目的 探讨利妥昔单抗对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者治疗前后外周血白细胞介素-23(IL-23)/IL-17A轴及微小RNA-365-5p(miR-363-5p)表达的影响.方法 将NMOSD患者根据水通道蛋白4免疫球蛋白G型抗体(AQP-4IgG)结果分为AQP-4IgG阳性组和AQP-4IgG阴性组.2组患者均接受利妥昔单抗(PTX)连续治疗1年以上.比较2组患者临床疗效,比较患者治疗前和治疗12个月后年复发次数、日常生活活动量表(ADL)评分和外周血IL-23、IL-17A、miR-363-5p表达水平,并记录药物不良反应的发生情况.结果 AQP-4IgG阳性组和阴性组分别纳入73例和27例.AQP-4IgG阳性组与AQP-4IgG阴性组临床疗效分别为84.93％和70.37％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前,AQP-4IgG阳性组和AQP-4IgG阴性组的年复发次数分别为(1.36±0.32)和(1.33±0.41)次,ADL评分分别为(62.36±5.76)和(63.27±5.38)分,IL-23 分别为(325.23±116.35)和(328.79±120.38)pg·mL-1,IL-17A 分别为(68.46±12.38)和(69.61±13.41)pg·mL-1,miR-363-5p 分别为1.76±0.10和1.77±0.19.治疗12个月后,AQP-4IgG阳性组与AQP-4IgG阴性组患者年复发次数分别为(0.28±0.16)和(0.31±0.12)次,ADL评分分别为(85.10±10.36)和(81.26±11.34)分,IL-23 分别为(119.49±10.26)和(122.46±11.54)pg·mL-1,IL-17A 分别 为(43.16±6.29)和(40.27±8.75)pg·mL-1,miR-363-5p 分别为 1.38±0.15 和 1.36±0.15.2组上述指标治疗后与治疗前比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05);治疗后2组间上述指标比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P＞0.05).AQP-4IgG阳性组和AQP-4IgG阴性组的药物不良反应发生率分别为13.69％和18.51％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 利妥昔单抗治疗NMOSD疗效确切,可降低年复发次数,促进患者活动能力恢复,其机制可能与调控IL-23/IL-17A轴及抑制miR-363-5p的表达有关.

目的 探讨何首乌提取物(PME)对银屑病小鼠皮损的改善及抑炎作用,并阐明其可能的作用机制.方法 雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组和PME低、中、高剂量组,每组各 15只,除正常组外,剩余各组利用咪喹莫特(IMQ)诱导银屑病模型后给药,连续给药 7d.记录各组小鼠背部皮损情况并进行银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分;小鼠背部表皮组织行HE染色;免疫组化法检测CD4 及K17 的阳性表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测皮肤组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23 信使RNA(mRNA)相对表达水平;蛋白质印迹(Western blotting)法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白相对表达量.结果 与正常组比较,模型组小鼠PASI评分升高(P<0.05);棘层增厚呈嵴状延长,有明显的细胞炎性水肿,皮肤表皮层厚度增大(P<0.05);CD4、K17 阳性表达、TNF-α及IL-8含量、IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23 mRNA相对表达水平及ICAM-1、VCAM-1 蛋白相对表达量均提高(P<0.05);与模型组比较,PME低、中、高剂量组小鼠银屑病PASI评分降低,炎性细胞浸润减少,棘层畸变改善,表皮层厚度降低(P<0.05);CD4、K17 阳性表达、TNF-α及IL-8 含量、IL-17A、IL-17F、IL-22 和IL-23 mRNA相对表达水平及ICAM-1 和VCAM-1 蛋白相对表达量降低(P<0.05);PME作用效果呈剂量依赖性.结论 PME可改善IMQ诱导的银屑病小鼠皮损情况,可能与抑制IL-23/IL-17 炎性轴有关.

近年来肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂用于治疗多种炎症性疾病取得显著疗效，但同时也出现了一种不容忽视的、矛盾的药物不良反应，即其可诱发部分患者出现银屑病样表现，称之为TNF-α抑制剂诱导的银屑病，病理表现可为银屑病样改变，也可为海绵状改变，发病机制可能与TNF-α和Ⅰ型干扰素之间平衡失调、白细胞介素23/Th17细胞轴参与、感染有关。本文对TNF-α抑制剂诱导的银屑病的流行病学、组织学特征及其可能的发病机制做一阐述，为识别和治疗TNF-α抑制剂诱导的银屑病提供依据。

白细胞介素（IL）-23/IL-17轴是寻常型斑块状银屑病发病的主要通路，IL-17A是相关免疫通路中的关键节点，介导了动脉粥样硬化和银屑病的重叠炎症通路，促进炎症、凝血和血栓形成，在银屑病心血管合并症的发生发展中起重要作用。抑制IL-17A的炎症作用能减少重度银屑病患者心血管合并症的发生率及病死率。本文综述近年来IL-17A介导银屑病的全身性炎症及其心血管合并症的研究进展，为临床上预防及减少银屑病患者心血管合并症提供参考。

银屑病是一种免疫介导的多基因遗传性皮肤病，其发病机制尚未明确，目前认为可能是遗传、环境和免疫学因素共同作用的结果，在免疫机制方面，白细胞介素(interleukin，IL)-23 /辅助T细胞(helper T cells，Th)17途径已被确定为关键轴，促炎细胞因子IL-17A是其主要作用因子。有研究表明，银屑病患者血清中免疫球蛋白(immune globulin，Ig)E浓度增加。与非病变皮肤相比，病变皮肤有更多的特异性IgE的Fc段高亲和力受体I (receptor I for the Fc region of IgE，FceRI)相关细胞，包括肥大细胞，表皮树突状细胞，朗格汉斯细胞和巨噬细胞，现就银屑病发病机制中IL-17关键轴与IgE的相互作用进行综述。

目的:探讨白细胞介素（IL）23/Th17轴的相关细胞因子联合咪喹莫特诱导银屑病样皮炎大鼠模型的可行性。方法:将110只Wistar大鼠按体重相对均匀分为正常对照组、咪喹莫特单用组、咪喹莫特联用干扰素（IFN）α2a（18万、6万、2万IU/kg）组、咪喹莫特联用肿瘤坏死因子（TNF）α（4.5万、1.5万、0.5万IU/kg）组及咪喹莫特联用IL-2（9万、3万、1万IU/kg）组，每组10只。将大鼠背部中央区域（2 cm × 2 cm）的毛发脱去后，咪喹莫特单用组大鼠背部按照20 mg/cm 2均匀涂抹5%咪喹莫特乳膏；咪喹莫特联用各细胞因子组大鼠背部按相同剂量涂抹5%咪喹莫特乳膏，并于涂抹15 min后，腹腔注射相应剂量细胞因子注射液，每日1次，连续10 d。其间每日对大鼠背部皮肤进行银屑病皮损面积与严重程度指数（PASI）评分。第10天麻醉后，收集血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清中IL-17A、TNF-α、IL-23、IFN-α及IL-1β水平；大鼠处死后，取部分皮损进行组织病理学观察并进行Baker评分，采用免疫组化法检测部分皮损中CD4、CD8的表达情况。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。方差不齐的数据，采用Kruskal-Wallis H检验。 结果:造模后第3天开始，咪喹莫特单用组及联用各细胞因子组大鼠皮肤均出现红斑、鳞屑、表皮增厚等银屑病临床特征，且单用组PASI评分于第7天达峰，各联用组第6天达峰。第10天时，咪喹莫特单用及联用组皮肤组织病理学上均可见过度角化、角化不全、棘层肥厚、颗粒层变薄或消失等不同程度的银屑病病理特征。正常对照组、咪喹莫特单用及各联用组PASI评分、Baker评分差异均有统计学意义（ H = 43.33、 F = 42.15，均 P < 0.001）。咪喹莫特联用IFN-α2a（18万IU/kg）组及联用IL-2（9万IU/kg）组PASI评分（9.4 ± 1.1、8.8 ± 0.6）均高于咪喹莫特单用组（7.5 ± 1.1， P值分别为0.002、0.030）；咪喹莫特联用IFN-α2a（18、6万IU/kg）组、联用TNF-α（4.5万IU/kg）及联用IL-2（9万IU/kg）组Baker评分均明显高于咪喹莫特单用组（均 P < 0.05）。各组间血清中TNF-α、IL-17A、IL-1β及IL-23水平差异均有统计学意义（ F = 128.97、 F = 6.90、 H = 27.45、 H = 21.10，均 P < 0.05）：与咪喹莫特单用组相比，咪喹莫特联用IL-2（3万IU/kg）组IL-17A水平明显较高[（5.54 ± 1.78）pg/ml比（4.20 ± 1.14）pg/ml， P = 0.009]，咪喹莫特联用IL-2（9万IU/kg）组IL-23水平亦明显较高[（37.89 ± 32.85）pg/ml比（8.56 ± 6.08）pg/ml， P = 0.036]。免疫组化显示，各组间皮损中CD4、CD8表达差异有统计学意义（ F = 7.21、 H = 18.32， P < 0.001），咪喹莫特联用IL-2（9万IU/kg）组皮损中CD4、CD8表达均明显高于咪喹莫特单用组（ t = -2.46、-2.32，均 P < 0.05）。 结论:咪喹莫特联用IFN-α2a及IL-2能够促进大鼠银屑病样皮损的发生，加速银屑病的发展并延长模型维持时间。

目的 分析维得利珠单抗联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(UC)患者肠黏膜屏障功能及白细胞介素23(IL-23)/白细胞介素17(IL-17)轴的影响.方法 选取2020年1月至2022年12月庐江县人民医院收治的106例UC患者作为研究对象,以随机数字表法分为联合组(n=53)与对照组(n=53).对照组使用口服美沙拉嗪治疗,联合组在对照组的基础联合使用维得利珠单抗治疗,两组共治疗 14周.比较两组的治疗效果;比较两组治疗前后的临床疾病活动指数(CAI)、炎症性肠病病人生存质量量表(IBDQ)评分;比较两组治疗前、治疗6周及治疗14周的肠黏膜屏障功能(D-乳酸、内毒素)、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、IL-23、IL-17水平;比较两组的药物不良反应发生率.结果 联合组的治疗有效率优于对照组,差异有统计学意义(x2=4.711,P<0.05);联合组治疗后的CAI、IBDQ评分均优于对照组,差异有统计学意义(t=9.625、5.291;P<0.05);联合组治疗6周、治疗14周的外周血D-乳酸、内毒素、Th17、IL-23、IL-17 水平均低于对照组,差异均有统计学意义(t=5.620、7.190;5.295、7.737;2.820、3.921;5.635、9.463;6.937、9.516;均P<0.05);联合组治疗6周、治疗14周的外周血Treg水平均高于对照组,差异均有统计学意义(t=2.790、3.008;均P<0.05);联合组与对照组的药物不良反应发生率比较差异无统计学意义(x2=0.135,P>0.05).结论 维得利珠单抗联合美沙拉嗪能够有效改善UC患者的生活质量与保护肠黏膜屏障功能,其机制可能与抑制IL-23/IL-17轴有关.

目的 探讨床旁超声在儿童脓毒性休克液体管理中的指导价值,并分析其对患儿临床预后的评估价值.方法 选取 2021 年 10 月—2023 年 2 月河北省儿童医院收治的 60 例脓毒性休克患儿,依据治疗方案分为两组,各30 例.对照组予以目标导向的液体复苏治疗,观察组在对照组基础上予以床旁超声监测.比较两组不同时间血流动力学指标[心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)]、床旁超声参数、组织灌注指标、乳酸、乳酸清除率、高迁移率族蛋白 1(HMGB1)/白细胞介素(IL)-23/IL-17 炎症轴、累计输液量、尿量、液体正平衡量等差异,并统计两组患者治疗 28d内病死率情况.结果 观察组血管活性药物使用时间及剂量、机械通气时间、ICU入住时间及总住院时间少于对照组(均P＜0.05);治疗 6 h、12 h、24 h后两组HR、下腔静脉内径呼吸变异度明显下降,MAP及CVP、下腔静脉内径最大径、最小径及每搏输出量明显升高(P＜0.05),但两组组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);观察组治疗 6 h、12 h、24 h HR、Pv-aCO2 低于对照组(均P＜0.05);观察组治疗 6 h、12 h、24 h乳酸低于对照组,乳酸清除率高于对照组(均P＜0.05);观察组治疗 6 h、12 h、24 h HMGB1、IL-23、IL-17 水平低于对照组(均P＜0.05);观察组治疗 12 h、24 h液体正平衡量、累计输液量低于对照组,尿液高于对照组(均P＜0.05);两组 28d病死率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 床旁超声在儿童脓毒性休克液体管理方面具有一定指导价值,可改善患儿组织灌注指标,并降低减轻炎症反应,缩短患儿住院时间,有助于患儿病情缓解.

目的 探讨血清甘露聚糖结合凝集素(MBL)、富组氨酸糖蛋白(HRG)、白细胞介素(IL)-23/IL-17炎症轴与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者介入栓塞术后脑血管痉挛(CVS)和预后的关系.方法 选取2019年3月至2022年2月该院收治的195例行介入栓塞术治疗的aSAH患者,根据术后第4天数字减影血管造影检查是否发生CVS及严重程度分为无CVS组(126例)、轻度CVS组(18例)、中度CVS组(39例)和重度CVS组(12例).比较4组术前及术后3 d血清MBL、HRG、IL-23、IL-17水平.随访6个月,根据患者预后的不同分为预后良好组(137例)和预后不良组(58例).采用多因素Logistic回归模型分析aSAH患者预后不良的影响因素.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清 MBL、HRG、IL-23、IL-17水平及其联合应用模型对aSAH患者预后不良的预测价值.结果 195例aSAH患者介入栓塞术后CVS发生率为35.38%.术后3 d,轻、中、重度CVS组血清MBL、IL-23、IL-17水平高于无CVS组,其中重度CVS组高于中度CVS组,中度CVS组高于轻度CVS组(P<0.05);轻、中、重度CVS组血清HRG水平低于无CVS组,其中重度CVS组低于中度CVS组,中度CVS组低于轻度CVS组(P<0.05).术后3 d,4组血清MBL、IL-23、IL-17水平高于术前,血清HRG水平低于术前(P<0.05).预后良好组动脉瘤直径≥6 mm、动脉瘤个数>1个、手术时间>24 h、Hunt-Hess分级Ⅲ/Ⅳ级、术后CVS患者例数占比及术后3 d血清 MBL、IL-23、IL-17水平均低于预后不良组,术后3 d血清HRG水平高于预后不良组(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,动脉瘤直径≥6 mm、Hunt-Hess分级Ⅲ/Ⅳ级、术后CVS、术后3 d MBL、IL-23、IL-17水平升高及HRG水平降低均是导致aSAH患者预后不良的独立危险因素(P<0.05).ROC曲线结果显示,术后3 d血清 MBL、HRG、IL-23、IL-17这4项指标对aSAH患者预后不良均有一定的预测效能.4项指标联合应用的预测模型效能较高(曲线下面积为0.853).结论 aSAH患者介入栓塞术后血清MBL、IL-23、IL-17水平升高及HRG水平下降可导致CVS发生风险增加,且与aSAH患者介入栓塞术后的预后不良有关.上述指标对aSAH患者预后不良有一定的预测效能.

目的 观察灯盏花素对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠的心肌保护作用,并探讨其可能的机制.方法 将60只SD大鼠随机分为健康组、模型组、灯盏花素低剂量和灯盏花素高剂量组,各15只;灯盏花素低剂量、灯盏花素高剂量组大鼠腹腔注射灯盏花素(50、100 mg·kg-1);健康组、模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水.每日1次,干预5 d.模型组、灯盏花素低剂量组、灯盏花素高剂量组最终均纳入10只大鼠.检测心电图指标;2,3,5-氯化三苯基四氮(2,3,5-tri-phenyltetrazolium chlorid,TTC)染色检测心肌梗死面积;检测血清心肌损伤指标;检测血清氧化应激指标;检测血清炎性因子水平;蛋白质印迹法(Western blotting)检测心肌组织白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)蛋白的表达水平.结果 与模型组比较,灯盏花素低剂量组大鼠室颤(ventricular fibrillation,VF)和室性心动过速(ventricular tachycardia,VT)发生次数、血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)活性、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、心肌组织IL-23及IL-17蛋白的表达水平降低,VF、VT持续时间缩短,血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性升高(P＜0.05);灯盏花素低剂量组和灯盏花素高剂量组各指标水平变化规律相同,灯盏花素变化高剂量组变化更显著(P＜0.05).结论 灯盏花素可缓解MIRI大鼠心律失常、减轻心肌损伤及氧化应激反应和炎症反应.推测其作用机制可能与抑制IL-23/IL-17轴活性有关.