按相同剂量涂抹5%咪喹莫特乳膏，并于涂抹15 min后，腹腔注射相应剂量细胞因子注射液，每日1次，连续10 d。其间每日对大鼠背部皮肤进行银屑病皮损面积与严重程度指数（PASI）评分。第10天麻醉后，收集血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清中IL-17A、TNF-α、IL-23、IFN-α及IL-1β水平；大鼠处死后，取部分皮损进行组织病理学观察并进行Baker评分，采用免疫组化法检测部分皮损中CD4、CD8的表达情况。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。方差不齐的数据，采用Kruskal-Wallis H检验。 结果:造模后第3天开始，咪喹莫特单用组及联用各细胞因子组大鼠皮肤均出现红斑、鳞屑、表皮增厚等银屑病临床特征，且单用组PASI评分于第7天达峰，各联用组第6天达峰。第10天时，咪喹莫特单用及联用组皮肤组织病理学上均可见过度角化、角化不全、棘层肥厚、颗粒层变薄或消失等不同程度的银屑病病理特征。正常对照组、咪喹莫特单用及各联用组PASI评分、Baker评分差异均有统计学意义（ H = 43.33、 F = 42.15，均 P < 0.001）。咪喹莫特联用IFN-α2a（18万IU/kg）组及联用IL-2（9万IU/kg）组PASI评分（9.4 ± 1.1、8.8 ± 0.6）均高于咪喹莫特单用组（7.5 ± 1.1， P值分别为0.002、0.030）；咪喹莫特联用IFN-α2a（18、6万IU/kg）组、联用TNF-α（4.5万IU/kg）及联用IL-2（9万IU/kg）组Baker评分均明显高于咪喹莫特单用组（均 P < 0.05）。各组间血清中TNF-α、IL-17A、IL-1β及IL-23水平差异均有统计学意义（ F = 128.97、 F = 6.90、 H = 27.45、 H = 21.10，均 P < 0.05）：与咪喹莫特单用组相比，咪喹莫特联用IL-2（3万IU/kg）组IL-17A水平明显较高[（5.54 ± 1.78）pg/ml比（4.20 ± 1.14）pg/ml， P = 0.009]，咪喹莫特联用IL-2（9万IU/kg）组IL-23水平亦明显较高[（37.89 ± 32.85）pg/ml比（8.56 ± 6.08）pg/ml， P = 0.036]。免疫组化显示，各组间皮损中CD4、CD8表达差异有统计学意义（ F = 7.21、 H = 18.32， P < 0.001），咪喹莫特联用IL-2（9万IU/kg）组皮损中CD4、CD8表达均明显高于咪喹莫特单用组（ t = -2.46、-2.32，均 P < 0.05）。 结论:咪喹莫特联用IFN-α2a及IL-2能够促进大鼠银屑病样皮损的发生，加速银屑病的发展并延长模型维持时间。

银屑病是一种免疫介导的多基因遗传性皮肤病，其发病机制尚未明确，目前认为可能是遗传、环境和免疫学因素共同作用的结果，在免疫机制方面，白细胞介素(interleukin，IL)-23 /辅助T细胞(helper T cells，Th)17途径已被确定为关键轴，促炎细胞因子IL-17A是其主要作用因子。有研究表明，银屑病患者血清中免疫球蛋白(immune globulin，Ig)E浓度增加。与非病变皮肤相比，病变皮肤有更多的特异性IgE的Fc段高亲和力受体I (receptor I for the Fc region of IgE，FceRI)相关细胞，包括肥大细胞，表皮树突状细胞，朗格汉斯细胞和巨噬细胞，现就银屑病发病机制中IL-17关键轴与IgE的相互作用进行综述。

目的 探讨利妥昔单抗对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者治疗前后外周血白细胞介素-23(IL-23)/IL-17A轴及微小RNA-365-5p(miR-363-5p)表达的影响.方法 将NMOSD患者根据水通道蛋白4免疫球蛋白G型抗体(AQP-4IgG)结果分为AQP-4IgG阳性组和AQP-4IgG阴性组.2组患者均接受利妥昔单抗(PTX)连续治疗1年以上.比较2组患者临床疗效,比较患者治疗前和治疗12个月后年复发次数、日常生活活动量表(ADL)评分和外周血IL-23、IL-17A、miR-363-5p表达水平,并记录药物不良反应的发生情况.结果 AQP-4IgG阳性组和阴性组分别纳入73例和27例.AQP-4IgG阳性组与AQP-4IgG阴性组临床疗效分别为84.93％和70.37％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前,AQP-4IgG阳性组和AQP-4IgG阴性组的年复发次数分别为(1.36±0.32)和(1.33±0.41)次,ADL评分分别为(62.36±5.76)和(63.27±5.38)分,IL-23 分别为(325.23±116.35)和(328.79±120.38)pg·mL-1,IL-17A 分别为(68.46±12.38)和(69.61±13.41)pg·mL-1,miR-363-5p 分别为1.76±0.10和1.77±0.19.治疗12个月后,AQP-4IgG阳性组与AQP-4IgG阴性组患者年复发次数分别为(0.28±0.16)和(0.31±0.12)次,ADL评分分别为(85.10±10.36)和(81.26±11.34)分,IL-23 分别为(119.49±10.26)和(122.46±11.54)pg·mL-1,IL-17A 分别 为(43.16±6.29)和(40.27±8.75)pg·mL-1,miR-363-5p 分别为 1.38±0.15 和 1.36±0.15.2组上述指标治疗后与治疗前比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);治疗后2组间上述指标比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).AQP-4IgG阳性组和AQP-4IgG阴性组的药物不良反应发生率分别为13.69％和18.51％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 利妥昔单抗治疗NMOSD疗效确切,可降低年复发次数,促进患者活动能力恢复,其机制可能与调控IL-23/IL-17A轴及抑制miR-363-5p的表达有关.

目的 探讨何首乌提取物(PME)对银屑病小鼠皮损的改善及抑炎作用,并阐明其可能的作用机制.方法 雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组和PME低、中、高剂量组,每组各 15只,除正常组外,剩余各组利用咪喹莫特(IMQ)诱导银屑病模型后给药,连续给药 7d.记录各组小鼠背部皮损情况并进行银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分;小鼠背部表皮组织行HE染色;免疫组化法检测CD4 及K17 的阳性表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测皮肤组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23 信使RNA(mRNA)相对表达水平;蛋白质印迹(Western blotting)法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白相对表达量.结果 与正常组比较,模型组小鼠PASI评分升高(P<0.05);棘层增厚呈嵴状延长,有明显的细胞炎性水肿,皮肤表皮层厚度增大(P<0.05);CD4、K17 阳性表达、TNF-α及IL-8含量、IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23 mRNA相对表达水平及ICAM-1、VCAM-1 蛋白相对表达量均提高(P<0.05);与模型组比较,PME低、中、高剂量组小鼠银屑病PASI评分降低,炎性细胞浸润减少,棘层畸变改善,表皮层厚度降低(P<0.05);CD4、K17 阳性表达、TNF-α及IL-8 含量、IL-17A、IL-17F、IL-22 和IL-23 mRNA相对表达水平及ICAM-1 和VCAM-1 蛋白相对表达量降低(P<0.05);PME作用效果呈剂量依赖性.结论 PME可改善IMQ诱导的银屑病小鼠皮损情况,可能与抑制IL-23/IL-17 炎性轴有关.

目的 探讨肿瘤坏死因子超家族成员 14(tumor necrosis factor super family 14,TNFSF14)/LIGHT对小鼠银屑病样皮炎中角质形成细胞铁死亡的作用及机制.方法 动物实验中,将LIGHT+/+小鼠(C57BL/6 背景)和LIGHT-/-小鼠(C57BL/6 背景)分为4 组(每组5 只):LIGHT+/+小鼠凡士林(vaseline)组;LIGHT+/+小鼠咪喹莫特(imiquimod,IMQ)组;LIGHT-/-小鼠凡士林组;LIGHT-/-小鼠咪喹莫特组.凡士林或咪喹莫特涂抹背部皮肤,1 次/d,连续 5d后收集皮损组织样本.qRT-PCR检测酰基辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)、胱氨酸谷氨酸反向转运体(xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)等铁死亡指标以及IL-23/IL-17 轴等炎症因子指标的表达;免疫组织化学检测ACSL4、xCT、GPX4 及角蛋白(KRT6)的表达.体外细胞实验中,将人永生化角质细胞系HaCaT细胞做以下处理:培养基(Medium)对照组、重组人 LIGHT 因子(recombinant human LIGHT,rhLIGHT)处理组、rh-LIGHT+PTL[(-)-Parthenolide,欧苷菊,NF-κB活化抑制剂]处理组.在处理2d和2.5d后收集细胞,分别提取总RNA 和蛋白.qRT-PCR 检测细胞中ACSL4、xCT、GPX4 和IL-23/IL-17 轴相关炎症因子以及KRT6 的表达;Western blot或细胞免疫荧光检测ACSL4、xCT、GPX4、P65、P-p65 和KRT6 的表达.结果 动物实验结果显示,在IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎模型中,TNFSF14/LIGHT基因敲除后细胞铁死亡水平下降、IL-23/IL-17 轴等相关炎症因子释放均显著减少.体外细胞实验结果显示,加入rhLIGHT刺激HaCaT细胞后,细胞铁死亡水平上升、IL-23/IL-17轴等炎症因子的表达均显著上调,NF-κB通路被激活;加入NF-κB活化抑制剂PTL后,可部分逆转rhLIGHT对HaCaT细胞的上述效应.结论 TNFSF14/LIGHT可能通过激活NF-κB通路促进角质形成细胞铁死亡,参与银屑病样皮炎的病理发生过程.

目的 分析维得利珠单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜屏障功能及白细胞介素23(IL-23)/白细胞介素17(IL-17)轴的影响.方法 选取2020年1月至2022年12月庐江县人民医院收治的106例UC患者作为研究对象,以随机数字表法分为联合组(n=53)与对照组(n=53).对照组使用口服美沙拉嗪治疗,联合组在对照组的基础联合使用维得利珠单抗治疗,两组共治疗 14周.比较两组的治疗效果;比较两组治疗前后的临床疾病活动指数(CAI)、炎症性肠病病人生存质量量表(IBDQ)评分;比较两组治疗前、治疗6周及治疗14周的肠黏膜屏障功能(D-乳酸、内毒素)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、IL-23、IL-17水平;比较两组的药物不良反应发生率.结果 联合组的治疗有效率优于对照组,差异有统计学意义(x2=4.711,P<0.05);联合组治疗后的CAI、IBDQ评分均优于对照组,差异有统计学意义(t=9.625、5.291;P<0.05);联合组治疗6周、治疗14周的外周血D-乳酸、内毒素、Th17、IL-23、IL-17 水平均低于对照组,差异均有统计学意义(t=5.620、7.190;5.295、7.737;2.820、3.921;5.635、9.463;6.937、9.516;均P<0.05);联合组治疗6周、治疗14周的外周血Treg水平均高于对照组,差异均有统计学意义(t=2.790、3.008;均P<0.05);联合组与对照组的药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(x2=0.135,P>0.05).结论 维得利珠单抗联合美沙拉嗪能够有效改善UC患者的生活质量与保护肠黏膜屏障功能,其机制可能与抑制IL-23/IL-17轴有关.