目的:分析一例If型先天性糖基化障碍患儿(congenital disorders of glycosylation-If，CDG-If)的临床特征和测序结果，明确其遗传学病因。方法:收集患儿的临床信息，对其进行全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)。结果:患儿是一名5岁女童，严重精神发育迟滞，4岁学会走路，至今不会说话，偶可发出"ma ma"音节，患有皮肤问题。全外显子组测序发现患儿 MPDU1基因存在两处杂合突变，分别为c.389G>A和c.470T>C，且该突变未见报道。根据患儿临床表型及基因检测结果，其被诊断为先天性糖基化障碍-If型。 结论:本研究告了一例If型CDG患儿，丰富了该疾病在中国人群中的遗传学信息。目前的研究表明c.218G>A基因突变频率最高，且该突变型患者与其他突变型患者相比，其表型更严重。

遗传性糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷（inherited glycosylphosphatidylinositol deficiencies，IGDs）是一组临床和遗传异质性的先天性糖基化疾病。本文报告一例PIGW基因复合杂合变异导致的IGDs 11型患儿，主要表现为特殊面容、先天性肾积水、脚趾缩短畸形、呼吸节律异常及血清碱性磷酸酶增高等，家长放弃治疗后患儿因呼吸衰竭死亡。

先天性糖基化障碍(congenital disorders of glycosylation，CDG)是由于聚糖的合成以及结合到蛋白质及脂质的过程缺陷导致的一种代谢性疾病。迄今为止，已经发现了100多种先天性糖基化障碍。该病可引起肝脏、肾脏、心脏等多器官的功能损害。其中以肝脏受累为主要表现的疾病类型有MPI-CDG、TMEM199-CDG、CCDC115-CDG及ATP6AP1-CDG；其临床表现可有肝脏肿大、转氨酶升高、胆汁淤积、肝脏纤维化、肝功能衰竭、铜蓝蛋白异常、铜蓄积等；病理表现可有脂肪变性、纤维化、肝硬化、胆汁淤积、胆管异常等。该文主要介绍了糖基化障碍的发病机制、临床表现、肝脏受累的表现及相关CDG类型，为有肝脏表现的CDG的诊断提供思路。

先天性糖基化异常(congenital disorders of glycosylation，CDG)是一组罕见的遗传代谢性疾病，是由于糖脂和(或)糖蛋白的形成或加工过程中的缺陷而引起。大多数呈常染色体隐性遗传并具有多系统表现，主要是面部畸形、发育迟缓、生长障碍、肌张力减退、神经系统异常、低血糖和多系统功能障碍等。血清转铁蛋白(transferrin，Tf)等电聚焦电泳(isoelectrofocusing，IEF)及质谱分析(mass spectrometry，MS)技术可以筛查CDG的某些亚型，然而目前许多亚型的诊断仍依赖基因组测序技术。少数亚型可通过治疗得到临床缓解甚至治愈，但大多数尚无有效的治疗方法。不断发展的分子、生化以及人脸识别技术可以加深对这一疾病的认识。

心肌代谢活跃，代谢紊乱导致心肌能量产生不足，引起心肌病变。先天性代谢缺陷是儿童心肌病常见病因之一，表现为肥厚型或扩张型心肌病等类型，导致心力衰竭或心源性休克，甚至猝死。据报道，可引起心肌病的先天性代谢缺陷有40余种，包括脂肪酸氧化障碍、糖原累积病、溶酶体贮积病、线粒体病、有机酸血症、肌酸病和先天性糖基化障碍等。存在多系统受累是其特点之一。及时诊断有助于制定有效的疾病管理策略，改善预后。

先天性糖基化障碍（CDG）是一组累及多器官系统的遗传代谢性疾病，相对罕见。我院收治1例SLC35A2基因相关CDG患者，临床表现为成串痉挛发作、发育迟缓、多发畸形等。家系3人全外显子基因组测序发现SLC35A2基因新生杂合错义变异：c.844G>A（p.Gly282Arg），根据美国医学遗传学与基因组学学会指南预测为可能致病性突变。此位点国内尚未见报道。

神经发育和神经系统功能受到包括环境、遗传和表观遗传在内的多种因素的调控.N-糖基化修饰是由糖基化转移酶催化形成的蛋白质翻译后修饰,参与多种生物学过程.在神经系统中,N-糖基化修饰高丰度存在,调控神经突触的发育、成熟和胶质细胞的炎症反应.异常N-糖基化修饰与阿尔茨海默病、先天性糖基化障碍、精神分裂症和癫痫等多种神经系统疾病密切相关.本文中我们综述了N-糖基化修饰的神经细胞生物学功能及其在神经系统疾病中的作用和机制.

目的 诊断1例COG6基因复合杂合突变所致的先天性糖基化障碍(CDG),为CDG患儿的的早期诊断、制定干预措施和结局预测提供依据.方法 总结1例携带有COG6复合杂合突变的CDG患儿的临床表型、家系sanger验证信息、影像学表现、实验室检查和随访信息,对COG6及其他Golgi复合体(COG)基因突变所致CDG的疾病表型行文献复习.结果 患儿因早产、生后反复气促吐沫1月余就诊,主要表现为不明原因反复高热伴肝酶异常,皮肤少汗,异常面容,并存在心、肺、肾、凝血和神经系统异常.行核心家系全外显子组检测发现COG6基因复合杂合突变c.511C＞T (p.R171X)和c.540G＞A(p.E180E),c.511C＞T来源于母亲,是人类基因突变数据库(HGMD)已报道的CDGⅡ型的致病突变;c.540G＞A来源于父亲,为新发突变.汇总专业版HGMD已报道的COG6-CDG患儿9例加本文1例共10例表型(CDGⅡ型),异常面容,可表现为肝、皮肤、心脏、肾脏、骨骼、关节、凝血、免疫、神经系、听力和视觉异常或其他畸形等,多数患儿生长发育迟缓,预后不良,5例病死,存活者均进展为严重肝功能障碍伴反复感染.比COG-CDG其他亚型,临床表现更丰富、病情偏重且预后差.结论 新生儿期表现为不明原因高热伴肝酶异常,皮肤少汗,肌张力异常,或存在心、肾、免疫和凝血等多器官和系统功能异常的患儿,应高度怀疑COG6-CDG,此类患儿多数生长发育迟缓,预后不良,新生儿期通过基因测序可早期诊断.

蛋白质糖基化修饰结构多样、分布广泛,以N-糖基化、O-GalNAc 糖基化和O-GlcNAc 糖基化等不同修饰形式存在.糖修饰以各种方式广泛参与基本生物学过程,包括基因转录、蛋白质翻译、信号转导、细胞-细胞间以及宿主-病原体相互作用等.糖基化修饰的异常变化与多种重要疾病的发生发展相关,包括免疫性疾病、肿瘤、先天性糖缺陷等.该文系统展示几种常见糖修饰的结构、参与的生理病理过程,以及最新的研究方法,尤其是糖修饰蛋白质或肽段的特异性富集方法和基于质谱的序列分析方法进展,以期丰富糖修饰蛋白质的研究手段,为糖蛋白质功能机制研究、疾病治疗靶标或候选标志物的发现提供新视角.

糖尿病心肌病(DC)最初描述为糖尿病患者在除外高血压、冠心病、瓣膜性疾病及先天性心脏病等存在的情况下发生心力衰竭.目前认为DC是线粒体功能紊乱、能量代谢障碍、脂毒性、晚期糖基化终产物形成、内皮细胞受损、微循环障碍、内质网应激、RAAS激活、自噬功能减退、心脏自主神经病变、miRNA调节异常等多种因素相互协同、共同作用,导致心肌细胞凋亡、胶原沉积、基质增生、间质纤维化,微血管病变及冠状动脉病变.早期可发生舒张功能障碍或心脏纵向应变能力减退等亚临床DC表现,随着病程进展,晚期射血分数逐渐下降,心功能严重受损.临床可通过使用超声、磁共振成像、核素显像早期发现心脏舒缩功能参数或结构的异常,尤其是组织多普勒超声、磁共振T1-mapping技术及心肌细胞外体积测定等方法近年来逐步引人重视.此外,还发现某些生物学标志物与DC相关.目前关于DC的治疗还未形成共识,缺乏有效的治疗手段.因此还需进一步的基础及临床研究提供更明确的诊疗方向.