最新研究数据显示，肝癌患者死亡人数位居恶性肿瘤第3位，全球肝癌早发现、早诊断和早治疗的情形严峻，如何实现肝癌的早期诊断具有重要的临床意义。目前临床上常用甲胎蛋白、甲胎蛋白-L3和脱-γ-羧基凝血酶原检测肝细胞癌，然而其灵敏度无法满足早期肝癌患者的诊断需求；随着分子生物学技术的发展，血清寡糖链检测、醛酮还原酶家族1成员B10、微小RNAs、循环肿瘤细胞和DNA甲基化等新型血清生物学标志物等检测指标为肝细胞癌患者的早期筛查和诊断提供了新的选择。

目的:探讨室管膜下区（SVZ）放疗对胶质母细胞瘤（GBM）患者预后作用，并分析影响GBM患者的预后因素。方法:回顾性分析2017—2020年南京医科大学附属肿瘤医院收治的52例GBM患者，根据同侧或对侧SVZ剂量中位值将患者分为高剂量组和低剂量组，比较两组患者生存差异并分析预后影响因素。结果:全组患者中位无进展生存（PFS）期17.1个月（95% CI为12.4~30.7），中位总生存（OS）期38.3个月（95% CI为20.4~44.5）。单因素分析显示肿瘤是否累及SVZ、切除程度、 MGMT基因甲基化状态是PFS的影响因素（ P=0.039、0.009、0.039）。年龄、卡诺夫斯凯计分（KPS）、肿瘤是否累及SVZ、切除程度以及 MGMT基因甲基化状态是OS的影响因素（ P=0.018、0.043、0.038、0.020、0.019）。将SVZ剂量作为连续变量分析显示，SVZ剂量是PFS的影响因素（ P<0.05），而不是OS的影响因素（ P≥0.05）。无论肿瘤是否累及SVZ，高剂量组和低剂量组生存均无显著差异。多因素分析显示肿瘤是否累及SVZ、 MGMT基因甲基化状态是PFS的独立影响因素，同样也是OS的独立影响因素（均为 P<0.05）。而SVZ剂量相关变量在多因素分析中均无统计学意义。 结论:肿瘤累及SVZ的患者预后更差。增加同侧或对侧SVZ剂量并不能改善患者生存。SVZ放疗是否影响患者生存仍需前瞻性随机临床研究进一步证实。

肝细胞癌（HCC）是常见的恶性肿瘤之一，但目前针对HCC的早期诊断和预后判断的生物标志物检测尚不能满足临床需求。循环肿瘤DNA（ctDNA）是存在于血液循环之中有高度肿瘤特异性的DNA分子，它属于循环游离DNA（cfDNA）的一部分，起源于癌症患者的原发性肿瘤或转移灶。目前，随着下一代测序技术的不断改进以及对HCC遗传学或表观遗传学的充分了解，使我们能够更加全面地分析ctDNA突变和甲基化情况。通过对ctDNA突变和甲基化情况不断地探索和挖掘以及检测方法的不断创新，HCC诊断和预后在特异性和敏感性方面能够得到很大提高。

辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）是治疗不孕症的有效方法，但其安全性值得关注。控制性促排卵作用于卵母细胞印记基因完成重编程的时期，胚胎的体外培养作用于印记基因去甲基化的敏感时期。卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）操作会影响基因组、印记基因广泛擦除、印记重建及维持。配子及胚胎冷冻可能会导致基因表达紊乱，印记基因疾病发生的风险增加。ART过程中的非生理性操作是否会影响胚胎的表观遗传调控程序并进一步遗传给下一代，需要进一步探索，本文就ART对子代表观遗传的影响进行综述。

目的 探讨巨细胞胶质母细胞瘤(GCG)临床病理及分子遗传学特征.方法 回顾性分析2019年3 月—2023 年2 月中山大学肿瘤防治中心收治的3 例GCG患者的临床病理资料及分子遗传学特征,并结合相关文献进行复习.结果 3 例GCG中,1 例位于额叶,2 例位于颞叶.组织学特征多为奇异性具有丰富嗜酸性细胞质的多核巨细胞,偶尔伴有丰富的网状蛋白纤维.免疫组织化学结果显示,2 例肿瘤细胞表达GFAP、ATRX、INI1、p53;1 例表达表皮生长因子受体(EGFR)、vimentin、Olig2;2 例不表达CK;2 例 1p19q无缺失;Ki-67 增殖指数分别为20%、40%和60%.分子检测发现3 例异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2、2 例H3F3A、2 例BRAF及2 例TERT为野生型;2 例O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)发生甲基化.2 例进行二代基因测序,其中1 例检测到TP53 基因错义突变及 7 号染色体发生扩增.另外 1 例未检测到致病性基因变异.检测到RB1 基因无义突变,TP53 及POLE基因临床意义不明的错义突变.随访期间 1 例发生两次局部复发.结论 GCG是一种罕见的中枢神经系统肿瘤,具有巨型瘤巨细胞等独特的组织学形态,及一定特征的免疫表型及分子遗传学,需与类似形态的胶质肉瘤及伴有间变特征的多形性黄色瘤型星形细胞瘤等鉴别.

目的 多糖是枸杞中主要的活性成分,各产地间枸杞多糖的结构和含量均有差异.目前枸杞多糖的质量控制方法大多都通过单糖组成构建指纹图谱,但仅通过单糖指纹图谱对枸杞多糖进行质量控制,并不能系统地对不同产地的枸杞多糖进行质量控制.因此,我们在单糖指纹图谱的基础上,利用Needs甲基化法确定枸杞多糖的糖残基连接方式,建立Needs甲基化法枸杞多糖指纹图谱,实现对不同产地枸杞的质量控制.方法 通过水提醇沉法获得枸杞多糖,并采用Needs甲基化、完全酸水解、硼氢化钠还原及乙酰化等方法结合GC-MS测定枸杞多糖的糖残基连接方式.结果 将18批枸杞多糖的糖残基连接方式色谱图导入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2004版)构建出指纹图谱,并结合多种化学计量法评价不同产地间枸杞多糖的差异.相似度计算结果发现,除西藏自治区三批枸杞多糖相似度0.551-0.569,其余15批样品相似度均0.929以上.糖残基连接方式色谱图共标定了16个共有峰,指认了其中10个共有峰,分别为T-Arap、T-Araf、T-Xylp、1,2-Arap、1,3-Rhap、1,5-Araf、T-Glcp、T-Galp、1,4-Glcp、1,6-Galp.HCA、PCA和PLS-DA分析结果将18批次不同产地的枸杞多糖分为3类,并筛选出了3个标志性成分,分别为T-Araf、1,5-Araf和T-Glcp,以此来判断不同产地间枸杞多糖的差异性.结论 首次建立了18批枸杞多糖的Needs甲基化法指纹图谱,为枸杞多糖质量控制提供实验数据参考,进一步证明了多糖在中药质量控制中的作用.

目的 总结及探讨与治疗相关的髓系肿瘤及淋巴瘤的临床特点.方法 回顾2012年1月至2017年2月13例治疗相关血液系统恶性肿瘤患者的临床资料,并结合文献进行分析.结果 13例患者于原发肿瘤确诊后均接受化疗或放化疗联合治疗.其中治疗相关髓系肿瘤(t-MN)9例,1例治疗相关急性淋巴细胞白血病(ALL),3例治疗相关非霍奇金淋巴瘤(NHL).2例患者疾病快速进展,治疗无效,余11例经过诱导达完全缓解.结论 治疗相关的血液恶性肿瘤经传统治疗后预后较差,因其伴有高龄、脏器功能差、既往化疗蓄积剂量和不良染色体核型和基因突变,故需采用新药抗甲基化治疗或者采用较积极的自体或者异基因移植,可改善治疗效果.

DNA甲基化是表观遗传学的经典调控机制,可调控转录水平.目前其在中医领域的研究主要包括证候相关生物标志物的初步研究,即探讨特定疾病的证候与特定基因甲基化的相关性,以及药物分子作用机制研究,即探讨中医药干预对特定基因甲基化程度变化及甲基化相关酶的影响.目前认为,甲基化调控具有遗传性、可塑性,并在整个基因组均有分布,可以适应中医证候动态演变与中医整体干预的研究特点.但目前的研究在证候相关生物标志物的方法学方面有待完善,在甲基化机制方面有待功能学验证的深入研究.甲基化在诠释中医先天遗传因素与后天环境影响对疾病与证候发生发展方面,甲基化与RNA层面的相互作用在探索中药干预机制方面,以及甲基化证候生物标志物在人群的证候筛查、疾病证候分型、药物敏感性的预测方面,均有广阔前景.

低级别胶质瘤和复发胶质母细胞瘤患者常携带异柠檬酸脱氢酶(IDH)编码基因突变.代谢组学研究发现,IDH突变患者肿瘤组织中代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的相对浓度升高. 2-HG可通过影响 DNA 甲基化、组蛋白甲基化修饰、细胞能量代谢等机制抑制肿瘤细胞分化,影响胶质瘤的发生、发展.建立灵敏、特异的2-HG检测方法是临床应用2-HG作为IDH突变替代标志物的前提. 2-HG体外检测主要基于LC-MS技术,应用1H-MRS技术无创检测胶质瘤组织 中2-HG相对水平的方法已进入临床试验阶段.但目前关于2-HG是否可作为胶质瘤患者独立分子标志物仍存在争议.该文重点对2-HG影响胶质瘤发生、发展的机制及检测方法进行总结,为后续相关研究及靶向药物的开发提供参考.

目的 通过对先天性小耳畸形患者残耳软骨组织及正常耳软骨组织DNA甲基化芯片的深度分析,挖掘与先天性小耳畸形发病相关的信号通路及基因表达的差异.方法 通过MeDIP Chip技术获得先天性小耳畸形全基因甲基化谱,并对其进行深度GO和Pathway分析,筛选可能与本病相关的信号通路和相关基因.结合GO和Pathway的结果,构建存在甲基化差异表达的Wnt信号通路Network.对先天性小耳畸形患者和非耳畸形患者软骨组织,以及小耳畸形患者残耳和健侧耳软骨组织中Wnt1和Wnt11的表达进行Real-time PCR检测,验证其基因表达状态是否与甲基化芯片中Wnt信号通路富集的结果相一致.结果 经过先天性小耳畸形DNA甲基化谱的GO分析和Pathway筛选分析发现,Wnt信号通路是较为富集并且可能与本病发生密切相关的信号通路.其相关基因Wnt1及Wnt11在正常软骨的启动子区和CpG岛呈现高甲基化趋势,而同一患者残耳软骨中甲基化水平较健侧耳低.先天性小耳畸形患者和非耳畸形患者软骨组织中Wnt1及Wnt11的基因表达在验证实验中均未见明显差异.而患者残耳软骨组织中的Wnt11基因表达明显高于自身正常软骨组织.结论 胚胎发育过程中Wnt11的过表达可能与先天性小耳畸形的发病有关,其甲基化水平差异与小耳畸形发病的相关机制还需进一步深入研究.