目的:研究核酸内切酶RNaseH-1对使用端粒的替代延长(ALT)机制来延长端粒的骨肉瘤细胞放射敏感性影响及机制。方法:通过慢病毒转染构建过表达RNaseH-1的ALT骨肉瘤细胞U2OS和端粒酶阳性骨肉瘤细胞143B。对转染后的细胞使用CCK8法检测细胞增殖能力，流式细胞仪检测细胞周期。克隆形成实验检测放射敏感性，免疫荧光实验检测细胞DNA损伤(γ-H 2AX灶点)情况，蛋白印迹法实验检测相关蛋白表达水平。 结果:过表达RNaseH-1后U2OS细胞的增殖能力显著降低，且细胞周期阻滞于G 1期(均 P<0.05)。U2OS细胞中RNaseH-1的过表达使ATM和Chk2的磷酸化水平显著升高、同源重组相关蛋白RAD51和BRCA1的表达显著降低，并导致细胞中DNA损伤水平显著上升、细胞放射敏感性增强(均 P<0.05)。而过表达RNaseH-1不对端粒酶阳性的143B细胞产生抑制效应( P>0.05)。 结论:过表达RNaseH-1抑制了端粒酶阴性骨肉瘤细胞并增强了放射敏感性，其机制可能是RNaseH-1在ALT细胞中抑制同源重组修复并激活ATM信号通路。

本文报道了2个 RNASEH2C基因复合杂合变异所致的Aicardi-Goutières综合征3型（Aicardi-Goutières syndrome type 3, AGS3）家系共3例患儿，并于患儿母亲再次妊娠时行产前基因诊断。3例患儿均表现为癫痫、小头畸形、四肢肌张力高及严重的语言、运动、智力障碍。基因分析示家系1先证者及其同胞弟弟 RNASEH2C基因存在c.194G>A(p.Gly65Asp)及c.434G>T (p.Arg145Leu)杂合变异，分别遗传自母亲及父亲；家系2先证者 RNASEH2C基因存在c.194G>A (p.Gly65Asp)及c.227C>T(p.Pro76Leu)杂合变异，分别遗传自父亲及母亲。结合临床，3例患儿均诊断为AGS3。2个家系患儿母亲再次妊娠行产前诊断，均只检出遗传自胎儿母亲的变异，未检出遗传自胎儿父亲的变异，提示胎儿为携带者，家属选择继续妊娠并足月分娩。随访新生儿至1周岁，生长发育暂未见异常。

目的:探讨1例 RNASEH2C基因变异所致Aicardi-Goutières综合征3型(AGS 3)患儿的临床特征与遗传学病因。 方法:选取2021年3月27日于湖南省儿童医院就诊的1例AGS3患儿为研究对象。对患儿及其父母进行家系全外显子组测序，并利用Sanger测序对候选变异进行验证。对变异进行晶体结构模拟分析，并构建质粒进行蛋白表达。通过检索文献，总结AGS 3型的表型与遗传学特点。结果:患儿 RNASEH2C基因存在复合杂合变异c.494G>C(p.Ter165Ser)(父源)与c.434G>T(p.Arg145Leu)(母源)，既往均未见报道。蛋白结构预测分析c.434G>T(p.Arg145Leu)变异可能破坏局部结构的稳定性，体外功能实验表明该变异将导致蛋白表达降低。c.494G>C(p.Ter165Ser)变异破坏了终止密码子，导致蛋白产物延长。 结论:本研究发现了两个 RNASEH2C基因的新变异，进一步丰富了AGS 3型的表型与变异谱。

目的:总结我国经基因测序诊断Aicardi-Goutières综合征(Aicardi-Goutières syndrome,AGS)患者的临床表现和遗传学特征.方法:收集符合纳入标准的AGS患者的临床资料和基因测序结果并进行回顾性分析.结果:本研究纳入21例我国AGS患者,临床表现为智力障碍(90.0%)、运动障碍(89.5%)、肌张力障碍(73.7%)和小头畸形(70.6%)等;头颅影像学多表现为基底节双侧对称钙化、进行性脑萎缩(95.2%);皮肤表现以冻疮样皮疹为主(84.2%).21例患者中,TREX1基因突变8例,RNASEH2C基因突变5例,IFIH1基因突变4例,ADAR基因突变2例,RNASEH2A和RNASEH2B基因突变各1例,未涉及SAMHD1基因突变.84.2%为家系遗传,父母携带者均无症状,15.8%为新发突变.结论:建议产前加强对胎儿生长受限、小头畸形和侧脑室增宽等软指标异常胎儿的重视,加强产检管理,及时多学科讨论和产前诊断,减少AGS患儿的出生.

Aicardi-Goutières综合征(AGS)是一组罕见的以神经系统及皮肤受累为主的遗传性疾病,主要临床特征包括颅内多发钙化灶、脑白质病变、脑脊液(CSF)慢性淋巴细胞增多症和冻疮样皮损.至今已发现7个AGS致病基因,包括TREX1、RNASEH2B、RNASEH2C、RNASEH2A、SAMHD1、ADAR1和IFIH1基因.文章全面论述了AGS的发病机制、临床表现、辅助检查、诊断及鉴别诊断、治疗进展及预后.

目的 探讨Aicardi-Goutières 综合征(AGS)的临床、影像及遗传学特点.方法 回顾分析1例AGS 4型患儿的临床资料及二代基因测序结果,并复习相关文献.结果 患儿,女,5个月,临床表现为反复发热,精神运动发育落后,癫痫,小头畸形,痉挛状态.脑脊液淋巴细胞增多;头颅磁共振成像示脑萎缩、脑白质异常;头颅CT示双侧基底节区及脑白质钙化.基因检测发现RNASEH2A基因存在c.199 G>C、c.322 C>T复合杂合突变;c.322 C>T致病性已有文献报道,与AGS 4型相关;c.199 G>C致病性尚未见文献报道.结论 首次报道我国RNASEH2A基因变异所致AGS.

目的 探讨反复长波紫外线(UVA)照射对人皮肤成纤维细胞DNA损伤、修复及复制过程的影响及机制.方法 自中山大学附属第三医院泌尿外科3例儿童包皮环切术后包皮组织中分离培养成纤维细胞,随机分为UVA组和对照组,UVA组接受连续UVA照射诱导慢性光损伤,对照组不接受UVA照射,通过MTT法、β半乳糖苷酶染色及流式细胞仪分别检测细胞活性、老化比率和凋亡率.逆转录法建立差异表达cDNA基因谱库,高通量测序,比较对照组与UVA组cDNA测序结果,分析差异表达基因.两独立样本均数比较采用独立样本t检验.结果 UVA组细胞活性(72.0％±5.2％)明显低于对照组(96.0％±3.7％),t=6.51,P＜0.05;细胞老化率(79.7％±5.2％)高于对照组(6.4％±0.8％),t=24.12,P＜0.05;细胞凋亡率(29.0％±3.3％)高于对照组(6.0％±5.9％),t=5.89,P＜ 0.05.在DNA错配修复过程、DNA复制和DNA碱基切除修复过程的关键酶中,细胞DNA连接酶(Lig)1表达量在UVA照射组下调为对照组的0.47±0.13,核糖核酸酶(RNase) H2A下调为0.44±0.07,解旋酶Dna2下调为0.49±0.11,两组间表达差异均有统计学意义(均P＜0.01).UVA诱导人皮肤成纤维细胞慢性光损伤后,在DNA碱基修复过程,Lig表达下调导致DNA单碱基修复受阻,Lig及Lig1表达下调,导致DNA多碱基修复过程受阻;在DNA错配修复过程,Lig1基因表达下调,修复过程受阻;在DNA复制过程,RNaseH2A、Dna2、Lig1表达下调,复制过程受阻.结论 反复UVA照射可改变皮肤成纤维细胞DNA碱基切除修复、DNA错配修复及DNA复制过程中关键酶的表达,从而影响皮肤成纤维细胞DNA修复及DNA复制过程.

报道2例Aicardi-Goutières综合征的临床资料,并进行文献复习.

Aicardi-Goutières 综合征(Aicardi-Goutières syndrome,AGS)是一种罕见的以神经系统及皮肤受累为主的早发性遗传性疾病,1984年被Aicardi等[1]首次描述,其主要临床表现为严重的发育迟缓、智力障碍或倒退、癫痫、小头畸形;影像学检查可见颅内钙化、白质异常及脑萎缩;病理表现为体内干扰素水平增多,脑脊液淋巴细胞增多[2].日本报道AGS发病率约为1/900万[3],国内尚无AGS患病率的相关报道[2].目前已发现的致病基因有TREX1,RNASEH2 B,RNASEH2 C,RNASEH2A,SAMHD1,ADAR1 和 IFH1,分别对应 AGS 的 1-7型[2,4].最新研究表明,PNPT1基因突变也可能导致AGS[5].TREX1所致的AGS属AGS1型,也是最经典的AGS类型,占所有AGS患儿的17％[6]o本文回顾性分析1例携带TREX1基因复合杂合变异(其中C.352C＞G为新发现的变异)所致的AGS患儿的临床资料,并总结近5年国内外报道的相关文献,以提高临床对AGS的认识.