遗传性压力易感性周围神经病(HNPP)为临床表现呈复发性特点的一种周围神经病,存在一定的临床和遗传异质性,常规诊断主要依靠临床症状、神经电生理及基因检测等.本文报告1例10岁男性HNPP患儿,以步态异常、不能主动背伸左侧踝关节为主要表现,神经电生理提示多发性周围神经损害,易卡压处明显,医学基因全外显子测序(WES)显示患儿存在PMP22基因缺失(区域17p12).本案例强调神经电生理及基因检测在HNPP患者诊断中的应用价值,为同行提供参考.

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，腓骨肌萎缩症（CMT）则是最常见的遗传性周围神经病之一，但糖尿病合并CMT的相关报道较少。该文报道了1例误诊为DPN的2型糖尿病合并腓骨肌萎缩症病例，以提高临床医师对该病的认识。先证者为57岁男性，因“发现血糖升高8个月余，四肢麻木疼痛3个月”入院，体格检查有跛行步态，行走时足内翻，高足弓，双下肢肌肉萎缩。基因检测发现先证者存在周围神经髓鞘蛋白22（ PMP22）基因杂合重复突变，确诊为2型糖尿病合并CMT1A型。家系验证发现其父亲也存在 PMP22基因重复扩增，但无糖尿病，其父CMT1A临床表现不典型。2型糖尿病和CMT1A都会造成周围神经病变，部分CMT患者临床表型与DPN相似，临床医师需对DPN进行仔细的鉴别诊断。

目的:探讨中国汉族人群腓骨肌萎缩症（CMT）致病基因的分布特点，并与2013年北京大学第三医院总结的CMT基因分布数据进行比较，分析8年来CMT基因分布比例的异同。方法:收集2007年1月至2021年3月于北京大学第三医院和中日友好医院诊治的CMT及其相关疾病家系520个，采用多重连接探针扩增技术检测外周髓鞘蛋白22（PMP22）基因重复和缺失突变后，采用二代基因测序包或全外显子组测序技术对上述家系的先证者进行基因检测，对阳性结果采用Sanger一代测序的方法验证。结果:在520个家系中，确定了336个CMT家系的基因诊断，确诊比例从2013年的48.6%（51/105）增加到2021年的64.6%（336/520；χ 2=9.54， P=0.003），其中PMP22基因重复占26.7%（139/520）、缝隙连接蛋白B1（GJB1）基因突变占8.8%（46/520）、线粒体融合蛋白2（MFN2）基因突变占5.0%（26/520）、髓鞘蛋白零（MPZ）基因突变占2.3%（12/520）、PMP22基因点突变占2.1%（11/520）、热休克蛋白B1基因突变占1.9%（10/520）、神经节苷脂诱导分化相关蛋白1（GDAP1）基因突变占1.9%（10/520）、SH3结构域和四三肽重复序列2（SH3TC2）基因突变占1.5%（8/520）、免疫球蛋白mu-DNA结合蛋白2（IGHMBP2）基因突变占1.3%（7/520）、MORC家族CW型锌指2（MORC2）基因突变占1.2%（6/520）、山梨醇脱氢酶（SORD）基因突变占1.0%（5/520），其余非常少见的基因突变家系有16个（16/520，3.1%），未确诊家系184个（184/520，35.4%）。 结论:与2013年相比，影响CMT最常见的3种基因仍然为PMP22、GJB1和MFN2基因，但MPZ基因突变患者的比例与其他基因如SH3TC2、GDAP1基因的差距越来越小。近年新发现的CMT致病基因如MORC2及SORD基因所占比例与IGHMBP2基因接近，应予以重视。二代测序技术提高了CMT的诊断效率，尤其是对于常染色体隐性突变导致的CMT诊断价值很大。

目的:探讨非典型腓骨肌萎缩症1A型(CMT1A)一个家系的临床表现及基因检测结果。方法:收集空军军医大学附属西京医院神经内科2022年6月收治的1例 PMP22基因重复致非典型CMT1A先证者的临床资料，并依据高足弓及非典型临床症状对其4代17名家系成员进行追溯，对部分家系成员进行神经超声检查和基因检测。对先证者及部分患病成员进行全外显子组测序(WES)与多重连接探针扩增(MLPA)检测。 结果:先证者为15岁男性，以发作性四肢神经痛伴无力为突出表现，伴高弓足，双腓肠肌形态饱满，无双下肢远端肌肉萎缩所致的"鹤腿"样改变，双小腿MRI未见肌肉脂肪浸润，神经传导检查提示四肢感觉及运动神经均受损，以脱髓鞘改变为主。家系成员中共7人存在高弓足，其中5例表现为发作性神经痛和肌无力，2例无临床症状。先证者及其弟弟、父亲和姑姑神经超声检查均提示四肢周围神经全程增粗，束状结构不清晰。基因检测提示部分患病成员 PMP22基因第1～5外显子及其附近区域存在大片段的重复(chr17：15133768_15502298)，评定为致病性。 结论:PMP22基因重复考虑为该CMT1A家系的遗传学病因。

腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease，CMT)是一组常见的累及周围神经的单基因遗传病，其发病率约为1/2500。CMT1A是CMT最常见的亚型，约占确诊病例的50%。目前认为CMT1A的病因为外周髓鞘蛋白22基因重复突变，导致基因表达调控机制紊乱，与NRG1/ErbB通路失调、脂质代谢障碍等多种因素共同影响施旺细胞髓鞘形成。目前CMT1A患者的治疗以对症支持为主，针对上述可能的发病机制，CMT1A的靶向治疗药物正在研发中。本文就CMT1A的发病机制和靶向治疗药物的研究进展做一综述。

本文回顾性分析5例散发的基因诊断为遗传性压力易感性周围神经病(HNPP)患者的临床与神经电生理资料.5例患者经基因诊断明确出现周围髓鞘蛋白22(PMP22)基因杂合缺失突变.所有患者均以轻微受压后反复出现手部麻木或足部下垂为特点.神经电生理检查提示弥漫性感觉运动神经损害,神经易嵌压部位出现局部传导阻滞,以脱髓鞘损害为主,感觉神经累及轴索损害.对于临床症状以单神经病表现,而神经电生理检查结果提示广泛的神经传导异常的患者,尤其是在易嵌压部位出现脱髓鞘改变的患者,需重视HNPP可能,应行PMP22基因检测确诊.

目的 总结分析遗传性压迫易感性神经病(HNPP)临床特征和神经电生理演变过程,以为临床早期诊断提供参考.方法 与结果 研究对象为2014年1月至2020年12月经北京医院基因检测确诊的3例男性HNPP患者,发病年龄(确诊年龄)分别为13(25)、57(57)和20(71)岁,至2020年12月随访时病程18、6和56年.致病基因均为PMP22,呈全基因杂合缺失突变.首发症状为腓总神经麻痹,早期发作后可自行恢复至正常状态;神经电生理改变以易嵌压部位的周围神经传导阻滞为核心特征,同时伴有多发性感觉和运动神经传导速度减慢、感觉神经电位波幅降低、远端潜伏期延长,受累神经数量超过临床症状范围;至疾病晚期,发作后症状可持续存在.结论 HNPP患者病程早期呈现的神经电生理异常范围超过临床表现的特征有助于早期诊断,病程中出现易嵌压部位的周围神经传导阻滞有助于与吉兰-巴雷综合征、多灶性运动神经病、多灶性获得性脱髓鞘性感觉运动神经病和腓骨肌萎缩症1A型等疾病相鉴别.

本文回顾分析周围神经髓鞘蛋白22(PMP22)基因缺失突变的遗传性压力易感性周围神经病(HNPP)1个家系的临床特点.先证者为女性,10岁,因"突发左足下垂12 d"入院.肌电图检测示四肢周围神经运动及感觉传导功能均受损,易卡压部位明显.其父的肌电图有类似改变.该先证者存在PMP22基因缺失突变和SH3TC2基因错义突变(c.302G＞A),均来自父亲.根据基因功能与临床表型分析,考虑PMP22基因缺失突变为致病性,而SH3TC2基因错义突变可能为非致病性变异.该患儿经治疗后左足无力缓解,随访3年未再发肢体麻木及乏力.

目的 对1例以后骨间神经损害为首发症状的遗传性压力易感性周围神经病(HNPP)患者进行神经电生理检查和基因检测分析,旨在提高临床医师对此病的认识.方法 收集患者及家属临床资料进行分析,并复习相关文献对疾病进行简要总结.结果 患者为15岁男性,因右前臂无力、抬指不能1月余就诊.电生理检查结果示多发性周围神经损害.基因检测示PMP22基因外显子区域存在大片段杂合缺失变异.结论 HNPP具有临床异质性,轻微受压后即出现神经麻痹,神经电生理检查存在多发周围神经损害时,应考虑本病可能.早期诊断和对症治疗可改善患者的生存质量和预后.

目的 分析6 例复发性17p12 区域的微缺失/重复胎儿的临床资料,探讨其致病性、宫内临床表型的相关性及包含基因等,为判断预后提供遗传学依据.方法 采用常规 G显带和单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism,SNP array)对2017 年1 月至2021 年12 月福建医科大学附属福州市第一医院6例不同产前诊断指征的胎儿羊水进行检测并对其结果进行描述性分析.结果 5 例孕中期胎儿涉及心脏、大脑、肾脏等系统的超声异常;G显带分析结果显示,6 例胎儿染色体核型分析均未见异常;SNP array检测结果显示,6 例胎儿在17p12 区域存在 1.3～1.4 Mb拷贝数变异,涉及 PMP22、COX10、HS3ST3B1 和 TEKT3 等 4 个OMIM基因,17p12 区域和PMP22 基因具有单倍剂量效应;4 例胎儿存在CNV微缺失,2 例胎儿存在CNV微重复;其中2 例胎儿的变异遗传自无临床表型父亲,1 例胎儿是新发变异,其他 3 例胎儿未进行变异溯源.经遗传咨询后,3 例孕妇及家属选择继续妊娠,出生时胎儿情况正常,出生后半年随访婴儿发育良好;1 例胎儿早产,出生18 个月随访存在三尖瓣轻度反流;2 例孕妇及家属选择终止妊娠.结论 复发性 17p12 区域的微缺失/重复胎儿产前缺乏特异性表型,PMP22 可能为该区域关键致病基因.