目的 探究超声剪切波弹性成像(SWE)联合血浆神经调节蛋白4(NRG4)水平评估慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化程度的价值.方法 2020年6月—2022年6月雅安市人民医院接诊的CHB肝纤维化患者116例,均进行肝脏穿刺病理活检,采用超声SWE检测肝脏杨氏模量值,Elisa法检测血浆NRG4水平.分析肝脏杨氏模量值及血浆NRG4水平与肝纤维化程度的相关性.绘制受试者工作特征曲线(ROC),并采用曲线下面积(AUC)评估杨氏模量值联合血浆NRG4水平对CHB肝纤维化程度的诊断效能.结果 116例CHB肝纤维化患者中F1期33例(28.4％)、F2期38例(32.8％)、F3期26例(22.4％)、F4期19例(16.4％).F1期、F2期、F3期、F4期患者的杨氏模量值分别为[(5.2±1.3)kPa、(6.3±1.2)kPa、(8.7±1.4)kPa、(11.9±1.6)kPa,P＜0.05];F1 期、F2 期、F3 期、F4 期患者的血浆 NRG4 水平分别为(6.7±1.2)、(4.9±1.0)、(3.3±0.9)、(1.9±0.5)pg/mL(P＜0.05).Spearman相关性分析结果显示,杨氏模量值与肝纤维化程度呈正相关(r=0.673,P＜0.05);血浆NRG4水平与肝纤维化程度呈负相关(r=-0.702,P＜0.05).ROC分析结果显示,杨氏模量值对CHB肝纤维化患者F1期、F2期、F3期及F4期诊断的AUC分别为0.85(95％CJ:0.75～0.94)、0.83(95％CI:0.75～0.92)、0.86(95％CI:0.76～0.95)、0.92(95％CI:0.82～1.00).血浆 NRG4 水平对CHB肝纤维化患者F1 期、F2 期、F3 期及 F4 期诊断的 AUC 分别为 0.86(95％CI:0.76～0.95)、0.82(95％CI:0.74～0.91)、0.88(95％CI:0.80～0.97)、0.92(95％CI:0.82～1.00).杨氏模量值联合血浆NRG4水平对CHB肝纤维化患者F1期、F2期、F3期及F4期诊断的 AUC分别为 0.92(95％CI:0.84～0.99)、0.92(95％CI:0.85～0.98)、0.94(95％CI:0.88～1.00)、0.97(95％CI:0.91～1.00),杨氏模量值联合血浆NRG4诊断肝纤维化不同分期的AUC高于二者单一诊断(P＜0.05).结论 杨氏模量值和血浆NRG4水平对CHB肝纤维化程度的诊断效果良好,且联合诊断价值更高.

目的:探讨长链非编码RNA LINC00630在膀胱癌细胞中的表达，以及体外干扰其表达对膀胱癌细胞增殖和迁移的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测膀胱癌细胞株5637、BIU-87、T24、J82和正常膀胱上皮细胞株SV-HUC-1中LINC00630的表达。选择LINC0063表达量最高的膀胱癌细胞株进行后续实验；采用对照慢病毒感染细胞作为对照组，干扰LINC00630表达的慢病毒感染细胞为实验组。qRT-PCR检测两组细胞中LINC00630的表达，分别采用MTS法和细胞划痕实验检测两组细胞的增殖和迁移能力。qRT-PCR检测两组细胞中神经调节蛋白1（NRG1）mRNA的表达，蛋白质印迹法检测两组细胞中NRG1蛋白、细胞增殖相关蛋白（cyclin D3、CDK2）及细胞转移相关蛋白（Vimentin、N-cadherin）的表达情况。结果:与SV-HUC-1细胞比较（1.05±0.17），LINC00630在各膀胱癌细胞株中表达量均增加（均 P<0.01），在J82细胞中的表达最高（相对表达量5.83±0.42）。与对照组J82细胞相比，实验组J82细胞中LINC00630表达降低（0.18±0.02比1.00±0.05， t=14.36， P<0.01）；转染第2天起，实验组细胞增殖活力均低于对照组（均 P<0.05）。实验组细胞划痕闭合率低于对照组[（27.4±7.1）%比（66.0±5.4）%， t=4.31， P<0.01]。实验组NRG1 mRNA的相对表达量较对照组降低（0.34±0.03比1.07±0.24， t=2.99， P<0.05）。与对照组相比，实验组细胞中NRG1蛋白、细胞增殖相关蛋白及细胞转移相关蛋白均降低。 结论:LINC00630在膀胱癌细胞株中表达上调；干扰LINC00630可能通过下调NRG1基因的表达，抑制J82细胞增殖和迁移能力。LINC00630可能是膀胱癌治疗新的分子靶标。

目的:评价老龄大鼠术后早期认知功能障碍与神经调节蛋白1β(NRG1β)的关系。方法:清洁级健康雄性SD大鼠30只，18～20月龄，体重600～700 g，侧脑室置管成功后，采用随机数字表法分为3组( n＝10)：对照组(C组)、手术组(O组)和NRG1β(N组)。N组于术前1 d侧脑室注射NRG1β 0.5 μg/kg。于术后第3天行Morris水迷宫实验，随后处死大鼠，分离海马组织，采用Western blot法检测核蛋白NF-κB p65的表达，ELISA法检测IL-1β和TNF-α含量。 结果:与C组比较，O组和N组术后逃避潜伏期延长，海马核蛋白NF-κB p65表达上调，IL-1β和TNF-α含量升高( P<0.05)；与O组比较，N组术后逃避潜伏期缩短，海马核蛋白NF-κB p65表达下调，IL-1β和TNF-α含量降低( P<0.05)。 结论:NRG1β可能通过抑制NF-κB通路激活，抑制炎症反应，参与了老龄大鼠术后早期认知功能障碍的内源性保护机制。

目的:基于单细胞转录组测序分析百草枯（PQ）诱导的帕金森病（PD）样小鼠大脑小胶质细胞亚群差异基因和相关信号通路，为阐明PQ致动物大脑PD样改变的机制研究提供线索。方法:于2021年9月，将6周龄C57BL/6雄性小鼠6只随机分为对照组和实验组（每组3只），分别以生理盐水、10.0 mg/kg PQ进行腹腔注射，每3天1次，连续10次注射造模。染毒结束后取小鼠大脑，进行10× Genomics单细胞转录组测序。根据基因表达特征筛选小胶质细胞亚群，进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。进一步筛选实验组和对照组间小胶质细胞亚群的差异基因，利用生物信息学工具进行功能显著性富集分析。采用0、60、90 μmol/L的PQ溶液处理小鼠小胶质细胞（BV2细胞），通过实时荧光定量PCR实验验证差异基因己糖激酶2（Hk2）、ATPase H+转运V0亚基b（Atp6v0b）、神经调节蛋白1（Nrg1）的表达情况。结果:根据特征基因肌醇多磷酸-5-磷酸酶d（Inpp5d）和转化生长因子β受体1（Tgfbr1）将Cluster 7和Cluster 20亚群识别为小胶质细胞亚群，且该亚群反映小胶质细胞活化M2表型。生物信息学分析结果显示，所识别小胶质细胞亚群特征基因均富集到内吞作用；在分子功能方面主要富集跨膜受体蛋白激酶活性和细胞因子结合等功能。Cluster 7亚群上调基因主要富集于溶酶体通路、内吞作用等通路；下调基因主要富集于神经退行性疾病等信号通路。Cluster 20亚群上调基因主要富集于与PD相关的信号通路；下调基因主要富集于环磷酸腺苷（cAMP）信号传导途径、神经系统发育、突触功能等信号通路。实时荧光定量PCR检测结果显示，与0 μmol/L比较，90 μmol/L PQ溶液处理后BV2细胞的Hk2 mRNA和Atp6v0b mRNA表达水平升高，Nrg1 mRNA表达水平降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:小胶质细胞在PQ诱导的PD样小鼠模型中被激活，且向M2表型极化，其功能与溶酶体（内吞）、突触功能及PD相关信号通路的调节有关。

目的:探讨电针治疗对神经病理性疼痛模型大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层髓鞘完整性及其相关分子蛋白表达的影响。方法:32只SPF级Sprague-Dawley大鼠随机分为4组：假手术组、疼痛模型组、假电针组和电针组，每组8只。通过右侧坐骨神经结扎建立神经病理性疼痛模型，造模后1 d开始进行电针刺激环跳穴和阳陵泉穴，30 min/d，持续14 d。分别于造模前、造模后3 d、7 d和14 d进行机械缩足阈值测定。在造模后14 d，通过免疫荧光测定脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)，采用蛋白印迹检测β-分泌酶1(β-secretase 1，BACE1)、神经调节蛋白1亚型Ⅲ(neuregulin 1 type Ⅲ，NRG1 Ⅲ)及磷酸化ErbB受体酪氨酸激酶2(phosphorylated ErbB receptor tyrosine kinase 2，p-ErbB2)的蛋白表达变化。采用SPSS 24.0进行统计分析，重复测量的方差分析用于行为学结果分析，单因素方差分析用于蛋白印迹和免疫荧光结果的分析，进一步比较采用Bonferroni法。结果:(1)痛行为学检测结果提示，时间和组别对机械缩足阈值影响的交互效应显著( F＝29.817， P<0.001)，并且时间主效应( F＝240.598， P<0.001)与组别主效应( F＝304.291， P<0.001)均显著。造模前4组大鼠行为学数据差异无统计学意义( P>0.05)。造模后，电针组大鼠的机械缩足阈值在术后3 d[(16.87±1.82)g]、7 d[(15.09±1.75)g]和14 d[(15.07±1.49)g]显著高于疼痛模型组大鼠[(11.31±1.36)g，(10.33±0.73)g，(9.87±0.98)g](均 P<0.01)。(2)4组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层MBP染色阳性区域面积百分比差异存在统计学意义( F＝92.06， P<0.001)。疼痛模型组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层MBP染色阳性区域面积百分比[(13.26±1.90)%]低于假手术组[(36.37±0.68)%]( P<0.01)；电针组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层MBP阳性区域面积百分比[(28.21±3.15)%]高于疼痛模型组( P<0.01)；(3)4组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层BACE1 、NRG1 Ⅲ及p-ErbB2的表达均差异有统计学意义( F＝31.04，21.20，11.74，均 P<0.01)。疼痛模型组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层BACE1 、NRG1 Ⅲ及p-ErbB2蛋白含量与内参比值(0.42±0.09，0.54±0.05，0.73±0.06)低于假手术组(1.16±0.13，1.00±0.10，1.02±0.15)(均 P<0.05)；而电针组大鼠脊髓背角Ⅰ-Ⅲ板层处BACE1、NRG1 Ⅲ及p-ErbB2蛋白含量与内参的比值(0.86±0.09，0.81±0.05，1.12±0.04)高于疼痛模型组(均 P<0.05)。 结论:电针治疗可以缓解神经病理性疼痛，改善脊髓背角脱髓鞘样变，上调髓鞘相关蛋白的表达。

目的:探讨棕色脂肪源性神经调节蛋白4（NRG4）对糖尿病肾病（DN）小鼠炎症的保护作用。方法:采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立DN小鼠模型，造模成功后将野生型（WT）和NRG4基因敲除（KO）小鼠分为WT-DN+绿色荧光蛋白（D-WT-GFP）组、KO-DN+绿色荧光蛋白（D-KO-GFP）组、KO-DN+NRG4（D-KO-NRG4）组，D-WT-GFP组和D-KO-GFP组在小鼠肩胛间区棕色脂肪一次性注射腺相关病毒绿色荧光蛋白，D-KO-NRG4组注射腺相关病毒转录NRG4。另设普通饲料喂养WT小鼠作为对照组（WT-CON）。每组6只。8周实验结束后，检测各组小鼠糖化血红蛋白（HbA 1c）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等指标。采用过碘酸希夫染色和电镜观察足细胞损伤情况及肾组织病理改变。采用免疫组织化学法检测肾组织F4/80表达。采用实时荧光定量聚合酶链反应分析各组小鼠肾组织 IL-1β、 IL-6、 TNF-α mRNA表达量。采用Western blotting法检测D-KO-GFP组与D-KO-NRG4组小鼠各组织NRG4蛋白表达水平。采用单因素方差分析比较组间差异。采用Pearson相关分析法分析血清NRG4水平与血清炎症因子、UACR、肾组织F4/80表达的相关性。 结果:与D-WT-GFP组相比，D-KO-GFP组小鼠UACR明显升高（ P<0.01），肾小球面积增大，系膜基质增生和足细胞损伤，血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高且肾组织中 IL-1β、 IL-6、 TNF-α的mRNA表达也升高（ P<0.01），同时肾组织F4/80表达增加（ P<0.01）。此外，与D-WT-GFP组相比，D-KO-GFP组小鼠HbA 1c、TG、TC、FFA、LDL-C水平升高且体重增加（ P<0.01）。而与D-KO-GFP组相比，D-KO-NRG4组小鼠UACR水平降低（ P<0.01），肾脏炎症指标F4/80表达降低（ P<0.01），HbA 1c、TG、TC、FFA、LDL-C水平下降且体重降低（ P<0.01）。Pearson相关分析结果显示，血清NRG4与IL-1β、IL-6、TNF-α、UACR、肾组织F4/80表达呈负相关（ r=-0.548、-0.637、-0.553、-0.503、-0.554，均 P<0.05）。Western blotting结果显示，D-KO-NRG4组小鼠棕色脂肪中NRG4蛋白表达水平较高，而肝脏、肾脏、骨骼肌和白色脂肪中NRG4的表达水平较低（ P<0.05）。 结论:棕色脂肪源性NRG4可以降低DN小鼠抑制肾脏炎症反应，降低蛋白尿，减轻DN肾脏损伤。

近年研究表明，施万细胞（SCs）在机械牵张、电、磁、光、体外冲击波等物理调控下能够有效促进周围神经再生，涉及的神经信号通路包括Janus激酶/信号转导和转录激活子（JAK-STAT）通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路、Notch通路、神经调节蛋白1（NRG1）通路等。本文现围绕SCs促进周围神经再生的具体作用和机制，以及近年来基于SCs促进周围神经再生的治疗策略进行归纳总结，以期为周围神经病的临床治疗提供参考。

目的:评价神经调节蛋白-1(NRG-1)预先给药对脓毒症大鼠膈肌功能的影响。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠26只，体重220～260 g，采用随机数字表法分为3组：假手术组(S组， n＝6)、脓毒症组(Sep组， n＝10)和NRG-1组(N组， n＝10)。采用盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症模型，S组暴露盲肠后关腹。制模前30 min时，N组尾静脉注射重组人NRG-1β 10 μg/kg，S组和Sep组注射等容量生理盐水。术后24 h时麻醉下处死大鼠取膈肌标本，测定膈肌收缩功能；HE染色后观察膈肌病理学改变；采用ELISA法检测膈肌TNF-α和IL-6含量。 结果:与S组比较，Sep组和N组膈肌张力-频率曲线下移，TNF-α和IL-6含量升高( P<0.01)，出现炎症细胞浸润；与Sep组比较，N组膈肌张力-频率曲线上移，TNF-α和IL-6含量降低( P<0.01)，炎症细胞浸润减少。 结论:NRG-1预先给药可改善脓毒症大鼠膈肌收缩功能，其机制与减轻膈肌炎症反应有关。

目的 探讨血清神经调节蛋白1(NRG1)、血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)对下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者介入治疗后再狭窄的预测价值,以期为临床治疗提供参考.方法 选取选取2021年9月-2023年8月宝鸡市中医医院收治的112例ASO患者作为本次研究对象.根据介入治疗6个月后患者是否发生再狭窄分为再狭窄组(n=29)和非再狭窄组(n=83).比较2组患者血清NRG1、VASH-1水平;采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清NRG1、VASH-1对ASO患者介入治疗后再狭窄的预测价值;采用二分类Logistic逐步回归分析探讨ASO患者介入治疗后再狭窄的影响因素.结果 再狭窄组患者NRG1水平低于非再狭窄组,VASH-1水平高于非再狭窄组,差异均有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线显示,血清NRG1联合VASH-1预测ASO患者介入治疗后再狭窄的曲线下面积(AUC)(95％CI)为0.903(0.852～0.954),特异度为87.11％,灵敏度为86.05％,其预测效能较高.2组患者性别构成、年龄、体质量指数、合并症、病变部位、总胆固醇水平、甘油三酯水平、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);再狭窄组患者吸烟占比、血管完全闭塞占比、血管病变长度、C反应蛋白(CRP)水平、糖化血红蛋白水平、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均大于非再狭窄组,差异均有统计学意义(P＜0.05).二分类Logistic逐步回归分析结果显示,CRP≥18.74 mg/L、LDL-C≥3.69 mmol/L、NRG1≤16.98 pg/mL、VASH-1 ≥553.49 ng/L是 ASO患者介入治疗后再狭窄的独立危险因素(P＜0.05).结论 血清NRG1水平降低、VASH-1水平升高与ASO患者介入治疗后再狭窄之间关系密切,且这2项指标可作为ASO患者介入治疗后再狭窄的重要预测因子.

目的 观察电针腰(L)3～L5"夹脊"对癌性骨痛(CIBP)大鼠疼痛行为及脊髓背角神经调节蛋白1(NRG1)表达和小胶质细胞活化的影响,探讨电针缓解CIBP的作用机制.方法 30只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组10只.向模型组和电针组大鼠右侧胫骨骨髓腔内注射10 μL Walker 256乳腺癌细胞,假手术组注射10 μL Hank's液.于术后15 d开始,选取双侧L3～L5"夹脊"进行电针治疗30 min,每日1次,共6次.于术前(0 d)和术后3、7、10、14、16、18、20 d进行机械性痛觉敏化测试.Western blot检测L4～L6脊髓背角NRG1的蛋白表达;免疫荧光组织化学法检测脊髓背角离子钙结合适配器分子1(Iba-1)和NRG1的表达;ELISA检测L4～L6脊髓背角肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6的含量.结果 与假手术组相比,模型组大鼠自术后7 d开始右后肢机械缩足反射阈值(MWT)显著下降(P<0.001),L4～L6脊髓背角NRG1蛋白表达明显增加(P<0.05),且Iba-1与NRG1的共表达显著增加(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显升高(P<0.001).与模型组相比,术后15 d开始电针治疗后,电针组大鼠右后肢MWT显著上升(P<0.001),L4～L6脊髓背角NRG1蛋白表达明显降低(P<0.05),且Iba-1与NRG1的共表达显著减少(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.001).结论 电针双侧"夹脊"可有效缓解CIBP大鼠的疼痛行为,其机制可能与抑制脊髓背角NRG1的上调及小胶质细胞的活化有关.