牙根吸收是正畸治疗中最危险的并发症之一,轻度的牙根吸收可在停止加力后自行修复,而对于严重的牙根吸收尚无行之有效的应对手段.光生物疗法作为一种新的物理治疗手段,与传统方法相比,具有设备体积小、无创性、波长范围广、作用范围局限、生物安全性高等优点,其波长范围覆盖了线粒体吸收波长的范围.组织或细胞接受红光或近红外光照射后生物活性改变,上调抗炎相关因子表达,促进细胞三磷酸腺苷生成、加速局部血液微循环、促进软硬组织的修复,抑制或修复牙根吸收.光生物疗法的疗效取决于其波长、能量密度、功率密度、照射频率四个要素,遵循"Arndlt-Schulz"定律,即"双向剂量效应",生物疗效具有参数相关性,因而难以确定最佳使用参数.但光生物疗法独特的优势,使其在正畸领域有着巨大的应用潜力.

从骨质疏松症的概念及补肾活血中药对骨结构、OPG/RANKL/RANK轴系统、微量元素代谢、基因表达及类激素水平的影响几方面入手探讨补肾活血中药治疗绝经期骨质疏松症的作用机制,指出补肾活血中药抗骨质疏松的研究主要集中在其含有的类雌激素化合物以及对成骨、破骨细胞的作用,骨代谢和机体平衡的分子生物水平,影响细胞因子分泌等方面的研究,是微观理论与宏观中医理论相结合的有效思路;然而中药复方可根据患者的病情和证候特点辨证论治,能有效缓解患者的症状,但复方药物之间作用机制复杂,需要大样本、长时间、可重复的研究来明确药物的疗效和安全性,为临床防治骨质疏松提供依据.

背景:脂联素是近年来发现的与肥胖呈负相关的脂肪细胞因子之一,作为一种内源性的生物活性多肽类物质,除研究发现它与胰岛素抵抗、2 型糖尿病、代谢综合征等病变的发生密切相关外,它还重要参与骨代谢的调控.目的:叙述脂联素在骨代谢中的作用机制,主要阐述脂联素与成骨及破骨之间的相互内在关系.方法:由第一作者检索2003至2017年PubMed及CNKI等数据库收录的有关于脂联素在骨代谢方面的实验研究及研究进展.中文检索词分别为:"脂联素、骨质疏松、骨代谢、骨形成、骨吸收",英文检索词分别为:"adiponectin;osteoporosis;bone metabolism;osteogensis;bone absorption",文章主要从脂联素及其受体,骨组织的生理代谢,脂联素分别对骨形成及骨吸收的作用四个方面进行综述.结果与结论:脂联素对骨代谢的影响是一种综合作用的效应,主要是通过自分泌、旁分泌及内分泌影响胰岛素信号通路3种方式发挥作用的,而这3种方式大多是通过OPG/RANKL/RANK轴系统的调控来发挥主要的生物学作用,尤其是在对骨形成和骨吸收方面的作用效应更为重要.脂联素有可能通过调控骨代谢防治骨质疏松症的发生.

原发性骨质疏松症 ( osteoporosis, OP) 是临床常见的慢性病、难治病、多发病、老年病.中医药防治慢性骨关节疾病有其独特的优势, 但如何挖掘有效的经典指导理论, 并结合科学的药效学机制加以阐释, 是发挥中医药诊疗优势的关键. RANK/RANKL/OPG信号轴与原发性OP (骨痹) 的"脾肾两虚-因虚生痰-痰虚致瘀-由瘀致痹"病机密切相关, 基于"虚、痰、瘀"论治该病的分子学效应可通过该信号转导途径的分子生物学信息表达, 可以说该信号轴是中西医交汇的"桥梁".基于此, 本文就原发性 OP 的中医"虚、痰、瘀"理论防治与RANK/RANKL/OPG信号轴的相关性, 探讨该病的理法方药结合该通路对骨质疏松的调控机制, 旨在用客观的分子学依据阐释中医药防治原发性OP的机制.

目的 研究藤黄健骨胶囊对骨质疏松大鼠骨保护素(OPG)/核因子kB受体激动子(RANK)/核因子kB受体激动子配体(RANKL)调节轴的影响.方法 60只SPF级SD雌性大鼠,随机分为6组,分别为假手术组,模型组,西药对照组,藤黄健骨胶囊低、中、高剂量组,每组10只.采用去卵巢法制备大鼠骨质疏松症模型,灌胃藤黄健骨胶囊(90、180、360mg ·kg-1)干预,灌胃4周后取材.检测血清钙(Ca2-)、磷(P)、血清OPG、RANK和RANKL含量;测定骨矿含量(BMC);检测弹性模量和定伸长-位移.结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清RANK和RANKL含量均升高(P＜0.05);血清Ca2+、P、OPG含量明显降低,BMC明显减少,弹性模量和定伸长-位移均明显降低(P＜0.05).与模型组相比,藤黄健骨胶囊组大鼠血清RANK和RANKL含量均降低(P＜0.05);血清Ca2+、P、OPG含量均升高(P＜0.05),BMC明显升高,弹性模量、定伸长-位移明显修复(P＜0.05).结论 藤黄健骨胶囊能够调控去卵巢骨质疏松症大鼠的钙磷代谢和股骨的生物力学性能,可能是通过OPG/RANK/RANKL调节轴实现的.

一、概述地舒单抗(Denosumab)是首个被用于抑制核因子kB受体激活剂(receptor activator of nuclear factor-kB ligand,RANKL)及骨质疏松、其它骨骼疾病的药物.RANKL与其在破骨细胞前体上的受体RANK结合是破骨细胞增殖、成熟、活化和存活的必要条件[1].骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是RANK的一种可溶形式,RANKL的诱导受体,可以干扰RANK/RANKL的结合以及抑制破骨细胞的活性.在动物实验模型中,OPG的运用可以降低骨质吸收并增加骨量[2].已知OPG/RANk-RANK骨调节轴是影响破骨细胞分化、发育、调节其功能最终的惟一途径,故而在这条通路上的研究受到极大关注.最早Denosumab被发现对于骨质疏松的优良表现,并于2010年6月被美国FDA批准用于绝经后女性骨质疏松症.同时,临床试验结果表明其对于恶性肿瘤骨相关事件(skeletal relaled events,SREs)发生率的降低优于唑来膦酸,2010年11月FDA批准用于实体瘤骨转移的治疗.而对于原发骨肿瘤中的骨巨细胞瘤(giant cell tumor,GCT),直到2013年才被批准使用于复发、不可切除及发生转移的病例[3].在后期的研究中,笔者看到Denosumab给部分GCT治疗带来的惊喜表现,但是随着治疗时间的延长和经验的积累,相关的问题逐步凸显,笔者就Denosumab的临床应用及安全性进行述评.

血管钙化是一个类似于骨、软骨形成且有多因素参与和调控的主动生物学过程.目前临床上对血管钙化的主要治疗策略仍然局限于机械治疗.但随着研究的深入,针对血管钙化的靶向干预已经有越来越多的尝试和探索,包括单纯的化学药物例如磷酸盐结合剂、焦磷酸盐和双膦酸盐、硫代硫酸盐等以及基于OPG/RANK/RANKL信号、破骨细胞等的靶向性干预.但这些干预策略均存在不同程度的缺陷和发展瓶颈,如何能够有效溶解吸收羟基磷灰石结晶、无定形钙沉积,逆转血管壁钙化表型的正常回归,并能充分兼顾骨-血管轴的双向平衡,仍前途漫漫、任重道远.

近年来,随着中医学的不断发展,中医药在治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)中的应用愈加广泛,然而由于只有单纯的中医理论指导,而缺乏现代科学依据的支撑,故而广受争议.与此同时,OPG/RANK/RANKL信号轴的发现又是现代分子生物学的一大突破.因此,笔者立足于中西医结合的角度,基于中医脏腑亏虚立论,从OPG/RANK/RANKL信号调控机制探讨中医学从"瘀证"论治骨质疏松症的合理性,从而为中医从"瘀"辨治OP以及临床研究提供科学理论依据.

目的 探讨益肾蠲痹法含药血清对骨代谢信号通路的影响.方法 正常SD大鼠随机分为对照组和益肾蠲痹组,分别经生理盐水和益肾蠲痹汤灌胃给药,获取含药血清;分离大鼠成骨细胞和破骨细胞,利用碱性磷酸酶和Van kossa染色鉴定成骨细胞,TRAP和甲苯胺蓝染色鉴定破骨细胞;将成骨和破骨细胞各分为4组:对照组、益肾蠲痹法含药血清低、中和高浓度组;通过免疫印迹检测成骨细胞骨保护蛋白(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和破骨细胞核因子κB受体活化因子(RANK)的表达.结果 低、中、高浓度含药血清诱导成骨细胞OPG的表达分别为对照组的97％ (P =0.710)、122％ (P =0.005)和155％ (P ＜0.001),RANKL表达分别为对照组的81％ (P ＜0.001)、63％ (P ＜0.001)和53％ (P＜0.001),表明OPG和RANKL表达与含药血清浓度分别呈正、负相关;含药血清使破骨细胞RANK表达分别调节对照组的75％(P＜0.001)、50％(P＜0.001)和46％(P＜0.001),表明RANK表达与含药血清剂量呈负相关.结论 益肾蠲痹法含药血清通过调节OPG/RANKL/RANK信号轴可能在抗骨丢失过程中发挥作用.

目的 观察加味阳和汤及其拆方对OPG、RANKL、RANK含量的影响,探讨其防治绝经后骨质疏松症可能的作用机制及组方配伍的合理性.方法 选取48只雌性SD大鼠,加味阳和汤按君臣佐使关系拆方,将大鼠等量随机分为假手术组(SHAM)、模型组(OVX)、君药+臣药组(A组)、君药+臣药+佐药组(B组)、君药+臣药+佐药+使药组(C组)、戊酸雌二醇组(E,V).除SHAM组外,均采用去卵巢骨质疏松大鼠模型,干预给药后(灌胃90 d),处死动物后取右侧股骨及胫骨通过双能X射线骨密度仪检测骨密度(bone mineral density,BMD)及骨矿含量(bone mineral content,BMC),取左侧股骨行HE染色观察骨显微结构,检测血清中骨代谢指标ALP、Ca2+、p3-、E2及血清OPG、RANKL、RANK含量.结果 与SHAM组相比,OVX组大鼠股骨及胫骨BMD、BMC降低(P＜0.05),骨小梁变细、间隙增大、结构缺失,血清Ca2+、p3-、E2、OPG水平下降(P＜0.05),血清ALP、RANKL、RANK水平上升(P＜0.05);与OVX组比较,除A组大鼠股骨及胫骨BMD、BMC、血清Ca2+、P3-、E2、OPG、RANKL及B组p3-水平无显著差异外(P＞0.05),各给药组大鼠股骨及胫骨BMD、BMC均显著升高(P＜0.05),骨小梁增多、间隙减小、结构趋向完整,血清Ca2*、P3-、E2、OPG水平上升(P＜0.05),血清ALP、RANKL、RANK水平下降(P＜0.05).结论 加味阳和汤及其拆方通过提高去卵巢骨质疏松大鼠BMD、BMC,降低骨代谢,改善骨显微结构从而发挥治疗作用,调节OPG/RANKL/RANK轴是可能的机制.