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RhoA在氢减轻脂多糖致小鼠肺微血管内皮细胞屏障功能损伤中的作用
编辑人员丨3天前
目的:评价Ras同源家族成员A(RhoA)在氢减轻脂多糖(LPS)致小鼠肺微血管内皮细胞屏障功能损伤中的作用。方法:小鼠肺微血管内皮细胞培养于含10%胎牛血清和1%青链双抗的DMEM/F12培养基中,传代至第4~6代的细胞用于实验,采用随机数字表法分为6组( n=36):对照组(A组)、富氢液组(B组)、LPS组(C组)、LPS+富氢液组(D组)、LPS+RhoA抑制剂C3酶组(E组)和LPS+富氢液+RhoA激活剂U-46619组(F组)。A组、C组和E组采用正常培养基培养,B组、D组和F组采用含饱和氢气培养基培养,C组、D组、E组和F组加入LPS,终浓度1 μg/ml;E组于加入LPS前2 h加入C3酶,终浓度3 μg/ml;F组于加入LPS前3 h加入U-46619,终浓度10 mg/ml。分别于LPS孵育后6、12和24 h时采用Western blot法检测血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)和紧密连接蛋白(occludin)的表达;于LPS孵育后24 h时采用LDH法测定细胞LDH释放率,MTT法测定细胞活力,GST pull-down法测定RhoA活性。 结果:与A组比较,C组孵育6、12和24 h时occludin和VE-cadherin表达下调,孵育24 h时细胞活力降低,LDH释放率和RhoA活性升高( P<0.05);与C组比较,D组孵育6、12和24 h时occludin和VE-cadherin表达上调,孵育24 h时细胞活力升高,LDH释放率和RhoA活性降低( P<0.05);与C组比较,E组孵育6、12和24 h时occludin和VE-cadherin表达上调,孵育24 h时细胞活力升高,LDH释放率和RhoA活性降低( P<0.05);与D组比较,F组孵育6、12和24 h时occludin和VE-cadherin表达下调,孵育24 h时细胞活力降低,LDH释放率和RhoA活性升高( P<0.05)。 结论:RhoA参与了氢减轻LPS致小鼠肺微血管内皮细胞屏障功能损伤的过程。
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编辑人员丨3天前
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血清缺血修饰蛋白、钙调蛋白表达水平与脑小血管病患者神经功能受损的相关性分析
编辑人员丨3天前
目的:研究血清缺血修饰蛋白(ischemia modified albumin,IMA)、钙调蛋白(CaM)表达水平与脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者神经功能受损的相关性。方法:回顾性分析2020年4月至2021年12月在聊城市第三人民医院住院治疗的CSVD患者的140例临床资料,在患者入院时,采用酶联免疫吸附法测定患者血清中CaM水平,采用白蛋白-钴结合实验测定患者血清中IMA水平,采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)量表对患者的神经功能进行评价,参照国立神经病学与中风研究所(NINDS)评价患者短暂性脑缺血情况,评价患者尿失禁情况、步态障碍情况,采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表对患者的认知功能进行评价。分析CSVD患者血清IMA和CaM表达水平的影响因素,分析CSVD患者神经功能受损程度的影响因素及其与患者血清IMA和CaM表达水平的相关性。结果:患者的性别、年龄、有无步态障碍、有无尿失禁等与患者血清IMA、CaM表达水平均无相关性(均 P > 0.05);认知功能障碍患者、头晕和眩晕患者、短暂性脑缺血患者的血清IMA表达水平[(38.5±5.3)×10 3U/L、(38.5±4.7)×10 3U/L、(39.0±4.4)×10 3U/L]、CaM表达水平[(190.4±34.5)μg/L、(191.2±26.7)μg/L、(199.7±24.8)μg/L]均显著高于认知功能正常患者、无头晕和眩晕患者、无短暂性脑缺血患者[(27.3±4.4)×10 3U/L、(21.0±3.8)×10 3U/L、(20.5±5.1)×10 3U/L、(180.6±29.6)μg/L、(179.5±28.6)μg/L、(168.6±32.4)μg/L]( t=14.10、24.36、22.50,均 P < 0.05)。轻度、中度、重度神经功能受损患者的认知功能障碍(38/16/9)、头晕和眩晕(39/16/8)、短暂性脑出血(35/16/9)、NIHSS评分[(3.6±0.8)分、(7.5±0.9)分、(16.2±3.2)分]、CaM表达水平[(125.3±20.5)μg/L、(185.5±23.6)μg/L、(237.9±54.3)μg/L]、IMA表达水平[(21.2±3.5)×10 3U/L、(38.5±4.3)×10 3 U/L、(74.9±5.4)×10 3U/L],组间差异均有统计学意义( t=32.87、11.28、12.42、34.59、151.73、147.84,均 P < 0.05)。多因素分析结果显示,认知功能障碍( OR=1.578,95% CI:1.043~2.386)、短暂性脑缺血( OR=2.396,95% CI:1.156~4.969)、头晕和眩晕( OR=1.906,95% CI:1.086~3.345)、NIHSS评分( OR=2.171,95% CI:1.162~4.056)、CaM水平( OR=2.022,95% CI:1.268~3.224)、IMA水平增加( OR=2.090,95% CI:1.313~3.325)均是患者神经功能受损加重的独立影响因素(均 P < 0.05)。患者血清IMA、CaM表达水平与神经功能受损程度呈明显的正相关( r=5.45、8.33,均 P < 0.05)。 结论:脑小血管病患者血清IMA、CaM表达水平的升高是神经功能受损的独立危险因素,其表达水平与神经功能受损程度呈正相关。
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编辑人员丨3天前
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环磷酸腺苷反应元件结合蛋白在耐药性癫痫发病机制中的作用研究进展
编辑人员丨3天前
现今研究发现在耐药性癫痫形成过程中,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白可能通过抑制γ-氨基丁酸表达使癫痫反复发作,造成神经元受损,抗癫痫药物靶点效果减弱或失效,继而使用抗癫痫药物不能控制癫痫发作的程度和频率,癫痫患者呈持续发作状态,形成耐药性癫痫。由此,本文就环磷酸腺苷反应元件结合蛋白导致耐药性癫痫产生的机制进行综述,为找到治疗耐药性癫痫患者的方法提供思路。
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编辑人员丨3天前
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S100A8/A9蛋白与牙周炎症性疾病关系的研究进展
编辑人员丨3天前
S100A8/A9蛋白是由S100A8与S100A9蛋白组成的异二聚体,属于钙结合蛋白S100家族,是中性粒细胞的主要胞质蛋白,在免疫炎症反应中发挥多种胞内、胞外的生物学功能。近年研究发现,S100A8/A9与牙周炎症性疾病的发生发展关系密切。S100A8/A9在诊断牙周炎症性疾病、监测牙周炎症活动性、评价牙周治疗效果以及预测牙周炎易感性等方面有望成为新的生物标志物。本文就S100A8/A9蛋白与牙周炎症性疾病关系的临床研究进展作一文献综述。
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编辑人员丨3天前
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NLRC4基因变异致自身炎症反应伴婴幼儿小肠结肠炎新生儿期发病1例
编辑人员丨3天前
本文报道1例 NLRC4基因变异导致的新生儿期发病的自身炎症反应伴婴幼儿小肠结肠炎(autoinflammation with infantile enterocolitis,AIFEC)患儿。患儿男,新生儿期发病,表现为反复发热、皮疹、肝脾大和小肠结肠炎,实验室检查显示铁蛋白、C-反应蛋白等升高,并发巨噬细胞活化综合征。抗感染治疗效果差。全外显子组测序提示 NLRC4基因c.1021G>C(p.Val341Leu)新发杂合变异,诊断AIFEC。AIFEC罕见,在新生儿期即可发病,可通过全外显子组测序明确诊断,该病目前尚无有效治疗方法。
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编辑人员丨3天前
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钙结合蛋白A9在子宫颈癌中的表达及其与疗效的关系
编辑人员丨3天前
目的:探讨子宫颈癌钙结合蛋白A9(S100A9)表达情况及其与患者TC(紫杉醇+卡铂)方案化疗效果的关系。方法:选取2017年7月至2021年5月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的拟行TC方案化疗的119例子宫颈癌患者开展前瞻性研究。患者均于治疗前行活组织检查取组织标本,采用免疫组织化学法检测子宫颈癌组织与癌旁正常组织中S100A9、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)表达情况,采用Spearman法分析子宫颈癌组织S100A9表达与MMP-9、VEGF表达的关系。根据化疗效果将患者分为有效组(完全缓解+部分缓解)和无效组(稳定+进展),对比两组癌组织中S100A9、MMP-9、VEGF表达情况。采用多因素logistic回归法分析TC方案化疗效果影响因素。结果:与癌旁组织相比,子宫颈癌组织S100A9[90.76%(108/119)比45.38%(54/119)]、MMP-9[55.46% (66/119)比17.65%(21/119)]、VEGF[78.99%(94/119)比24.37%(29/119)]阳性表达率均升高( χ2值分别为47.03、36.69、71.09,均 P<0.001);子宫颈癌组织S100A9表达与MMP-9、VEGF表达均呈正相关( r值分别为0.619、0.784,均 P<0.001)。TC方案化疗有效率为47.06%(56/119)。有效组子宫颈癌组织S100A9阳性表达率较无效组高[98.21%(55/56)比84.13%(53/63), P<0.05],而MMP-9[35.71%(20/56)比73.02%(46/63)]、VEGF[67.86%(38/56)比88.89%(56/63)]阳性表达率均较无效组低(均 P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,临床分期Ⅳ期( OR=2.707,95% CI 1.865~4.119, P<0.05)、淋巴结转移( OR=4.468,95% CI 3.221~5.823, P<0.001)、深肌层浸润( OR=5.686,95% CI 4.308~7.247, P<0.001)、脉管瘤栓或子宫旁浸润( OR=3.758,95% CI 2.584~5.163, P<0.001)、癌组织MMP-9阳性表达( OR=3.904,95% CI 2.876~5.228, P<0.001)、癌组织VEGF阳性表达( OR=2.609,95% CI 1.793~4.052, P<0.05)均是TC方案化疗效果的独立危险因素,而癌组织S100A9阳性表达是TC方案化疗效果的独立保护因素( OR=0.660,95% CI 0.417~0.854, P<0.05)。 结论:子宫颈癌组织中S100A9表达升高,且与MMP-9、VEGF表达相关。S100A9高表达可提高子宫颈癌患者TC方案化疗的有效性,而临床分期Ⅳ期、淋巴结转移、深肌层浸润、脉管瘤栓或子宫旁浸润、MMP-9阳性表达、VEGF阳性表达可能增加患者TC方案化疗无效的风险。
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编辑人员丨3天前
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孕期和哺乳期壬基酚暴露对后代小鼠神经免疫系统改变的影响及相关机制研究
编辑人员丨3天前
目的:探讨孕期和哺乳期壬基酚(nonylphenol,NP)暴露对后代小鼠脑组织Th17/Treg细胞平衡的影响及其相关机制研究。方法:30只C57BL/6孕鼠随机分为3组:对照组(饮用蒸馏水)和NP处理组(饮用0.2 μg/ml或2.0 μg/ml NP水溶液)。使用ELISA试剂盒测量仔鼠血清中的TNF-α、IFN-γ和IL-17水平,流式细胞术分析仔鼠脾脏Treg、Th17细胞频率,定量RT-PCR分析仔鼠脑组织中RORγt、Foxp3 mRNA表达,Western blot分析仔鼠脑组织中RORγt、Foxp3和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白质表达,免疫荧光分析仔鼠脑组织中离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达情况。结果:与对照组相比,NP暴露增加了雄性后代小鼠的血清IL-17、TNF-α水平( P<0.05),降低了IFN-γ水平( P<0.05)。流式细胞术分析显示,NP暴露(0.2 μg/ml或2.0 μg/ml)的雄性后代小鼠脾脏中Th17细胞的百分比较对照组显著增加,而Tregs细胞的百分比降低。与对照组相比,NP暴露(0.2 μg/ml或2.0 μg/ml)的雄性后代小鼠脑组织中Foxp3蛋白质水平显著降低,RORγt蛋白质水平显著升高( P<0.05)。在qRT-PCR分析中也观察到类似的mRNA表达结果。在孕期和哺乳期暴露于剂量增加的NP期间,雄性后代小鼠脑组织中mTOR(p-mTOR)及其上游相关调节因子[PI3K、p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)]的蛋白质表达水平均升高( P<0.05)。免疫荧光分析显示,与对照组相比,NP暴露(0.2 μg/ml或2.0 μg/ml)的雄性后代小鼠脑组织中Iba1阳性细胞的数量显著增加( P<0.05)。 结论:孕期和哺乳期小鼠暴露于NP可能通过神经免疫轴影响后代神经元的发育/功能,增加后代神经发育障碍的风险。
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编辑人员丨3天前
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β-石竹烯通过上调海马胰岛素生长因子-1缓解小鼠围术期神经认知障碍的作用
编辑人员丨3天前
目的:探讨β-石竹烯通过调节海马胰岛素生长因子-1(IGF-1)信号通路缓解小鼠围术期神经认知障碍的作用。方法:老年小鼠共60只,鼠龄20~22个月,体重28~34 g,将其分为4组( n=15):假手术对照组(Sham组)、外科手术组(O组)、外科手术+低剂量β-石竹烯组(O+B1组)和外科手术+高剂量β-石竹烯组(O+B2组)。Sham组仅行戊巴比妥钠麻醉,但不行外科手术操作;O组小鼠于戊巴比妥钠麻醉下行剖腹探查术;O+B1和O+B2组于戊巴比妥钠麻醉下行剖腹探查术,术后即刻、24、48、72 h分别腹腔注射β-石竹烯100 mg/kg和200 mg/kg。术后第14~18天行水迷宫测试;术后第7天,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测海马B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、IGF-1、胰岛素样生长因子1类受体(IGF1R)、白细胞介素(IL)-1β、磷酸化IGF1R(p-IGF1R)、活化半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的蛋白表达水平。采用单因素方差分析(ANOVA)以评估组间差异。 结果:O组术后第16~18天逃离潜伏期延长,穿越平台次数[(2.8±0.2)次比(1.7±0.3)次, P<0.05)和目标象限停留时间[(38.5±5.4) s比(23.7±3.2) s, P<0.05]低于Sham组,海马IGF-1(0.298±0.037比0.179±0.008, P<0.05)和p-IGF1R(0.251±0.028比0.204±0.030, P<0.05)水平低于Sham组,Iba-1(0.290±0.026比0.449±0.045, P<0.05)和促炎因子IL-1β蛋白(0.331±0.043比0.514±0.083, P<0.05)表达水平高于Sham组;O+B1和O+B2组术后第16~18天逃离潜伏期低于O组,穿越平台次数[(1.7±0.3)次比(2.4±0.3)、(2.7±0.4)次, P<0.05]和目标象限停留时间[(23.7±3.2) s比(29.5±3.5)、(36.8±4.0) s, P<0.05]高于O组,海马IGF-1(0.179±0.008比0.288±0.029、0.289±0.014, P<0.05)和p-IGF1R(0.204±0.030比0.253±0.024、0.282±0.049, P<0.05)水平高于O组,Iba-1(0.449±0.045比0.322±0.063、0.312±0.036, P<0.05)和IL-1β(0.514±0.083比0.421±0.027、0.371±0.027, P<0.05)蛋白表达水平低于O组。 结论:β-石竹烯治疗可减轻小鼠术后认知功能障碍及海马神经炎性反应,其作用机制和上调IGF-1信号通路相关。
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编辑人员丨3天前
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抗核基质蛋白2抗体阳性幼年特发性炎性肌病临床特征分析并文献复习
编辑人员丨3天前
目的:探讨抗核基质蛋白2(NXP2)抗体阳性幼年特发性炎性肌病(JIIM)患者的临床表现及骨骼肌的病理特点和治疗。方法:收集8例抗NXP2抗体阳性JIIM患者的临床资料,回顾性分析其一般情况、临床表现、辅助检查、肌肉病理改变和治疗效果,并结合国内外文献进行复习。结果:8例患者起病年龄为(6.1±3.8)岁,男女比为1∶3;均出现四肢近端肌无力,7例出现皮肌炎样皮疹,5例出现肌痛,4例出现皮肤钙质沉着,3例出现皮肤溃烂,2例出现皮下水肿,1例出现腹痛症状。5例血清CK升高,8例下肢肌肉磁共振显示肌肉,肌肉间隙,脂肪层异常信号,3例胸部高分辨CT显示间质性肺炎改变,1例腹部CT结果显示升结肠及近侧横结肠肠壁不规则增厚,水肿,伴周围炎性渗出。骨骼肌病理活检主要表现为束周肌萎缩,束膜内、小血管周围及肌纤维间隙可见有炎性细胞浸润,部分间质可见水肿、增生,坏死、溶解及再生肌纤维少见。8例患者均给予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,1例合并肠道血管炎表现者联合使用戈利木单抗治疗,随访6个月5例完全缓解,3例恢复欠佳。结论:抗NXP2抗体多见于幼年型皮肌炎中,与肌无力、钙质沉着、皮肤溃疡和肠道血管炎有关,骨骼肌病理改变相对轻微,糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗大部分有效。
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编辑人员丨3天前
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S100蛋白家族成员与膀胱肿瘤关系的研究进展
编辑人员丨3天前
S100蛋白家族是EF手型钙结合蛋白家族中最大的亚家族,只在脊椎动物中表达,目前共有25个已知家族成员。在炎症、肿瘤、细胞凋亡、细胞迁移、能量代谢中均有参与。近年来,S100蛋白家族被报道通过细胞存活及细胞凋亡等途径参与了肺癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌等多种肿瘤的发展及转移,在肿瘤中表达异常。因此这些蛋白被认为可以作为膀胱癌等多种癌症检测的新的标记物。
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编辑人员丨3天前
