目的:探究南蛇藤素(Celastrol,Cel)调节高迁移率组框1(high mobility group box 1,HMGB1)-晚期糖基化终产物(receptor for advanced glycation end products,RAGE)信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响及其机制.方法:建立牙周炎大鼠模型.将大鼠分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、南蛇藤素低、中、高剂量组[Cel-L 组,1 mg/(kg·d)Cel,Cel-M 组,2 mg/(kg·d)Cel 和 Cel-H 组,4 mg/(kg·d)Cel]和 Cel-H+HMGB1 重组蛋白[4 mg/(kg·d)Cel-H+R-HMGBl].评定牙周组织炎症情况;微计算机断层扫描观察牙槽骨吸收情况;苏木精-伊红染色和抗酒石酸酸性磷酸酶染色分别观察牙周组织病理变化和破骨细胞数变化;酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ-干扰素(interferon-gam-ma,IFN-γ)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和前列腺素 E2(prostaglandin E2,PGE2)水平;Westernblot检测HMGB1、RAGE蛋白水平.结果:与Control组相比,Model组大鼠牙龈乳头部分缺失和牙龈上皮侵蚀或溃疡,牙龈上皮和固有层发现大量炎性细胞浸润,牙周胶原束排列不规则,部分胶原纤维溶解变性,牙槽骨吸收明显;大鼠牙龈指数、牙龈出血指数、釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离值、牙周组织破骨细胞数、血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平、牙周组织MDA、ROS、NO和PGE2水平及HMGB1和RAGE蛋白表达显著增加(P＜0.05),牙周组织SOD和CAT水平显著降低(P＜0.05);与Model组相比,Cel-L组、Cel-M组和Cel-H组大鼠牙槽骨损伤和炎症侵蚀减轻,大鼠牙龈指数、牙龈出血指数、CEJ-ABC值、牙周组织破骨细胞数、血清IL-6、TNF-α和IFN-γ水平、牙周组织MDA、ROS、NO和PGE2水平及HMGB1和RAGE蛋白表达显著降低(P＜0.05),牙周组织SOD和CAT水平显著增加(P＜0.05),且呈剂量依赖性;HMGB1重组蛋白可逆转南蛇藤素对牙周炎大鼠牙周组织损伤的抑制作用(P＜0.05).结论:南蛇藤素通过抑制HMGB1-RAGE信号通路从而抑制牙周炎大鼠牙周组织损伤.

目的 探讨老年创伤性四肢骨折患者术后切口感染的影响因素,并构建列线图模型.方法 选取2021年5月—2023年9月成都医学院第一附属医院收治的360例接受手术治疗的老年创伤性四肢骨折患者作为研究对象,采用随机数字表法分为建模组252例与验证组108例.采用LASSO回归、logistic回归分析术后切口感染的影响因素,根据影响因素构建列线图,通过ROC曲线、校准曲线评估风险预测模型的预测性能及效果.结果 27个研究变量纳入LASSO回归模型中进行筛选,基于最小值与标准化构建2个模型.模型1共纳入12个变量,分别为体质量指数(BMI)、使用钢板、合并糖尿病、引流管放置时间、切口类型、手术时间、切口长度、术后3天外周血C反应蛋白与白蛋白比值(CAR)、血清降钙素原(PCT)/白蛋白(ALB)、白细胞介素-6(IL-6)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)及血清红细胞沉降率(ESR);模型2共纳入7个变量,分别为合并糖尿病、引流管放置时间及术后3天外周血CAR、PCT/ALB、IL-6、NLR及ESR.以术后切口是否发生感染为因变量,模型1与模型2中经LASSO回归筛选出的变量作为自变量,分别构建logistic回归分析模型,模型1结果显示:BMI≥28 kg/m2、合并糖尿病、切口类型Ⅲ型、手术时间、切口长度、使用钢板、引流管放置时间≥6 d及术后3天外周血CAR、PCT/ALB、IL-6、NLR、ESR均为老年创伤性四肢骨折患者术后切口感染的独立危险因素(P＜0.05);模型2结果显示:合并糖尿病、引流管放置时间≥6 d及术后3天外周血CAR、PCT/ALB、IL-6、NLR及ESR均为老年创伤性四肢骨折患者术后切口感染的独立危险因素(P＜0.05).模型1在建模组与验证组中的 ROC 曲线下面积分别为 0.949(95％CI:0.898～1.000)、0.981(95％CI:0.956～1.000),且模型1在建模组与验证组中的Hosmer-Lemeshow检验结果显示该模型未偏离完美拟合,校准曲线一致性良好.模型2在建模组与验证组中的ROC曲线下面积分别为0.882(95％CI:0.787～0.977)、0.921(95％CI:0.843～1.000),且模型2在建模组与验证组中的Hosmer-Lemeshow检验显示该模型偏离完美拟合,校准曲线一致性不佳.结论 BMI、合并糖尿病、切口类型、手术时间、切口长度、使用钢板、引流管放置时间及术后3天外周血CAR、PCT/ALB、IL-6、NLR、ESR是引发老年创伤性四肢骨折患者术后切口感染的影响因素.

目的 为了筛选和鉴定许兰毛癣菌热应激相关差异表达基因,进一步探索许兰毛癣菌差异表达基因的分子机制.方法 本研究采用Illumina平台PE150测序策略,对热应激(42 ℃)、生理温度(37 ℃)处理30 min和常温生长(27 ℃)条件下的许兰毛癣菌转录组测序和差异表达基因,通过生物信息学工具进行功能注释、分类和分析相关信号通路等.结果 常温组、37 ℃和42 ℃热处理样品的RNA中30076菌株分别获得146 351 442、142 326 366和134 764 862条原始reads.对30079菌株分别获得143 815 046、134 081 574和117 121 246条原始reads.对于差异表达基因进行分析结果示,差异表达基因主要富集在"细胞酰胺代谢过程"(13个上调基因和3个下调基因)、"肽生物合成过程"(12个上调基因和3个下调基因)、"核糖体"(11个上调基因)亚类(校正P＜0.05).KEGG数据库富集分析显示,参与蛋白质和碳水化合物代谢的基因以及热休克蛋白编码基因发生了显著变化,表明热应激对这些通路的影响很大.结论 本研究中获得的差异表达基因,特别是与碳代谢、氨基酸的生物合成、内质网中的蛋白质加工、次生代谢物的生物合成等代谢途径相关的基因尤其是编码热休克蛋白的相关基因可能参与了许兰毛癣菌在热应激条件下的致病机制,其具体调控机制有待进一步研究.

目的 探讨血清长链非编码核糖核酸尿路上皮癌胚抗原1(LncRNA UCA1)、神经元PAS结构域蛋白4(NPASDP4)水平与急性脑梗死(ACI)患者神经功能缺损的关系及对预后的预测价值.方法 选取2021年1月—2023年6月南京大学医学院附属鼓楼医院急诊科收治的ACI患者163例(ACI组),根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度(n=32)、中度(n=73)、重度缺损亚组(n=58),另选取同期健康体检者65例作为健康对照组.根据ACI患者90 d预后分为不良预后亚组52例、良好预后亚组111例.采用实时荧光定量聚合酶链式反应与酶联免疫吸附法,检测血清LncRNA UCA1与NPASDP4水平.Spearman相关性分析血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平与ACI患者NIHSS评分的相关性.多因素Logistic回归分析ACI患者不良预后的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA UCA1、NPASDP4预测ACI患者不良预后的价值.结果 与健康对照组比较,ACI组血清LncRNA UCA1、NPASDP4 水平升高(t/P=20.114/＜0.001、15.711/＜0.001).血清 LncRNA UCA1、NPASDP4 水平重度缺损亚组＞中度缺损亚组＞轻度缺损亚组(F/P=187.914/＜0.001、195.031/＜0.001).ACI 患者血清 LncRNA UCA1、NPASDP4水平与NIHSS评分呈正相关(r/P=0.759/＜0.001、0.773/＜0.001).随访90 d,与良好预后亚组比较,不良预后亚组血清 LncRNA UCA1、NPASDP4 水平升高(t/P=6.963/＜0.001、6.515/＜0.001).年龄大、NIHSS 评分增加、LncRNA UCA1和NPASDP4升高为ACI患者不良预后的独立危险因素[OR(95％CI)=1.107(1.043～1.176)、1.098(1.049～1.150)、3.479(1.941～6.235)、1.959(1.398～2.745)].血清 LncRNA UCA1、NPASDP4 及二者联合预测不良预后的AUC分别为0.777、0.789、0.870,二者联合大于血清LncRNA UCA1、NPASDP4单独预测的AUC(Z/P=3.312/0.001、2.721/0.007).结论 血清LncRNA UCA1表达、NPASDP4水平升高与ACI患者神经功能缺损加重和不良预后密切相关,血清LncRNA UCA1联合NPASDP4水平预测ACI患者不良预后的效能较高.

目的 分析外周血缺血修饰蛋白(IMA)、色素框同源蛋白7(CBX7)信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)-181c-5p对缺血性脑卒中(IS)患者预后不良的预测价值.方法 选取2021年1-12月在河北省邯郸市中医院就诊的150例IS患者作为观察组,根据改良Rankin量表(mRS)评分将IS患者分为预后良好组(mRS评分≤2分)和预后不良组(mRS评分＞2分),另选取同期在河北省邯郸市中医院体检的150例健康人群作为对照组.比较观察组、对照组外周血IM A、CBX7 mRN A、miRN A-181 c-5 p水平,比较预后良好组和预后不良组临床资料.采用Pearson相关分析IS患者外周血IMA、CBX7 mRNA、miRNA-181c-5p水平与mRS评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析IS患者预后不良的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血I MA、CBX7 mRNA、miRNA-181c-5p对IS患者预后不良的预测价值.结果 观察组外周血IMA、CBX7 mRNA、miRNA-181c-5p水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).随访结果显示预后良好组有103例患者,预后不良组有47例患者.预后良好组和预后不良组性别、年龄,以及合并高血压、糖尿病患者比例比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).预后不良组外周血IMA、CBX7 mRNA、miRNA-181 c-5p水平高于预后良好组,差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,外周血IMA、CBX7 mRNA、miRNA-181c-5p水平升高为IS患者预后不良的危险因素(P＜0.05).Pearson相关分析结果显示,IS患者外周血 IMA、CBX7 mRNA、miRNA-181c-5p 水平与 mRS 评分呈正相关(r=0.629、0.475、0.419,P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,外周血IMA、CBX7 mRNA、miRNA-181c-5p 3项指标联合预测IS患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.873,高于单项指标预测的AUC(Z=3.347、3.125、2.974,P＜0.05).结论 外周血IMA、CBX7 mRNA、miRNA-181c-5p水平升高为IS患者预后不良的危险因素,与其预后存在相关性,3项指标联合检测对IS患者预后不良有较高的预测价值.

目的 探讨血清可溶性fms样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、可溶性内皮糖蛋白(sEng)水平对子痫前期(PE)患者并发急性肾损伤(AKI)的诊断效能.方法 选取确诊为PE的84例患者为观察组,根据是否并发AKI将其分为非AKI组51例、AKI组33例,同时选择82例无妊娠期高血压的健康孕产妇作为对照组,统计对照组、非AKI组及AKI组临床资料,ELISA法检测对照组、非AKI组及AKI组血清sFlt-1、sEng,比较AKI组血清sFlt-1、sEng表达与临床资料的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sFlt-1、sEng单独及联合检测对PE并发AKI的诊断价值.结果 对照组、非AKI组及AKI组肾功能、尿常规、血脂、血压水平比较差异有统计学意义(P均<0.05);非AKI组血清中sFlt-1、sEng水平低于AKI组,高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);以血清sFlt-1、sEng相对表达中位数作为界值,血清sFlt-1、sEng高水平者血清肌酐、尿素氮、24 h蛋白尿、收缩压和舒张压高于低水平者,肾小球滤过率和24 h尿量低于低水平者,差异有统计学意义(P均<0.05);sFlt-1、sEng单独及联合检测诊断PE并发AKI的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.746、0.793、0.854;sFlt-1、sEng单独及联合检测诊断PE并发AKI的灵敏度分别为 75.80%、78.80%、87.90%;与sFlt-1、sEng水平单独检测比较,两项指标联合检测的诊断价值更高(P均<0.05)结论 血清sFlt-1、sEng联合检测对PE并发AKI预测效能较高.

目的 探讨胎盘微血管指数联合血清基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)水平对子痫前期(PE)孕妇胎儿生长受限(FGR)的预测价值.方法 选择PE孕妇139例(观察组),其中发生FGR 41例、未发生FGR 98例,同期另选正常孕妇50例(对照组).观察组入院次日,对照组体检当日,采用三维超声诊断仪行胎盘微血管检查,记录胎盘微血管指数,包括血管化指数(VI)、血流指数(FI)、血管化-血流指数(VFI);采集空腹外周静脉血,离心留取血清,采用双抗体酶联免疫吸附法检测血清TIMP-2.分析PE孕妇发生FGR的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析胎盘微血管指数和血清TIMP-2水平对PE孕妇发生FGR的预测价值.结果 观察组胎盘微血管指数VI、FI、VFI水平均低于对照组,血清TIMP-2水平高于对照组(P均<0.05).单因素分析发现,PE孕妇发生FGR者胎盘微血管指数VI、FI、VFI均低于未发生FGR者,而血清TIMP-2水平高于未发生FGR者(P均<0.05).多因素Logistic回归分析发现,胎盘微血管指数VI、FI、VFI降低和血清TIMP-2水平升高均为PE孕妇发生FGR的独立危险因素(P均<0.05).ROC曲线分析发现,胎盘微血管指数VI、FI、VFI及血清TIMP-2水平预测PE孕妇发生FGR的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.797、0.821、0.696,四者联合预测PE孕妇发生FGR的AUC为0.949.胎盘微血管指数VI、FI、VFI和血清TIMP-2水平联合预测PE孕妇发生FGR的AUC高于四者单独(P均<0.05).结论 胎盘微血管指数VI、FI、VFI降低和血清TIMP-2水平升高是PE孕妇发生FGR的独立危险因素;胎盘微血管指数VI、FI、VFI和血清TIMP-2水平对PE孕妇发生FGR均有一定预测价值,四者联合预测价值更高.

目的 本研究旨在探究慢阻肺(COPD)合并肺栓塞(PE)患者的风险预测因素及其量化评估方法.方法 选取COPD合并PE患者96 例(PE组),另选取本院同期COPD未合并PE患者96 例(非PE组).收集2 组患者性别、年龄、吸烟史、合并基础病等一般资料以及动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、血氧分压(PaO2)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、D-二聚体(D-dimer)、血清血红蛋白(Hb)及白蛋白(Alb)水平等临床指标.采用单因素及多因素logistic回归分析探讨COPD合并PE的相关影响因素,并构建列线图风险评估模型,同时验证模型的拟合度.结果 2 组患者卧床时间≥7 d、伴静脉血栓、COPD分级、PaO2、D-dimer、NT-proBNP、Alb指标比较,差异有统计学意义(P<0.05).卧床时间≥7 d、COPD分级、D-dimer及NT-proBNP是COPD合并PE的独立危险因素.卧床时间越久、COPD分级越高、PaO2 越低、D-dimer水平越高、NT-proBNP水平越高,发生COPD合并PE的风险越高.验证模型表明,偏差校准曲线与理想曲线吻合良好,该模型的AUC值为0.947,灵敏度为87.5%、特异度为87.5%.结论 长时间卧床、高COPD分级、低PaO2、高D-dimer水平以及高NT-proBNP水平是COPD合并PE的独立危险因素,建立的列线图模型能有效评估患者COPD合并PE的风险.

目的:探讨高氧环境对氧诱导视网膜病变(OIR)模型小鼠肾脏代谢物的影响，了解病理性视网膜血管新生和肾损伤之间的潜在机制。方法:采用随机数字表法将16只健康SPF级C57/B6J新生小鼠随机分为OIR组与正常对照组，每组8只。小鼠自出生后标准饲养至第7天(P7)，OIR组小鼠和母鼠置于(75±2)%的高氧箱中饲养至P12，然后正常饲养；正常对照组一直在正常环境下饲养。各组小鼠在饲养P17时采用二氧化碳安乐死，取视网膜组织铺片并行血管异凝集素(IB4)染色，观察视网膜血管形态、中央无灌注区及病理性新生血管情况；另取小鼠肾组织进行液相色谱－质谱分析，取其对应小鼠的全血进行抗凝处理，通过离心沉淀，获得不含细胞成分的血浆，对血浆进行靶向代谢组学分析。使用代谢组学数据处理软件Progenesis QI v2.3对质谱信息进行解析，用无监督的主成分分析及正交偏最小二乘法分析(OPLS-DA)来区分各组间代谢轮廓的总体差异，比较2个组间代谢物的倍数变化。以变量权重值>1且 P<0.05为条件筛选出差异代谢物。基于KEGG数据库对差异代谢物进行代谢通路富集分析。 结果:视网膜铺片IB4染色结果显示，P17时正常对照组小鼠视网膜血管分布均匀；OIR组小鼠视网膜周边血管迂曲、紊乱，中央可见大面积无灌注区域形成，在视网膜无灌注区和血管区交界处形成大量新生血管簇，呈强荧光染色。OIR组小鼠视网膜无灌注区相对面积为(25.16±3.50)%，明显大于正常对照组的(0.63±0.30)%，差异有统计学意义( t＝12.07， P<0.001)。OPLS-DA模型参数R2X cum、解释率R2Y cum、和预测率Q2 cum分别为0.578、0.978和0.857，表明OPLS-DA模型具有较好的预测能力。共筛选鉴定到26个主要的差异代谢物，其中上调表达17个，下调表达9个，包括甘油磷脂类化合物[PC 20∶4(5Z，8Z，11Z，14Z)/0∶0、PC 22∶6(4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z)/0∶0、PC 14∶1(9Z)/20∶2(11Z，14Z)、PE P-18∶0/20∶4(6E，8Z，11Z，14Z)(5OH[S])]、氨基酸类代谢物(精氨酸、鸟氨酸、哌可酸和羟基赖氨酸)、嘌呤类(鸟嘌呤、次黄嘌呤、羟嘌醇)和脂肪酸类(15-棕榈酸甲酯、2，6，8，12-Tetramethyl-2，4-tridecadien-1-ol)等。差异代谢物主要富集于ABC转运蛋白(L-精氨酸、牛磺酸、肌醇、腺苷、N-乙酰基-D-氨基葡萄糖、L-谷氨酰胺)、氨酰-tRNA生物合成(L-异亮氨酸、L-脯氨酸、L-精氨酸、L-组氨酸、L-谷氨酰胺)、精氨酸生物合成(L-精氨酸、L-鸟氨酸、L-谷氨酰胺)等代谢通路。血浆的靶向代谢组学结果显示，差异的氨基酸类代谢产物主要富集于氨酰-tRNA生物合成、精氨酸生物合成代谢以及ABC转运蛋白等代谢通路。 结论:OIR小鼠的ABC转运蛋白、氨酰-tRNA生物合成、精氨酸生物合成代谢通路可能参与了肾损伤及早产儿视网膜病变新生血管形成的病理变化过程。

目的:观察并初步探讨重度子痫前期（S-PE）患者合并渗出性视网膜脱离的影响因素及对妊娠结局的影响。方法:2018年7月至2020年6月于天津市第三中心医院产科确诊为S-PE的89例患者纳入研究。根据是否合并渗出性视网膜脱离，将其分为网脱组、非网脱组，分别为43、46例。患者均行直接检眼镜检查，疑似及明确视网膜脱离者行光相干断层扫描或眼B型超声检查。收集患者年龄、病程、体重指数、收缩压、舒张压以及实验室血清白蛋白水平、24 h尿蛋白定量、血小板计数（PLT）、血小板平均体积、血小板分布宽度（PDW）、血清尿酸检查结果。两组患者平均年龄（ t=-1.01 ）、体重指数（ t=-1.799）、病程（ t=-1.657 ）以及初产妇和经产妇构成比（ χ2=1.411）比较，差异均无统计学意义（ P>0.05 ）。回顾分析患者结束妊娠时间、全身并发症、胎儿结局及新生儿Apgar评分情况。组间定量资料比较行独立样本 t检验；定性资料比较行 χ2检验。二元logistic回归分析筛选S-PE发生渗出性视网膜脱离的影响因素。 结果:网脱组患者收缩压、舒张压均高于非网脱组，差异有统计学意义（ t=2.087、2.810， P=0.040、0.006 ）。两组患者血清白蛋白（ t=-10.404）、24 h尿蛋白定量（ t=6.401 ）、血清尿酸（ t=3.910）、PLT （ t=-6.124）、PDW （ t=2.992）比较，差异有统计学意义（ P<0.05 ）。网脱组、非网脱组合并全身严重并发症分别为30 （69.77%，30/43）、14 （30.43%，14/46）例；结束妊娠平均时间分别为（34.66±3.29）、（38.25±1.62）周；新生儿出生时平均Apgar评分分别为（7.28±3.40）、（9.46±1.59）分。两组患者全身严重并发症发生率（ χ2=13.755）、结束妊娠时间（ t=-6.448 ）、新生儿出生时Apgar评分（ t=-3.824）比较，差异均有统计学意义（ P=0.000、0.000、0.000）。网脱组、非网脱组胎儿窘迫、死亡分别为8 （18.60%，8/43）、7 （16.28%，7/43）例和7 （15.22%，7/46）、1 （2.17%，1/46）例。两组胎儿窘迫发生率比较，差异无统计学意义（ χ2=0.182， P=0.670）；胎儿死亡率比较，差异有统计学意义（ P=0.027）。Logistic回归分析结果显示，血清白蛋白、血清尿酸与S-PE患者发生渗出性视网膜脱离相关（ P<0.05 ）。 结论:血清白蛋白及血清尿酸是S-PE患者发生渗出性视网膜脱离的影响因素；合并渗出性视网膜脱离者容易出现不良妊娠结局。