目的:探讨嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGLs）患者临床特征与肿瘤病理特征的关系。方法:病例系列研究。回顾性纳入2019年1月至2022年12月就诊于北京协和医院且术后病理诊断为单发原发灶PPGLs的患者。以Ki-67增殖指数3%为界值分为Ki-67<3%组及Ki-67≥3%组。分析PPGLs患者临床特征与肿瘤病理特征的关系。结果:共纳入399例PPGLs患者，男177例，女222例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为45.0（35.5，53.0）岁。其中226例起源于肾上腺（56.6%），104例起源于腹膜后（26.1%）。20.9%（27/129）的PPGLs患者携带有PPGLs易感基因胚系突变，以SDHB突变最为多见（10.1%，13/129）。302例PPGLs行Ki-67染色，Ki-67增殖指数［ M（ Q1， Q3）］为2.0%（1.0%，3.0%）。Ki-67<3%组194例，Ki-67≥3%组108例。与Ki-67<3%组相比，Ki-67≥3%组患者发病年龄更小（ P=0.029）。与没有携带SDHB或Cluster 1A相关基因突变、 131I-间碘苄胍（ 131I-MIBG）显像阳性或O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）免疫组化染色阴性的PPGLs患者相比，携带有SDHB突变或Cluster 1A相关基因突变、 131I-MIBG显像阴性或MGMT免疫组化染色阳性的PPGLs患者的Ki-67指数更高（均 P<0.05）。与肾上腺嗜铬细胞瘤相比，腹膜后副神经节瘤携带SDHB突变的比例更大、甲氧基去甲肾上腺素（NMN）分泌型比例更高（均 P<0.05）。与肾上腺嗜铬细胞瘤相比，头颈部副神经节瘤肿瘤最大径更小［3.0（1.9，3.8）cm比4.7（3.4，6.4）cm， P<0.001］，Ki-67≥3%的比例更高（61.3%比33.8%， P=0.007）。 结论:发病年龄早、携带SDHB或Cluster 1A相关基因胚系突变、 131I-MIBG显像阴性或MGMT免疫组化染色阳性的PPGLs患者Ki-67指数更高。头颈部来源肿瘤通常较小，但增殖能力并不弱。

患者青年女性。以阵发性心悸、多汗、头痛、血压升高为表现，检测儿茶酚胺及代谢产物甲氧基肾上腺素类（MNs）水平增高，基因检测为琥珀酸脱氢酶亚基B（SDHB）错义突变，影像学检查发现由冠状动脉左回旋支供血的纵隔肿瘤（40 mm×38 mm），经充分药物准备后在体外循环下行肿瘤手术切除，术后病理确诊为心脏副神经节瘤。患者术后3个月随诊复查血压、MNs正常，并对其家系进行了研究追随。

目的:分析颈动脉体瘤(CBT)线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)亚单位(A、B、C、D)基因突变与临床病理特征的相关性，并探讨其对患者预后的预测价值。方法:选取2013年8月至2016年7月郑州大学第一附属医院散发性CBT患者95例，其中男43例，女52例，年龄范围为39～70岁，均为单侧肿瘤(左侧55例/右侧40例)，肿瘤直径1.5～10.0 cm，Glenner分型为化学感受器瘤47例，嗜铬细胞瘤44例，混合型4例，设为CBT组；另取健康受试者95例，其中男41例，女54例，年龄范围为10～69岁，设为健康组。采用聚合酶链反应(PCR)法扩增SDH各亚单位基因外显子并测定DNA序列，分析基因突变情况，比较CBT组与健康组SDH各亚单位基因突变率，并分析突变率有差异的亚单位基因与患者临床病理特征的关系及对预后生存的影响，探讨对预后的预测价值。理论频数<1的组间计数资料比较采用Fisher精确检验，1～5则采用校正检验，>5则采用检验，等级计数资料采用秩和检验；应用 Logistic回归分析法分析计算比值比( OR)及95%可信区间( CI)。 结果:CBT组SDHB、SDHD突变率分别为26.32%、8.84%。CBT组与健康组SDHA、SDHC、SDHD突变率比较，差异均无统计学意义( χ2＝2.021、2.212， P>0.05)；CBT组SDHB突变率高于健康组( χ2＝18.472， P<0.05)，差异有统计学意义。SDHB突变组与未突变组性别、年龄、体重指数(BMI)、病变部位、肿瘤大小、Shamblin分型、浸润包膜患者、术中保留颈动脉患者构成比比较，差异均无统计学意义( χ2/ Z＝1.175、0.064、1.375、0.484、1.579、0.578、0.685、1.821， P>0.05)；SDHB突变组包膜不完整、浸润临近软组织、有淋巴结转移构成比高于SDHB未突变组( χ2/ Z＝4.859、5.566、9.365， P<0.05)； Logistic回归分析显示，年龄>60岁、包膜不完整、浸润临近软组织、有淋巴结转移及SDHB突变均是导致CBT患者预后不良的危险因素[比值比( OR)＝2.264、3.596、3.117、3.320、2.440， P<0.05]，差异有统计学意义。95例患者中位随访时间为42个月，SDHB未突变组与突变组患者3年无病生存率分别为95.71%、64.00%；生存曲线分析，SDHB未突变组患者3年无病生存情况优于SDHB突变组患者( χ2/ Z＝4.859、5.566、9.365， P<0.05)，差异有统计学意义。 结论:CBT患者易携带SDHB、SDHD突变基因，且SDHB突变基因与CBT分化程度、有无远端转移及预后关系密切。

目的:分析2004―2022年国内三甲医院单中心高危胃肠道间质瘤（GIST）的诊断与治疗。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2004年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院收治的568例高危GIST患者的临床病理资料；男334例，女234例；年龄为（55±12）岁。患者均行开放、腹腔镜或内镜手术治疗，并分为2004―2010年、2011―2014年、2015―2018年及2019―2022年4个时间段分析。观察指标：（1）2004―2022年高危GIST患者临床资料情况。（2）2004―2022年高危GIST患者术后病理学检查情况。（3）2004―2022年高危GIST患者生存情况。正态分布的计量资料以 x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析。偏态分布的计量资料以 M（范围）表示。计数资料以绝对数或百分比表示，多组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。两两比较采用Bonferroni校正。采用Kaplan-Meier法计算无复发生存率和总生存率并绘制生存曲线，Log-Rank检验进行生存分析。 结果:（1）2004―2022年高危GIST患者临床资料情况。568例高危GIST患者中，2004―2010年、2011―2014年、2015―2018年、2019―2022年分别为105、98、195、170例，分别占同期诊断GIST患者的33.55%（105/313）、24.14%（98/406）、27.46%（195/710）、20.21%（170/841）。2004―2010年、2011―2014年、2015―2018年、2019―2022年高危GIST患者首发症状、肿瘤部位、手术方式、术中出血量、术中输血、术后住院时间、辅助治疗比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。进一步分析：①2011―2014年、2015―2018年、2019―2022年腹腔镜手术比例均高于2004―2010年（ P<0.05），2019―2022年腹腔镜手术比例高于2011―2014年和2015―2018年（ P<0.05）。②2011―2014年、2015―2018年、2019―2022年术中出血量>500 mL比例和术中输血比例均低于2004―2010年（ P<0.05）。③2015―2018年、2019―2022年术后住院时间均短于2004―2010年和2011―2014年（ P<0.05）。④2011―2014年、2015―2018年、2019―2022年辅助治疗比例均高于2004―2010年（ P<0.05），2019―2022年辅助治疗比例高于2011―2014年（ P<0.05）。（2）2004―2022年高危GIST患者术后病理学检查情况。2004―2010年、2011―2014年、2015―2018年、2019―2022年高危GIST患者肿瘤长径、核分裂象、DOG-1、SDHB、Ki-67、Ki-67表达水平、基因检测比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。进一步分析：①2011―2014年、2015―2018年、2019―2022年DOG-1检测比例均高于2004―2010年（ P<0.05），2015―2018年、2019―2022年DOG-1检测比例均高于2011―2014年（ P<0.05）。②2015―2018年、2019―2022年SDHB检测比例均高于2004―2010年和2011―2014年（ P<0.05），2019―2022年SDHB检测比例高于2015―2018年（ P<0.05）。③2011―2014年、2015―2018年、2019―2022年Ki-67检测比例均高于2004―2010年（ P<0.05）。④2011―2014年、2015―2018年、2019―2022年基因检测比例均高于2004―2010年（ P<0.05），2015―2018年、2019―2022年基因检测比例均高于2011―2014年（ P<0.05），2019―2022年基因检测比例高于2015―2018年（ P<0.05）。（3）2004―2022年高危GIST患者生存情况。568例患者中，514例获得随访，随访时间为69（37~103）个月，3、5年无复发生存率分别为84.4%、73.9%，3、5年总生存率分别为90.1%、82.4%。2004―2010年、2011―2014年、2015―2018年、2019―2022年患者3年无复发生存率分别为85.7%、71.7%、86.7%、90.6%，3年总生存率分别为89.8%、87.1%、90.3%、92.6%，4者上述指标比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）。进一步分析：2015―2018年和2019―2022年患者无复发生存率均高于2004―2010年和2011―2014年（ P<0.05），2015―2018年患者总生存率高于2004―2010年和2011―2014年（ P<0.05）。 结论:2004―2022年单中心高危GIST患者首发症状、肿瘤部位构成比例发生变化，腹腔镜手术比例提升，术中大出血（>500 mL）及输血比例下降，术后住院时间缩短，病理学检查逐渐规范，基因突变检测率及辅助治疗率均提高，但仍较低。

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytomes and paragangliomas，PCC/PGL)是分别产生于肾上腺髓质的嗜铬细胞和自主性副神经节的、少见的神经内分泌腺肿瘤，部分PCC/PGL由基因的突变引起。PCC/PGL具有广泛的遗传异质性，有20多个易感基因的突变可引起PCC/PGL。易感基因可分为两类，第一类基因，如 SDHx(succinate dehydrogenase，SDH)、 VHL、 PHD2、 FH、 IDH、 HIF2A和 MDH2通过"伪缺氧"信号转导通路使嗜铬细胞发生转化，第二类基因，如 RET、 NF1、 KIF1Bβ、 MAX和 TMEM127等，则通过激酶信号转导通路使嗜铬细胞发生转化。本文综述了 SDHx(包括 SDHD、 SDHC、 SDHB、 SDHA、 SDHAF1和 SDHAF2基因)引起的PCC/PGL的基因型与临床表现型的关系、遗传异质性以及其在临床应用方面的研究进展，并对目前尚未完全揭晓的PCC/PGL发病的分子机制进行了简单的介绍，以期对研究PCC/PGL的发病机制、传递规律及其诊断、病情恶化风险评估和发现潜在的治疗手段有所启示，也可以为临床遗传咨询的改进提供理论参考。

目的:分析基因突变对嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)患者的临床特征及预后的影响。方法:回顾性分析北京核工业医院2019年1月至2022年6月收治的PPGL患者的临床特征、无进展生存期(PFS)在是否存在基因突变方面的差异。结果:PPGL患者临床表现多样，以高血压最常见(78%)。26例(51%)患者出现基因突变，类型以 SDHB最多(62%)；具有基因突变患者中有20例(77%)有高血压。是否具有基因突变在年龄方面差异具有统计学意义( P<0.05)。有基因突变组患者的中位PFS(27个月)短于无基因突变组(80个月)，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:PPGL患者无论有无基因突变其临床表现以高血压最为常见，临床症状多样，缺乏特异性。基因突变以 SDHB最为常见，具有基因突变的患者年龄相对较轻，并且出现疾病进展速度较快。

本文报道1例伴颅骨转移的恶性嗜铬细胞瘤。该患者为25岁男性，10岁时诊断腹膜后副神经节瘤，手术切除小部分病灶后行放射治疗。15岁因头痛伴血压升高就诊，发现右肾上腺占位，未进一步诊治。25岁头痛加重，血压升高明显，就诊我院诊断右肾上腺嗜铬细胞瘤，并行手术切除。术后药物治疗血压可控制在正常范围。26岁复查血、尿去甲肾上腺素及多巴胺均升高，同时发现颅顶占位性病变， 131I-MIBG显像阳性，诊断恶性嗜铬细胞瘤伴颅骨转移。颅顶病灶先后行4次射波刀治疗，病灶略缩小。29岁出现右侧肋骨与左侧髂骨多处转移，行 131I-MIBG放射治疗。基因检测示SDHB基因致病性突变。治疗后1年随访，口服酚苄明10 mg，qd，血压波动于140/90 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)左右。本例患者为恶性嗜铬细胞瘤伴颅骨等多处骨转移，幼年起病，病程跨度大但预后尚理想。我们建议实施以临床表型指导的基因检测诊断路径，及时诊断、合理评估嗜铬细胞瘤患者预后并长期密切随访。

嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(pheochromocytoma/paraganglioma, PPGL)是起源于嗜铬组织的神经内分泌源性肿瘤，是继发性高血压的重要原因之一。随着临床研究进展，发现遗传性PPGL约占PPGL 35%～40%，且目前已经发现PPGL的致病基因至少有17个，其中SDHB基因突变常见于副神经瘤，且约40%的恶性PPGL与SDHB基因突变有关。本文报道1例SDHB基因新发剪接突变导致的PPGL。

目的:探讨嗜酸性空泡状肾肿瘤（eosinophilic vacuolated tumor of the kidney，EVT）的临床病理特征、免疫表型、分子改变、鉴别诊断及预后。方法:回顾性收集宁波市临床病理诊断中心2014至2020年间的4例EVT的临床病理学资料，进行光镜观察、免疫组织化学染色、高通量DNA靶向测序及随访，并复习相关文献。结果:4例患者，其中女性2例，男性2例。患者年龄44~63岁，平均年龄51岁。肿块最大径1.5~4.2 cm（平均肿块最大径2.3 cm）。镜下肿瘤境界清楚、无包膜，肿瘤内及周围可见厚壁血管，肿瘤细胞主要呈巢状结构、少量管状结构，肿瘤细胞胞质丰富嗜酸、颗粒状，一个显著的特征是存在明显的、大小不一的胞质空泡（通常为大的细胞质空泡）、核仁明显，局部间质疏松水肿或透明变。免疫表型：4例EVT均弥漫表达CD117，细胞角蛋白（CK）7均阴性，CD10和P504s均阳性，4例MTOR、S6和Cathepsin K均阳性，TFE3、碳酸酐酶9、Melan A和HMB45均阴性，SDHB阳性表达。高通量DNA靶向测序证实4例病例均存在MTOR基因突变，其中2例同时存在TSC2基因突变。平均随访46个月，均无病生存。结论:EVT是一种罕见的嗜酸细胞性肾肿瘤，具有独特的形态、免疫组织化学和分子特征，生物学行为惰性，识别这种新的罕见的具有独特特征的实体将更好的分类肾肿瘤。

目的:分析转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）患者的临床特征。方法:随访研究。回顾性分析2018年1月至2023年8月于北京协和医院就诊的250例转移性PPGL患者的临床资料，其中男124例，女126例。总结分析转移性PPGL患者的临床特征及治疗情况。应用Kaplan-Meier生存曲线评估患者预后情况。结果:转移性PPGL患者中起病年龄、诊断年龄及肿瘤发生转移的年龄分别为（33.1±14.2）岁、（35.4±15.2）岁、（40.7±15.3）岁。26.4%（66/250）的患者在诊断PPGL的同时即发生了转移。诊断PPGL时未发生转移患者中，原发灶手术后至转移的时间［ M（ Q1， Q3）］为5.0（3.0，9.0）年，其中20.1%（37/184）的患者转移发生在术后10年以上。多数患者以24 h尿去甲肾上腺素及血3-甲氧基去甲肾上腺素升高为主，占78.2%（176/225）及78.7%（85/108），42.3%（69/163）的患者神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平升高。201例患者行基因检测，其中55.2%（111/201）患者携带胚系致病性突变，在携带基因突变的患者中，76.5%（85/111）为携带SDHB突变。52.0%（130/250）转移性PPGL患者原发灶位于肾上腺外，转移性PPGL的Ki-67指数为5%（3%，8%）。85.6%（214/250）患者为多系统转移，其中最常见的转移部位为骨转移，占60.8%（152/250）。治疗方面，32.8%（75/229）患者经历2种方案治疗，8.7%（20/229）患者经历3种治疗方案，多数患者预后良好，诊断转移后5年及10年生存率分别为88.0%及84.0%，但部分患者疾病进展迅速，截止到2023年8月，有30例患者死亡，死亡患者诊断转移至死亡的时间为2.0（1.0，4.0）年。 结论:转移PPGL患者胚系突变率高，特别是携带SDHB突变的发生率高。转移PPGL存在原发灶多为副神经节瘤、病灶直径大、Ki-67指数高的特点，常为多系统转移。