目的:分析S100钙结合蛋白A11(S100A11)在脑胶质瘤患者中的表达特征及其临床意义。方法:回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中310例脑胶质瘤患者的临床资料和转录组测序结果。根据患者的病理学特征，评价S100A11在不同分组中的表达特征。同时选用癌症基因组图谱(TCGA)RNA测序数据库中的611例脑胶质瘤患者对其进行验证。采用Kaplan-Meier生存曲线判断S100A11表达量对脑胶质瘤患者生存期的影响。进一步采用单因素和多因素Cox回归分析法评估S100A11表达量是否为影响患者预后的独立危险因素。通过生物信息学分析法获得与S100A11相关基因的生物学功能，以判断S100A11参与脑胶质瘤恶性进展的可能机制。结果:在CGGA数据库中，S100A11的表达量随肿瘤世界卫生组织(WHO)分级的升高而增加(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级依次为：－0.78±0.69、－0.12±0.80、0.62±0.84， F＝96.250， P<0.001)；S100A11在间质型、异柠檬酸脱氢酶( IDH)野生型和O 6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)启动子非甲基化型脑胶质瘤中的表达水平更高(均 P<0.001)；在2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类中，S100A11在 IDH野生型低级别胶质瘤和 IDH野生型胶质母细胞瘤中均具有较高的表达(均 P<0.001)。S100A11高表达者的总体生存率明显低于低表达者( P<0.05)。S100A11的上述表达特征在TCGA RNA测序数据库中得到相似的结果。多因素Cox回归分析结果显示，S100A11高表达是影响脑胶质瘤患者预后的独立危险因素( HR＝1.227，95% CI：0.963～1.538， P＝0.014)，可用于判断预后。S100A11可能与脑胶质瘤细胞的免疫反应、细胞外基质调控等生物学过程有关。 结论:S100A11在脑胶质瘤中的表达量与其恶性程度相关，可能通过影响肿瘤细胞的免疫反应参与脑胶质瘤的恶性进展；S100A11可能成为脑胶质瘤患者预后判断的指标及治疗靶点。

目的:观察对钙结合蛋白S100A11在人静脉畸形组织和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中生物学特性的研究，探讨其对静脉畸形组织和HUVEC的增殖、血管生成、局部侵袭等生物学能力的影响。方法:将静脉组织研磨后提取总RNA，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测人静脉畸形组织和对照正常血管组织标本中S100A11的相对表达量。将HUVEC细胞随机分为实验组和对照组，即si-S100A11组和si-NC组，利用RNA干扰技术沉默si-S100A11组编码S100A11蛋白mRNA。通过RT-qPCR分别检测两组细胞的转染效率；细胞计数试剂盒(CCK-8)检测两组细胞的增殖活性；Transwell检测两组细胞的局部侵袭能力；Matrigel血管生成实验检测沉默后细胞的成管数目。两组间比较采用两样本独立 t检验。 结果:RT-qPCR结果表明，静脉畸形组织(VMs组)与正常血管组织(NC组)中S100A11的表达量分别为14.97±16.30和1.01±0.01，差异有统计学意义( t＝－3.63， P<0.01)；RNA干扰后的si-S100A11组和si-NC组S100A11的mRNA相对表达量分别为0.25±0.02和1.97±0.03，差异有统计学意义( t＝73.33， P<0.01)；CCK-8实验结果表明，HUVECs在处理后48 h si-S100A11组与si-NC组的相对吸光度值分别为0.74±0.00和0.86±0.01，差异有统计学意义( t＝19.82， P<0.05)；处理后72 h si-S100A11组和si-NC组的相对吸光度值分别为0.85±0.00和1.08±0.01，差异有统计学意义( t＝16.50， P<0.01)；Transwell局部侵袭的细胞数量si-S100A11组和si-NC组分别为(114.67±19.55)个和(566.67±113.76)个，差异有统计学意义( t＝6.78， P<0.01)；血管生成实验si-S100A11组和si-NC组总成管数目分别为(56.67±3.48)个和(149.00±5.77)个，差异有统计学意义( t＝13.70， P<0.01)。 结论:沉默S100A11后HUVECs的增殖、血管生成、局部侵袭能力受到抑制，S100A11可能对静脉畸形增殖、血管生成、局部侵袭等生物学行为均有影响。

目的:评价海马小胶质细胞NF-κB/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路在右美托咪定改善新生小鼠多次七氟烷麻醉后远期认知功能中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠100只，6日龄，体质量3～5 g，采用随机数字表法分为5组( n＝20)：对照组(C组)、多次七氟烷麻醉组(S组)、多次七氟烷麻醉＋NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵盐组(SP组)、多次七氟烷麻醉＋右美托咪定(SD组)和多次七氟烷麻醉＋NF-κB激动剂佛波酯＋右美托咪定(SPD组)。七氟烷麻醉方法：吸入3%七氟烷进行麻醉诱导，持续吸入60%氧气及3%七氟烷2 h进行麻醉维持，连续3 d。每次吸入七氟烷前30 min时，SP组腹腔注射吡咯烷二硫代甲酸铵盐100 mg/kg，SD组腹腔注射右美托咪定20 μg/kg。SPD组每次吸入七氟烷前1 h腹腔注射佛波酯15 μg/kg，30 min后腹腔注射右美托咪定20 μg/kg。小鼠于11日龄时处死，分离海马组织，采用Western blot法测定磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)和NLRP3的表达，采用免疫荧光法计算NLRP3与小胶质细胞特异性离子钙结合衔接分子1(Iba-1)双阳性细胞(NLRP3 ＋-Iba-1 ＋细胞)共染面积。于小鼠29日龄时行旷场实验和新物体识别实验，于30～34日龄时行水迷宫实验。 结果:5组小鼠旷场实验各指标比较差异无统计学意义( P>0.05)。与C组比较，S组海马组织p-NF-κB p65和NLRP3表达上调，NLRP3 ＋-Iba-1 ＋细胞共染面积增加，新物体探索百分比和辨别指数降低，逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少( P<0.05)；与S组比较，SP组、SD组和SPD组海马组织p-NF-κB p65和NLRP3表达下调，NLRP3 ＋-Iba-1 ＋细胞共染面积减少，新物体探索百分比和辨别指数升高，逃避潜伏期缩短，穿越原平台位置次数增加( P<0.05)；与SD组比较，SPD组海马组织p-NF-κB p65和NLRP3表达上调，NLRP3 ＋-Iba-1 ＋细胞共染面积增加，新物体探索百分比和辨别指数降低，逃避潜伏期延长，穿越原平台位置次数减少( P<0.05)。 结论:右美托咪定改善新生小鼠多次七氟烷麻醉后远期认知功能的机制，可能与抑制海马小胶质细胞NF-κB/NLRP3信号通路激活有关。

目的:观察经颅直流电刺激（tDCS）对急性重度一氧化碳中毒（ASCOP）患者神经损伤标志物及预后的影响。方法:于2021年5月，选择2020年11月至2021年1月河北医科大学哈励逊国际和平医院急救医学部ASCOP患者103例，按患者是否接受tDCS治疗分为对照组和观察组，对照组（50例）给予氧疗（高压氧及吸氧）、降颅压、改善脑循环及细胞代谢、清除氧自由基及对症支持等常规治疗，观察组（53例）在常规治疗基础上加用2周的tDCS加强治疗。所有患者入院后进行至少24 h脑电双频指数（BIS）监测，记录整点时刻BIS数值并计算24 h平均值，收集患者入院、3 d、7 d及出院检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清S100钙结合蛋白（S100B）表达水平。随访60 d，比较两组患者急性一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）发生率及发病时间。结果:与对照组比较，观察组患者入院时NSE、S100B差异无统计学意义（ P=0.711、0.326），入院后3、7 d时NSE、S100B升高，观察组较对照组升高缓慢，差异有统计学意义（ P3 d=0.045、0.032， P7 d=0.021、0.000）；14 d逐渐下降，但观察组较对照组下降迅速，差异有统计学意义（ P=0.009、0.025）。60 d随访结果，与对照组DEACMP发生率[38.00%（19/50）]比较，观察组发生率[18.87%（10/53）]明显降低（ P=0.048）；与对照组发生DEACMP时间[（22.30±5.42） d]比较，观察组患者发生DEACMP时间[（16.79±5.28） d]更晚，差异有统计学意义（ P=0.013）。 结论:ASCOP患者早期给予tDCS可阻止神经损伤标志物NSE、S100B产生，并可改善DEACMP发生率及发病时间。

目的 基于高通量测序(next generation sequencing,NGS)技术分析高血压大鼠伴或不伴牙周炎状态下牙龈组织中的差异mRNA,旨在为高血压伴牙周炎的防治提供实验基础.方法 获得动物实验伦理委员会批准,通过给予含8％(w/w)NaCl的高盐饲料建立高血压大鼠模型,使用3-0的无菌丝线结扎大鼠下颌第一磨牙建立牙周炎大鼠模型,分为正常对照组(N组)、高血压组(H组)和高血压伴牙周炎组(PH组),测量血压、心率、牙槽骨吸收量和牙槽骨中破骨细胞数量;取3组牙龈组织进行NGS,分析组间差异基因表达;H组和PH组间所有差异基因行基因功能(gene ontology,GO)富集分析,行京都基因与基因百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,行蛋白相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)筛选关键基因;免疫组织化学验证关键通路中的关键基因在各组的表达,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent as-say,ELISA)分析关键基因在各组全身循环中的表达.结果 实验终点(第11周)时,H组和PH组的血压均高于N组(P<0.001),但PH组的血压与H组比较无统计学意义,3组心率无统计学差异.Micro-CT显示PH组下颌第一磨牙的釉牙骨质界(cemento-enamel junction,CEJ)到牙槽骨嵴顶(alveolar bone crest,ABC)距离较N组和H组增加,牙槽骨中破骨细胞数量多于N组和H组(均P<0.016 7).3组的共同差异基因为0个,H组和PH组牙龈组织共 235 个差异基因,相较于H组,在PH组有P-选择素(P-selectin,SELP)、角蛋白 16(keratin 16,KRT16)和S100钙结合蛋白A9(S100 calcium binding protein A9,S100A9)等137个上调基因,以及FK506结合蛋白 5(FK506 binding protein 5,FKBP5)、介体复合体亚基 22(mediator complex subunit 22,MED22)和含锌指和BTB域16(zinc finger and BTB domain containing 16,ZBTB16)等98个下调基因.H组和PH组差异基因的GO分析结果提示,主要富集的生物学过程(biological processes,BP)为白细胞迁移,主要的细胞成分(cellular compo-nent,CC)为胶原三聚体复合物,主要的分子功能(molecular functions,MF)为细胞外基质结构的构建;H组和PH组差异基因的KEGG信号通路主要富集于细胞因子之间受体相互作用、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)信号通路中.通过PPI分析筛选出4个作用于高血压状态下牙周炎的关键基因,包括白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)、Ⅰ型胶原α1(collagen type Ⅰ alpha 1,COL1α1)、趋化因子配体 1(chemokine ligand 1,CX-CL1).与N组和H组比较,IL-1β和TNF-α在PH组牙龈组织及全身血清中的表达均上调(P<0.016 7).结论 高血压伴牙周炎或不伴牙周炎时的差异mRNA为IL-1β和MMP-9以及差异信号通路为IL-17和TNF-α信号通路,为今后进一步研究高血压伴牙周炎的分子调控机制提供了实验基础.

目的:探讨血清S100钙结合蛋白A2(S100A2)联合S100A11预测慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者发生呼吸机相关性肺炎(VAP)的价值及与预后的关系.方法:选取2021年1月～2022年1月南京中医药大学泰州附属医院收治的175例AECOPD患者,根据VAP发生情况将患者分为非VAP组和VAP组,根据28d生存状态将AECOPD并发VAP患者分为死亡组和存活组.采用酶联免疫吸附法检测血清S100A2、S100A11水平.通过多因素Logistic回归分析AECOPD患者发生VAP的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清S100A2联合S100A11预测AECOPD患者发生VAP的价值和预测AECOPD并发VAP患者死亡的价值.结果:175例AECOPD患者VAP发生率为41.14％.VAP组血清S100A2、S100A11水平高于非VAP组(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,COPD病程延长、临床肺部感染评分(CPIS)增加、机械通气时间＞4d、入院后再次插管和S100A2、S100A11升高为AECOPD患者发生VAP的独立危险因素(P＜0.05).72例AECOPD并发VAP患者28 d死亡率为19.44％.与存活组比较,死亡组血清S100A2、S100A11水平升高(P＜0.05).血清S100A2联合S100A11预测AECOPD患者发生VAP的曲线下面积(AUC)为0.858,血清S100A2联合S100A11预测AECOPD并发VAP患者死亡的AUC为0.798.血清S100A2联合S100A11预测AECOPD患者发生VAP的价值和预测AECOPD并发VAP患者死亡的价值均大于各指标单独预测.结论:血清S100A2升高、S100A11升高与AECOPD患者发生VAP和预后不良有关,血清S100A2联合S100A11预测AE-COPD 患者发生VAP和预后不良的价值较高.

通过网络药理学与分子对接技术探讨中风醒脑液干预脑出血微循环障碍的作用机制.中风醒脑液组分化学成分信息通过中药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TC-MSP),其化学成分预测的靶点分别通过PubChem和SwissTargetPrediction获得,脑出血和微循环障碍的相关靶点收集源于GeneCards数据库,成分与疾病共同靶点经过DAVID数据库进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,使用Cytoscape软件将相关网络关系可视化,进一步筛选重要化学成分与疾病靶点进行分子对接预测.动物实验验证采用改良神经功能评分(modified neurological severity score,mNSS)、酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)、免疫荧光和蛋白质印迹法(Western blot)检测中风醒脑液干预脑出血模型小鼠的作用情况.结果显示,中风醒脑液 4 个组分共有 31 个化学成分和 856 个靶点,脑出血微循环障碍靶点共有 173 个,疾病与成分共同靶点 57 个;富集分析显示共同靶点主要参与细胞增殖、凋亡等生物过程,肿瘤通路、病毒感染、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B(phos-phoinositide-3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路等信号通路.分子对接结果发现大黄、三七、红参的共同成分β-谷甾醇与原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyro-sine-protein kinase,SRC)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α基因(phosphoinositide-3-kinase catalytic alpha polypeptide gene,PIK3CA)、非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 11(recom-binant protein tyrosine phosphatase non receptor type 11,PTPN11)、AKT1、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EG-FR)、钙黏连相关蛋白β1(calcium adhesion-associated protein beta 1,CTNNB1)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)和肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53),大黄的成分番泻苷E与MAPK1 的靶点对接情况良好.实验结果发现中风醒脑液可减缓脑出血模型小鼠的神经损伤,降低S100 钙结合蛋白B(S100 calcium-binding protein B,S100β)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、基质金属蛋白酶 9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、肿瘤坏死因子α(tumor necrsis factor α,TNF-α)、白细胞介素 1β(interlenkin 1β,IL-1β)、SRC、EGFR、CTNNB1、VEGFA、TP53、胶质纤维酸性蛋白(glial fi-brillary acidic protein,GFAP)和白细胞分化抗原 86(leukocyte differentiation antigen 86,CD86)的表达,增加p-PI3K、p-AKT和闭锁小带蛋白1(zona occludens 1,ZO-1)的表达.结果表明,中风醒脑液可能是通过PI3K/AKT/p53 通路抑制神经元凋亡和炎症反应,保护血脑屏障从而减缓脑出血微循环障碍.

目的 探讨胃癌组织中S100钙结合蛋白A11(S100A11)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达及意义.方法 回顾性研究采用免疫组化法检测收集的92例胃癌组织及92例癌旁正常组织中S100A11、MMP-9及E-cadherin的表达,并分析三者与临床病理参数的关系.结果 胃癌组织中S100A11、MMP-9的阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P <0.05).胃癌组织中E-cadherin的阳性表达率显著低于癌旁正常组织(P <0.05).胃癌组织中S100A11、MMP-9及E-cadherin的表达与临床分期、淋巴结转移及浸润深度密切相关,而与年龄、性别无关.同时胃癌组织中S100A11、MMP-9及E-cadherin表达具有相关性.结论 高表达的S100A11、MMP-9及低表达的E-cadherin对胃癌的发生发展起促进作用,可能成为胃癌诊断的判断指标.

目的 探讨血清钙结合蛋白S100A12水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)病情严重程度的关系及其在AECOPD严重程度中的诊断价值.方法 选取2016年11月至2017年2月在甘肃省人民医院呼吸科住院的AECOPD患者40例,并以同期健康体检者20例作为对照.收集AECOPD患者就诊当天及治疗缓解后出院前天空腹检测的超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)值,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测入组当天及治疗后出院前天血清钙结合蛋白S100A12水平.结果 AECOPD组治疗前血清钙结合蛋白S100A12水平显著高于治疗后(P<0.05),且高于健康对照组(P<0.05);AECOPD组治疗前血清钙结合蛋白S100A12水平与hs-CRP、PCT呈正相关(r=0.414,P<0.01;r=0.326,P<0.05),治疗后与hs-CRP、PCT无相关性.结论 钙结合蛋白S100A12水平可用作AECOPD病情严重程度的评估及诊断指标.

目的:研究奥德金联合奥扎格雷对脑梗死老年患者的临床疗效并探讨其治疗机制.方法:选择2014年11月到2016年7月我院收治的90例脑梗死老年患者,按随机数字表法分成对照组和试验组,各45例.对照组患者给予奥扎格雷治疗,试验组患者给予奥德金联合奥扎格雷治疗,两组患者均给予治疗14d.评价并比较两组患者临床疗效.采用美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分和简易精神状态评价量表(MMSE)评分评价两组患者治疗前后神经功能损伤情况.检测并比较两组患者治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、S100B钙结合蛋白(S100B)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平.记录并比较两组患者治疗过程中的不良反应发生情况.结果:试验组患者的总有效率为88.89％,明显高于对照组的68.89％(P＜0.05).治疗后,两组患者血清hs-CRP、S100B、MMP-8及HIF-1α水平均明显降低,且试验组患者降低更明显(P＜0.05).治疗后,试验组患者的NIHSS评分、MMSE评分均明显优于对照组(P＜0.05).治疗过程中,对比两组的不良反应发生率,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:奥德金联合奥扎格雷能够明显改善老年脑梗死患者的神经功能损伤,降低血清hs-CRP、S100B、MMP-8及HIF-1α水平,临床疗效和安全性较好,值得在临床上推广应用.