2型糖尿病是一种多因素相关的进展性疾病，单药治疗经常难以有效满足临床需求。以二甲双胍为基础的固定复方制剂（FDC），包括二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）/二甲双胍FDC、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）/二甲双胍FDC、噻唑烷二酮类/二甲双胍FDC、格列奈类/二甲双胍FDC、磺脲类/二甲双胍FDC，被证明能够有效控制血糖、提高用药安全性和患者依从性、降低医疗花费。以二甲双胍为基础的FDC在T2DM管理中发挥重要作用。本共识旨在增进临床医师对此类药物的了解，规范二甲双胍为基础FDC的临床应用。

目的 对比国家药品集采政策执行前、后的口服降糖药用药数据,分析和探讨国家药品集采政策对县级医院口服降糖药使用的影响,为相关用药目录的调整提供参考.方法 检索医院HIS系统,筛选目标药物,确定其限定日剂量(DDD)值,采用Microsoft Excel 2019导出集采前、后口服降糖药的用药数据,进行分类整理,统计对比用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)、排序比(B/A)、仿制药替代率和药费节省率等评价指标.结果 共纳入15个品种的口服降糖药,涉及23个品规,集采目录内的品种、品规,分别占比为66.67%,57.89%;总体上共节省药费565 407.11元,合计药费节省率为32.01%;进口原研药降价后的价格仍高出集采目录内的国产仿制药72.84%～3555.56%;国产仿制品规占比由40.00%增至58.82%,DDDs占比由69.85%增至72.92%;双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂和格列奈类的B/A值增幅范围为37.50%～566.67%;二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)的DDDs增加值占DDDs增加总额的67.55%,其药费增长额度占未实现药费节省药物的药费增长总额的80.58%,DDDs占比分别增加了8.95%和3.02%.结论 集采后,通过主动优化用药结构,优先配备了政策目录内药品,降低了县级医院的药品运营成本,减轻了基层患者的用药负担,国产仿制药实现了"价低量增",形成了"老药"基础降糖,"新药"兼顾心肾的用药思路,从而为县级医院口服降糖药的目录调整和使用提供一定参考.

目的 设计DPP-4和SGLT-2 双靶点抑制剂.方法 根据现有的DPP-4和SGLT-2 活性化合物训练BiRNN模型,使其生成具有潜在活性的双靶点新分子,并使用已经报道的活性化合物构建HipHop药效团模型,通过药效团模型对新分子进行初筛,然后使用分子对接、分子动力学模拟以及结合自由能计算等方法对初筛小分子进行进一步筛选最终得到候选化合物.结果 BiRNN模型生成 7 494 个新分子,经过虚拟筛选发现化合物NM186、NM21、NM249、NM107 是相对理想的DPP-4 和SGLT-2 双靶点抑制剂.结论 NM186、NM21、NM249、NM107 可能是一种具有新型结构的DPP-4/SGLT-2 双靶点抑制剂,这一研究丰富了DPP-4和SGLT-2 双靶点抑制剂的多样性,为其开发提供新的设计思路.

目的 对基础胰岛素联合一线口服降糖药(二甲双胍/磺脲类药物)治疗效果不佳的 2 型糖尿病(T2DM)患者的不同治疗策略进行伞形评价,为患者推荐最佳治疗策略提供科学依据.方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、SinoMed、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集基础胰岛素联合一线口服降糖药治疗T2DM效果不佳的系统评价(SR)/Meta分析(MA),其原始研究为随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至 2023 年 9 月 13 日,由 2 名研究者独立进行文献筛选、数据提取和文献质量评估,采用R 4.2.2 软件中的metaumbrella包进行伞形评价.结果 共纳入 1 篇SR和 8 篇MA,包括 72 个RCT,24 095 例患者,涉及的后续治疗措施有胰高糖素样肽 1 受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)、钠葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(SGLT-2i)、噻唑烷二酮类药(TZD)等.结果 显示,与安慰剂相比,GLP-1RA[WMD=-3.67,95%CI(-5.81,-1.53),P=0.001]、DPP-4i[WMD=-5.56,95%CI(-7.40,-3.73),P＜0.001]和SGLT-2i[WMD=-5.34,95%CI(-9.56,-1.13),P=0.013]均可显著降低糖化血红蛋白(%)水平;阳性药物比较中,GLP-1RA vs.甘精胰岛素利司那肽固定比例复方制剂(IGlarLixi)[WMD=7.49,95%CI(7.01,7.92),P＜0.001],GLP-1RA vs.德谷胰岛素利拉鲁肽注射液(IDegLira)[WMD=0.83,95%CI(0.11,1.54),P=0.023],显示GLP-1RA的降血糖效果不及IGlarLixi和IDegLira.与安慰剂相比,GLP-1RA可显著减轻体重(kg)[WMD=-3.46,95%CI(-5.30,-1.63),P＜0.001];阳性药物比较中,GLP-1RA vs.IGlarLixi[WMD=-8.40,95%CI(-8.86,-7.93),P＜0.001],GLP-1RA vs.IDegLira[WMD=-0.53,95%CI(-0.99,-0.07),P=0.025],显示GLP-1RA的降体重效果优于IGlarLixi和IDegLira.与安慰剂相比,TZD[OR=1.51,95%CI(1.11,2.05),P=0.009]和GLP-1RA[OR=1.24,95%CI(1.03,1.49),P=0.023]均会增加低血糖发生风险;阳性药物比较中,GLP-1RA vs.IDegLira[OR=1.22,95%CI(1.04,1.43),P=0.014],显示GLP-1RA导致的低血糖发生风险高于IDegLira.结论 后续治疗使用GLP-1RA、DPP-4i、SGLT-2i能更好地控制血糖,且GLP-1RA有降低体重优势,但使用GLP-1RA的患者低血糖风险较高.

目的:系统评价达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的经济学特性.方法:计算机检索Health Technology Assessment (HTA)、Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库等数据库建库至2017年7月公开发表的关于达格列净联合二甲双胍的药物经济学文献,英文检索词包括"sodium-glucose-transporter-2 inhibitors""SGLT2 inhibitor""metformin""dapagliflozin""cost""benefit""utility""effectiveness""pharmacoeconomic""economic",中文检索词包括"SGLT2抑制剂""达格列净""二甲双胍""成本""效益""效用""效果""药物经济学"等,结局指标包括增量成本、增量效果、成本-效果比和增量成本-效果比(ICER).系统评价纳入文献的经济学研究结果.结果:共纳入4篇有效研究,均为成本-效果分析.达格列净在英国、希腊、丹麦、芬兰、挪威和瑞典6个国家相比磺脲类降糖药经济性更高,ICER分别为€2709/QALY、€10494/QALY、€7939/QALY、€5433/QALY、€4767/QALY和€6094/QALY,均低于各国意愿支付阈值;达格列净在英国和希腊相比二肽基肽酶4(DDP-4)抑制剂经济性更高,ICER分别为€7200/QALY和€15120/QALY,均低于各国意愿支付阈值.结论:现有经济学研究显示,对于二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者,相比磺脲类降糖药和DDP-4抑制剂,达格列净联合二甲双胍的治疗方案更具经济性.

美国临床内分泌医师协会 (AACE) 和美国内分泌学会 (ACE) 发布了2018年AACE/ACE 2型糖尿病综合管理共识声明.与之前共识相比, 此次共识主要在降糖药物方面作了更新, 增加了胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂、二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂以及德谷胰岛素的最新临床研究结果, 本文对此共识要点及更新作一解读.

目的 探讨应用罗格列酮钠(ROSIS)治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床效果.方法 选取2014年4月至2017年6月在梧州市红十字会医院内分泌科门诊诊治的90例T2DM合并NAFLD患者,根据随机数表法将其分为观察组(n=43)和对照组(n=47).观察组患者给予ROSIS 4 mg,1次/d,单用或合用其他口服降糖药治疗,但二肽基肽酶(DPP-4)和钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂除外;对照组给予口服降糖药,但噻唑烷二酮类药物(TZDs)和DPP-4、SGLT-2抑制剂除外.治疗6个月后,比较两组患者治疗前后的体质指数(BMI)、腰围(WC)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度胆固醇(HDL-C)、低密度胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、ALT/AST、谷氨酰转肽酶(GGT)、血清铁蛋白(SF)、空腹胰岛素(FINS)、浙江大学指数(ZJU Index)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(HOMA ISI)的变化.结果 观察组患者的BMI、WC、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、GGT、SF、ZJU Index、HOMA-IR、HOMA ISI治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05);上述指标,对照组TG治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),但其他指标治疗前后比较差异均无统计学意(P>0.05);两组患者治疗后ALT[(20±7)IU/L vs(27±17)IU/L]、ALT/AST[(1.05±0.28)vs(1.22±0.33)]、GGT[(28±12)IU/L vs(42±26)IU/L]、SF[(306.3±129.9)ng/mL vs(402.1±205.0)ng/mL]及HOMA-IR[(1.42±0.41)vs(1.77±0.67)]比较,观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 ROSIS治疗T2DM合并NAFLD疗效显著,其作用与其明显改善IR有关.

高血压和糖尿病是引起心脑血管事件的主要危险因素,对于血压处于130～139/80～89 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的糖尿病患者,根据指南血压应控制在130/80 mmHg以下,但直接处方降压药物尚缺乏指南支持.三类新型降糖药中,SGLT-2抑制剂降压作用较明显,平均24 h动态收缩压/舒张压降低为3.8/1.8 mmHg;GLP-1受体激动剂仅降低收缩压,24 h动态收缩压下降范围在1.1～2.8 mmHg;DPP-4抑制剂降压作用研究结果不一致.三类新型降糖药对血压的影响,临床医生在治疗糖尿病患者时应酌情考虑.

目的 观察达格列净对2型糖尿病(T2DM)早期肾病患者尿微量白蛋白的影响.方法 选取2018年1月～2019年12月于我院内分泌与代谢科门诊及住院部就诊的T2DM早期肾病患者73例,采用随机数字表法将其分为对照组(37例)和达格列净组(36例).达格列净组患者在原降糖方案基础上加服达格列净治疗,对照组患者在原降糖方案基础上可联合除钠?葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、胰高糖素样肽?1(GLP?1)受体激动剂及二肽基肽酶Ⅳ(DPP?4)抑制剂以外的降糖药物或增加原药物剂量治疗,两组疗程均为12周.收集患者的一般资料、治疗前后的体重、血压[收缩压(SBP)和舒张压(DBP)]、BMI、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(SCr)、血尿酸(SUA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL?C)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)并比较.结果 治疗前两组患者的FPG、HbA1c、UACR、SCr、SUA、TC、TG、LDL?C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).治疗12周后,对照组患者FPG、HbA1c、SUA、TC、TG、LDL?C水平均较同组治疗前下降;达格列净组患者体重、BMI、SBP、UACR、FPG、HbA1c、UACR、SUA、TC、TG、LDL?C水平均较同组治疗前下降;达格列净组患者治疗后UACR较对照组治疗后明显降低(P<0.05).结论 达格列净可降低T2DM早期肾病患者的尿微量白蛋白水平,并且这一作用可能独立于FPG、血压、血脂、血尿酸及体重的改善,可作为临床上治疗早期糖尿病肾病的新的药物选择.

目的 分析天津市滨海新区汉沽中医医院门诊降糖药的使用情况及变化趋势,为临床合理用药提供参考.方法 采用回顾性分析方法,对2018—2021年天津市滨海新区汉沽中医医院门诊降糖药的销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)和排序比(B/A)等进行统计分析.结果 2018—2021年,门诊降糖药的销售金额和DDDs均呈逐年上升趋势.其中胰岛素类降糖药的销售金额连续4年稳居第1位.口服类降糖药中,α-糖苷酶抑制剂销售金额2018、2019年居首位,2020、2021年二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂跃升至第1位.具体口服药物中二甲双胍的销售金额和DDDs排序2018—2020年居首位,2021年利格列汀销售金额迅速上升至第1位,达格列净DDDs升至首位.除阿卡波糖、格列美脲、达格列净、恩格列净、二甲双胍、维格列汀、瑞格列奈外,其余口服降糖药各品种的DDC值均无明显浮动.注射类降糖药中,预混胰岛素类似物的DDDs排名连续4年始终位居第1位,其销售金额2018—2020年也居首位,2021年降至第2位,长效胰岛素类似物2018—2020年销售金额居第2位,2021年升至第1位,且销售金额逐年上升.除双胰岛素类似物、度拉糖肽、利拉鲁肽外,其余注射类降糖药的DDC值均基本稳定.注射类和口服类降糖药的B/A值均接近或等于1.00,说明同步性良好.结论 天津市滨海新区汉沽中医医院门诊降糖药使用基本合理,新型口服降糖药DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂使用量逐渐超过双胍类、α-糖苷酶抑制剂等传统口服降糖药.