目的:探讨1个先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病家系的遗传学病因。方法:对1例火棉胶样婴儿进行全外显子组测序，Sanger测序验证基因变异位点。应用PolyPhen-2、PROVEAN和Mutation Taster软件以及蛋白同源建模方法预测基因变异的性质；实时荧光定量PCR和Western印迹法分析变异对等位基因mRNA与蛋白表达量的影响。结果:全外显子组测序与Sanger验证结果证实患儿 TGM1基因第6外显子存在c.919C>T（p.Arg307Trp）变异，第7外显子存在c.1019G>A（p.Gly340Glu）变异，且两变异等位基因分别遗传自其母亲与父亲。生物信息学预测提示两种变异均对蛋白结构有害，蛋白同源建模结果进一步证实上述结论。体外实验显示转染野生型质粒与转染c.919C>T或c.1019G>A突变型质粒的293T细胞 TGM1基因mRNA表达量差异无统计学意义（ t值分别为1.97、1.28， P值分别为0.12、0.27），但转染突变型TGM1质粒的细胞TGase1蛋白含量显著下降。 结论:TGM1基因c.919C>T与c.1019G>A变异可能是该严重鱼鳞病患儿的分子遗传学病因，其编码的错义氨基酸可能通过破坏TGase1蛋白结构，从而影响蛋白功能。

目的:检测分析2例Sj?gren-Larsson综合征患者的致病基因突变。方法:收集首都儿科研究所皮肤科门诊诊治的2例Sj?gren-Larsson综合征患儿临床资料，通过基因检测明确致病基因突变位点。结果:2例患者均有典型的鱼鳞病样皮肤表现，合并一定程度的智力障碍及生长发育运动能力落后情况，例1存在已报道ALDH3A2基因c.1157A>G的纯合突变；例2的ALDH3A2基因c.1157A>G及c.1309A>T复合杂合突变为新的致病突变。结论:对可疑Sj?gren-Larsson综合征患儿应尽早进行基因检测，有助于及早发现并明确诊断。

目的:研究1例常染色体隐性先天性鱼鳞病(autosomal recessive congenital ichthyosis, ARCI)患儿的临床和遗传学特征。方法:收集和分析1例疑诊ARCI患儿的临床资料，并以病例报告形式描述研究结果。采集患儿与其父母的静脉血，提取基因组DNA后通过二代测序查找病因，Sanger测序验证阳性发现，然后应用Mutation Taster、PROVEN、PolyPhen2等软件预测变异致病性，并根据美国医学遗传学与基因组学学会标准和指南对变异进行分类。结果:患儿为1个月7日龄男婴，全身皮肤潮红，附着细碎鳞屑。二代测序表明患儿为 ALOX12B基因父源性变异c.1579G>A(p.Val527Met)和母源性变异c.923T>C(p.Leu308Pro)的复合杂合子。前者为已报道的可能致病变异，而后者未见文献报道，生物信息学软件推测其为有害变异。根据ACMG标准和指南，c.923T>C被分类为"可能致病"变异。根据临床和遗传学发现，患者确诊为ARCI。 结论:ALOX12B基因c.1579G>A和c.923T>C变异为该患儿的致病原因。本研究结果扩展了 ALOX12B基因变异谱，为患者的分子诊断及其家庭的遗传咨询和产前诊断提供了分子标记物。

对2020年2月4日入住河北省儿童医院的1例鞘氨醇磷酸裂解酶不全综合征(SPLIS)患儿进行回顾性研究。患儿从婴儿期开始出现水肿，伴鱼鳞病、肾上腺钙化、听力下降。实验室检查：血白蛋白降低，高胆固醇血症，大量蛋白尿，肝功能、肾功能异常，低钠血症，放弃治疗后在家中死亡。全外显子测序(WES)： SGPL1基因2个杂合突变：chr10：72604336，c.134G>A，p.W45X；chr10：72629563，c.719G>T，p.S240I。SPLIS为常染色体隐性遗传，婴儿期起病，有肾脏、皮肤、内分泌、神经、免疫等多系统受累，建议基因检查，及时诊断，适当干预。可尝试应用维生素B 6治疗，部分有效。腺相关病毒介导的 SGPL1基因置换疗法可作为治愈SPLIS的新研究方向。

目的:检测1例以鱼鳞病伴肝功能异常为主要临床表现的家系基因突变情况，并明确其诊断。方法:收集先证者临床资料，采集先证者及其父母外周血，提取基因组DNA，对先证者进行遗传性皮肤病目标基因外显子测序，确定突变位点，在家系中对突变位点进行Sanger测序验证，并对先证者及其父母外周血涂片等辅助检查结果进行分析。结果:先证者全身皮肤干燥，下肢可见白色细小鳞屑，伴有转氨酶升高、双耳轻度感音神经性耳聋和脂肪肝。先证者外周血基因组DNA中编码CGI-58蛋白的 ABHD5基因第6外显子存在纯合突变（c.933dupA），导致氨基酸序列发生移码突变（p.R312Tfs*45），其父亲、母亲该位点均为杂合突变，突变与疾病符合共分离。先证者外周血涂片发现中性粒细胞内含脂质空泡，即Jordan小体阳性。 结论:先证者表现为鱼鳞病样皮损和肝功能异常，结合其 ABHD5基因纯合突变和外周血涂片Jordan小体阳性，诊断为Chanarin-Dorfman综合征。

患儿男，2岁2月龄，因生后毛发异常就诊。患儿生后头皮未见毛发，周身皮肤粗糙，可见米粒大小毛囊性丘疹，肛周可见红斑。生后15 d左右家长发现其畏光。皮肤科检查：全身弥漫分布米粒大小毛囊性丘疹，头发、睫毛、眉毛均未见生长；肛周可见境界清楚红斑，边缘可见脱屑。基因检测发现，患儿X染色体MBTPS2基因存在c.661T>A变异，该变异导致第221号氨基酸由苯丙氨酸变为异亮氨酸，即p. Phe221Ile。患儿母亲为相同位点的杂合突变。诊断：毛囊性鱼鳞病、秃发、畏光综合征。

目的:分析3个自我改善型火棉胶鱼鳞病家系基因突变情况。方法:收集3例自我改善型火棉胶鱼鳞病患者临床资料。提取患者及父母外周血DNA，使用先天性鱼鳞病多基因芯片对患者进行高通量测序，确定致病基因位点后用Sanger测序法对患者及父母DNA双向验证。结果:3例出生时均为火棉胶样儿，2~4周膜脱落后，均逐渐出现相似的轻度鱼鳞病特征，皮肤干燥，局部细小鳞屑，屈侧易受累，少汗，热不耐受，面颊潮红，轻度掌跖角化或掌纹增多。3例均发现为ALOX12B基因复合杂合突变：例1存在父源c.406_408delGAG、母源c.77T>C突变；例2存在父源c.1013C>T、母源c.1286C>G突变；例3存在父源c.1232T>C、母源c.1440C>A突变。功能预测显示，4个错义突变c.77T>C、c.1286C>G、c.1013C>T、c.1232T> C和1个缺失突变c.406_408delGAG均可能致病，1个无义突变c.1440C>A产生终止密码、编码截短蛋白p.Tyr480Ter，可影响蛋白功能而致病。这6个突变位点既往均未见报道。结论:3例自我改善型火棉胶鱼鳞病患儿均存在ALOX12B基因复合杂合致病突变，每例患儿的2个突变分别来自父母。

Introduction::Autosomal recessive congenital ichthyosis (ARCI) is a heterogeneous group of cornification disorders. To date, 14 genes have been found to be related to ARCI.Case presentation::A 23-year-old woman developed generalized erythroderma and scales over her trunk and limbs shortly after birth, followed by recurrent blisters and nail deformities. A diagnosis of ARCI was made based on her clinical manifestations, family history, and genetic analysis, which revealed a homozygous mutation in SDR9C7 (c.187C>T, p.Q63X). Discussion::Most genes responsible for ARCI are associated with epidermal lipid metabolism, which contributes to the cutaneous barrier. SDR9C7, which encodes short-chain dehydrogenase/reductase family 9C member 7, has also been recently found to play vital roles in this process by regulating ceramide binding to the epidermal cornified cell envelope. For patients clinically suspected to have ARCI, recurrent onychomycosis is a strong indication that they carry a SDR9C7 gene mutation. Conclusion::Remarkable phenotypic and genotypic heterogeneity exists among patients with ARCI. Genetic analysis is an effective tool in diagnosing this and other hereditary diseases. Our patient developed recurrent onychomycosis, a typical presentation of ARCI caused by SDR9C7 mutation, and the unusual blisters further expand the clinical phenotypic spectrum of ARCI.

目的:探讨在产前诊断中因不同指征进行染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)技术检出Xp22.31微缺失的临床意义。方法:选取2020年1月至2023年6月于临沂市妇幼保健院因不同产前指征进行羊水穿刺行CMA检测和核型分析的4319例孕妇作为研究对象，经羊膜腔穿刺术采集胎儿羊水后进行核型分析，并应用CMA对胎儿DNA进行拷贝数变异(copy number variation，CNV)检测。通过DGV、DECIPHER、ClinGen、OMIM等数据库检索分析CNVs的致病性。结果:4319例孕妇中通过CMA技术共检测出9例染色体Xp22.31微缺失的胎儿(男性8例，女性1例)，检出率为0.208%，但是9例胎儿的染色体核型结果均正常。缺失的位置在ChrX：6，118，055－8，135，644区域内，片段大小在871 Kb ～1.71 Mb之间。该缺失区域与OMIM数据库、DECIPHER数据库和GeneReview收录的X连锁鱼鳞病(OMIM#308100)重叠。在8例男性缺失携带者中，5名胎儿选择终止妊娠，2名胎儿出生，表现为鱼鳞病，无神经发育异常，1人失访。结论:CMA技术不仅可检测全基因组范围内的CNV，还可快速产前诊断X连锁鱼鳞病，对X连锁鱼鳞病的产前诊断具有重要意义。

目的:研究2个Sj?gren-Larsson综合征(SLS)家系的临床和 ALDH3A2基因突变情况，指导家长合理妊娠。 方法:对南京医科大学附属儿童医院收治的2个家系SLS患儿进行临床研究及 ALDH3A2基因突变分析、综合康复治疗，并系统分析国内已经报道的16例患儿的临床研究及8例 ALDH3A2基因突变位点，为早期诊断、治疗、遗传咨询和产前诊断提供理论依据。 结果:本研究2例SLS患儿均有典型鱼鳞病样皮肤改变，存在痉挛性双瘫或四肢瘫，不能独立行走，合并智力障碍及语言发育落后。基因检测结果显示2例患儿均为 ALDH3A2基因复合杂合型突变，其父母及其未受累的姐姐均为该突变的杂合携带者。 结论:在SLS可疑患者中检测 ALDH3A2基因，对早期诊断、康复治疗、提高疗效具有指导意义，指导遗传咨询和产前诊断更有价值。