目的:探讨微小核糖核酸876-5p(micro ribonucleic acid-876-5p, miR-876-5p）通过靶向叉头盒蛋白M1(forkhead box M1，FOXM1）对儿童髓母细胞瘤（medulloblastoma ，MB）细胞增殖的影响。方法:收集2018年1月至2020年10月在湖南省儿童医院进行手术治疗的30例MB患儿临床资料，其中男21例，女9例，年龄为（10.42±2.17）岁，范围为5~14岁。通过qPCR检测肿瘤组织和癌旁组织标本中miR-876-5p和FOXM1、TAp73、Beclin1、Livin、Cyclin D1在mRNA水平的表达情况；通过CCK8和Transwell实验观察过表达miR-876-5p后对MB细胞的增殖和侵袭能力的影响；通过qPCR和WB实验检测过表达miR-876-5p前后，FOXM1、TAp73、Beclin1、Livin、Cyclin D1在蛋白或mRNA水平表达的变化。结果:miR-876-5p在MB中表达显著降低（ P<0.001），过表达miR-876-5p能够显著抑制MB细胞的增殖和侵袭能力（ P<0.01）。FOXM1在MB中表达上调，其表达与miR-876-5p呈负相关（ r=-0.527， P=0.013 ）。在MB细胞中过表达miR-876-5p能够抑制FOXM1的表达。此外，在MB中，miR-876-5p的表达与TAp73和Beclin1呈正相关（ r=0.506， P=0.008； r=0.535， P=0.003），与Livin和Cyclin D1 mRNA呈负相关（ r=-0.496， P= 0.011； r=-0.574 ， P=0.005 ）。与之相反，FOXM1的表达与TAp73和Beclin1呈负相关（ r=-0.554 ， P=0.007 ； r=-0.497， P=0.016 ），与Livin和Cyclin D1呈正相关（ r=0.502， P=0.009 ； r=0.476， P=0. =0.015 ）。此外，miR-876-5p在MB细胞中可以下调Livin和Cyclin D1的表达，上调TAp73在Beclin1的表达。 结论:miR-876-5p具有抑制MB增殖和侵袭的作用，而FOXM1可能促进MB增殖和侵袭。miR-876-5p可能通过靶向调控FOXM1促进机体内抑癌基因的表达并抑制致癌基因表达，最终抑制MB细胞增殖和侵袭。

目的:探讨雷帕霉素(RAP)激活M2巨噬细胞(type-Ⅱ macrophage)自噬对大肠癌移植瘤放射敏感性的影响。方法:经佛波酯(PMA)单独及联合人重组白介素4(IL-4)诱导人单核白血病细胞THP-1分化为M0和M2型巨噬细胞。使用RAP激活M2自噬，设置巴弗洛霉素(bafilomycin A1)下调M2已被激活的自噬作为对照。将大肠癌LoVo细胞接种于BALB/c-nu/nu裸鼠，待形成直径10 mm瘤体后，利用随机数表法，将18只裸鼠分为M2自噬未激活组、激活组和激活后下调组，LoVo细胞单独成瘤为阴性对照组，每组6只。对荷瘤鼠行2次8 Gy X射线局部照射，分析各组间移植瘤放射敏感性的变化。结果:M2巨噬细胞标志物Arg-1、CCL-22的相对表达量显著高于M0巨噬细胞( t＝78.77、60.02， P<0.05)。M2自噬未激活组瘤体质量、体积和微血管密度(MVD)[(1.93±0.05)g、(2.14±0.06)cm 3、36.37±1.04]较阴性对照组[(1.35±0.05)g、(1.77±0.02)cm 3、25.69±1.34]显著提高( t＝20.07、14.56、10.92， P<0.05)；激活M2自噬后，瘤体重量、体积和微血管密度均显著下降[(0.89±0.03)g、(1.24±0.01)cm 3、13.60±1.52]( t＝44.37、40.32、21.43， P<0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后，瘤体质量、体积和微血管密度有所回升[(1.02±0.07)g、(1.37±0.02)cm 3、21.06±1.41]( t＝4.67、13.79、6.23， P<0.05)。与阴性对照组相比，自噬未激活的M2能够抑制Livin和Survivin在瘤体组织中的表达( t＝2.64、7.90， P<0.05)；RAP激活M2自噬后，可进一步下调上述蛋白的表达( t＝5.43、9.39， P<0.05)。利用巴弗洛霉素下调M2自噬后，Livin、Survivin表达量均有所回升( t＝2.80、3.17， P<0.05)。 结论:利用RAP激活M2自噬，可抑制M2促进肿瘤微血管形成的能力，从而抑制移植瘤生长；同时，通过下调大肠癌移植瘤中抗凋亡基因Livin与Survivin的表达，诱导大肠癌移植瘤放疗后凋亡的发生，提高大肠癌的放射敏感性。

目的:探讨薯蓣皂苷对耐奥沙利铂(L-OHP)的结肠癌细胞株HT-29/L-OHP影响及其机制。方法:常规培养结肠癌细胞株HT-29、耐药细胞株HT-29/L-OHP。噻唑蓝(MTT)法检测0～72 h细胞活性。以5 μmol/L的薯蓣皂苷处理细胞后流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡；划痕实验及Transwell小室实验检测细胞侵袭和迁移能力；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测薯蓣皂苷干预48 h对HT-29/L-OHP细胞多药耐药基因1(MDR1)、肺耐药蛋白(LRP)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)、CXC趋化因子受体7(CXCR7)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、Livin及半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3活性的影响。应用SPSS 25.0软件对数据进行ANOVA分析和 t检验。 结果:MTT结果显示，薯蓣皂苷对HT-29、HT-29/L-OHP细胞有抑制作用，呈时间-剂量依赖特征( P<0.05)。5 μmol/L的薯蓣皂苷处理后HT-29/L-OHP细胞凋亡率处理组为(19.05±2.99)%，对照组为(9.07±2.84)%( t＝5.928， P<0.01)；处理组HT-29/L-OHP细胞迁移率为(50.45±10.77)%，对照组(78.25±10.16)%( t＝-4.599， P<0.01)；处理组HT-29/L-OHP细胞穿膜数[(93.50±16.12)个]，对照组[(150.67±20.85)个， t＝-5.313， P<0.01]。薯蓣皂苷处理后HT-29/L-OHP细胞中MDR1、bcl-2、CXCR7、MMP-2明显降低，bax增高(RT-qPCR结果： t＝6.052、4.699、6.082、2.882、-5.215， P<0.05；Western blot结果： t＝5.569、4.162、5.284、3.438、-4.299， P<0.05)；LRP、Livin无明显变化(RT-qPCR结果： t＝0.188、0.706， P>0.05；Western blot结果： t＝0.184、0.188， P>0.05)；HT-29/L-OHP细胞Caspase-3活性在处理组(1.63±0.33)，对照组(0.77±0.13)( t＝5.939， P<0.01)。薯蓣皂苷与L-OHP联合应用对HT-29/L-OHP的抑制率为(71.42±7.83)%，L-OHP组为(35.90±7.51)%，薯蓣皂苷组为(44.03±6.37)%( F＝39.361， P<0.01)。 结论:薯蓣皂苷可能通过调节多种基因表达而减轻结肠癌细胞对L-OHP的耐药性。

目的:观察调控肿瘤相关巨噬细胞自噬后对大肠癌移植瘤放疗后凋亡的影响。方法:药物诱导人单核白血病细胞THP-1(中国科学院上海细胞研究所)分化为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)后，流式细胞术检测表面分子；使用雷帕霉素(RAD001)，巴弗洛霉素(Bafilomycin a1)上调、下调TAM自噬，蛋白质印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白表达；TAM与大肠癌LoVo(美国组织细胞库)细胞混合接种于BALB/c-nu/nu裸鼠(苏州大学实验动物中心)，分为TAM自噬上调组、下调组、未调组，LoVo细胞单独接种为对照组。对荷瘤鼠行8 Gy局部外照射，比较照光前后瘤体病理改变、瘤细胞凋亡变化。涉及数据应用SPSS 17.0统计软件分析，计量资料以均值±标准差( Mean± SD)表示，统计分析采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:TAM表面CD68、CD204、CD206[(62.32±1.58)%、(33.49±2.11)%、(52.42±2.65)%]表达显著高于THP-1细胞[(39.69±1.59)%、(8.56±1.25)%、(7.93±0.53)%]和仅由PMA作用得到的未活化巨噬细胞[(49.72±1.82)%、(7.90±1.19)%、(14.39±0.85)%， P<0.05]。自噬相关蛋白LC3BⅠ、Ⅱ、ATGs、Beclin-1表达结果证明，利用药物成功上调，下调了TAM自噬。照光后凋亡检测结果表明，TAM自噬未调节组[(25.18±0.37)%]高于LoVo细胞单独接种组[(13.74±0.61)%]，上调组[(41.75±1.15)%]高于LoVo细胞单独接种组，下调组[(19.34±0.72)%]高于LoVo细胞单独接种组；自噬上调组凋亡率[(41.75±1.15)%]高于未调组[(25.18±0.37)%]与下调组[(19.34±0.72)%]；免疫组织化学结果显示，存活素(Survivin)与Livin在上调组表达最少；照光后凋亡相关蛋白表达显示：与单独接种组比较，混合接种组p53、Smac表达均升高，而Livin表达下降，上调组下降最为显著；混合接种后MRP4表达显著上升，调控TAM自噬后，LoVo细胞中MRP4表达下降，其中上调组中表达显著降低。 结论:上调TAM自噬可改变大肠癌细胞凋亡相关蛋白表达，诱导放疗后大肠癌细胞凋亡发生，增强大肠癌细胞的放疗敏感性。

目的 探究丹参多酚酸联合双联抗血小板治疗非心源性急性非大面积脑梗死的临床效果及安全性.方法 选取2022 年2 月—2023 年3 月收治的60 例非心源性急性非大面积脑梗死,随机数字表法分为 2 组,每组 30例.对照组采取双联抗血小板治疗,观察组采取注射用丹参多酚酸盐联合双联抗血小板治疗.观察2 组临床疗效、不良反应,以及治疗前后纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、同型半胱氨酸(Hcy)、可溶性凋亡相关因子配体(sFasL)、抗凋亡因子(Livin)、可溶性凋亡相关因子(sFas)、脑血流灌注情况、Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1)-核因子-E2 相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件(ARE)信号通路[Keap1、Nrf2、醌氧化还原酶(NQO1)、ARE)]蛋白表达、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、改良Rankin量表(mRS)评分.结果 观察组总有效率93.33%(28/30)高于对照组 73.33%(22/30)(P＜0.05).治疗 1、2 周后,观察组 FIB、Hcy、sFas、sFasL 以及 Keap1 蛋白表达低于对照组,PT长于对照组,Nrf2、NQO1、ARE蛋白表达以及Livin水平高于对照组,大脑前动脉、中动脉、后动脉血流速度较对照组快(P＜0.05).2 组不良反应发生总发生率比较,无显著差异(P＞0.05).治疗 2 周后及治疗后 3 个月,观察组mRS、NIHSS评分低于对照组(P＜0.05).结论 丹参多酚酸联合双联抗血小板治疗非心源性急性非大面积脑梗死效果确切,可通过调控凝血功能、脑微循环、Keap1-Nrf2/ARE信号通路而改善神经功能和预后,且具备一定安全性.

目的 探讨奥拉西坦联合丁苯酞对非痴呆型血管性认知障碍(vascular cognitive impairment of non-dementia,VCIND)患者的临床疗效.方法 将64例VCIND患者随机分为对照组与联合组,每组32例.2组均接受常规治疗,对照组给予奥拉西坦治疗,联合组给予奥拉西坦联合丁苯酞治疗,疗程为 3个月.比较 2组患者治疗前后蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)评分、简易精神状态评价量表(mini mental state evaluation scale,MMSE)、美国国立卫生院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分和日常生活活动能力量表(activity of daily living scale,ADL)评分,检测血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、抗凋亡因子(anti-apoptotic factor,Livin)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)水平的变化,检测脑血管平均血流速度(mean velocity,Vm)、动脉搏动指数(pulsatility index,PI)与阻力指数(resistance index,RI).结果 治疗后,2组MoCA、MMSE和ADL评分均升高,NIHSS评分均降低,且联合组MoCA、MMSE和ADL评分显著高于对照组(P<0.05).2组脑血管Vm均升高,PI和RI均降低,且联合组显著优于对照组(P<0.05);2组血清MMP-9NSE均降低,TGF-β、Livin和NGF水平均升高,且联合组显著优于对照组(P<0.05).结论 奥拉西坦联合丁苯酞治疗VCIND可有效改善患者的脑血管功能,保护神经功能及认知功能,其机制可能与纠正血清TGF-β、MMP-9、Livin、NSE及NGF水平有关.

目的 探讨Livin蛋白与凋亡相关蛋白Bcl-2的异常表达与支气管肺癌的相关性.方法 回顾性分析2014年6月至2016年8月在我院接受治疗的支气管肺癌患者的临床资料,同时选取经病理检查确诊的非肺癌患者的资料作为对照,比较2组Livin蛋白与凋亡相关蛋白Bcl-2的阳性表达率,比较不同临床病理特征的支气管肺癌患者Livin与Bcl-2阳性表达率的差异,分析影响支气管肺癌患者Livin与Bcl-2阳性表达率的因素.结果 支气管肺癌组的Livin和Bcl-2阳性表达率分别为61.11％、65.56％,均高于对照组(x2值分别为110.604、112.855,P值均＜0.001);TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期、有淋巴结转移、组织学分型为鳞癌、低分化和肿瘤大小≥3 cm的支气管肺癌患者的Livin与Bcl-2阳性表达率较高;多因素logistic回归分析结果显示,淋巴结转移、TNM分期、组织学分型是支气管肺癌患者Livin与Bcl 2阳性表达率的影响因素;相关分析显示,支气管肺癌患者Livin阳性表达率与Bcl-2阳性表达率呈正相关(r =0.521,P＜0.001).结论 支气管肺癌患者的Livin与Bcl-2阳性表达率较高,且与患者的淋巴结转移、TNM分期和组织学分型密切相关.

目的:探讨ICE方案联合利妥昔单抗对难治性弥漫大B细胞淋巴瘤FOXP1与Livin表达的影响.方法:选取难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者78例,按照治疗方案不同分为对照组和研究组,各39例.对照组采用IC E方案治疗,研究组采用IC E方案联合利妥昔单抗治疗,每21天为1个周期,两组共治疗4个疗程,治疗前后取肿瘤组织切片采用免疫组织化学Envision法检测FOXP1与Livin表达水平,对比两组间临床疗效,同时进行随访,观察和记录生存状况以及不良反应情况.结果对照组治疗有效率71.80%低于研究组89.74%(P<0.05);与治疗前比较,研究组治疗后FOXP1表达阳性率降低(P<0.05),与对照组比较,研究组治疗后FOXP1表达阳性率较低(P<0.05);与治疗前比较,研究组治疗后Livin表达阳性率降低(P<0.05),与对照组比较,研究组治疗后Livin表达阳性率较低(P<0.05);研究组随访第2年、3年生存率(74.36%、66.67%)高于对照组(61.54%、48.72%),有统计学差异(P<0.05);两组间不良反应发生率对比,统计学无差异(P>0.05).结论:ICE方案联合利妥昔单抗对难治性弥漫大B细胞淋巴瘤疗效确切,降低FOXP1与Livin表达,提高生存率,安全性高.

目的:探讨子宫内膜良恶性病变的超声造影参数测定及其与恶性分子表达的相关性.方法:收集2O12年12月~2O17年1月间在本院检查并诊断的子宫内膜良性增生患者118例作为子宫内膜增生组,子宫内膜癌患者67例作为子宫内膜癌组.对比两组患者的子宫超声造影参数水平,子宫内膜病灶组织增殖、凋亡、侵袭基因表达量的差异.采用Pearson检验评估子宫超声造影参数与病灶组织恶性分子表达量的相关关系.结果:子宫内膜癌组的超声造影参数T T P水平低于子宫内膜增生组,PI水平高于子宫内膜增生组.子宫内膜癌组病灶组织中增殖基因EFEM P2 m RN A的表达量低于子宫内膜增生组,RRM2、DJ-1 mRNA 的表达量高于子宫内膜增生组;凋亡基因P53、c-myc、Livin mRNA 的表达量高于子宫内膜增生组,Caspase-3、Bid mRNA的表达量低于子宫内膜增生组;侵袭基因DKK1 mRNA的表达量低于子宫内膜增生组,HMGB1、EZH2、Snail mRNA 的表达量高于子宫内膜增生组.经Pear-son检验发现,子宫内膜癌超声造影参数水平与病灶组织中恶性分子表达量直接相关.结论:超声造影参数水平可用于鉴别子宫内膜良恶性病变,且与病变严重程度直接相关.

目的:探讨血管性痴呆患者凋亡抑制蛋白Livin、干扰素(IFN)-γ与血流动力学的变化及其临床意义.方法:随机选择在我院进行治疗的血管性痴呆患者164例,使用简易智能量表(MMSE)对所有患者的智力进行评估,测定Livin、IFN-γ水平;同时统计患者饮食干预、中药调剂、家族病史等一般因素,以病情评估结果为因变量,采用Logistic回归分析经筛选因素与病情评估结果的关系.结果:不同性别之间的Livin、IFN-γ及血流动力学测量结果无显著差异(P均>0.05);Logistic回归分析显示,IFN-γ、血流动力学、家族病史、吸烟、酗酒、年龄及病程均为血管性痴呆的危险因素(B=0.351~3.041,P均<0.01),而Livin、饮食干预、中药调剂和病后运动干预均为血管性痴呆的保护因素(B= -1.224~ -2.547, P均=0.001).Livin、IFN-γ、血流动力学的权重较高(分别为-2.547、2.641、1.477),对认知功能水平有较强影响.结论:血管性痴呆患者的 Livin、IFN-γ及血流动力学对其认知功能有一定影响,对上述项目进行检查,并进行适当的心理及生理干预,有助于改善预后.