目的:明确1个LEOPARD综合征家系的PTPN11基因突变。方法:对中国科学院大学宁波华美医院确诊的1例LEOPARD综合征先证者的家系进行现场调查。提取家系内4例患者、2例健康成员及与该家系无关的100例健康对照外周血标本。PCR扩增PTPN11基因所有外显子，使用Sanger测序法进行突变位点分析。结果:该家系3代14人，其中6人患病（男3例，女3例），符合常染色体显性遗传。患者皮损主要分布于面部、躯干和四肢，具有特殊面容及心血管系统异常。4例患者存在PTPN11基因的错义突变c.1632G>T（p.R558L），导致第558位由精氨酸变为亮氨酸，该突变既往未曾报道。该家系2例健康成员及100例健康对照未发现PTPN11基因突变。结论:该LEOPARD综合征家系患者PTPN11基因13号外显子发生c.1632G>T错义突变，可能是该家系患者发病的分子基础。

16岁孪生兄弟，弟弟左眼视力下降6个月，哥哥双眼视力下降6个月。2例患者身高均为2.05 m，瘦高体型，蜘蛛状指（趾）；均双眼晶状体脱位，双眼豹纹状眼底；双眼生物学参数，包括角膜前后表面曲率和角膜曲率、角膜前后表面散光度数和角膜总散光度数、角膜厚度、眼轴长度等均较为一致。孪生兄弟临床诊断均为马方综合征和双眼晶状体半脱位，临床较为少见。弟弟因左眼视网膜劈裂行后巩膜加固术，术后视网膜基本复位。哥哥予以验光配镜治疗。 （中华眼科杂志，2021，57：540-543）

豹纹综合征是罕见的常染色体显性遗传性疾病，主要以全身雀斑样痣、颅面畸形、生殖器及生长发育异常、心电传导异常、肥厚型心肌病及神经性耳聋等为临床表现，主要因PTPN11、RAF1和BRAF基因突变致病。本例患者年龄自幼多发雀斑，劳作时胸闷50年，近3年出现活动后气促，外院多次就诊均诊断为肥厚型心肌病、心功能不全。此次住院临床诊断豹纹综合征，经基因测定进一步证实为PTPN11基因突变所致的豹纹综合征，这是至今为止国内外文献报道的年龄最大的1例患者。本病例提示豹纹综合征伴非梗阻性心肌肥厚者病情进展可能较为缓慢。多发雀斑样痣伴心肌肥厚者，需除外豹纹综合征，以便早期预防潜在的心血管风险。

患儿男性，12岁，因发现视力差半年就诊。检查可见双眼眼球震颤；双眼前段检查未见明显异常，双眼玻璃体浓缩凝集；眼底见视盘边界清楚，色淡白，视网膜呈豹纹状，见特征性的色素上皮层萎缩，透见脉络膜，黄斑区萎缩。通过相干光层析成像术、B超、眼底自发荧光及基因检查确诊Knobloch综合征。

目的:报道一例LEOPARD综合征(LS)患者并检测其基因突变.方法:收集患者临床资料,提取该患者及父亲外周血DNA,应用全外显子组高通量测序检测技术,筛查患者致病基因.结果:全外显子测序结果发现患者PTPN11 基因 12 号外显子第 1415 位核苷酸发生 c.1415C>T杂合突变,导致第 472 号氨基酸由Thr变为Met(p.Thr472Met).结论:PTPN11 基因 12 号外显子c.1415C>T(p.Thr472Met)突变为该例LEOPARD综合征的致病突变位点.

目的 研究一个LEOPARD综合征小家系的临床表型及遗传学特征.方法 对LEOPARD综合征先证者(女,1岁4个月,未通过听力筛查)及其家庭成员(祖父母、外祖父母及父母等8人)进行病史调查、临床检查、听力学检查,并使用二代测序技术进行耳聋基因检测.并选取听力正常对照组100例(健康体检人群)进行相应位点的检测,以排除遗传学上常见的无功能多态.结果 先证者及其父母均为双耳重度感音神经性聋(听阈≥90 dB nHL),家族中其他成员均无耳聋病史;先证者除了耳聋外,超声心动图提示其患有肥厚性心肌病;患儿父亲除耳聋外还伴有肥厚性心肌病和面部颈部多发痣;其母亲无全身其他异常表现.耳聋基因检测提示先证者及其父亲为PTPN11基因c.1391G＞C位点错义突变,其母亲和正常对照组未见该位点的突变.结论 先证者及其父亲为LEOPARD综合征患者,本研究首次检测出中国人群中PTPN11基因c.1391G＞C位点突变.

PTPN11是RAS病最常见的突变基因,其位于RAS/丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的上游.由于RAS病的分子机制涉及同一通路,故在临床上可呈现一定的共性,但同为PTPN11突变的不同基因型亦可出现差异表型,故在临床上不易早期识别和确诊.本文旨在分析4例RAS病患者临床表型与基因型之间的相关性.

患儿女,3岁7个月,因全身色素斑1年余就诊.出生时体重、身长正常,生后听力筛查异常,经耳鼻喉科检查,诊断双耳感音神经性耳聋,因听力受损伴语言发育迟缓,现吐词不清.智力、大运动及体格发育无异常,1月龄体检发现心脏卵圆孔未闭,三尖瓣轻度反流,心电图正常.1岁时皮肤出现多发大小不等黑褐色斑,数量逐渐增多.父母无相似异常表型,非近亲婚配.体检:体重14.8 kg,身高100 cm;眼距增宽,眼睑下垂,鼻梁扁平,低位螺旋外翻耳.面颈、躯干及四肢较多芝麻至鸽蛋大小不等黑褐色或褐色斑疹、斑丘疹,黏膜未见皮损(图1).听诊胸骨左缘第2、3肋间闻及Ⅱ级吹风样收缩期杂音,无传导.脊柱无侧凸,右侧胸廓呈鸡胸,外生殖器无异常.皮肤雀斑样痣的皮肤镜检查示典型色素网、黑点或棕色球、支链条纹.心脏彩超示卵圆孔未闭,三尖瓣轻度反流.心电图T波改变,电轴右偏,双侧感音神经性耳聋.双侧子宫及卵巢体积较正常同龄儿稍大.患儿12号染色体PTPN 11基因第7号外显子c.836A＞ G(p.Y279C)杂合错义突变(图2),其表型正常的父母携带相关基因的野生型,患儿为新生突变.双肾及输尿管彩超、脊柱摄片未见异常.

患儿男,4岁,全身泛发雀斑样痣,眼距宽,漏斗胸,家族中父亲与患儿表型一致.经基因检测发现患者及父亲外周血DNA中的PTPN11基因发生c.1403C＞T杂合突变,导致氨基酸出现p.T468M改变,母亲及200例正常人未见相同突变.

目的 观察葡萄膜渗漏综合征(UES)患者临床特征及巩膜切除手术的疗效.方法 回顾性病例研究.2012年6月至2016年12月在北京同仁医院眼科检查确诊并行巩膜切除手术的UES患者20例36只眼纳入研究.其中,男性12例22只眼,女性8例14只眼;平均年龄37.8岁.所有患者均为双眼发病,其中单眼入组4例,双眼入组16例.均行视力、眼压、间接检眼镜、UBM、FFA联合ICGA检查以及眼轴长度(AL)、巩膜厚度测量.所有患者行板层巩膜切除手术,合并渗出性视网膜脱离者行4个象限板层巩膜切除的同时,再行4个象限巩膜床中央1mm×2 mm大小全层巩膜切除.手术后随访时间≥6个月.手术后1、3、6个月采用手术前相同的设备和方法行视力、眼压、眼底检查,观察其临床特征和手术疗效.结果 所有患眼前房均无明显炎症反应;眼压24～28 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者4只眼(11.1％).AL 16～18 mm者8只眼(22.2％)(真性小眼球).睫状突部位巩膜厚度＞1.0～1.8 mm者12只眼(3 3.3％).视力手动/眼前～0.05者20只眼,0.1～0.3者10只眼,＞0.3者6只眼.眼底检查可见周边脉络膜及睫状体平坦部脱离;UBM检查可见周边睫状体、脉络膜环形脱离.合并不同程度渗出性视网膜脱离32只眼(88.9％).FFA检查显示豹斑样改变14只眼(38.9％).与手术前视力比较,手术后视力不同程度提高者28只眼(77.8％),不变者8只眼(22.2％).手术前存在不同程度视网膜脱离的32只眼,手术后睫状体脱离、脉络膜脱离和视网膜脱离基本复位.复发并再次接受巩膜切除手术后复位6只眼(16.7％).结论 UES症状不明显、反复发作;巩膜切除手术治疗有效.