Kallmann综合征是具有遗传异质性和表型异质性的一种罕见遗传疾病，是先天性低促性腺激素性性腺功能减退症的常见类型之一。男性较女性多见，该病由胚胎发育过程中促性腺激素释放激素(GnRH)神经元发育和迁徙异常所致，主要表现为性腺发育不良和嗅觉的缺失或减退。在青春发育之前作出早期诊断存在困难，小青春期的激素检测是早期诊断的机会之窗，此外非生殖表现和基因检测有利于该病的早期发现。此文通过回顾文献，总结了kalllmann综合征的病因、诊断和早期诊断、逆转和复发以及治疗方面的进展。

目的:通过酵母双杂交实验筛选与环指蛋白216(ring finger protein 216, RNF216)相互作用的蛋白，进一步阐明RNF216在GnRH缺陷疾病中的作用。方法:构建pGBKT7- RNF216重组表达载体，将其转化到Y2HGold酵母中，与人cDNA文库进行杂交，筛选与RNF216相互作用的蛋白，然后在Y2HGold酵母中进行验证。 结果:成功构建了pGBKT7- RNF216重组表达载体，并在Y2HGold酵母中成功表达；通过酵母双杂交实验，筛选到了一个与RNF216相互作用的蛋白——丝状蛋白B(filamin B, FLNB)，并在Y2HGold酵母中验证了它们之间的相互作用。 结论:成功筛选到一个与RNF216相互作用的FLNB蛋白，RNF216可能通过调节FLNB或FLNB/FLNA异源二聚体影响GnRH神经元的增殖和迁移。

氮6-甲基腺苷(N6-methyladenine，m 6A)甲基化修饰是真核生物RNA中最丰富、最普遍和最保守的内部修饰，能将不同层次的基因调控相互耦合，并在表观遗传调控(如RNA剪接、翻译、稳定和异位)中发挥重要作用。研究表明：RNA m 6A甲基化修饰是青春期性发育的一个重要因素，且在性发育过程中RNA m 6A甲基化修饰水平随青春期进展而改变。RNA m 6A甲基化修饰失调能导致下丘脑促性腺激素释放激素神经元网络功能的紊乱，而受RNA m 6A甲基化修饰所影响的基因可能是调控青春期启动的关键靶点。该文综述了RNA m 6A甲基化修饰与青春期性发育之间的研究进展，为发现治疗疾病的新靶点及改善疾病预后提供依据。

Kisspeptin是调节女性生殖功能重要的神经肽，主要在下丘脑促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone， GnRH）神经元的上游起作用，与GnRH神经元上的相应受体GPR54结合后刺激GnRH的释放，从而导致生殖轴后续一系列的活动。然而，近年来研究显示，Kisspeptin不仅在中枢下丘脑和垂体调控女性生殖功能，而且在卵巢局部也发挥作用。卵巢局部的Kisspeptin不仅参与调控卵母细胞、颗粒细胞、黄体的功能，同时又受促性腺激素、光周期、交感神经、代谢的影响。本文就Kisspeptin的中枢调控以及卵巢局部作用进行综述。

胰岛素样生长因子（IGFs）主要参与细胞分裂增殖、个体生长发育以及物质合成代谢。近年来临床实践数据表明，IGFs影响男性睾丸发育、青春期启动以及精子生成。本文将综述IGFs对男性生殖功能影响的研究现状，并探讨未来研究方向。总体来说，IGFs可作为神经内分泌因子以及自分泌/旁分泌调节因子，在下丘脑-垂体-睾丸轴的不同水平发挥特异性调节作用。在下丘脑层面，IGFs促进促性腺激素释放激素（GnRH）神经元发育、迁移和激活。在垂体层面，IGFs促进促性腺激素分泌细胞的生长和功能激活。在外周生殖器官层面，IGFs参与胚胎发育过程中的睾丸发育和性别分化，以及睾丸细胞的增殖分化和精子生成。未来对于IGFs治疗能否改善少精弱精症患者男性生殖功能是此领域的探索方向。

生育能力逐年下降已成为关系到国计民生的重大问题，肥胖是其主要原因之一。下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)神经元释放GnRH，通过下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴调控雌激素和雄激素的分泌，影响性发育和生育能力。保持GnRH神经元功能在维系正常的性发育和生育能力过程中发挥重要作用。研究表明，肥胖可能通过影响GnRH神经元脉冲分泌核心——kisspeptin神经元，诱导能量感受及代谢因子分泌失衡，下丘脑炎症状态等多种途径，直接或间接作用于下丘脑GnRH神经元，影响GnRH的释放，最终影响性发育，损伤生育能力。因此，本文综述了肥胖诱导下丘脑GnRH神经元功能损伤相关机制的国内外最新进展，为肥胖患者的临床早期干预、改善生育能力提供新的思路。

儿童青春期的启动是由下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA) 来调控的,如果女孩在 8 岁前和男孩在9 岁前出现第二性征的发育,则被称为性早熟. 其中中枢性性早熟 (CPP) 是由于下丘脑分泌促性腺激素释放激素 (GnRH) 神经元的过早激活,导致第二性征的提前发育.

目的:观察苁蓉散对晚发型阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知障碍的影响,并探究其作用机制.方法:将50只ICR小鼠随机分为假手术组、晚发型AD模型组、苁蓉散低剂量组、苁蓉散高剂量组及氟他胺组,每组10只.除假手术组外,其余各组小鼠通过单侧睾丸切除和双侧海马齿状回Aβ1～42注射建立晚发型AD动物模型.实验期间各组小鼠灌胃相应药物,假手术组和晚发型AD模型组小鼠均给予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续给药15 d.应用Morris水迷宫方法评价各组小鼠海马依赖的认知功能.HE染色法观察各组小鼠海马区形态学变化;ELISA法测定血清雄激素、促性腺激素释放激素(GnRH)水平.结果:晚发型AD模型组小鼠逃离潜伏期长于假手术组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.01);苁蓉散低、高剂量组小鼠逃离潜伏期短于晚发型AD模型组,苁蓉散高剂量组小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比高于晚发型AD模型组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);氟他胺组小鼠逃离潜伏期长于苁蓉散高剂量组,小鼠穿越平台区次数及在第一象限游泳时间百分比低于苁蓉散高剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.05).假手术组小鼠海马齿状回(DG)区神经元(颗粒细胞)结构形态正常;晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层断裂,大量神经元丢失;苁蓉散低、高剂量组小鼠DG区可见颗粒细胞层断裂程度减轻,且呈剂量依赖性;氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤程度重于苁蓉散高剂量组.晚发型AD模型组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积大于假手术组(P＜0.01);苁蓉散低、高剂量组DG区颗粒细胞层损伤面积小于晚发型AD模型组(P＜0.01);氟他胺组小鼠DG区颗粒细胞层损伤面积明显大于苁蓉散高剂量组(P＜0.01).晚发型AD模型组小鼠血清雄激素、GnRH水平低于假手术组(P＜0.01),苁蓉散低、高剂量组小鼠血清雄激素、GnRH水平高于晚发型AD模型组(P＜0.01).结论:单侧性腺切除术结合双侧海马齿状回Aβ1～42注射能模拟晚发型AD行为学及病理生理学特点.苁蓉散能改善晚发型AD模型小鼠的学习和记忆能力,同时具有增强HPG轴功能及神经保护作用,其机制可能为增强下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能,提高血清雄激素水平,进而减少Aβ1～42诱导的神经元丢失.

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种较常见的女性生殖内分泌代谢紊乱性疾病,病因和发病机制复杂.近年研究发现,抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)是影响PCOS病理生理的一个重要因素.AMH与卵泡发育、高雄激素血症、下丘脑-垂体-卵巢轴和遗传密切相关,AMH可以抑制始基卵泡募集和小窦卵泡生长,防止卵巢过早衰竭.AMH与雄激素之间相互作用,还可加重卵泡生长发育障碍.另外,AMH可以激活促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元放电,黄体生成素(luteinizing hormone,LH)分泌增加,进而导致雄激素生成增加.而且,PCOS孕妇高AMH状态可以导致女性后代男性化,成年后出现PCOS样的生殖和神经内分泌表型.同时AMH还可能作为诊断PCOS的新指标,AMH的水平也可以反映和预测PCOS患者的治疗效果.

卡尔曼综合征(Kallmann syndrome,KS)是一类罕见的伴有嗅觉缺失或嗅觉功能减退的特发性、低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropin hypogonadism, IHH)[1],发病率约为1/10 000,发病机制与促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元的迁移、GnRH合成和分泌、作用障碍有关,临床表现为青春期启动延迟和不孕、不育,并伴有嗅觉缺失或嗅觉功能减退.本研究报道1例儿童KS病例,以提高临床对此病的认识.