目的:探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白8(LRP8)在结直肠癌组织中的表达情况及其与临床病理特征之间的关系，为结直肠癌患者的诊治及预后评估提供理论依据。方法:收集湖南省人民医院2020年1月1日至2020年9月1日住院的结直肠癌患者手术切除标本(术前未行放化疗及免疫治疗等辅助治疗措施)和相应的癌旁正常组织45例，采用免疫组化检测LRP8在结直肠癌及癌旁正常组织中的表达，并通过单因素logistic回归分析、Spearman相关性分析明确LRP8与结直肠癌患者临床特征的关系。结果:免疫组化结果显示45例结直肠癌组织中LRP8蛋白高表达37例(82.22%)，低表达8例(17.78%)；45例癌旁正常组织中LRP8蛋白高表达17例(37.78%)，低表达28例(62.22%)；LRP8蛋白在结直肠癌组织和其癌旁正常组织中的表达差异具有统计学意义( P<0.05)。χ 2检验发现LRP8蛋白的表达与结直肠癌的分期、神经侵犯、血管侵犯、癌胚抗原(CEA)、低密度脂蛋白有关(均 P<0.05)；与性别、年龄、肿瘤分化程度、Ki67、糖类抗原199(CA199)、淋巴结转移、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白无关(均 P>0.05)；经logistic回归分析发现，TNM分期、血管侵犯、神经侵犯及血清CEA、低密度脂蛋白水平均为结直肠癌患者LRP8高表达的影响因素(均 P<0.05)。ApoB与肿瘤分期( rs＝-0.382)、淋巴结转移( rs＝-0.316)、血管侵犯( rs＝-0.311)存在弱的负相关(均 P<0.05)。 结论:LRP8蛋白在结直肠癌组织中表达增加，其表达增加与结直肠癌的分期、神经血管侵犯、低密度脂蛋白水平存在相关性；LRP8高表达的患者，其肿瘤分期更差、更易并发神经及血管侵犯。

目的:探究血清抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体（LRP4-ab）阳性在成人重症肌无力（MG）患者中的发生情况，并总结LRP4-ab阳性MG患者临床特点及对治疗的反应和预后。方法:纳入首都医科大学宣武医院MG数据库中于2017年2月至2018年12月入库的成人MG（起病年龄≥18岁）患者共355例，采用商用放射免疫测定法检测其血清中乙酰胆碱受体抗体（AChR-ab）和骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体，采用基于细胞底物的实验方法检测LRP4-ab。回顾性分析其中LRP4-ab阳性MG患者的临床特点、对治疗的反应和预后，并与同期入库的LRP4-ab阴性MG患者进行比较。结果:355例成人MG患者中，有13例（3.7%）患者血清LRP4-ab阳性，且均同时AChR-ab阳性；男女性别比为2.3∶1，平均起病年龄54岁。其中5例行胸腺手术，病理证实3例为胸腺瘤，2例为胸腺增生。LRP4-ab阳性和阴性MG患者在起病症状、AChR-ab滴度、球肌无力、呼吸肌无力、胸腺瘤和病情最重时的美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型方面差异均无统计学意义，但LRP4-ab阳性MG患者中MGFA分型为Ⅲ型者（病情最重时）的比例明显高于阴性患者［分别为8/13和26.9%（7/26）， P=0.08］。13例LRP4-ab阳性患者经治疗后，10例病情缓解，3例临床明显改善，与LRP4-ab阴性患者无明显差异。 结论:本组MG患者的LRP4抗体阳性率为3.7%，LRP4抗体阳性MG的临床特点与阴性者无明显差别。

目的:采用串联质谱标签（TMT）联合液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）筛选免疫介导性脱髓鞘疾病诊断与鉴别诊断的潜在生物标志物。方法:选择首都医科大学附属北京天坛医院2020年1月至2021年1月收治的20例脱髓鞘疾病患者（脱髓鞘组），包括10例吉兰-巴雷综合征（GBS）患者（GBS亚组）与10例多发性硬化（MS）患者（MS亚组）。以及10例神经系统非炎性疾病（NND）患者（NND组），通过TMT蛋白质组学技术筛选出脱髓鞘组与NND组、GBS亚组与MS亚组间具有表达差异的蛋白质（差异倍数>2或<0.5且差异有统计学意义），借助String数据库对组间差异蛋白质所参与的通路进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。另选择同期就诊的80例脱髓鞘疾病患者（脱髓鞘病验证组）以及40名健康体检者（健康对照组）用于血脂一般指标的回顾性分析，脱髓鞘病验证组包括40例GBS患者（GBS验证组）及40例MS患者（MS验证组）。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血脂一般指标对脱髓鞘病诊断及GBS与MS间鉴别诊断的价值。结果:经TMT蛋白质组学技术检测出362种蛋白质，脱髓鞘组与NND组比较共有101个差异蛋白，GBS亚组与MS亚组比较共有45个差异蛋白。GO富集分析结果显示，脱髓鞘组与NND组相比，富集度前5条通路为巨噬细胞集落刺激因子及受体复合物、胆固醇输入负调控、极低密度脂蛋白颗粒清除负调控、含甘油三酯丰富的脂蛋白颗粒重构、胆固醇逆向转运。GBS亚组与MS组相比，富集度前5条通路为高密度脂蛋白颗粒受体结合、极低密度脂蛋白颗粒重塑负调控、胆固醇输入负调控、极低密度脂蛋白颗粒清除负调控、中等密度脂蛋白颗粒。KEGG富集分析显示，脱髓鞘组与NND组的差异蛋白富集到8条通路，为磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、补体和凝固级联反应、细胞外基质及其受体交互、金黄色葡萄球菌感染、胆固醇代谢、Ras信号通路、吞噬体、丝裂原活化蛋白激酶信号通路。GBS亚组与MS亚组的差异蛋白富集到9条通路，为胆固醇代谢、补体和凝固级联反应、血小板激活、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路、维生素消化吸收、新型冠状病毒感染、脂肪消化吸收、轴突引导、中性粒细胞胞外陷阱形成通路。脱髓鞘病验证组与健康对照组比较，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及载脂蛋白（apo）B水平较高（ P均<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及apoA1水平较低（ P均<0.01）。GBS验证组与MS验证组比较，LDL-C及apoB水平较高，HDL-C及apoA1水平较低（ P均<0.05）。TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoA1与apoB单独及联合检测对免疫介导性脱髓鞘病诊断的ROC曲线下面积分别为0.746、0.643、0.798、0.703、0.806、0.708和0.868。HDL-C、apoA1、LDL-C及apoB单独及联合检测对与GBS与MS鉴别诊断的ROC曲线下面积分别为0.692、0.653、0.632、0.695和0.718。 结论:免疫介导性脱髓鞘疾病患者与NND、GBS与MS患者脑脊液蛋白质组学存在差异，且差异蛋白主要存在于血脂代谢相关通路，血脂相关指标或可作为今后免疫介导性脱髓鞘疾病诊断及鉴别诊断的生物标志物。

[目的]探究环状RNA纺锤体与动粒相关蛋白3(circ-SKA3)通过miR-1303调控Toll样受体4(TLR4)轴在动脉粥样硬化(As)中的作用.[方法]收集2019年4月—2022年4月收治的30例As患者经颈动脉内膜剥脱术切除的颈动脉斑块及病变血管组织、对应斑块旁正常组织与静脉血,另收集30例健康对照者静脉血.微阵列分析、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、荧光原位杂交(FISH)实验检测circ-SKA3在As患者斑块组织和对照样本、血浆外泌体、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、As模型小鼠主动脉组织中的表达和定位.通过生物信息学、双荧光素酶报告基因检测、RNA免疫共沉淀等方法验证circ-SKA3、miR-1303、TLR4之间的相互关系.通过CCK-8、细胞划痕实验、Transwell实验、血管形成实验检测HUVEC增殖、迁移、血管形成能力,蛋白质印迹法检测TLR4轴相关蛋白表达.油红O染色、HE染色、Masson染色观察As模型小鼠主动脉组织病变情况,免疫组织化学、免疫荧光检测As模型小鼠主动脉组织TLR4的表达情况.[结果]As患者斑块组织、血浆外泌体、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)处理的HUVEC和As模型小鼠主动脉组织中circ-SKA3、TLR4的表达水平上调(P＜0.05),miR-1303的表达水平下调(P＜0.05).功能分析表明,circ-SKA3在体外实验中促进HUVEC损伤,在体内实验中促进As进展.机制分析表明,circ-SKA3可通过海绵吸附miR-1303促进TLR4表达,抑制circ-SKA3/miR-1303/TLR4轴可抑制As病变形成.[结论]circ-SKA3在As患者颈动脉斑块、血浆外泌体、ox-LDL处理的HUVEC和As模型小鼠主动脉中的表达显著增高,circ-SKA3/miR-1303/TLR4轴可促进体内外As模型发展.

目的:探究补阳还五汤对于载脂蛋白E基因敲除小鼠的Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF-6)、核因子κB(NF-κB)表达的影响,讨论补阳还五汤对于动脉粥样硬化的防治机制.方法:将30只雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组,阿托伐他汀组,补阳还五汤组,每组10只,以10只C57BL/6J小鼠设空白对照组.除空白对照组正常饮食饮水外,每组给予高脂饲料喂养8周.空白对照组及模型组每日给予0.9％氯化钠溶液灌胃,阿托伐他汀组及加为补阳还五汤组每日以相应药物灌胃.第9周后采用生化检测方法检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDC-C)值.采用苏木素-伊红染色方法观察,并测量斑块所占管腔面积之比.以荧光定量PCR检测TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB的mRNA表达;蛋白质印迹法测定其蛋白表达的变化.结果:血脂水平方面,与模型组相比,补阳还五汤组与阿托伐他汀组均能降低ApoE-/-小鼠TC、TG、LDL-C水平,同时升高HDL-C水平(P＜0.01);镜下观察补阳还五汤组与阿托伐他汀组均能较模型组斑块有所减少,主动脉血管细胞排列较整齐,炎性细胞浸润减轻,小鼠的主动脉斑块在血管的占比均有不同程度的降低(P＜0.01).mRNA与蛋白水平上与模型组相比,补阳还五汤与阿托伐他汀组均能有效降低TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB的mRNA基因与蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:补阳还五汤对于AS的发生发展有预防作用,其机制可能与抑制TLR4及其下游信号转导通路主要元件有关.

目的 探究菊粉对高脂高糖饮食诱导肥胖小鼠的减肥作用与其调节肠道菌群的关系.方法 选择8周龄C57BL/6J小鼠32只,采用简单随机数字表法分为对照组、模型组、标准菊粉组和短链菊粉组;采用高脂高糖饲料诱导肥胖小鼠模型,对照组小鼠喂食普通饮食,标准菊粉组和短链菊粉组小鼠分别喂食添加有5％标准菊粉、5％短链菊粉的高脂高糖饲料,共喂食8周;观察各组小鼠体质量的变化,采用HE染色检测大鼠肝脏病理变化,采用血液生化仪检测小鼠血清血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平,蛋白质印迹法检测小鼠肝脏中固醇调节元件结合蛋白-1c(Sterol regulatory element binding protein,SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(Peroxidosome prolifer-ator-activated receptor-γ,PPAR-γ)的表达,高通量测序分析小鼠粪便中肥胖相关菌群的变化.结果 与模型组相比,标准菊粉组和短链菊粉组小鼠体质量、肝组织中空泡样程度、TC[标准菊粉组:(3.73±0.48)比(4.19±0.53)μmol/L;短链菊粉组:(3.26±0.43)比(4.19±0.53)μmol/L]、TG[标准菊粉组:(1.36±0.17)比(1.75±0.22)μmol/L;短链菊粉组:(0.83±0.14)比(1.75±0.22)μmol/L]、LDL-C[标准菊粉组:(1.96±0.27)比(2.28±0.32)μmol/L;短链菊粉组:(1.75±0.23)比(2.28±0.32)μmol/L]及SREBP-1c水平[标准菊粉组:(1.78±0.18)比(2.23±0.21);短链菊粉组:(1.47±0.15)比(2.23±0.21)]明显降低,HDL-C[标准菊粉组:(5.94±0.61)比(4.74±0.55)μmol/L;短链菊粉组:(6.08±0.67)比(4.74±0.55)μmol/L]、拟杆菌门/厚壁菌门[标准菊粉组:(1.78±0.18)比(1.37±0.12);短链菊粉组:(1.91±0.15)比(1.37±0.12)]、乳酸杆菌[标准菊粉组:(0.42±0.07)比(0.13±0.03)％;短链菊粉组:(0.94±0.09)比(0.13±0.03)％]、瘤胃菌[标准菊粉组:(4.23±0.17)比(3.34±0.15)％;短链菊粉组:(5.19±0.20)比(3.34±0.15)％]及嗜粘蛋白-艾克曼菌占比[标准菊粉组:(0.37±0.07)比(0.09±0.02)％;短链菊粉组:(0.48±0.14)比(0.09±0.02)％]及PPAR-γ表达[标准菊粉组:(0.47±0.09)比(0.23±0.04);短链菊粉组:(0.61±0.08)比(0.23±0.04)]明显升高(P<0.05),且短链菊粉作用效果更为明显(P<0.05).结论 短链菊粉可有效减少肥胖小鼠肝脏脂肪堆积,增加益生菌群占比,缓解小鼠肥胖.

目的:探究加味补阳还五汤对于载脂蛋白E基因敲除小鼠的Toll样受体7(TLR7)及其下游信号转导通路的影响,从而探讨加味补阳还五汤对动脉粥样硬化的防治机制.方法:将40只雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组、补阳还五汤组、加味补阳还五汤组,每组10只,10只C57BL/6J小鼠作为空白组.空白组正常饮食饮水,其余组给予高脂饲料喂养8周.空白组和模型组每日用0.9％氯化钠溶液灌胃,阿托伐他汀组、补阳还五汤组及加味补阳还五汤组每日以相应药物灌胃.第9周后采用生化检测方法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C).采用苏木素-伊红(HE)染色方法观察,并测量斑块所占管腔面积之比.以实时定量荧光PCR检测TLR7及MyD88、TRAF-6、NF-κB、IRF7 mRNA表达;蛋白质印迹法测定其蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组TC、TG、LDL-C水平显著升高(P＜0.01),HDL-C水平显著降低(P＜0.01);与模型组比较,阿托伐他汀组、补阳还五汤组、加味补阳还五汤组TC、TG、LDL-C水平显著降低,同时HDL-C水平升高(P＜0.01);病理学观察,与空白组比较,模型组主动脉内膜增厚、隆起、内皮细胞部分脱落,有大量斑块形成,中膜平滑肌细胞增生;与模型组比较,阿托伐他汀组、补阳还五汤组、加味补阳还五汤组均能有效地改善主动脉细胞的炎性浸润程度和斑块管腔占比(P＜0.01).与空白组比较,模型组TLR7、MyD88、TRAF-6、NF-κBmRNA与蛋白的表达显著增高(P＜0.01);与模型组比较,阿托伐他汀组、补阳还五汤组、加味补阳还五汤组TLR7、MyD88、TRAF-6、NF-κB mRNA与蛋白的表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01),但3组之间的mRNA与蛋白表达差异无统计学意义.结论:加味补阳还五汤对于动脉粥样硬化的发生发展有防治作用,其机制可能与抑制TLR7及其下游信号转导通路有一定相关性.

目的 探讨缺血性脑卒中患者血清低密度脂蛋白受体相关蛋白6 (LRP6)及CD36水平与颅内外动脉狭窄的关系,为缺血性脑卒中的诊治提供参考.方法 选取2015年9月至2018年8月在洛阳新区人民医院神经内科住院治疗的90例缺血性脑卒中患者,所有患者均行数字减影血管造影检查,根据颅内动脉(颈内动脉的颅内段、大脑中动脉M1段、椎动脉颅内段及基底动脉)及颅外动脉(颈总动脉、颈内动脉、椎动脉颅外段及锁骨下动脉)是否狭窄,分为无狭窄组12例(A组)和颅内外动脉狭窄组78例(B组);根据狭窄发生的部位不同再将颅内外动脉狭窄组分为单纯颅内动脉狭窄组32例(B1组)、单纯颅外动脉狭窄组26例(B2组)和颅内外动脉均有狭窄组20例(B3组).比较各组血清LRP6、CD36水平差异,并分析颅内外动脉不同狭窄程度组间血清LRP6、CD36水平差异.结果 B组高血压病、糖尿病比例和CD36水平高于A组,而LRP6水平低于A组(P＜0.05).B1组、B2组及B3组LRP6、CD36水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).颅内外动脉不同狭窄程度组间LRP6、CD36水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 缺血性脑卒中患者血清LRP6、CD36水平与颅内外动脉狭窄存在相关关系,可一定程度反映颅内外动脉狭窄程度.通过检测LRP6、CD36水平能够了解患者颅内外动脉狭窄程度,对临床诊治有一定指导意义.

目的 基于网络药理学探索活血解毒Ⅰ号方治疗动脉粥样硬化的物质基础和作用机制,并进行实验验证.方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台检索活血解毒Ⅰ号方活性成分及其靶点,采用Uniprot蛋白质数据库标准化蛋白质靶点信息.通过在线人类孟德尔遗传、GeneCards、DrugBank数据库获取动脉粥样硬化相关靶点基因,筛选药物和疾病共同靶点,构建"成分-靶点"网络并筛选关键活性成分.通过STRING平台构建共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选关键靶点基因.采用Matascape数据库进行GO和KEGG通路富集分析,构建"药物-靶点-通路"多维网络图.选用SPF级8周龄雄性ApoE-/-小鼠30只,体重18～22 g,通过高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化模型,按随机数字表法将其分为模型组、他汀组、活血解毒Ⅰ号方组,每组10只,另选相同周龄及遗传背景的雄性C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组.他汀组予阿托伐他汀3.400 mg/(kg·d),活血解毒Ⅰ号方组予药液2.171 g/(kg·d),正常对照组、模型组予等量生理盐水,四组均灌胃12周.实验结束后采用比色法检测四组血脂指标,对主动脉行HE染色及斑块比例定量分析,Western blot检测四组主动脉组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、caspase-3和核因子-κBp65(NF-κBp65)蛋白表达水平.结果 共筛选出活血解毒Ⅰ号方活性成分25个,潜在靶点214个,与动脉粥样硬化疾病共同靶点118个.GO分析显示2 173个结果包括通路165条.活血解毒Ⅰ号方治疗动脉粥样硬化的关键活性成分包括槲皮素、黄芩素、β-谷甾醇、鞣花酸、小檗浸碱、非洲防己碱、小檗碱等,可调控 TNF、AKT1、IL-6、VEGFA、TP53、IL-1B、JUN、CASP3、PTGS2、PPARG等相关靶点,并可能通过TNF、Toll样受体、NF-κB、HIF-1、PI3K-Akt、细胞凋亡、T细胞受体、MAPK、Foxo等信号通路对动脉粥样硬化的发生发展产生影响.实验结果显示,模型组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于正常对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平低于正常对照组,活血解毒Ⅰ号方组血清TC、TG、LDL-C低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).主动脉根部HE染色结果显示,正常对照组主动脉根部无粥样斑块沉积,余各组主动脉根部管壁均可观察到不同程度的粥样斑块沉积.斑块比例定量分析显示,活血解毒Ⅰ号方组斑块面积占血管面积的比例低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).模型组TNF-α、IL-6、caspase-3、NF-κBp65蛋白水平高于正常对照组,活血解毒Ⅰ号方组低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 本研究初步揭示了活血解毒Ⅰ号方治疗动脉粥样硬化的"多成分-多靶点-多通路"作用网络,实验验证其作用机制与抑制相关炎症通路及细胞凋亡有关,为活血解毒Ⅰ号方治疗动脉粥样硬化临床应用提供研究依据.

目的:研究生酮饮食(ketogenic diet,KD)对db/db小鼠肝脏脂质沉积的影响及其机制,探讨KD治疗db/db小鼠的安全性.方法:选用8周龄db/db雄性小鼠20只作为肥胖2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)动物模型,适应性喂养3周后,最终18只纳入研究,随机数字表法分为正常喂养(ND)组、KD组、75％热量限制(calorie restriction,CR)组,每组6只.另将8周龄C57BL/6雄性小鼠6只作为正常对照(C)组,以标准饲料喂养.C组、ND组自由进食标准饲料,KD组自由进食生酮饲料,CR组作为阳性对照组,每日摄入ND组75％的标准饲料.干预4周后,由于实验过程中KD组及CR组分别有2只及1只小鼠不明原因死亡,按随机数字表法每组纳入3只小鼠进行统计分析.检测各组小鼠空腹甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平;观察小鼠肝脏形态和结构及肝脏组织中脂滴大小和数量;定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法检测肝脏组织固醇调节元件结合蛋白 1C(sterol regulatory element-binding protein 1C,SREBP1C)、硬脂酰辅酶 A 去饱和酶-1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)、酰基辅酶 A 氧化酶 1(acyl-CoA oxidase 1,A COX1)、过氧化物酶体增殖物激活受体 α(peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα)、白细胞分化抗原 36(cluster of differentiation 36,CD36)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1 β(in-terleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶 13(matrix metalloproteinase 13,MMP13)、组织金属蛋白酶抑制物 1(tissue in-hibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)、Ⅲ 型胶原 a1(type Ⅲ collagen a1,Col3a1)及 Ⅰ 型胶原 a1(type Ⅰ collagen a1,Col1a1)等相关因子的表达;免疫组化及蛋白质印迹法检测肝脏组织中CD36的表达水平.结果:与ND组相比,KD组小鼠TG、TC及LDL-C水平无明显改善,CR组小鼠TG水平显著降低(P＜0.05).KD组较ND及CR组肝脏空泡变性增加,脂质沉积增多.qPCR结果显示,与ND组相比,KD组PPARα、ACOX1等脂质分解代谢基因差异无统计学意义;CD36表达明显升高(P＜0.05);IL-1β、TNF-α等炎症因子表达明显升高(P＜0.05);MMP13表达显著下降(P＜0.05),其余肝纤维化相关基因表达无明显变化.与ND组相比,KD组CD36蛋白表达水平显著增加(P＜0.05).结论:KD诱导db/db小鼠肝脏脂质沉积,加重肝脏炎症水平.因此,在使用KD治疗肥胖及肥胖相关疾病时,要密切关注肝功能的变化,优化KD方案,预防其不良反应.