CD155（PVR/Necl-5）是一种细胞黏附分子，在肿瘤进展中发挥重要作用。CD155通过调节肿瘤相关信号通路，影响细胞增殖、迁移侵袭及黏附；或与免疫细胞上的DNAX辅助分子-1、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域和CD96相互作用，影响T细胞及自然杀伤细胞功能。在多种类型肿瘤细胞上均检测到CD155表达上调，且与患者预后不良密切相关，可作为预测肿瘤患者生存的生物标志物。CD155及其相应受体有望成为免疫疗法的新型靶点，在肿瘤治疗领域具有极大潜力。本文将从CD155基本结构、生物学功能及其与肿瘤诊断、预后和免疫治疗等方面对CD155研究进展作一综述。

近年来免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗研究的一个重要里程碑。靶向程序性死亡受体1（PD-1）、程序性死亡受体-配体1（PD-L1）或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的单克隆抗体在临床试验和临床应用中发挥着巨大的作用，并且当治疗有效时可产生持久的临床反应，已经成功获批应用于多种肿瘤的治疗。但是，因为其总体的应答率不高，仅使部分患者受益。因此，亟需探索新型的免疫检查点抑制剂，并且探究其作用机制进一步发展肿瘤免疫疗法。CD112R是免疫细胞表达的免疫球蛋白超家族受体，与肿瘤细胞表达的 Nectin-2/Necl 家族配体（CD112）相互结合，在肿瘤免疫治疗中具有很大的潜力，是新一代的抑制性免疫检查点。本文将对CD112-CD112R轴的分子结构与在肿瘤免疫反应中的作用进行阐述，探讨在癌症免疫治疗中的潜在应用。

目的:为探究PRV-2022毒株gD蛋白不同突变对与Nectin-1受体结合的影响。方法:通过PCR、RT-qPCR和基因测序技术对PRV-2022毒株进行鉴定，利用生物信息学方法对PRV-2022毒株gD基因进行遗传进化分析。体外构建PRV-2022毒株gD蛋白胞外域第69位和第82位氨基酸突变的重组表达质粒并表达纯化，通过His-pull down和生物层干涉技术比较了重组gD蛋白不同突变与Nectin-1受体的结合能力。结果:从伪狂犬病毒PRV-2022毒株中调取gD基因，通过遗传进化分析发现PRV-2022毒株与2011年之前分离的毒株分属于同一个分支，遗传距离较近。成功构建含有A69V和S82N氨基酸突变的gD蛋白胞外域表达质粒，表达纯化得到重组PRV gD胞外域蛋白，比较发现gD-69、gD-82、gD-2022、gD-Bartha蛋白均能与Nectin-1相互作用。相对于PRV经典疫苗株Bartha，gD蛋白第69位和第82位氨基酸双突变后与人Nectin-1亲和力最高，而无论单独任一突变位点都使gD蛋白与Nectin-1的亲和力降低。结论:PRV的gD蛋白存在A69V和S82N突变时明显影响与人Nectin-1受体结合能力且同时突变时与人Nectin-1亲和力最高。

目的:探讨帕妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者的疗效及对血清结合素-4(nectin-4)与胸苷激酶1(TK-1)表达的影响。方法:回顾性分析2014年6月至2016年12月在北京市隆福医院治疗的110例HER2阳性乳腺癌患者的临床资料，按治疗方法分为观察组和对照组，各55例。对照组给予多西他赛联合铂类(TP)新辅助化疗，观察组给予TP新辅助化疗联合帕妥珠单抗治疗，均治疗18周后观察两组患者的治疗效果，观察治疗后患者血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原199(CA199)]、免疫功能、nectin-4与TK-1水平以及不良反应。结果:观察组的总有效率为83.64%(46/55)，显著高于对照组[58.18%(32/55)]，差异有统计学意义( P<0.05)；治疗后两组患者的CA125、CA153、CA199水平均下降，且观察组下降更显著，差异有统计学意义( P<0.05)；治疗后两组患者的CD3 ＋、CD4 ＋、CD4 ＋/CD8 ＋水平均升高，CD8 ＋水平下降，两组比较差异无统计学意义( P>0.05)；治疗后两组患者的nectin-4、TK-1水平均下降，且观察组下降更明显，差异有统计学意义( P<0.05)；两组患者的消化系统、白细胞计数、心脏毒性等不良反应比较差异无统计学意义( P>0.05)；2年随访，观察组病死率为3.64%(2/55)，对照组病死率为10.91%(6/55)，观察组病死率显著低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:帕妥珠单抗、TP方案新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌患者的效果较好，可有效地抑制肿瘤组织的生长，降低血清肿瘤标志物和nectin-4、TK-1水平，对患者免疫应答反应影响较小，不良反应较少，且病死率较低，在临床上可广泛使用。

抗体药物偶联物（ADC）可通过连接子将细胞毒性药物和针对肿瘤细胞靶点的抗体相结合，实现肿瘤精准靶向化疗。人表皮生长因子受体（HER）2靶点ADC恩美曲妥珠单抗及德曲妥珠单抗疗效卓越，已被批准为HER2阳性转移性乳腺癌的标准二线治疗药物。滋养层细胞表面抗原-2靶点ADC戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌治疗中疗效显著。其他如连接蛋白4、间皮素、LIV-1、受体酪氨酸激酶样孤儿受体、HER3靶点ADC疗效尚可，前景广阔。进一步探讨ADC在转移性乳腺癌治疗中的研究进展，可为ADC的应用和开发提供思路。

目的 分析肿瘤细胞表面N K细胞配体的表达及其对N K-92细胞的敏感性,以期获得对不同肿瘤的最佳治疗效果.方法 采用半定量RT-PCR方法,测定8种肿瘤细胞(K562、Raji、U937、Molt-4、Jurkat、HepG2、Hela、PC3)的9种NK配体(MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、CD58、Nectin-2、CD155、LLT-1、HLA-E).通过羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)和碘化丙啶(PI)双标记测定NK-92细胞对这些肿瘤细胞的杀伤活性.结果 根据肿瘤细胞对NK-92的敏感性将肿瘤细胞分为两组(敏感组和中度敏感组),K562、Raji、U937、Molt-4对NK-92细胞敏感性高,Jurkat、HepG2、Hela、PC3对NK-92细胞中度敏感.CD58和HLA-E的转录水平在两组之间的差异具有统计学意义(P值分别为0.002和0.006),CD58的表达在敏感组高于中度敏感组,而H L A-E的表达在敏感组低于中度敏感组.结论 CD58hi或H L A-Elow的肿瘤细胞对NK-92的杀伤作用更敏感,因此,肿瘤细胞CD58和HLA-E的表达测定可以作为临床NK细胞治疗的肿瘤检测标志.

[目的]研究小反刍兽疫病毒囊膜糖蛋白(血凝素蛋白和融合蛋白)在病毒囊膜和宿主细胞膜融合过程中所发挥的作用.[方法]制备构建成功的小反刍兽疫病毒囊膜糖蛋白和病毒受体SLAM、Nectin4 的真核表达质粒pCMV-HA-H、pCAGGS-Flag-F、pCMV-Myc-SLAM和pCMV-Myc-Nectin 4,将其组合转染至CHO-K1细胞,通过显微观察和间接免疫荧光技术分析小反刍兽疫病毒H和F蛋白在病毒融合过程中的功能.[结果]除空白对照组和重组质粒单独转染组细胞中没有发现合胞体外,其余组细胞中均出现了合胞体,而且F和H蛋白共转染组合胞体的数目明显较多;并在共表达H、F蛋白的细胞中观察到了蛋白分布极化的帽子现象.[结论]PPRV F蛋白是病毒囊膜和细胞膜融合的必需蛋白,但需要与PPRV H共同作用才能使病毒成功入侵靶细胞.

目的 分析2013-2016年北京市朝阳区麻疹病毒分离株的血凝素(H)基因特征.方法 对2013-2016年分离获得的H1基因型麻疹病毒进行核酸提取,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增H基因,对扩增产物进行测序,并与中国S191疫苗株、China93-2/H1a参考株序列进行比对分析.结果 2013-2016年分离获得49株H1基因型麻疹病毒.麻疹病毒H基因核苷酸同源性与氨基酸同源性在分离株之间分别为97.7％-100％和98.0％-100％;在分离株与S191疫苗株之间分别为94.0％-94.6％和94.4％-95.3％.49株分离株H蛋白的SLAM、Nectin4受体结合位点的氨基酸无变异;CD46受体结合位点发生481Tyr→Asn变异;7个半胱氨酸残基高度稳定;B细胞抗原决定簇发生240Ser→Asn和243Arg→Gly变异;240Ser→Asn变异使第五个糖基化位点缺失.12株麻疹病毒分离株形成独立分支,与其余37株分离株相比其H蛋白存在6个氨基酸变异.结论 北京市朝阳区H1基因型麻疹病毒H基因比较稳定,麻疹病毒分离株形成两个循环分支,且其中一个分支存在一定变异,需进一步加强麻疹病原学监测研究.

CD155最早在1989年被Mendelsohn CL等学者发现并报道[1],它特定于灵长类谱系,在脊髓灰质炎病毒复制的第一步中充当其受体,被称为脊髓灰质炎病毒受体(po-liovirus receptor,PVR);同时它作为粘连蛋白Nectin/Nectin样(nectin like,Necl)分子家族的一员,也被称为Necl-5[2].在正常生理条件下,CD155主要在内皮细胞和免疫细胞上表达,发挥细胞黏附分子功能和免疫调节作用;在肿瘤发生过程中,CD155主要来源于肿瘤细胞,常表达上调,通过与共刺激受体和共抑制受体相互作用,参与免疫抑制性肿瘤微环境的形成[3,4].临床病理分析表明[5],CD155过表达可以促进肿瘤细胞的侵袭和迁移,与肿瘤进展和预后不良有关,本文就CD155作用的研究进展进行综述.

近年来免疫检查点阻断在癌症治疗中的应用引起广泛关注.靶向PD-1、PD-L1或CTLA-4的药物在临床试验中仅有部分患者受益.确定新的免疫检查点,探索其作用机制将进一步发展肿瘤免疫疗法.TIGIT、CD226、CD112R和CD96是免疫细胞表达的一组免疫球蛋白超家族受体,与肿瘤细胞表达的Nectin/Necl家族配体(CD155、CD112)相互结合,在肿瘤免疫反应中发挥巨大作用,是新一代的免疫检查点.本文将对CD155、CD112、TIGIT、CD226、CD112R及CD96的分子结构与在肿瘤免疫反应中的作用进行阐述,探讨在癌症免疫治疗中的潜在应用.