目的:研究九味楮实方对中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）模型大鼠血清性激素水平及下丘脑Kisspeptin蛋白表达的影响。方法:以SD大鼠配种得到雌性仔鼠60只，按随机数字表法分为正常对照组、模型组、戈那瑞林组及九味楮实方高、中、低剂量组，每组10只。除正常对照组外，其余大鼠均皮下注射N-甲基-DL-天冬氨酸建立CPP模型，戈那瑞林组皮下注射戈那瑞林100 μg/（kg·d），九味楮实方高、中、低剂量组分别灌胃九味楮实方浸膏剂5.75、2.87、1.43 ml/（kg·d）。采用ELISA法检测大鼠血清LH、FSH、雌二醇（E 2）水平，Western blot法检测下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）、Kisspeptin蛋白表达情况。 结果:与模型组比较，九味楮实方低、中、高剂量组LH、E 2水平降低（ P<0.05），FSH水平升高（ P<0.05），九味楮实方中、高剂量组GnRH［（0.657±0.110）、（0.536±0.152）比（0.912±0.219）］、Kisspeptin［（0.508±0.035）、（0.347±0.073）比（0.659±0.030）］蛋白表达降低（ P<0.05）。 结论:九味楮实方可干预CPP模型大鼠下丘脑Kisspeptin蛋白表达，抑制下丘脑GnRH表达，降低血清LH、E 2水平。

中枢性性早熟源于下丘脑-垂体-性腺轴过早激活，与正常青春期进展顺序一致。目前引发青春期启动的许多因素仍不明确，遗传学机制可能发挥重要作用。在散发性和家族性病例中已发现kisspeptin系统、MKNR3和DLK1基因激活或失活突变。现对上述基因及作用机制进行讨论，同时简述与中枢性性早熟相关的15个潜在基因及4个以中枢性性早熟为部分表现的临床综合征。

Kisspeptin是调节女性生殖功能重要的神经肽，主要在下丘脑促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone， GnRH）神经元的上游起作用，与GnRH神经元上的相应受体GPR54结合后刺激GnRH的释放，从而导致生殖轴后续一系列的活动。然而，近年来研究显示，Kisspeptin不仅在中枢下丘脑和垂体调控女性生殖功能，而且在卵巢局部也发挥作用。卵巢局部的Kisspeptin不仅参与调控卵母细胞、颗粒细胞、黄体的功能，同时又受促性腺激素、光周期、交感神经、代谢的影响。本文就Kisspeptin的中枢调控以及卵巢局部作用进行综述。

Kiss1基因编码的Kisspeptin及其受体在哺乳动物体内分布广泛，目前Kisspeptin已被确认为哺乳动物生殖轴的重要调控因子，通过调控下丘脑促性腺激素释放激素的分泌，进而控制垂体黄体生成素和卵泡刺激素的分泌及性行为的调节。此外，Kisspeptin还参与情感方面的调节，包括恐惧、焦虑和认知等。生殖和情感关系密切，在临床中，生殖功能异常与情感障碍伴随的疾病十分常见，然而关于协调生殖与情感方面的研究还较少。目前的研究表明，Kisspeptin可能是介导生殖及情感协调的控制中心。本文将对Kisspeptin在生殖与情感功能两方面的调控作用进行综述，以期为防治因情感障碍导致的生殖疾病提供新的靶点和思路。

生育能力逐年下降已成为关系到国计民生的重大问题，肥胖是其主要原因之一。下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元释放GnRH，通过下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴调控雌激素和雄激素的分泌，影响性发育和生育能力。保持GnRH神经元功能在维系正常的性发育和生育能力过程中发挥重要作用。研究表明，肥胖可能通过影响GnRH神经元脉冲分泌核心——kisspeptin神经元，诱导能量感受及代谢因子分泌失衡，下丘脑炎症状态等多种途径，直接或间接作用于下丘脑GnRH神经元，影响GnRH的释放，最终影响性发育，损伤生育能力。因此，本文综述了肥胖诱导下丘脑GnRH神经元功能损伤相关机制的国内外最新进展，为肥胖患者的临床早期干预、改善生育能力提供新的思路。

体质性青春期发育延迟(constitutional delay of growth and puberty, CDGP)与先天性低促性腺激素性性腺功能减退(congenital hypogonadotropic hypogonadism, CHH)是两类导致青春期发育延迟的常见病因。两者在临床表现上具有较高的相似性，均表现为缺乏正常青春期启动、血液循环中促性腺激素及性激素水平低下。尽管CDGP为一过性、自限性的青春期发育延迟，而CHH是持久性的性腺功能减退，但两者在成年期前较难准确鉴别。近年来的研究显示，微小青春期对于早期诊断CHH是一个非常重要的时间窗口。此外，抑制素B水平以及Kisspeptin兴奋试验可能在两者的鉴别诊断上具有较大的应用价值。

儿童青春期的启动是由下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA) 来调控的,如果女孩在 8 岁前和男孩在9 岁前出现第二性征的发育,则被称为性早熟. 其中中枢性性早熟 (CPP) 是由于下丘脑分泌促性腺激素释放激素 (GnRH) 神经元的过早激活,导致第二性征的提前发育.

目的:观察补肾解郁调冲方联合来曲唑治疗肾虚肝郁型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者的临床疗效.方法:选取83例肾虚肝郁型PCOS不孕患者按随机数字表法分为对照组41例和观察组42例.对照组采用来曲唑促排卵治疗,观察组加用补肾解郁调冲方进行治疗.观察两组治疗前后排卵率、妊娠率、中医证候评分、月经周期评分、性激素、超声学指标、多毛及痤疮积分、焦虑自评量表评分、抑郁自评量表评分,以及血清吻肽(Kiss1)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平.结果:与对照组相比,观察组患者的排卵率和妊娠率显著提高,患者痤疮、焦虑、抑郁和中医证候显著改善.与治疗前相比,治疗后观察组患者卵泡个数和卵巢体积显著减小,血清黄体生成素、黄体生成素与卵泡刺激素的比值、睾酮、泌乳素水平显著降低,Kiss1水平显著降低,DA、5-HT水平显著升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05).观察组总有效率为88.10％,临床疗效显著优于对照组(P＜0.05).结论:补肾解郁调冲方能有效改善肾虚肝郁型PCOS不孕患者的临床症状,改善性激素紊乱状态,促进排卵,提高临床妊娠率,改善焦虑抑郁症状,这可能与其调节血清吻肽和单胺类神经递质水平有关.

目的 探讨中枢性性早熟女童血清神经肽吻素、网膜素-1的表达与骨龄指数、卵巢体积的相关性.方法 选取2022年7月至2023年6月于河北省唐山市妇幼保健院进行治疗的中枢性性早熟女童85例作为观察组.另选取70例同期体检正常女童作为对照组.比较2组相关临床指标、神经肽吻素、网膜素-1水平.采用Logistic回归分析法分析骨龄指数、卵巢体积的影响因素.采用Pearson相关性分析法分析中枢性性早熟女童神经肽吻素、网膜素-1表达与骨龄指数、卵巢体积的相关性.结果 观察组神经肽吻素、骨龄指数、卵巢体积高于/大于对照组[(2.68±1.05)μg/L比(0.60±0.20)μg/L、(1.67±0.25)比(1.02±0.06)、(3.68±0.58)cm3 比(2.70±0.29)cm3],网膜素-1水平低于对照组[(27±4)μg/L 比(70±8)μg/L],差异均有统计学意义(均P＜0.001).多因素Logistic回归分析结果显示,预测成年身高、雌二醇、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、骨源性碱性磷酸酶、骨钙素、胰岛素样生长因子1、神经肽吻素、网膜素-1为骨龄指数的影响因素(均P＜0.001),子宫体积、雌二醇、LH、FSH、神经肽吻素、网膜素-1为卵巢体积的影响因素(均P＜0.001).中枢性性早熟女童神经肽吻素与骨龄指数(r=0.634,P=0.001)、卵巢体积(r=0.533,P=0.001)呈正相关;网膜素-1与骨龄指数(r=-0.569,P=0.001)、卵巢体积(r=-0.459,P=0.001)呈负相关.结论 中枢性性早熟女童神经肽吻素表达升高,网膜素-1表达降低,神经肽吻素与患儿骨龄指数、卵巢体积呈正相关,网膜素-1与患儿骨龄指数、卵巢体积呈负相关.

目的 kisspeptin是一种肿瘤抑制因子,由 KISS1基因编码.Notch1/Akt/Foxo1是调节细胞增殖、分化的重要信号通路.本研究探讨kisspeptin通过Notch1/Akt/Foxo1信号通路调控子宫内膜蜕膜化在复发性流产(RSA)中的作用机制.方法 纳入2020年6月-2020年12月苏州大学附属第二医院生殖中心门诊收治的RSA患者45例及同期计划生育门诊择期人工流产女性50例,Western blot、RT-qPCR检测蜕膜组织中kisspeptin(及其基因KISS1)、蜕膜化标志物胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin-like growth factor binding protein 1,IGFBP1)、Notch1、Akt、Foxo1表达水平.使用siRNA干扰KISS1或添加kisspeptin10(kisspeptin的活性片段)处理永生化子宫内膜基质细胞(hESC)后,命名为siKP组或KP10组,并设转染空白siRNA的hESC为对照组,CCK8检测增殖情况.对3组hESC进行体外诱导蜕膜化,免疫荧光检测siKP组和KP10组细胞Notch1表达及蜕膜化形态差异,RT-qPCR和Western blot检测3组细胞IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的表达.hESC添加Notch1、Akt、Foxo1对应抑制剂后诱导蜕膜化(以仅诱导蜕膜化、未添加抑制剂的hESC为正常对照组),检测4组细胞上述蛋白和基因的表达.建立正常妊娠(CBA/J×BALB/c)和复发性流产(CBA/J×DBA/2)小鼠模型,即NP模型和RSA模型,实验组分别给予kisspeptin10和kisspeptin234(阻滞剂)隔日1次腹腔注射(RSA-KP10组和NP-KP234组),对照组给予生理盐水隔日1次腹腔注射(RSA-NS组和NP-NS组),共4组,每组6只,取孕9.5 d的子宫组织,观察胚胎吸收的情况,检测上述蛋白和基因的表达.结果 与正常妊娠(NP)女性相比,RSA患者kisspeptin、IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的蛋白及其基因表均降低(P<0.01或P<0.05).hESC添加 kisspeptin10 后蜕膜化能力增强,Notch1、Akt、Foxo1的蛋白及基因表达增加,干扰KISS1后表达降低;免疫荧光见增殖状态的 hESC呈细长形,蜕膜化后细胞变圆、变大,Notch1 表达增加,添加kisspeptin10后蜕膜化程度增高,干扰KISS1后减弱;分别用Notch1、Akt、Foxo1抑制剂处理hESC,发现三者按Notch1/Akt/Foxo1的顺序依次调控(P<0.05).与注射生理盐水组相比,正常妊娠小鼠注射 kisspeptin234后吸收胎增多(P<0.001),IGFBP1、Notch1、Akt、Foxo1的蛋白及基因表达下降(P<0.05);复发流产小鼠注射 kisspeptin10 后吸收胎减少(P<0.001),上述蛋白及基因表达升高(P<0.05).结论 kisspeptin可能通过Notch1/Akt/Foxo1信号通路调控子宫内膜蜕膜化,其表达下调导致蜕膜化不良,可能是导致RSA发病的原因之一.