目的:旨在研究高压氧联合电针治疗对脊髓损伤大鼠髓鞘抑制相关蛋白(Nogo-A及NgR受体)的影响。方法:将84只雌性SD大鼠按照数字表法分为4组，每组21只，依次为模型组、高压氧治疗组、电针治疗组和联合治疗(电针联合高压氧)组。建模成功后，模型组不进行干预，其余各组进行相应的治疗。分别在损伤后3、7、14 d进行取材，对损伤大鼠进行BBB评分、HE染色及相关基因检测。结果:损伤后3、7、14 d，高压氧治疗组、电针治疗组和联合治疗组的BBB评分均高于模型组( P<0.01)，且联合治疗组评分均高于高压氧治疗组和电针治疗组，高压氧治疗组与电针治疗组比较差异无统计学意义。损伤后3、7、14 d高压氧治疗组、电针治疗组和联合治疗组Nogo-A mRNA表达量均低于模型组( P<0.05)；损伤后7、14 d高压氧治疗组NgR mRNA表达量(0.49±0.53、0.52±0.47)、电针治疗组NgR mRNA表达量(0.53±0.58、0.58±0.36)和联合治疗组NgR mRNA表达量(0.16±0.13、0.20±0.13)均低于模型组NgR mRNA表达量(1.33±1.26、1.03±0.30)( P<0.05)，且联合治疗组Nogo-A及NgR mRNA表达量低于高压氧治疗组和电针治疗组( P<0.05)，而高压氧治疗组和电针治疗组比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:高压氧联合电针治疗脊髓损伤大鼠与单一疗法相比更能抑制Nogo-A及NgR mRNA的表达，减轻细胞损伤，促进脊髓纤维束的生长和运动功能的恢复。

目的:比较江苏省城乡居民不同糖代谢状态人群视网膜病变患病率并分析其相关影响因素。方法:本研究为横断面研究。于2017年4至7月采用分层多阶段随机抽样对江苏省盐城盐都区、镇江句容市抽取4 074名18~70岁居民进行问卷调查、体格检查、血糖检测和眼底筛查。以糖尿病视网膜病变（DR）早期治疗研究分级≥20定义为糖尿病特征性视网膜病变。根据血糖检测结果将研究对象分为血糖正常组（NGR组）、糖尿病前期组（IGR组）及初诊2型糖尿病组（T2DM组）。收集上述研究对象的人口学特征、疾病史等一般资料，测量收缩压（SBP）和舒张压（DBP），计算体质指数（BMI）、腰臀比和腰围身高比，检测空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量试验餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA 1c）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）等指标。采用χ2检验比较相同糖代谢状态不同特征人群视网膜病变患病率，采用1∶4匹配的条件logistic回归分析法对DR的影响因素进行单因素和多因素分析。 结果:最终纳入3 666例受试者，其中NGR组1 915例，IGR组1 186例，新诊断T2DM组565例。新诊断T2DM组中DR患病率最高，为10.27%（58/565），其次是IGR患者，为4.38%（52/1 186），NGR人群中糖尿病特征性视网膜病变患病率为2.77%（53/1 915）。三组视网膜病变患病率在不同性别、年龄、职业、教育程度、有无糖尿病家族史、吸烟史、饮酒史之间的差异无统计学意义（均 P>0.05）。NGR组中，肥胖者糖尿病特征性视网膜病变患病率显著高于体重正常及过低者［分别为5.05%（14/277）和2.57%（22/856）、2.17%（17/782）， P=0.044］。新诊断T2DM组中，高血压者DR患病率显著高于非高血压者［分别为12.57%（42/334）和6.93%（16/231）， P=0.032］。1∶4匹配的病例对照单因素分析结果显示，有糖尿病家族史、高SBP、高DBP、高BMI、高FPG、高2hPG、高HbA 1c、高ALT可能与DR的发生有关（均 P<0.05）。多因素logistic分析结果显示，收缩压≥180 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），腰围身高比≥0.5，高BMI和高FPG是DR的危险因素（优势比分别为6.130、2.738、1.128、1.449，均 P<0.05）。 结论:江苏省城乡居民不同糖代谢状态人群视网膜病变患病率较高，NGR和IGR人群中已有糖尿病特征性视网膜病变发生。高血压、高血糖及肥胖均会增加各类糖代谢状态人群发生DR的风险。

Panax notoginseng is an ancient Chinese medicinal plant that has great clinical value in regulating cardiovascular disease in China. As a single component of panax notoginosides, notoginsenoside R1 (NGR1) belongs to the panaxatriol group. Many reports have demonstrated that NGR1 exerts multiple pharmacological effects in ischemic stroke, myocardial infarction, acute renal injury, and intestinal injury. Here, we outline the available reports on the pharmacological effects of NGR1 in ischemia-reperfusion (I/R) injury. We also discuss the chemistry, composition and molecular mechanism underlying the anti-I/R injury effects of NGR1. NGR1 had significant effects on reducing cerebral infarct size and neurological deficits in cerebral I/R injury, ameliorating the impaired mitochondrial morphology in myocardial I/R injury, decreasing kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in renal I/R injury and attenuating jejunal mucosal epithelium injury in intestinal I/R injury. The various organ anti-I/R injury effects of NGR1 are mainly through the suppression of oxidative stress, apoptosis, inflammation, endoplasmic reticulum stress and promotion of angiogenesis and neurogenesis. These findings provide a reference basis for future research of NGR1 on I/R injury.

目的:探讨皮肤晚期糖基化终末产物（AGEs）与正常糖调节人群颈动脉粥样硬化（AS）的相关性。方法:本研究为横断面研究。采用2019年1—6月中国科学技术大学附属第一医院健康管理中心健康体检者资料，选取40~79岁正常糖调节体检者902例，根据颈动脉超声结果分为对照组530例，IMT增厚组150例，斑块组222例。分别收集体检者性别、年龄、收缩压、舒张压、体质指数（BMI）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA 1c）、AGEs等信息。采用ANOVA单因素方差分析进行多组间比较。以Logistic回归分析筛选颈动脉粥样硬化斑块发生的独立影响因素，采用Spearman相关分析检验AGEs与变量的相关性。以受试者工作特征（ROC）曲线评价AGEs预测正常糖调节人群发生颈动脉粥样硬化斑块的效能。 结果:对照组、IMT增厚组、斑块组三组间性别、年龄、SBP、DBP、TC、LDL-C、FPG、HbA 1c、AGEs差异均有统计学意义（均 P<0.05）；斑块组年龄、SBP、AGEs均高于IMT增厚组［55（50，60）比53（49，56）岁；132（122，141）比126（115，142）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；74（67，81）比72（67，78）AU］（均 P<0.001）；IMT增厚组年龄、LDL-C、HbA 1c、AGEs均高于对照组［53（49，56）比48（45，52）岁；（2.8±0.7）比（2.7±0.7）mmol/L；5.4%（5.2%，5.6%）比5.4%（5.1%，5.6%）；72（67，78）比70（66，76）AU］（均 P<0.05）。年龄（ OR=1.179，95% CI：1.107~1.255）、SBP（ OR=1.045，95% CI：1.013~1.077）、LDL-C（ OR=2.028，95% CI：1.036~3.969）、AGEs（ OR=1.049，95% CI：1.000~1.100）是正常糖调节人群发生颈动脉粥样硬化斑块的独立影响因素（均 P<0.05）。AGEs与年龄、HbA 1c、颈动脉粥样硬化斑块均呈正相关（ r=0.407、0.092、0.172）（均 P<0.01）。皮肤AGEs预测正常糖调节人群颈动脉粥样硬化斑块的ROC曲线下面积为0.650（95% CI：0.601~0.698），最佳截断值是70.5，灵敏度为65.8%，特异度为56.9%。 结论:正常糖调节人群皮肤AGEs水平与AS的发生密切相关。

目的:探讨生长激素替代治疗(GHRT)对垂体功能减退症患者糖脂代谢的影响。方法:回顾性分析2016年12月至2020年2月在上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科接受GHRT的垂体功能减退症患者治疗前后的临床资料，根据治疗前糖代谢状态将患者分为糖调节正常(NGR)组和糖调节受损(IGR)组，分析GHRT前后糖代谢指标的变化。结果:共纳入30例患者，平均年龄(23.0±5.2)岁，其中NGR组23例、IGR组7例。GHRT 12个月后，2组患者空腹血糖(FPG)、葡萄糖负荷后2 h血糖(2hPG)、胰岛素敏感性指数(ISI)与治疗前相比差异均无显著统计学意义(均 P>0.05)，IGR组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前显著降低( P<0.05)。NGR组患者中无一例进展为IGR或糖尿病，IGR组7例患者无一例进展为糖尿病，其中4例由糖耐量受损(IGT)恢复至NGR。2组患者三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均较治疗前显著降低(均 P<0.05)。多元线性回归分析结果显示，体重指数增加是FPG、2hPG升高的独立危险因素( P<0.05)。 结论:GHRT 12个月不会对垂体功能减退症患者的葡萄糖稳态产生不利影响，而患者的血脂谱得到显著改善。

目的:观察黄连解毒汤有效部位对脑缺血大鼠白质损伤的影响，探讨黄连解毒汤有效部位对轴突修复抑制信号勿动蛋白A(NogoA)和勿动蛋白受体(Nogo receptor, NgR)的调控作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、总生物碱组、总黄酮组、总环烯醚萜组。除假手术组外，其余各组大鼠采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型。造模后2 h灌胃给药，总生物碱组大鼠灌胃44 mg/kg总生物碱；总黄酮组大鼠灌胃50 mg/kg总黄酮；总环烯醚萜组大鼠灌胃80 mg/kg总环烯醚萜，假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水，1次/d，连续给药7 d。采用HE染色观察大鼠白质病理形态学改变，采用罗克沙尔坚牢蓝(Luxol fast blue, LFB)染色观察大鼠髓鞘的病理形态学改变，采用免疫组织化学染色法检测大脑内囊和外囊区域淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)、NogoA、NgR表达，采用实时荧光定量PCR技术检测缺血梗死灶周围组织NogoA、NgR基因表达。结果:与模型组比较，总生物碱组、总黄酮组、总环烯醚萜组大鼠内囊和外囊区域病理损伤评分降低( P<0.05或 P<0.01)，LFB染色积分光密度值增高( P<0.01)，APP、NogoA表达降低( P<0.01)；总生物碱组和总环烯醚萜组大鼠内囊和外囊NgR表达降低( P<0.01或 P<0.05)，总黄酮组大鼠内囊NgR表达降低( P<0.01)；总生物碱组、总黄酮组和总环烯醚萜组大鼠梗死灶周围组织NogoA[(1.20±0.17)、(1.55±0.30)、(1.19±0.38)比(2.22±0.58)]和NgR[(1.98±0.55)、(1.48±0.31)、(1.58±0.27)比(3.36±0.41)]基因表达降低( P<0.01)。 结论:黄连解毒汤有效部位可减轻脑缺血大鼠白质损伤，其作用机制可能与抑制NogoA/NgR表达有关。

Background::Breast cancer (BC) is a common malignancy with highly female incidence. So far the function of notoginsenoside R1 (NGR1), the extract from Panax notoginseng, has not been clearly elucidated in BC. Methods::Optimal culture concentration and time of NGR1 were investigated by cell counting kit-8 assay. Cell proliferation ability was measured by colony formation assays. Transwell assay was used to detect the effect of NGR1 on cell migration and invasion. The apoptosis rate of cells between each group was measured by TUNEL assay.Results::NGR1 treatment has an inhibitory effect on proliferation, migration, invasion, and angiogenesis and a stimulating effect on cell cycle arrest and apoptosis of Michigan Cancer Foundation-7 (MCF-7) cells. The 50% growth inhibitory concentration for MCF-7 cells at 24 h was 148.9 mmol/L. The proportions of MCF-7 cells arrested in the G0/G1 phase were 36.94±6.78%, 45.06 ± 5.60%, and 59.46±5.60% in the control group, 75, and 150 mmol/L groups, respectively. Furthermore, we revealed that NGR1 treatment attenuates BC progression by targeted downregulating CCND2 and YBX3 genes. Additionally, YBX3 activates phosphatidylinositol 3-phosphate kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) signaling pathway by activating kirsten rat sarcoma viral oncogene, which is an activator of the PI3K/Akt signaling pathway. Conclusion::These results suggest that NGR1 can act as an efficacious drug candidate that targets the YBX3/PI3K/Akt axis in patients with BC.

目的:通过血浆代谢组学研究三七皂苷R1(notoginsenside R1,NGR1)治疗神经炎症的分子作用机制.方法:采用腹腔注射 0.83 mg?kg-1 脂多糖(LPS)构建小鼠神经炎症模型,应用NGR1(30 mg?kg-1)进行给药治疗,眼眶静脉丛取血并分离血浆.在使用苏木素-伊红(HE)染色法检测小鼠脑组织损伤情况、采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)技术检测神经炎症相关指标及酶联免疫吸附反应(ELISA)技术分析血清炎症因子变化的基础上,应用液相色谱-质谱法(LC-MS)对各组小鼠血浆样品进行代谢组学分析,通过人类代谢组数据库(HMDB)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行差异内源代谢物的鉴定,并应用MetaboAnalyst和Metscape数据库进一步分析差异内源代谢物的关键代谢途径,最后通过qRT-PCR检测调控关键代谢途径基因表达水平的变化.结果:NGR1 能够明显改善小鼠脑组织神经损伤,明显降低中枢神经炎症因子离子化钙结合适配分子 1(Iba-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6 的mRNA水平,显著提高转化生长因子-β(TGF-β)的mRNA水平,显著降低血清炎症因子IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平.此外,代谢组学发现模型组与给药组之间小鼠血浆中皮质酮、吲哚丙酮酸、泛酸、12S-羟基 5Z,8Z,10E,14Z-二十碳四烯酸、PC(18:3(9Z,12Z,15Z)/16:1(9Z))等 22 个差异内源代谢物发生明显变化,主要涉及甘油磷脂代谢、亚油酸代谢及类固醇激素生物合成等代谢通路.qRT-PCR结果显示,给药后能显著逆转关键代谢途径中 2A型磷脂酶A2(PLA2G2A)、1B型磷脂酶A2(PLA2G1B)、12A型磷脂酶A2(PLA2G12A)、醛酮还原酶 1D1(AKR1D1)、羟基类固醇 11β脱氢酶 1(HSD11B1)、羟基类固醇 11β脱氢酶 2(HSD11B2)mRNA表达水平.结论:NGR1 对LPS诱导的神经炎症具有治疗作用,并可能通过调控皮质酮等关键代谢物及甘油磷脂代谢、亚油酸代谢及类固醇激素生物合成等关键途径发挥抗神经炎症的作用,将为深入研究NGR1 抗神经炎症的作用机制提供参考.

目的 观察加减薯蓣丸对血管性痴呆(vascular dementia,VD)伴抑郁小鼠的疗效并探究其作用机制.方法 采用双侧颈总动脉狭窄法结合慢性不可预测温和刺激复制VD伴抑郁小鼠模型,将小鼠分为假手术组、模型组、加减薯蓣丸组以及氟西汀组.采用行为学实验检测小鼠抑郁行为,免疫荧光法检测小鼠胼胝体血小板衍生生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRα)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)表达水平,Western blot法检测MBP、少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG)、髓鞘相关糖蛋白(myelin associated glycoprotein,MAG)、酪氨酸蛋白激酶EPH受体A4(Ephrin receptor A4,EphA4)、Ras同源基因家族成员-A(Ras homolog gene family,member A,RhoA)、轴突生长抑制因子-A(neurite outgrowth inhibitor-A,Nogo-A)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rho associated coiled-coil forming protein kinase,Rock)、Nogo受体(Nogo receptor,NgR)的蛋白表达水平,劳克坚牢蓝(Luxol fast bue,LFB)染色法观察胼胝体髓鞘结构,超微透射电子显微镜观察髓鞘超微结构.结果 行为学检测结果显示,加减薯蓣丸组及氟西汀组小鼠在旷场实验中活动总路程显著增加(P<0.05),糖水偏好率显著升高(P<0.05),强迫游泳实验中不动时间明显增加(P<0.05);免疫荧光染色结果显示,加减薯蓣丸、氟西汀均可增加PDGFRα、MBP荧光强度;LFB染色结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠LFB髓鞘染色缺失,存在脱髓鞘改变,加减薯蓣丸能改善VD抑郁小鼠髓鞘着色程度;Western blot法检测结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠胼胝体中MBP、MOG、MAG表达水平显著下降(P<0.05),加减薯蓣丸组小鼠MBP、MOG、MAG表达水平显著升高(P<0.05);加减薯蓣丸组小鼠胼胝体中EphA4、RhoA、Rock、No-go-A、NgR蛋白表达水平显著降低(P<0.05).结论 加减薯蓣丸可能通过抑制EphA4/RhoA/Rock通路促进髓鞘再生,改善VD小鼠的抑郁状态.

目的:探讨督脉电针和高压氧对脊髓损伤大鼠脊髓神经元的作用机制.方法:选择Wistar大鼠共60只,按随机数字表法分为5组,即正常对照组、模型组、督脉电针组、高压氧组、高压氧联合督脉电针组,每组12只.正常对照组只行椎板切除,不造成脊髓损伤;其余组用脊髓横断的方法损伤大鼠胸髓背侧部位,以构建实验模型.高压氧组于造模清醒4 h后,置于高压氧舱内氧疗,持续75 min/次,治疗4次/d.督脉电针组分别于造模清醒4 h后给予干预,频率2 Hz;干预时长为20 min,频率为1次/d.高压氧联合督脉电针组使用上述两种方法相结合,对大鼠进行干预.正常对照组和模型组不予治疗.造模后的第1、3、7天分别对各组进行Basso Beattie Bresnahan(BBB)运动功能评估,记录各组大鼠行为学改变.造模后第7天处死各组大鼠,取大鼠脊髓组织,应用TUNEL法检测凋亡细胞并计算凋亡指数;免疫荧光检测Ras同源基因家族成员A(RhoA)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)通路变化;同时采用经典的RT-PCR和Western印迹测定大鼠脊髓损伤区轴突生长抑制因子A(Nogo-A)、Nogo-66受体(NgR)mRNA和蛋白的含量.结果:造模后第1、3和7天,督脉电针组、高压氧组和高压氧联合督脉电针组BBB评分均高于模型组(均P＜0.05),且高压氧联合督脉电针组评分高于督脉电针组与高压氧组(P＜0.05).TUNEL染色下模型组脊髓灰质区神经元染色明显阳性,提示细胞凋亡较多,高压氧联合督脉电针组损伤部位细胞凋亡显著减少(P＜0.05);督脉电针组、高压氧组和联合治疗组RhoA、ROCK蛋白含量、Nogo-A mRNA和蛋白表达量、NgR mRNA和蛋白表达量均低于模型组(F=34.597、39.230、14.783、12.370、21.435、50.435,均P＜0.05),且联合组的Nogo-A mRNA和蛋白表达量、NgR mRNA和蛋白表达量均低于督脉电针组和高压氧组(F=13.58、11.253、24.843、41.221,均P＜0.05).结论:督脉电针和高压氧对脊髓损伤大鼠脊髓神经元具有保护作用,其机制可能与RhoA/ROCK通路有关.