目的:探讨1例17q12微缺失综合征胎儿的临床表型和遗传学特征。方法:选取2020年6月在湖州市妇幼保健院确诊的1例17q12微缺失综合征胎儿作为研究对象。收集胎儿的临床资料，对孕妇进行羊水穿刺，对胎儿进行染色体核型分析和染色体微阵列分析(CMA)，采集孕妇夫妇的外周血样进行CMA检测，追溯胎儿异常染色体的亲代来源，追踪患儿出生后的临床表型。结果:产前超声提示羊水增多，胎儿肾脏结构异常。胎儿染色体核型为46，XN，CMA结果提示其染色体17q12区存在1.9 Mb的杂合缺失，涉及 HNF1B、ACACA、ZNHIT3、CCL3L1、PIGW等5个 OMIM基因，根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，评估为致病性拷贝数变异。胎儿父母CMA检测均未见异常。患儿出生后主要表现为肾囊肿和脑结构异常，结合产前基因表型，确诊为17q12微缺失综合征。 结论:17q12微缺失综合征胎儿在出生后的随访中出现了肾脏及脑结构异常改变，可能与 HNF1B等基因的功能缺陷密切相关。

目的:探讨1例发育障碍合并癫痫发作患儿的遗传学病因。方法:选取2022年7月于广州市妇女儿童医疗中心神经内科就诊的1例发育障碍合并癫痫发作患儿为研究对象。回顾性分析患儿相关临床资料，对患儿进行全外显子组测序(WES)，对候选变异进行Sanger测序验证与致病性分析。结果:患儿为3岁女性，壮族人，主要表现为发育障碍合并癫痫发作，康复治疗无效。WES显示患儿携带 PIGW基因c.821T>C(p.Leu274Pro)纯合错义变异，Sanger测序证实患儿父母与姐姐均携带 PIGW基因c.821T>C(p.Leu274Pro)杂合错义变异，提示该变异遗传自父母。根据ACMG相关指南，该变异被评定为临床意义不明。 结论:PIGW基因c.821T>C(p.Leu274Pro)纯合变异可能是本研究患儿的遗传学病因，进一步丰富了 PIGW基因变异谱。

遗传性糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷（inherited glycosylphosphatidylinositol deficiencies，IGDs）是一组临床和遗传异质性的先天性糖基化疾病。本文报告一例PIGW基因复合杂合变异导致的IGDs 11型患儿，主要表现为特殊面容、先天性肾积水、脚趾缩短畸形、呼吸节律异常及血清碱性磷酸酶增高等，家长放弃治疗后患儿因呼吸衰竭死亡。

目的 探讨孕晚期胎儿肾回声增强的产前诊断及遗传咨询.方法 孕妇33岁,2017年10月因“胎儿双肾回声增强”转诊我院产前诊断中心,行脐带血穿刺血生化检验、核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)、全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)等.明确病因后,调查其家系4名成员,抽外周血行相应检测.结果 脐血生化检验结果为肌酐104.5μmol/L(53～106μmol/L),尿素8.93 mmol/L(3.51～ 6.68 mmol/L);CMA检测提示17q12(34,822,465-36,350,028)×1,缺失1.5 Mb片段,内含HNF1-β(189907)、PIGW(610275)等17个OMIM基因,与17q12微缺失综合征相关.胎儿染色体核型分析结果为46,XN.家系成员外周血CMA结果提示:孕妇17q12×1,缺失1.5 Mb片段,16p13.11×1,缺失800 Kb片段;丈夫和孕妇父母检测未见异常.胎儿全外显子组测序提示PKHD1基因存在c.6794A＞T与c.5601-8C＞T的复合杂合突变.家系验证c.6794A＞T为错义突变,遗传于丈夫;c.5601-8C＞T为非典型的剪接区变异,遗传于孕妇.结论 对孕晚期发现的肾回声增强病例,脐血生化检验用以评估胎儿肾功能情况,17q12微缺失综合征是病因之一.筛查病因可行CMA及WES检测并进行家系分析,综合分析异常结果,给予患者全面充分的遗传咨询.

17q12 微缺失综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,由17 号染色体长臂上 1 .4 mb的DNA序列缺失引 起,该 区 域 包 括 AATF、ACACA、C17 orf78、DDX52、DHRS11、DUSP14、GGNBP2、HNF1B、LHX1、MRM1、MYO19、PIGW、SYNRG、TADA2A和ZNHIT3基因.其中 17q12 缺失综合征主要是由于 HNF1B、ACACA、LHX1 和 PIGW 的单倍剂量不足引起.17q12 微缺失综合征主要临床表现包括以下 3 个方面:肾囊肿和糖尿病综合征、苗勒管发育不全(MA )、精神/神经发育障碍,个体间的表现具有差异性,临床表现轻重不一.现就 17q12 微缺失综合征的诊断及发病机制等方面的研究进展予以综述.