目的:构建针对大肠埃希菌的重组发光噬菌体（HT7），并评估其对大肠埃希菌的鉴定能力。方法:首先通过基因工程构建小向导RNA表达质粒pCRISPR-sg（1~10）和PFN-1000同源重组质粒菌株，并用双层平板筛选切割效率最高的小向导RNA（sgRNA）；采用同源重组与规律成簇的间隔短回文重复（CRISPR）系统联合介导的基因编辑技术，将Nanoluc萤光素酶基因整合入T7噬菌体10A基因下游的非编码区，并成功构建发光噬菌体HT7；通过噬菌斑实验和液体扩增实验评估HT7噬菌体与T7噬菌体生物特性差异；此外用2022年1月至2023年6月解放军总医院第一医学中心临床采集分离的51株大肠埃希菌、20株肺炎克雷伯菌、14株金黄色葡萄球菌、6株屎肠球菌、5株粪肠球菌、3株鲍曼不动杆菌和1株铜绿假单胞菌评估HT7噬菌体的检测专一性和检出限。结果:构建的10个CRISPR靶向切割系统中，sgRNA8靶标的切割效率最高，成斑效率为0.18；噬菌体经pCas9/pCRISPR/PFN-1000 3质粒系统3轮重组筛选后，PCR验证均为2 798 bp的重组噬菌体条带，说明成功构建了HT7噬菌体。重组噬菌体在裂解效率（ P<0.001）、一步生长曲线（ P=0.001）、感染复数（ P=0.031）的生物特性分析中，均有显著差异，裂解暴发点和对数生长节点均延长了10 min，最佳感染复数为0.1；临床样本测试，可识别裂解6株大肠埃希菌，其余菌株均不裂解，4.5 h内可检出低于10 CFU/ml的病原菌。 结论:成功开发了一种高效的噬菌体基因编辑系统，并成功构建发光噬菌体HT7，该噬菌体在4.5 h内能特异性检测出低于10 CFU/ml的大肠埃希菌，且对其他菌株无裂解作用，显示出良好的检测专一性和低检出限。

目的:探讨改良法胸壁神经阻滞对乳腺癌患者改良根治术后镇痛及早期恢复的影响。方法:选择2019年3月至2019年12月山西医科大学第二医院择期行乳腺癌改良根治术女性患者60例，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ~Ⅱ级。按随机数字表法将患者分为3组：改良组[第3肋入路前锯肌平面阻滞（SAPB）+胸大肌浅层肋间神经前皮支阻滞复合全身麻醉（STG组）]、SAPB复合全身麻醉组（SG组）和全身麻醉+术后静脉自控镇痛泵组（GP组），每组20例。记录患者术后30 min、2 h、4 h、12 h、24 h视觉模拟评分法（VAS）评分，术前1天、术后24 h的15项恢复质量量表（QoR-15）评分，术后当晚睡眠时长，术中阿片类药物用量，停药至苏醒时间，术后氟比洛芬酯用量，恶心、呕吐、头晕、穿刺部位感染、气胸、感染等不良反应发生情况。结果:STG组术后30 min、2 h、4 h、12 h、24 h VAS评分均低于SG组及GP组，SG组术后2 h、12 h、24 h VAS评分均低于GP组，差异有统计学意义（均 P<0.05）。STG组术后24 h QoR-15评分高于SG组及GP组[（137.85±2.81）分比（134.80±2.72）分、（133.80±5.16）分]，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。STG组与SG组术后当晚睡眠时长均长于GP组[（6.03±0.90）h、（5.48±1.12）h比（3.85±1.76）h]，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。STG组与SG组术中阿片类药物用量、停药至苏醒时间均低于GP组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。STG组术后氟比洛芬酯用量，恶心、呕吐及头晕发生率均低于SG组与GP组，SG组低于GP组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:改良法胸神经阻滞可缓解术后早期疼痛，减少术中阿片类药物的用量，提高患者早期恢复质量，且不增加不良反应。

目的:探究腹腔镜袖状胃切除联合胃底折叠（SGFD）治疗肥胖症合并胃食管反流病（GERD）的减重代谢及抗反流效果，从而为该类患者提供最佳的治疗方案。方法:本研究采用回顾性队列研究方法。收集新疆维吾尔自治区人民医院微创、疝与腹壁外科于2019年1月至2023年2月收治的140例肥胖症（体质指数≥30 kg/m 2）合并GERD（经术前GerdQ评分、胃镜、上消化道造影、食管24 h pH监测及高分辨食管测压确诊）行减重手术治疗患者的临床资料。根据手术方式将研究对象分为袖状胃切除术组（SG组，92例）和SGFD组（48例）。SGFD是本团队首创的新型抗反流减重手术方式，通过“先切除，再折叠”的方法同时发挥抗反流和减重作用。主要比较分析SG组与SGFD组手术情况，以及术后3和6个月的减重、改善代谢及抗反流效果。 结果:140例患者中男性50例，女性90例；年龄（36.0±9.6）岁；术前体质指数为（38.5±6.5）kg/m 2；术前GerdQ评分为（10.2±1.6）分。SGFD组与SG组患者的一般临床资料比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。两组患者术后住院时间、术中出血量和术后并发症发生情况比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）；但SGFD组的手术时间长于SG组［（137.5±10.5）min比（105.3±12.6）min， t=?15.131， P<0.001］。与术前比较，SGFD组患者术后3个月空腹血糖、胆固醇、体质量、体质指数、GerdQ评分均更低（均 P<0.05）；而在术后6个月时，除了前述指标较术前更低外，甘油三酯、尿酸、DeMeester评分也均更低，但食管下括约肌静息压（LESP）升高（均 P<0.05）。与SG组比较，SGFD组患者术后第3个月、第6个月减重指标（体质量、体质指数、多余体质量减少百分比）和代谢指标（空腹血糖、甘油三酯、胆固醇、尿酸水平）差异均无统计学意义（均 P>0.05），但术后第6个月抗反流指标（GerdQ评分、DeMeester评分和LESP）优于SG术后患者，差异具有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:肥胖合并GERD患者在SGFD术后可获得良好的减重和改善代谢、抗反流效果。SGFD是一种安全的手术方式，术后第6个月抗反流效果优于SG，具有一定可行性。

目的:探讨袖状胃切除术（sleeve gastrectomy，SG）对肥胖合并糖尿病大鼠术后血糖的影响及相关机制。方法:32只12周龄Goto-Kakizaki（GK）糖尿病大鼠随机分成4组：假手术组（A组）、袖状胃手术组（B组）、袖状胃手术+胆汁外引流组（C组）及袖状胃手术+胆汁外引流+齐墩果酸组（D组）。对比术前及术后各组空腹血糖及血胆汁酸变化。采用ELISA法检测各组血清GLP-1表达水平，采用Western blot检测末段回肠黏膜组织胆汁酸G蛋白耦联受体（TGR5）蛋白表达差异。结果:术后4周A组血糖术前术后差异无统计学意义[（18.89±1.37）vs（18.87±1.53）mmol/L（ P>0.05）]，B组、D组血糖较术前明显降低[（18.74±1.33）vs（9.30±1.43）mmol/L（ P<0.05），（19.10±1.21）vs（9.17±1.41）mmol/L（ P<0.05）]，C组术后血糖低于术前，但差异无统计学意义[（18.90±1.47）vs（16.81±1.76）mmol/L（ P>0.05）]；术后4周血清总胆汁酸水平A组术前术后差异无统计学意义[（2.6±1.0）vs（2.8±1.5）μmol/L（ P>0.05）]，B组术后胆汁酸水平明显高于术前[（2.4±1.4）vs（5.1±1.7）μmol/L（ P<0.05）]、C组和D组术后胆汁酸水平则明显低于术前，差异有统计学意义[（2.7±1.3）vs（1.1±0.6）μmol/L，（2.7±1.2）vs（10±0.4）μmol/L（ P<0.05）]；术后4周各组大鼠血清GLP-1水平A组术前术后差异无统计学意义[（7.12±0.32）vs（7.22±0.19）μmol/L（ P>0.05）]，B组、D组术后较术前明显升高[（7.24±0.41）vs（15.11±0.74）μmol/L，（7.27±0.28）vs（16.09±0.14）μmol/L（ P<0.05）]，C组GLP-1术后术前相比差异无统计学意义[（7.07±0.32）vs（6.91±0.36）mmol/L（ P>0.05）]；B组和D组末端回肠的TGR5蛋白表达均较A组增高，而C组表达与A组相似。 结论:袖状胃切除术对T2DM大鼠降糖效果确切，SG治疗糖尿病的机制中，胆汁酸及其相关受体TGR5起到了重要的作用。

目的:探讨星状神经节阻滞(stellate ganglion block，SGB)对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)模型小鼠条件性恐惧记忆的调控作用及其机制。方法:选取8～9周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠，根据随机数字表法分组，并完成以下实验：(1)32只小鼠分为PTSD组、PTSD＋七氟烷组(Sev组)、PTSD＋生理盐水组(NS组)、PTSD＋SGB组(SGB组)，每组8只。采用条件性恐惧实验建立PTSD模型，检测4组小鼠的恐惧记忆；(2)取3只小鼠，采用伪狂犬病病毒(pseudorabies virus，PRV)逆行示踪观察星状神经节(stellate ganglion，SG)到脑内的神经投射；(3)取24只小鼠，分为空白对照(negative control，NC组)、Sev组、NS组、SGB组，每组6只，采用免疫荧光染色观察蓝斑核(locus coeruleus，LC)去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)能神经元(LC NE)中c-Fos的表达；(4)取3只小鼠，采用霍乱毒素B亚基(cholera toxin subunit B，CTB)逆行示踪LC到基底外侧杏仁核(basolateral amygdala，BLA)的神经投射；(5)使用化学遗传学和光遗传学方法，借助病毒载体增强神经元活性，观察LC NE-BLA神经环路的化学或光遗传学激活对小鼠恐惧记忆的影响。采用GraphPad Prism 8.0对数据进行单因素方差分析。 结果:(1)造模后，NS组小鼠在测试阶段僵立时间百分比[(59.83±6.31)%]与PTSD组[(62.21±7.90)%]和Sev组[(63.61±8.48)%]相比均差异无统计学意义(均 P>0.05)，SGB组小鼠僵立时间百分比[(47.78±7.02)%]低于NS组( P<0.05)。(2)SG注射PRV病毒示踪结合免疫荧光结果显示，LC NE神经元投射至SG。(3)免疫荧光染色检测小鼠LC NE神经元活动性，结果显示与NC组[(5.52±2.70)%]相比，NS组[(16.75±3.44)%]和Sev组[(14.90±2.73)%]小鼠LC NE神经元中c-Fos表达均明显较高(均 P<0.01)，SGB组小鼠c-Fos表达[(10.90±3.29)%]较NS组低( P<0.05)。(4)CTB逆行追踪结果显示，LC神经元投射到BLA。(5)SGB小鼠经化学遗传激活后，其僵立时间百分比高于激活前[(67.02±9.49)%，(45.97±7.15)%] ( P<0.01)；SGB组小鼠经光遗传学激活后，小鼠的僵立时间百分比也明显高于激活前[(77.37±11.66)%，(47.76±9.63)%] ( P<0.001)。 结论:SGB可以有效降低PTSD模型小鼠的恐惧记忆，并降低了小鼠LC NE神经元活动性，这可能是通过抑制LC NE-BLA神经环路机制实现的。

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)LOC101927476在卵巢癌细胞中的表达及其对卵巢癌生物学特征的影响。方法:选取2018—2019年于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的卵巢癌患者。采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测卵巢癌细胞系3AO、OVCA429、TOV21G、A2780、SKOV3以及22例卵巢癌原发瘤和转移瘤组织中LncRNA LOC101927476的表达水平，采用TCGA数据库中卵巢癌转录组测序数据验证LncRNA LOC101927476和GATA4的表达，采用慢病毒包装体系构建过表达LOC101927476(OE-LOC101927476组)和空载(OE-EV组)慢病毒并转染至3AO细胞。设计单链向导RNA(sgRNA)，利用CRISPR/Cas9构建LncRNA LOC101927476敲除细胞系。采用Transwell法和划痕实验检测LncRNA LOC101927476对卵巢癌细胞侵袭和转移能力的影响。采用细胞计数盒8(CCK-8)法检测细胞的增殖能力。结果:real-time PCR显示，22例卵巢癌患者中，20例转移灶中LncRNA LOC101927476的表达水平低于原发灶。Transwell迁移实验显示，OE-EV组3AO细胞的穿膜细胞数为(1 024±76)个，高于OE-LOC101927476组[(699±65)个， P＝0.003]；sg-Control组OVCA429细胞的穿膜细胞数为(363±27)个，低于sg-LOC101927476组[(472±40)个] ，差异有统计学意义( P＝0.011)。Transwell侵袭实验显示，OE-EV组3AO细胞的穿膜细胞数为(661±95)个，高于OE-LOC101927476组[(357±63)个]，差异有统计学意义( P＝0.006)；sg-Control组OVCA429细胞的穿膜细胞数为(309±13)个，低于sg-LOC101927476组[(512±72)个] ，差异有统计学意义( P＝0.005)。划痕实验显示，培养48 h时，OE-LOC101927476组3AO细胞的划痕愈合比例为(10.86±0.63)%，低于OE-EV组[(57.38±4.42)%]，差异有统计学意义( P＝0.009)；培养24 h时，sg-LOC101927476组OVCA429细胞的划痕愈合比例为(59.98±1.34)%，高于sg-Control组[(23.15±2.03)%]，差异有统计学意义( P＝0.004)。CCK-8结果显示，OE-LOC101927476组3AO细胞的增殖能力明显减弱，在过表达LncRNA LOC101927476后第4天时，OE-LOC101927476组3AO细胞的吸光度( A)值为2.07±0.08，与OE-EV组(2.29±0.04)比较，差异有统计学意义( P＝0.009)。sg-LOC101927476组OVCA429细胞的增殖能力提高，在敲降LncRNA LOC101927476的表达后第4天时，sg-LOC101927476组OVCA429细胞的 A值为(2.13±0.03)，与sg-Control组(1.93±0.03)比较，差异有统计学意义( P＝0.001)。OE-LOC101927476组3AO细胞中GATA4的相对表达水平为1.86±0.25，与OE-EV组(1.00±0.00)比较，差异有统计学意义( P＝0.001)。在LncRNA LOC101927476高表达的患者中，GATA4的表达水平为(2.93±0.35)，高于LncRNA LOC101927476低表达的患者(0.29±0.06)，差异有统计学意义( P＝0.001)。 结论:LncRNA LOC101927476能够抑制卵巢癌的侵袭、迁移和增殖。

目的:探讨海马CA1区γ-氨基丁酸（GABA）能神经元NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（ NLRP3）基因敲除对小鼠创伤性颅脑损伤（TBI）后认知障碍的改善作用。 方法:将48只清洁级健康雄性NLRP3 flox/flox小鼠按随机数字表法分为假手术+对照病毒组（SV组）、假手术+GABA能神经元 NLRP3基因特异性敲除组（SG组）、TBI+对照病毒组（TV组）及TBI+GABA能神经元 NLRP3基因特异性敲除组（TG组），每组12只。其中，TV组、TG组小鼠采用自由落体法构建TBI模型，SV组、SG组小鼠仅行头皮剪开及开骨窗等外科操作、不予打击，SG组、TG组小鼠于TBI造模前21 d于海马CA1区注射腺病毒制备GABA能神经元 NLRP3基因特异性敲除模型，SV组、TV组小鼠仅于海马CA1区注射空载病毒作为对照。TBI造模后第30、31天应用新物体识别实验评价各组小鼠的认知功能，第32~36天应用Morris水迷宫实验评估各组小鼠的学习及记忆功能，第31天应用在体电生理记录小鼠在新物体识别实验中探索新物体时海马CA1区场电位。上述实验结束后，处死小鼠并取材，采用免疫荧光染色检测各组小鼠海马CA1区微管相关蛋白2（MAP2）、谷氨酸脱羧酶67（GAD67）、突触后密度蛋白95（PSD95）的荧光强度，以及焦亡相关炎性因子白细胞介素-18（IL-18）/GAD67双阳性神经元占总GAD67阳性神经元的百分比。 结果:与SV组、SG组比较，TV组、TG组小鼠的新物体识别指数明显下降，水迷宫实验中实验阶段的穿越平台次数明显下降、训练阶段第3、4天的逃避潜伏期明显上升，海马CA1区θ、γ振荡功率在探索新物体时明显下降，海马CA1区MAP2、GAD67、PSD95的荧光强度明显减弱，IL-18/GAD67双阳性神经元百分比明显上升，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与TV组比较，TG组小鼠的新物体识别指数明显上升，水迷宫实验中实验阶段的穿越平台次数明显上升、训练阶段第3、4天的逃避潜伏期明显下降，海马CA1区θ、γ振荡功率在探索新物体时明显上升，海马CA1区MAP2、GAD67、PSD95的荧光强度明显增强，IL-18/GAD67双阳性神经元百分比明显下降，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:海马CA1区GABA能神经元 NLRP3基因敲除能够改善小鼠TBI后的认知障碍，其机制可能与抑制GABA能神经元焦亡相关。

目的:回顾性分析袖状胃切除术（sleeve gastrectomy，SG）对肥胖合并2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus, T2DM）的效果，探索影响糖尿病缓解的因素。方法:收集2015年1月至2019年6月期间南京医科大学第一附属医院行SG的114例肥胖合并T2DM患者的临床资料，统计患者的年龄、体重、BMI、术前空腹血糖、糖化血红蛋白水平及控制血糖的方式，并通过随访数据库及电话随访的方式收集患者术后体重、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、控制血糖的方式及相关并发症情况。结果:SG平均手术时长为（73±24）min，术后住院时间为（3.2±1.1）d，术后无漏、出血、狭窄等主要并发症。术后1、3、5年的随访率为71.1%（81/114）、58.5（38/65）及46.2%（12/26）。术后1、3、5年的总体重减少率为（29.8±7.8）%、（27.2±9.8）%及（25.3±10.0）%。术后1、3、5年的糖尿病完全缓解率为66.7%、55.3%及33.3%，部分缓解率为18.5%、26.3%及50%。单因素分析提示，糖尿病病程短、术前糖化血红蛋白较低及术前不使用胰岛素的患者血糖缓解情况较好；多因素分析提示，糖尿病病程和术前是否使用胰岛素是糖尿病缓解的独立影响因素。结论:SG治疗肥胖合并T2DM效果显著，安全性高。糖尿病病程和术前是否使用胰岛素是SG后糖尿病缓解的独立影响因素。

目的:探讨减重代谢手术后早期严重并发症发生情况、诊治经验及其发生的危险因素。方法:本研究为回顾性观察性研究，回顾性收集2010年5月至2022年5月期间，在南京医科大学第一附属医院普通外科减重代谢外科4 255例施行减重代谢手术患者的临床资料，其中男1 125例，女3 130例；手术年龄为（31.3±4.5）岁；体质指数（BMI）为（36.5±6.4）kg/m 2。手术方式包括袖状胃切除术（SG）2 397例、胃旁路术（RYGB）489例、袖状胃切除+空肠旁路术（SG-JJB）1 028例及单吻合口十二指肠转流术（SADS）341例。研究纳入标准：（1）因肥胖或2型糖尿病接受减重手术；（2）手术方式为SG、RYGB、SG-JJB及SADS；（3）临床资料完整。排除接受修正手术和同期接受其他手术的患者。早期严重并发症的诊断标准为术后1个月内发生且Clavien-Dindo并发症分级≥Ⅲ级的并发症。根据Clavien-Dindo分级，分析不同严重程度并发症的发生情况和转归，通过Logistic多因素分析其发生的危险因素。 结果:（1）减重代谢术后早期严重并发症发生情况：4 255例患者中有22例（0.52%）术后发生早期严重并发症，其中男性12例，女性10例；年龄（41.1±9.9）岁；术前BMI（36.9±8.2）kg/m 2。7例术前合并高血压，10例术前合并2型糖尿病，1例术前合并Ⅱ型呼吸衰竭，1例术前合并心力衰竭。严重并发症主要包括：Ⅲa级9例（0.21%）、Ⅲb级11例（0.26%）、Ⅳa级1例（0.02%）及Ⅴ级1例（0.02%）。不同手术方式严重并发症发生率分别为：SG手术0.17%（4/2 397）、RYGB手术0.61%（3/489）、SG-JJB手术0.58%（6/1 028）及SADS手术2.64%（9/341）。常见严重并发症为漏0.28%（12例）、出血0.14%（6例）及梗阻0.05%（2例）。（2）早期严重并发症的转归：Ⅲa级并发症：包括8例漏和1例不明重症感染，经抗感染、介入下放置胃管、空肠营养管及CT引导穿刺引流治疗后痊愈。Ⅲb级并发症：包括5例出血，再次手术后痊愈；4例漏，其中3例修正为RYGB、1例行漏口缝合修补后痊愈；2例肠梗阻均行松解后痊愈。Ⅳa级并发症：为1例SG术后呼吸衰竭伴呕吐误吸，经重症监护治疗后痊愈。Ⅴ级并发症：为1例SG-JJB术后腹腔出血，再次急诊手术探查术中死亡，术中证实出血部位为胃短血管断端活动性出血。（3）减重代谢术后早期严重并发症的影响因素分析：单因素分析结果显示，性别、年龄、术前是否合并2型糖尿病、手术时间及手术方式是影响减重代谢术后早期并发症的相关因素（均 P<0.05）。多因素分析结果显示，年龄≥31.3岁（OR=5.423，95%CI：1.004~29.278， P=0.049），手术方式（SADS：OR=19.758，95%CI：5.803~67.282， P<0.001；RYGB：OR=9.752，95%CI：2.456~38.723， P=0.001；SG-JJB：OR=5.706，95%CI：1.966~16.559， P=0.001）是减重代谢手术后出现严重并发症的独立危险因素。 结论:减重代谢手术安全性高，常见的严重并发症为漏、出血及梗阻，需要早发现、早诊断及早治疗以提高诊治效果。患者年龄及手术方式是减重代谢手术后早期严重并发症的独立危险因素。

目的:探讨大鼠慢性低灌注脑白质损伤中腺苷A 2A受体(A 2AR)的作用及其机制。 方法:将180只成年雄性SD大鼠采用随机数字表法随机化分为假手术组(SG组， n＝60)、慢性低灌注组(CG组， n＝60)、慢性低灌注加A 2AR抑制剂组(IG组， n＝30)和慢性低灌注加A 2AR激动剂组(AG组， n＝30)4组，每组按取材时间不同随机分为2、4、8周3个亚组，其中SG和CG组每个亚组20只，IG组和AG组每个亚组10只。CG组、IG组、AG组通过双侧颈总动脉结扎法建立慢性低灌注模型，建模1 h后IG组和AG组分别用A 2AR抑制剂(2 mg/kg)和激动剂(0.5 mg/kg)腹腔注射，CG组和SG组予生理盐水(5 mL/kg)腹腔注射，每天1次，直到各组观察终点。4组大鼠分别在术后2、4、8周进行水迷宫实验，观察对比各组大鼠到达平台潜伏时间和穿越平台次数。水迷宫实验结束后，SG和CG组10只大鼠处死后取胼胝体，另外10只大鼠和IG、AG组10只大鼠取脑组织制备成冠状面切片。采用Kluver-Barrera染色观察4组大鼠脑组织的病理变化。SG和CG组大鼠采用Western blot检测胼胝体中A 2AR、DNA甲基转移酶(DNMTs)蛋白的表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测胼胝体中A 2AR、DNMTs mRNA的表达水平，重亚硫酸盐测序法PCR(BSP)检测A 2AR基因启动子区域甲基化水平。 结果:(1)水迷宫实验：SG组术后2、4、8周到达平台潜伏时间分别为(35.12±2.47)s、(37.64±1.59)s、(34.56±1.80)s，穿平台次数分别为(2.6±0.89)次、(2.6±0.54)次、(3.2±0.83)次；CG组术后2、4、8周到达平台潜伏时间分别为(39.58±0.82)s、(39.28±2.76)s、(42.44±2.84)s，穿平台次数分别为(1.4±0.54)次、(1.4±0.54)次、(1.6±0.55)次；IG组术后2、4、8周到达平台潜伏时间分别为(41.56±2.29)s、(44.26±1.60)s、(44.32±2.37)s，穿平台次数分别为(1.4±0.55)次、(1.0±0.71)次、(1.4±0.89)次；AG组术后2、4、8周到达平台潜伏时间分别为(37.64±2.41)s、(37.34±2.36)s、(39.24±1.73)s，穿平台次数分别为(1.8±0.45)次、(1.6±0.55)次、(1.8±0.83)次。SG、CG、IG组随低灌注时间延长到达平台潜伏时间呈上升趋势，差异均有统计学意义( P值均<0.05)，AG组内不同时间点到达平台潜伏时间差异无统计学意义( P>0.05)。与SG组比较，CG组、IG组到达平台潜伏时间在术后2、4、8周时明显增加，AG组在术后2、8周时明显增加，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；与CG组比较，不同时间点IG组到达平台潜伏时间均明显增加，AG组均明显减少，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。SG组内随时间延长大鼠穿越平台次数呈上升趋势，差异有统计学意义( P<0.05)，CG、IG、AG组内不同时间点穿越平台次数差异均无统计学意义( P值均>0.05)。与SG组比较，CG组、IG组、AG组不同时间点穿越平台次数均减少，差异有统计学意义( P值均<0.05)；CG组、IG组、AG组两两比较，不同时间点穿越平台次数差异均无统计学意义( P值均>0.05)。(2)大鼠脑组织Kluver-Barrera染色结果显示：SG组大鼠神经纤维排列整齐，无空泡形成，神经纤维髓鞘完整。与SG组相比，CG组、IG组、AG组大鼠神经纤维变得疏松，部分纤维排列紊乱，局部出现空泡，且随着慢灌注时间的增加，变化更加明显。与CG组相比，IG组神经纤维变得更加疏松，纤维排列紊乱，空泡增加；AG神经纤维变得紧密，紊乱程度有所降低，空泡减少。(3)Western blot检测胼胝体A 2AR和DNMTs蛋白相对表达量：组内比较，CG组A 2AR、DNMT3a、DNMT3b蛋白的相对表达量随时间延长均呈下降趋势，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；SG组各项指标和CG组DNMT1蛋白的相对表达量在不同时间点的差异均无统计学意义( P值均>0.05)。组间比较，CG组术后2、4、8周A 2AR蛋白的相对表达量均低于SG组，术后2、4、8周DNMT1、DNMT3a蛋白的相对表达量和术后2、4周DNMT3b蛋白的相对表达量均高于SG组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。(4)qPCR检测胼胝体DNMTs mRNA表达水平：组内比较，CG组术后2、4、8周DNMT3a、DNMT3b mRNA的相对表达量随时间延长均呈先上升再下降趋势，差异有统计学意义( P值均<0.05)，A 2AR、DNMT1 mRNA相对表达量差异均无统计学意义( P值均>0.05)；而SG组DNMT1 mRNA随时间延长呈下降趋势( P<0.05)，A 2AR、DNMT3a、DNMT3b mRNA在不同时间点的相对表达量差异均无统计学意义( P值均>0.05)。组间比较，CG组术后2、4、8周A 2AR mRNA的相对表达量均低于SG组，DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA的相对表达量均高于SG组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。(5)BSP检测甲基化水平：CG组在CpG12位点出现明显G锋，而SG组则转化为A锋。CG组甲基化位点比例15.83%(19/120)明显高于SG组的4.17%(5/120)，差异有统计学意义(χ 2＝9.074, P<0.01)。 结论:A 2AR在慢性低灌注脑白质损伤中发挥保护效应，其表达水平下调参与介导脑白质损伤，A 2AR表达下调可能与A 2AR DNA启动子区域甲基化水平增强有关。