目的:探究睡眠剥夺持续性注意力易损与耐受个体大脑白质完整性的差异。方法:根据睡眠剥夺前后精神运动警觉性(psychomotor vigilance test，PVT)任务表现，将招募的健康志愿者将参与者分为睡眠剥夺易损组(24名)与耐受组(25名)，并进行弥散张量成像(diffusion tensor imaging，DTI)扫描，采用基于纤维束空间统计学方法(tract based spatial statistics，TBSS)分析比较两组被试大脑白质各向异性分数(fractional anisotropy，FA) 、平均扩散率(mean diffusivity，MD) 、轴向扩散率(axial diffusivity，AD)和径向扩散率(radial diffusivity，RD)四种DTI指标；采用SPSS 24.0进行Spearman相关分析探讨组间差异区域的DTI指标与PVT任务表现的相关性。结果:(1)与耐受组相比，易损组在胼胝体体部(x，y，z＝-8，9，25， t＝-7.855)、右侧上纵束(x，y，z＝-39，-7，26， t＝-6.252)、双侧内囊前肢(x，y，z＝-13，8，13， t＝-5.235；x，y，z＝12，8，3， t＝-5.024)及右侧丘脑后辐射(x，y，z＝-26，-56，17， t＝-5.469)附近白质区域FA值显著下降(TFCE校正， P<0.05，团块大小≥50体素)。(2)易损组在胼胝体体部(x，y，z＝-3，-6，26， t＝7.613)、右侧上纵束(x，y，z＝-31，-19，38， t＝5.314)、胼胝体压部(x，y，z＝27，-53，17， t＝6.541)及双侧内囊前肢(x，y，z＝-16，7，8， t＝6.898；x，y，z＝15，5，7， t＝6.652)附近白质MD值，右侧上纵束(x，y，z＝-33，-19，39， t＝4.892)、胼胝体压部(x，y，z＝-22，-49，21， t＝5.450)、胼胝体膝部(x，y，z＝4，26，0， t＝4.332)附近白质AD值及右侧上放射冠(x，y，z＝-17，1，33， t＝7.558)、胼胝体体部(x，y，z＝4，-8，26， t＝6.699)、右侧内囊前肢区域(x，y，z＝-12，7，3， t＝5.212)附近白质RD值显著高于耐受组(TFCE校正， P<0.05，团块大小≥50体素)。(3)右侧上纵束( r＝-0.492， P<0.001)、右侧内囊前肢( r＝-0.510， P<0.001)、右侧丘脑后辐射( r＝-0.502， P<0.001)及胼胝体体部( r＝-0.464， P<0.001)FA值与PVT脱漏频次差值呈显著负相关；胼胝体体部( r＝0.500， P<0.001)、右侧上纵束( r＝0.499， P<0.001)、胼胝体压部( r＝0.462， P<0.001)及右侧内囊前肢( r＝0.471， P<0.001)MD值与PVT脱漏频次差值呈显著正相关；右侧上纵束AD值( r＝0.643， P<0.001)及右侧上放射冠RD值( r＝0.498， P<0.001)与PVT脱漏频次差值呈显著正相关(Bonferroni校正， P<0.003)。 结论:特定脑区间白质纤维束微观结构特性的差异可能构成了睡眠剥夺后注意力易损与耐受的潜在神经病理学基础。

目的:探讨肝硬化合并门静脉血栓（PVT）经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）术后分流道的疗效。方法:回顾性分析2015年1月至2018年5月收治的肝硬化伴PVT行TIPS术治疗患者44例，收集患者的临床基线资料，记录手术前后门静脉压力梯度（PVPG），术后随访3、6、12、18、24个月时分流道支架通畅情况，对影响因素进行单因素及多因素分析。结果:44例均成功建立肝内门腔分流道，术后PVPG均较术前下降（ P值均< 0.01）。PVT行TIPS术后分流道狭窄率为18.2%（ n = 8），术后3、6、12、18、24个月累积分流道支架通畅率分别为95.5%、90.7%、90.7%、86.8%、74.4%。单因素分析显示糖尿病史、血小板水平及凝血酶原时间国际标准化比值与术后分流道失功能有关，多因素分析显示糖尿病史（ P = 0.007， OR = 28.606）是术后分流道失功能的独立风险因素。 结论:肝硬化PVT行TIPS手术安全可行，可有效降低门静脉压力，糖尿病患者术后分流道失功能风险较高，临床上应加强对高危风险患者的防治干预。

儿茶酚胺敏感性多形性室速（catecholaminergic polymorphous ventricular tachycardia, CPVT）是遗传性心律失常疾病（inherited arrhythmogenic diseases, IAD），第一例病例报道于1975年 [1]，是一种罕见的原发性心脏电紊乱，多无器质性心脏病，以运动或情绪激动诱发双向性室性心动过速（bidirectional ventricular tachycardia, bVT）或多形性室性心动过速（pleomorphic ventricular tachycardia, pVT）为特征，部份病例可发展为室颤，出现晕厥，甚至猝死，是年轻人心脏骤停和猝死的重要死因。未经治疗的CPVT，患者到30岁时病死率高达31%，约60%~80%的未经治疗的患者在40岁之前出现过晕厥或心脏骤停 [2,3]。国内CPVT研究不多，有散在病例报道，总体认识不足。随着基础生命支持培训在医院内外的广泛开展，旁观者CPR越来越多的被应用，院外心脏骤停者复苏成功率逐年增高 [4]，但是心脏骤停后综合征的严重神经系统后遗症仍然多见，因此医务人员对于有家族史的IAD的认识需要加强，对明确诊断的CPVT需要进行相应的评估、监测及预防等医疗干预，防止恶性心律失常甚至猝死的发生。

目的:研究肝硬化患者门静脉血栓(PVT)形成的相关影响因素，PVT形成对肝硬化并发症及临床表现的影响，探讨PVT的治疗。方法:收集2014年1月1日至2018年10月31日住院治疗的肝硬化PVT患者199例设为PVT组，随机抽取同期肝硬化无PVT患者199例作为对照组，收集相关临床资料，对可能影响PVT形成的因素进行单因素分析和logistic回归模型分析，并对肝硬化PVT患者的并发症进行统计学分析。据资料不同用 t检验、 Z检验、χ 2检验或Fisher’s确切概率法进行统计学分析。 结果:单因素分析结果显示两组比较，肝硬化病因、门静脉宽度、白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、胆碱酯酶（CHE）、血糖、总胆固醇、甘油三酯、凝血酶原时间、纤维蛋白原、凝血酶时间差异有统计学意义（ P < 0.05）；logistic回归模型分析结果显示，酒精性肝硬化[ OR = 3.125（95%可信区间1.414～6.906）， P = 0.005]、门静脉增宽[ OR = 5.814（95%可信区间2.746～12.307）， P < 0.001]是肝硬化PVT形成的独立影响因素，肝硬化PVT形成使患者更易出现白细胞减少[ OR = 1.594（95%可信区间1.015～2.502）， P = 0.043]和CHE降低[ OR = 4.267（95%可信区间2.313～7.869）， P < 0.001]；PVT组食管胃静脉曲张破裂出血、腹水、胸水、食管静脉曲张、重度食管静脉曲张、住院天数明显高于对照组，差异具有统计学意义（ P < 0.05）。 结论:酒精性肝硬化、门静脉增宽是肝硬化PVT形成的影响因素，肝硬化PVT患者更易出现白细胞减少和CHE降低。PVT的形成使肝硬化患者更容易出现食管胃底静脉曲张破裂出血，更容易出现重度食管胃底静脉曲张、腹水、胸水等临床表现，延长患者住院时间。

目的:探讨甲基转移酶METTL3和LncRNA Pvt-1在周围神经损伤后雪旺细胞增殖和迁移中的作用。方法:体内实验qRT-PCR实验检测周围神经损伤后Pvt-1及METTL3的表达变化，meRIP-seq检测Pvt-1的6-甲基腺嘌呤(m6A)表达变化。体外实验对雪旺细胞分别转染过表达METTL3的质粒和空质粒，并依此将转染后的雪旺细胞分为对照组和METTL3过表达组。EDU染色、CCK8计数及Transwell实验分析METTL3和Pvt-1在雪旺细胞增殖和迁移中的生物学作用。结果:与正常周围神经组织相比，损伤后的远端神经组织中Pvt-1与METTL3的表达水平均明显升高( P<0.05)，Pvt-1的m6A修饰水平也明显升高( P<0.05)，且损伤后不同时间(0、3、7、14 d)的表达水平及甲基化修饰水平的变化趋势一致。在体外实验中，METTL3过表达组细胞中的Pvt-1的表达水平较对照组明显升高( P<0.05)，同时Pvt-1的m6A修饰水平也明显升高( P<0.05)。EDU染色和CCK8结果显示，METTL3过表达组和对照组相比，雪旺细胞的增殖能力明显增强( P<0.05)。Transwell结果显示与对照组相比，METTL3过表达组周围神经损伤后的雪旺细胞穿模数量明显增加( P<0.05)。 结论:METTL3可能通过增强Pvt-1的m6A甲基化修饰，上调Pvt-1的表达进而促进雪旺细胞的增殖和迁移。

门静脉高压，作为一种常见而复杂的肝血管疾病，是肝硬化失代偿诸多急性事件及向多器官功能衰竭发展的重要病理生理环节。经颈静脉肝内门体静脉分流术（TIPS）是降低门静脉高压的最有效措施，早期TIPS对于肝功维护、减少并发症、改善患者生活质量及生存时间具有积极意义。肝硬化患者门静脉血栓（PVT）风险较普通人群提高1 000倍，肝血窦阻塞综合征（HSOS）临床病程凶险，死亡风险大，抗凝及TIPS是治疗PVT及HSOS的主要方法。为肝移植创新的磁吻合血管技术，显著缩短了无肝期，术后患者肝功能恢复良好。

Background::Myocardial infarction occurs due to insufficient (ischemia) blood supply to heart for long time; plasmacytoma variant translocation 1 (PVT1) is a long non-coding RNAs (lncRNAs) involved in the pathogenesis of various diseases, including heart disease; However, few studies have explored its role. The present study evaluated the effects of lncRNA PVT1 on hypoxic rat H9c2 cells.Methods::Hypoxic injury was examined by measuring cell viability and apoptosis by using cell counting kit-8 activity and flow cytometry assays. Gene expressions after hypoxia were estimated by quantitative real time polymerase chain reaction and the signaling pathway were explored by Western blot analysis. RNA immunoprecipitation and luciferase reporter assays were applied to examine the interactions among genes. Data were analyzed using t-test with one-way or two-way analysis of variance. Results::The lncRNA PVT1 is up-regulated in hypoxia-stressed H9c2 cells and knockdown of PVT1 mitigates hypoxia-induced injury in H9c2 cells. PVT1 acts as a sponge for miR-135a-5p and knockdown of PVT1 attenuated the increased hypoxia-induced injury by up-regulating miR-135a-5p. Forkhead box O1 ( FOXO1) was identified as a target of miR-135a-5p, and the expression was negatively regulated by miR-135a-5p. The exploration of the underlying mechanism demonstrated that knockdown of FOXO1 reversed PVT1/miR-135a-5p mediated hypoxia-induced injury in H9c2 cells. Conclusions::PVT1 plays a crucial role in hypoxia-injured H9c2 cells through sponging miR-135a-5p and then positively regulating FOXO1.

目的:探讨丘脑室旁核（paraventricular nucleus of thalamus, PVT）谷氨酸能神经元在艾司氯胺酮麻醉中的调控作用。方法:研究全部选择8~10周龄雄性Vglut2-cre转基因小鼠。取3只小鼠在PVT区立体定位注射钙信号病毒rAAV-EF1α-DIO-GCaMp6s-WPRE-hGH pA，3周后采用钙信号光纤记录技术观察艾司氯胺酮麻醉前后PVT谷氨酸能神经元的活性变化。取10只小鼠采用随机数字表法分为光遗传激活组（ChR2组）和光遗传对照病毒组（mCherry1组），每组5只，分别在PVT区立体定位注射兴奋性光遗传学病毒rAAV-EF1α-DIO-hChR2（H134R）-mCherry-WPRE-hGH pA或对照病毒rAAV-EF1a-mCherry-WPRE-hGH pA，并埋置刺激光纤，3周后采用光遗传学技术激活PVT谷氨酸能神经元，观察麻醉维持期mCherry1组和ChR2组脑电频谱及各频段百分比总功率变化。取16只小鼠采用随机数字表法分为化学遗传抑制组（hM4Di组）和化学遗传对照病毒组（mCherry2组），每组8只，分别在PVT区立体定位注射抑制性化学遗传病毒rAAV-EF1α-DIO-hM4D（Gi）-mCherry-WPREs pA或对照病毒，3周后采用化学遗传学技术抑制PVT谷氨酸能神经元，观察mCherry2组和hM4Di组诱导时间和觉醒时间的变化。结果:与清醒基线比较：PVT谷氨酸能神经元钙信号在麻醉诱导期明显增加（ P<0.05），持续300~500 s，麻醉期明显下降（ P<0.05），小鼠翻正反射恢复（recovery of righting reflex, RORR）后钙信号与麻醉期比较差异无统计学意义（ P>0.05），但其低于清醒基线水平（ P<0.05）。采用光遗传学方法激活PVT谷氨酸能神经元：与刺激前比较，ChR2组刺激中δ频段的百分比总功率明显下降（ P<0.05），α频段的百分比总功率明显增加（ P<0.05），其他频段差异无统计学意义（ P>0.05）。化学遗传抑制PVT谷氨酸能神经元：与mCherry2组比较，hM4Di组觉醒时间延长（ P<0.01），但两组诱导时间差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:PVT谷氨酸能神经元参与艾司氯胺酮麻醉和觉醒过程，激活PVT谷氨酸能神经元可促进艾司氯胺酮麻醉觉醒。

目的:探讨氯胺酮通过调节LncRNA PVT1/MYC轴对乳腺癌（breast cancer，BC）细胞干性维持的影响。方法:采用不同浓度的氯胺酮（0、5、10或20 μg/ml）处理BC细胞系MCF-7，或以20 μg/ml氯胺酮处理MCF-7细胞不同时间（0、24、48或72 h）。此外，干预MCF-7细胞中的METTL3、PVT1和MYC的表达并且将MCF-7细胞分组。采用球体形成实验检测细胞球体形成的数量。Western blot检测各组细胞干细胞特性相关分子（OCT4和SOX2）的表达水平。采用qRT-PCR法检测PVT1/MYC在各组细胞中的表达水平。MeR-IP分析用于检测PVT1的m6A甲基化水平。结果:氯胺酮以剂量和时间依赖性方式显著减少BC细胞球体形成数目，抑制OCT4和SOX2的蛋白表达水平（均 P<0.05）。氯胺酮通过调节METTL3介导PVT1的m6A水平，与氯胺酮+pcDNA3.1组相比（207±11），氯胺酮+PVT1组（311±15）细胞的球体形成数目明显增加（ t=12.06, P<0.001），OCT4和SOX2蛋白表达水平升高（ t=9.68, P<0.001; t=11.50, P<0.001）。MYC是PVT1的下游调节基因，与氯胺酮+PVT1+si-NC组相比，氯胺酮+PVT1+si-MYC组细胞的球体形成数目明显减少（ t=0.54， P=0.005），OCT4和SOX2蛋白表达水平降低（ t=5.98， P=0.004； t=7.33， P=0.002）。 结论:氯胺酮通过抑制PVT1的m6A水平介导PVT1及其下游基因MYC的表达，进而抑制BC细胞干细胞样特征。

目的:探究LncRNA PVT1靶向调控Sg1基因在肾细胞癌侵袭和凋亡的机制，以期为临床上肾癌的治疗提供新的靶点。方法:选择2015年12月至2018年12月本院收治的58例肾细胞癌患者为研究对象，术中收集患者的肿瘤组织和癌旁组织。利用GEO数据库中肾癌组织中LncRNAs数据，通过高通量数据分析肾癌组织中LncRNAs的差异性表达，利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾癌组织中LncRNA PVT1的相对表达量。通过siRNA干扰技术以及基因过表达技术构建LncRNA PVT1的沉默载体和过表达载体，通过慢病毒转染人肾癌细胞系ACHN细胞，根据是否转染慢病毒以及慢病毒载体的类型，将ACHN细胞分成空白对照组、siRNA沉默组和siRNA过表达组。利用RT-qPCR和Western blot法检测Bcl-2、Bad、Bax和Caspase-3的表达水平。利用Transwell试剂盒检测细胞的侵袭，利用AV-PI试剂盒检测细胞的凋亡。以裸鼠为研究对象，进行种植瘤研究。结果:肿瘤组织中LncRNA PVT1的表达量明显升高( P<0.05)。RT-qPCR结果显示，siRNA沉默组的LncRNA PVT1、Sg1和促凋亡基因Bad、Bax和Caspase-3的mRNA表达量要明显低于空白对照组和过表达组( P<0.05)；siRNA沉默组的抑凋亡基因Bcl-2的mRNA表达量要明显高于空白对照组和过表达组( P<0.05)。Western blot结果显示，siRNA沉默组的LncRNA PVT1、Sg1和促凋亡基因Bad、Bax和Caspase-3的蛋白表达量要明显低于空白对照组和过表达组( P<0.05)；siRNA沉默组的抑凋亡基因Bcl-2的蛋白表达量要明显高于空白对照组和过表达组( P<0.05)。Transwell结果显示，siRNA沉默组细胞的侵袭能力要明显高于空白对照组和过表达组( P<0.05)；过表达组细胞的侵袭能力要明显低于空白对照组( P<0.05)；AV-PI试剂盒检测结果显示，siRNA沉默组细胞的凋亡率要明显低于空白对照组和过表达组( P<0.05)；过表达组细胞的凋亡率要明显高于空白对照组( P<0.05)。siRNA沉默组裸鼠移植瘤的直径明显大于空白对照组和过表达组( P<0.05)；过表达组裸鼠移植瘤的直径要小于空白对照组和siRNA沉默组( P<0.05)。 结论:LncRNA PVT1通过靶向调控Sg1基因调控肾细胞癌的侵袭和凋亡。