目的:探讨IκB激酶(IKK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对Myc过表达诱导的小鼠原发性肝癌发生发展的影响。方法:利用转基因小鼠将LAP-tTA小鼠与Alb-cre小鼠杂交，再与NEMO f1(NEMO为NF-κB必需调节蛋白)小鼠杂交，以产生LAP-tTA ＋/Alb-cre ＋/NEMO fl/wt小鼠，最后与tetO-Myc ＋小鼠杂交。本实验包括4组：(1)WT小鼠；(2)NEMO ΔLPC小鼠(肝细胞中NEMO敲除，无Myc过表达)；(3)Myc LAP-tTA小鼠(Myc过表达，无NEMO敲除)；(4)Myc LAP-tTA/NEMO ΔLPC小鼠(肝脏Myc过表达和NEMO敲除)。记录小鼠的生存曲线，观察肝脏大体形态。苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理结构，免疫组织化学染色、蛋白质印迹法(Western blot)检测肝脏肿瘤指标及肝祖细胞指标、定量聚合酶链反应(qPCR)方法检测相关蛋白的mRNA水平。使用 t检验比较独立样本组与相应组。 结果:小鼠带瘤生存曲线显示Myc LAP-tTA/NEMO ΔLPC小鼠中位生存期明显短于Myc LAP-tTA小鼠(中位生存期M/P 50 56 d比83 d， P<0.01)；Myc LAP-tTA/NEMOΔLPC小鼠对比Myc LAP-tTA小鼠，谷草转氨酶[(739.40±35.61) U/L比(441.50±78.79) U/L， t＝2.464， P<0.05]、碱性磷酸酶[(3 142.0±287.6) U/L比(1 702.0±278.8) U/L， t＝3.129， P<0.01]、γ-谷氨酰基转移酶[(101.70±12.82) U/L比(37.31±9.34) U/L， t＝3.927， P<0.01]和总胆红素[(1.281±0.232) mg/dl比(0.618±0.051) mg/dl， t＝3.889， P<0.01]均显著升高，且差异有统计学意义；Western blot检测显示细胞角蛋白19(CK19)、性别决定区Y框蛋白9(SOX9)水平在Myc LAP-tTA/NEMO ΔLPC较Myc LAP-tTA组小鼠肝脏亦明显升高；肝祖细胞标志物如角蛋白(CK19，4.336±1.970比0.680±0.234， t＝1.843， P<0.01)、CK7(3.884±0.338比2.370±0.525， t＝2.422， P<0.01)、甲胎蛋白(AFP，3 614.0±2 070.0比1 399.0±319.9， t＝1.057， P<0.01)、上皮细胞黏附分子(EpCAM)的mRNA水平在Myc LAP-tTA/NEMO ΔLPC较Myc LAP-tTA组小鼠肝脏显著增高(7.900±0.997比3.084±0.711， t＝3.943， P<0.01)。 结论:肝细胞中特异性敲除NEMO从而抑制经典的IKK/NF-κB信号通路，可促进肝肿瘤的发生发展，并诱导混合型肝细胞癌-胆管细胞癌的发生。白细胞介素(IL)-6/信号转导与转录激活因子-3(STAT3)通路与细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路可能参与混合型肝癌的发生发展。

报道广州医科大学附属第一医院确诊的1例 NEMO基因突变所致遗传易感性分枝杆菌病（MSMD）患儿的临床资料并进行文献复习。患儿男，16月龄，生后11个月出现反复发热，进行性呼吸窘迫、气促，确诊为原发性肺结核伴淋巴结结核，规律抗结核治疗不佳转入我院PICU。入院强化抗结核治疗并多次行支气管镜清理病灶，病情经久不愈，多次检测发现细胞因子组白细胞介素（IL）-12、γ-干扰素（IFN-γ）水平低，后经全基因二代测序： NEMO基因突变半合子突变，突变位点为C.189+4A>C（chrX；153770671），其外祖母、母亲均为杂合子突变，唯一舅舅未携带该基因。结合病例特点并检索文献分析，诊断为 MENO基因突变型MSMD。调整为HRZ+左氧氟沙星+利奈唑胺5联抗结核治疗并定期IFN-γ、丙球支持治疗后病情渐控制。MSMD是罕见疾病，其中 NEMO基因突变型发病率约为1∶250 000，常出现播散性结核感染，临床上对规范抗结核治疗仍无效者，除应考虑耐药结核杆菌外，仍应注意患者免疫水平，注意原发性免疫缺陷病可能，并尽早进行基因检测以明确诊断。

目的:对1个色素失禁症家系进行基因诊断，以明确致病基因突变位点。方法:收集整理该家系所有患者的临床资料。提取该家系中患者、健康人、100例无关健康对照外周静脉血细胞DNA，针对NEMO基因外显子区及其侧翼序列进行Sanger测序。结果:该家系4代共4例患者，均有典型皮损，其他症状各有差异。基因测序示先证者及其他3例患者均存在NEMO基因8号外显子的杂合无义突变c.1153C>T（p.Gln385X），编码区第1153位碱基由C突变为T，导致肽链第385位谷氨酰胺密码子（CAG）变成终止密码子（TAG）,14例健康亲属和100例健康对照未发现该突变。该突变与色素失禁症符合共分离，数据库查询显示其为新发无义突变，美国遗传学与基因组学学会指南判定致病证据为极强致病位点。结论:NEMO基因突变c.1153C>T与该家系色素失禁症发病有关。

目的:报道1例色素失禁症患儿的NEMO基因突变情况，并对相关的文献进行复习。方法:分析2021年1月武汉大学中南医院皮肤科收治的1例色素失禁症患儿病例资料，采用长片段扩增技术(LR-PCR)对其进行NEMO基因检测，总结患儿的临床表现、实验室检查结果。结果:本例色素失禁症患儿存在共有序列NEMOΔ4-10片段缺失。其父母未检测出该突变。根据临床、组织病理及基因检测结果，诊断为色素失禁症。给予抗炎对症治疗后，患儿原有水疱干涸、结痂，痂皮脱落后留有不规则的色素斑块。结论:本例患儿临床表现、实验室检查及基因分析均符合色素失禁症诊断，证实该患儿为一散发色素失禁症病例，预后有待观察。

色素失禁症是一种罕见的主要表现为特征性皮肤损害的X染色体显性连锁遗传病,多见于女性,常并发眼部及中枢神经系统异常.色素失禁症相关性眼病主要表现为视网膜血管灌注异常和缺血性增殖,也伴有白内障、斜视等非视网膜表现.色素失禁症相关性眼病早期检查、及时治疗及定期随访对于预防进展性、永久性视力丧失至关重要.本文就色素失禁症相关性眼病的发病机制、临床表现及分期、诊断标准、辅助检查及鉴别诊断、治疗及长期随访管理进行归纳总结.

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目的 检测一例色素失禁症(incontinentia pigmenti,IP)新生儿及其父母核因子-KB关键调节基因(nuclear factor-κB essential modulator,NEMO)突变. 方法 采集患儿及其父母外周血,提取DNA;采用多重聚合酶链反应(multiplex polymerase chain reaction,PCR)检测NEMO基因是否存在频发突变共有序列NEMO△4-10缺失,并对NEMO基因所有外显子进行Sanger测序. 结果 患儿存在NEMO基因外显子4-10的杂合性缺失,父母双方均不存在NEMO基因突变,该突变为新发突变;Sanger测序表明患儿另一拷贝NEMO基因外显子及父母NEMO基因外显子均未检出有意义的突变. 结论 该IP患儿检出NEMO基因外显子4-10杂合性缺失,PCR扩增和Sanger测序联合检测NEMO基因突变对IP临床遗传咨询有一定的应用价值.

色素失禁症(incontinentia pigmenti,IP)又名Bloch-Siemens综合征、Blochsulzberger综合征,是一种罕见的外胚层发育异常的X连锁显性遗传性皮肤疾病.该病呈特征性的皮肤改变,伴发眼、骨骼系统和中枢神经系统发育缺陷等异常.目前已证实该病的致病基因定位于Xq11(IP1)和Xq28(IP2)突变引起.近年研究表明,位于Xq28染色体的NF-kappa B essential modulator(NEMO)或称IKk基因突变是引起该病的主要原因[1],因此临床上多为女性患儿.作者将本院诊治的1例在母体胎膜早破情况下的新生儿IP的诊治情况报道如下.

目的 探讨miR-375在鼻咽癌患者中表达的临床意义及其对鼻咽癌细胞的影响.方法 收集67例鼻咽癌组织标本和53例慢性鼻咽炎症组织标本,采用qRT-PCR检测组织标本和鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2、C666-1及人永生化鼻咽上皮细胞株(NP69)中miR-375的表达水平;分别转染miR-375的模拟物或抑制物,CCK8法检测细胞的增殖,Transwell实验检测细胞的迁移;生物信息学靶基因预测miR-375的靶基因,并经双荧光素酶及蛋白质印迹法(Western blotting)验证靶基因.结果 鼻咽癌组织中miR-375表达水平与慢性鼻咽炎症组织相比明显下调(P＜0.05);miR-375的表达水平与患者的临床分期、区域淋巴结受累情况以及肿瘤大小有关(P＜0.05),但与患者年龄、性别、吸烟史、分化程度及组织类型无关(P＞0.05);鼻咽癌细胞与NP69相比较,miR-375的表达水平均显著低于NP69(P ＜0.05);miR-375过表达后C666-1细胞增殖、迁移显著低于慢性鼻咽炎-模拟物组(P＜0.05),Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)的表达下调.miR-375抑制后CNE1细胞增殖、迁移显著高于慢性鼻咽炎-抑制物组(P＜0.05),miR-375对NLK具有直接靶向调控作用.结论 miR-375在鼻咽癌中呈低表达,并与患者的临床分期、区域淋巴结受累情况以及肿瘤大小有关,其可能是通过下调靶基因NLK,从而抑制鼻咽癌的增殖及迁移.

目的:探讨miR-362-3p在胆囊癌中的表达及功能.方法:用qRT-PCR检测手术切除的44例胆囊癌患者手术标本中miR-362-3P的表达,并分析其表达与胆囊癌临床病理特征及预后的关系.miR-363-3p模拟物转染胆囊癌细胞后,分别用MTT法、细胞划痕试验及Transwell侵袭试验观察细胞增殖、迁移及侵袭的改变.通过生物信息学方法及双荧光素酶报告基因试验分析miR-362-3p的靶基因,并采用补救试验验证.结果:miR-362-3p在胆囊癌组织的表达明显低于相应癌旁组织(P＜0.05).miR-362-3p的低表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移及远处转移明显有关(均P＜0.05).低表达miR-362-3p患者总体生存率较高表达miR-362-3p患者明显降低(P＜0.05).转染miR-362-3p模拟物后,胆囊癌细胞的增殖,迁移及侵袭能力明显减弱(均P＜0.05).Nemo样激酶(NLK)被确定为miR-362-3p的潜在靶基因,转染 NLK过表达载体后,miR-362-3p模拟物对胆囊癌细胞的上述作用被明显逆转(均P＜0.05 ).结论:miR-362-3p在胆囊癌中表达下调,下调的miR-362-3p减少了对靶基因NLK的抑制,从而促进了胆囊癌细胞的增殖、迁移和侵袭.