目的:研究瑞巴派特在NSAID相关小肠黏膜损伤中的保护作用及其相关机制。方法:选取21只C57BL/6小鼠，采用随机数字表法将其分为阴性对照组(0.9%氯化钠溶液连续灌胃4 d)、吲哚美辛建模组(20 mg/kg吲哚美辛连续灌胃4 d)和瑞巴派特干预组(20 mg/kg吲哚美辛灌胃4 h后，给予320 mg·kg -1·d -1瑞巴派特灌胃，连续4 d)，每组7只。建模结束后，通过大体观察和病理学分析吲哚美辛建模组和瑞巴派特干预组小鼠小肠黏膜损伤情况，采用ELISA法检测小鼠血清IL-6、IL-10、三叶因子3、前列腺素E2和EGF的含量，采用实时荧光定量PCR技术检测小鼠小肠组织中 IL-6、 IL-10、三叶因子3、环氧合酶2和 EGF的mRNA表达水平，采用蛋白质印迹法分析小鼠小肠组织中三叶因子3、环氧合酶2和EGF蛋白质相对表达量。采用Levent检验和独立样本 t检验进行统计学分析。 结果:瑞巴派特干预组小鼠的小肠黏膜损伤大体评分和组织学评分均低于吲哚美辛建模组[(2.80±0.45)分比(4.60±1.14)分、(1.67±0.52)分比(3.00±0.71)分]，差异均有统计学意义( t＝2.667、3.618， P＝0.029、0.006)。吲哚美辛建模组小鼠血清IL-6的含量和小肠组织中 IL-6的mRNA表达水平均高于阴性对照组，而血清IL-10的含量低于阴性对照组[(48.83±5.40) ng/L比(40.96±5.92) ng/L、5.23±2.36比1.12±0.56、(168.50±10.57)ng/L比(186.30±7.77) ng/L]，差异均有统计学意义( t＝2.307、3.372、3.366， P＝0.047、0.007、0.012)；瑞巴派特组小鼠小肠组织中 IL-6的mRNA表达水平低于吲哚美辛建模组(1.74±0.82比5.23±2.36)， IL-10的mRNA表达水平高于吲哚美辛建模组(6.44±3.46比1.22±0.83)，差异均有统计学意义( t＝3.409、3.025， P＝0.008、0.014)。吲哚美辛建模组小鼠血清三叶因子3、前列腺素E2和EGF的含量，小肠组织中三叶因子3的mRNA表达水平，小肠组织中环氧合酶2和EGF的蛋白质相对表达量均低于阴性对照组[(131.20±16.37) ng/L比(150.30±9.66) ng/L、(32.68±6.88) ng/L比(41.51±3.20) ng/L、(112.70±17.17) ng/L比(138.20±10.10) ng/L、0.43±0.22比1.20±0.50、0.33±0.25比1.30±0.43、0.28±0.19比1.15±0.10]，差异均有统计学意义( t＝2.290、2.645、2.867、3.097、3.405、7.106， P＝0.048、0.021、0.025、0.017、0.027、0.002)；瑞巴派特干预组小鼠血清中前列腺素E2、EGF的含量，小肠组织中三叶因子3、环氧合酶2和 EGF的mRNA表达水平，小肠组织中三叶因子3和EGF蛋白质相对表达量均高于吲哚美辛建模组[(43.55±5.28) ng/L比(32.68±6.88) ng/L、(153.30±15.66) ng/L比(112.70±17.17) ng/L、2.48±1.70比0.43±0.22、2.95±1.56比0.88±0.45、3.97±2.54比0.98±0.76，1.47±0.26比0.72±0.35、1.08±0.36比0.28±0.19]，差异均有统计学意义( t＝2.711、3.658、2.656、2.856、2.524、3.013、3.435， P＝0.024、0.008、0.026、0.019、0.033、0.039、0.026)。 结论:瑞巴派特通过抑制炎症因子表达，促进肠黏膜保护因子表达，进而缓解吲哚美辛所致的小肠黏膜损伤，提示瑞巴派特在NSAID相关小肠损伤中可能通过维持肠黏膜的化学屏障从而发挥黏膜保护作用。

目的:探讨早产儿肾钙质沉着症的临床特点及相关影响因素。方法:回顾性选择2021年3月至2021年8月北京协和医院新生儿重症监护病房收治的胎龄<34周早产儿为研究对象，根据泌尿系统超声结果分为肾钙质沉着组与非肾钙质沉着组，比较两组患儿胎龄、出生体重、营养支持、并发症等情况。结果:共纳入早产儿40例，其中肾钙质沉着组9例，非肾钙质沉着组31例。与非肾钙质沉着组相比，肾钙质沉着组早产儿出生体重［（1 167±214）g比（1 586±215）g］更低，住院期间钙［6.9（5.1，8.7）比3.3（2.1，6.8）g］、维生素D［3.2（2.5，4.2）万U比1.7（1.1，3.2）万U］总摄入量更高，但两组血钙、磷及25-羟维生素D水平、喂养方式、达足量喂养时间、呋塞米用量、呼吸支持时间比较差异无统计学意义（ P>0.05）。9例患儿发现肾钙质沉着的中位日龄为40.0（30.0，52.5）d，5例双侧受累；5例患儿行肾小管功能检查，其中4例尿β2微球蛋白升高，2例尿α1微球蛋白升高；9例患儿中7例尿钙水平升高。随访显示肾钙质沉着症消失时间为生后3~9个月。 结论:早产儿肾钙沉着症与出生体重、住院期间钙、维生素D总摄入量相关，肾钙质沉着症的早产儿多数合并尿β2微球蛋白升高及尿钙水平升高。

本期无重点号。论著《阿司匹林激发试验在诊断非甾体抗炎药加重呼吸道疾病中的价值》以50例慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）伴/不伴哮喘的患者为研究对象，实施非甾体抗炎药加重呼吸道疾病（NERD）的规范化诊断流程，发现仅通过病史诊断会造成漏诊，鼻腔阿司匹林激发试验用于诊断NERD的准确性高、安全性良好，若鼻腔激发试验阴性，则需进一步进行口服阿司匹林激发试验。《小剂量奥马珠单抗在嗜酸粒细胞增多的难治性鼻窦炎患者扩大鼻窦开放术后的应用初探》探讨了小剂量（150 mg/月）奥马珠单抗在24例嗜酸粒细胞增多的难治性鼻窦炎患者鼻窦扩大开放术后的近期应用疗效，证实小剂量奥马珠单抗可有效控制术腔黏膜炎性反应，促进黏膜上皮化进程，在疾病早期转归关键阶段发挥重要作用。《三叶因子家族3对嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎鼻黏膜上皮中紧密连接的作用》收集11例对照患者鼻黏膜组织和37例慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻息肉组织，观察三叶因子家族（trefoil factor family，TFF）3对嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎（eCRS）鼻黏膜上皮中紧密连接蛋白的影响，发现TFF3可通过PI3K/Akt上调occludin、claudin-1和ZO-1的表达，对鼻黏膜上皮屏障有一定的保护作用，可为eCRS治疗提供新思路。《快速眼动睡眠相关阻塞性睡眠呼吸暂停儿童的临床特点及预后分析》回顾性分析62例行腺样体扁桃体切除术的中重度OSA患儿的临床资料，发现解剖因素和功能因素在快速眼动睡眠相关阻塞性睡眠呼吸暂停（REM-OSA）与非REM-OSA患儿病因中所占的权重不同，2组患儿术后OSA治愈率在不同基线阻塞性呼吸暂停低通气指数的情况下变化趋势相反。《侵犯颈段食管的局部晚期下咽癌非手术综合治疗的疗效分析》回顾性分析66例侵犯颈段食管的局部晚期下咽癌患者的临床资料，发现采用非手术综合治疗方式治疗侵犯颈段食管的局部晚期下咽癌，患者获得了较高的喉及食管保留率，治疗中的不良反应可耐受。《头颈部结节性筋膜炎的临床分析》回顾性分析7例原发于头颈部的结节性筋膜炎病例，发现其临床症状和影像学表现不典型，手术是主要治疗手段，效果良好。短篇论著《游离股前区域分叶皮瓣修复口颊癌的制备经验》通过总结72例洞穿性口颊癌缺损病例的修复资料，分享了游离股前区域分叶皮瓣的制备策略和应用经验。

目的:探讨血清三叶因子3（TFF3）、分泌型卷曲相关蛋白5（SFRP5）、半乳糖凝集素3（Gal-3）和新饱食分子蛋白1（NES-1）在单纯2型糖尿病（T2DM）、糖尿病肾病（DN）、非DN的慢性肾脏病（CKD）患者及健康对照者中的表达情况和相关性，探讨上述指标与DN的关系，建立联合使用上述4项指标的DN诊断预测公式。方法:选择2017年4月至2019年6月于天津市第三中心医院住院的T2DM、DN和CKD患者各36例，同时选取36名健康志愿者作为健康对照组。各组研究对象空腹8~10 h取静脉血离心，收集血清进行检测，比较血清TFF3、SFRP5、Gal-3、NES-1的水平，并进行Pearson相关性分析。将研究对象按是否诊断DN进行再次分组，分为DN组和非DN组（包括健康对照组、T2DM组和CKD组）。对上述4项指标进行二元logistic回归分析，建立DN诊断预测模型，并进一步通过受试者工作特征曲线（ROC）进行验证。结果:DN组的血清TFF3、Gal-3和NES-1水平均明显高于健康对照组、T2DM组和CKD组（均 P<0.05），而DN组的血清SFRP5水平明显低于健康对照组、T2DM组和CKD组（均 P<0.05），且4组间上述4项指标比较，差异均具有统计学意义（均 P<0.001）。Pearson相关性分析结果显示，上述4项指标之间具有明显的相关性（均 P<0.01）。TFF3、SFRP5、Gal-3和NES-1的ROC曲线下面积分别为0.849、0.807、0.882和0.841，4项指标联合诊断的曲线下面积（0.986）明显高于单一指标，差异均具有统计学意义（ Z=3.75、4.08、3.63、4.06，均 P<0.05）。 结论:基于血清TFF3、SFRP5、Gal-3和NES-1建立的联合预测模型能有效提高DN的诊断准确性，为DN的临床诊断提供重要依据。

目的:探讨孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)儿童在非社会性(箭头)、高水平社会性(眼神)、低水平社会性(转头)三种线索引导下注视跟随的眼动特征。方法:2022年4—10月纳入沟通发展年龄2~3岁的ASD儿童和生理年龄2~3岁的典型发展(typical development，TD)儿童各23名。采用箭头、眼神、转头三种线索类型，引导受试儿童进行注视跟随，利用Tobbi Pro X3 -120眼动仪采集眼动追踪特征。使用SPSS 17.0进行统计分析。采用广义线性模型分析两组儿童正确注视跟随的差异分数(different score，DS)、首次注视线索前时间(time to first fixation，TFF)、首次注视线索时间(first fixation duration，FFD)、注视线索总时间(total fixation duration，TFD)等眼动指标。结果:(1)两组DS的组间和线索类型交互作用显著(χ 2＝11.22， P<0.01)，组间主效应显著(χ 2＝3.95， P<0.05)，线索类型主效应显著(χ 2＝31.43， P<0.001)。进一步简单效应分析：眼神条件下，ASD组的DS低于TD组( P<0.001)；箭头条件和转头条件下，两组均差异无统计学意义(均 P>0.05)。ASD组在眼神条件下的DS比箭头条件和转头条件下的DS低(均 P<0.05)，箭头条件下DS小于转头条件下( P<0.001)。(2)两组TFF的组间和线索类型交互作用不显著(χ 2＝5.53， P>0.05)，组间主效应不显著(χ 2＝3.04， P>0.05)，线索类型主效应不显著(χ 2＝3.19， P>0.05)。(3)两组FFD的组间和线索类型交互作用不显著(χ 2＝0.29， P>0.05)，组间主效应不显著(χ 2＝0.66， P>0.05)，线索类型主效应不显著(χ 2＝3.93， P>0.05)。(4)两组TFD的组间和线索类型交互作用不显著(χ 2＝2.33， P>0.05)。组间主效应显著(χ 2＝18.35， P<0.001)，ASD组TFD [1.30(0.91，1.58)s]低于TD组[1.59(1.31，1.72)s]；线索类型主效应显著(χ 2＝32.22， P<0.001)：箭头条件下[1.18 (0.85，1.40)s] TFD低于眼神条件下[1.61(1.29，1.73)s]和转头条件下[1.62(1.18，1.74)s]TFD(均 P<0.05)，眼神和转头条件下TFD均差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:沟通发展年龄匹配时，非社会性刺激和低水平社会性刺激引导下，ASD儿童表现出与TD儿童相当的注视跟随能力；高水平社会性刺激引导下，ASD儿童的注视跟随能力更差，表现为跟随线索做出反应的准确率更低。线索中的社会性信息水平是影响ASD儿童注视跟随能力的重要因素。

目的:应用血浆蛋白质组学方法建立诊断模型，探索诊断和识别肾移植临床几乎耐受的新方法。方法:收集2011年11月至2012年11月来自华中科技大学同济医学院附属同济医院等多家医疗机构的43例受试者血浆样本。分为临床几乎耐受组(18例)、排斥反应组(12例)以及健康对照组(13例)。应用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术对血浆样本进行蛋白质组学分析。使用Biomarker Wizard及Biomarker Patterns软件筛选差异质谱峰，建立诊断模型。通过检索SWISS-PROT及TrEMBL数据库，对模型节点质谱峰进行鉴定。结果:获得差异蛋白质谱峰21个( P<0.05)。建立由M2 565.15、M1 966.28、M6 674.78、M1 103.27，M1 716.69、M1 966.28五个质谱峰构成的诊断模型。模型诊断临床几乎耐受的敏感性为83.3%、特异性为92.0%、ROC曲线下面积为0.951。模型节点质谱峰的生物信息学鉴定结果为：B型利钠肽(ANFB)、黑色素浓集激素(MCH)、三叶因子1(TFF1)、强啡肽原(PDYN)、蛋白酶体激活亚3(PSME3)。 结论:通过血浆蛋白质组学方法建立诊断模型能够有效识别肾移植临床几乎耐受者。

目的:研究三叶因子家族（trefoil factor family，TFF）3对嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎（eCRS）鼻黏膜上皮中紧密连接（tight junctions，TJs）蛋白的影响及作用机制。方法:2020年9—12月南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉科符合入组条件的患者为样本来源，包括11例对照患者鼻黏膜组织和37例慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者鼻息肉组织。在鼻黏膜中，采用免疫组织化学法（IHC）检测TFFs（TFF1、TFF2和TFF3）和TJs（occludin、claudin-1和ZO-1）的定位和表达强度，实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）及免疫印迹（WB）检测TFFs和TJs的mRNA和蛋白的表达。取人鼻黏膜进行鼻黏膜上皮细胞（human nasal epithelial cells，HNECs）原代培养，用白细胞介素（IL）-13刺激，建立HNECs的TJs损伤细胞模型，确定最佳造模浓度及时间。单独或联合使用TFF3和磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）特异性抑制剂（LY294002）作用于HNECs或TJs损伤模型，RT-qPCR和WB检测TFF3对TJs及PI3K/丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threonine kinase，Akt）的影响。采用GraghPad Prism 7软件进行数据统计分析与作图。结果:IHC结果显示，eCRS组鼻黏膜中TFF1和TFF3表达均较对照组显著升高（ t=4.62， P=0.002； t=5.89， P<0.001），主要表达于杯状细胞；eCRS组鼻黏膜occludin、claudin-1、ZO-1表达均低于对照组（occludin t=3.98， P=0.019；claudin-1 t=5.15， P=0.002；ZO-1 t=5.42， P=0.001）。WB结果显示，TFF3在非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎（Non-eCRS）组、eCRS组表达较对照组升高（ t=3.62， P=0.036； t=5.93， P<0.001），eCRS组中occludin、claudin-1和ZO-1的表达低于对照组（occludin t=5.14， P=0.002；claudin-1 t=6.35， P<0.001；ZO-1 t=6.64， P<0.001）。RT-qPCR结果显示，与对照组相比，TFF1和TFF3 mRNA水平在Non-eCRS和eCRS组鼻黏膜上皮中升高（TFF1 t=3.98， P=0.046， t=4.89， P=0.002；TFF3 t=3.50， P=0.044， t=6.78， P<0.001），TFF2 mRNA水平在Non-eCRS和eCRS组的差异无统计学意义（ t=1.34， P=0.061； t=3.37， P=0.055）。与对照组相比，Non-eCRS及eCRS组occludin、claudin-1和ZO-1 mRNA降低（occludin t=4.27， P=0.011， t=5.61， P=0.007；claudin-1 t=3.62， P=0.036， t=6.80， P<0.001；ZO-1 t=3.47， P=0.047， t=7.86， P<0.001）。eCRS鼻黏膜组织中TFF3和TJs mRNA水平呈中度正相关（occludin r=0.661，claudin-1 r=0.614，ZO-1 r=0.548， P值均<0.001）；TFF1与occludin、claudin-1和ZO-1表达呈低度正相关（occludin r=0.467， P=0.040；claudin-1 r=0.362， P=0.012；ZO-1 r=0.425， P=0.025）。细胞模型建立情况显示，与正常HNECs相比，IL-13刺激浓度在50 ng/ml时，TFF3的mRNA表达升高最明显（ t=3.72， P=0.013）；occludin、claudin-1和ZO-1的mRNA表达下降（occludin t=3.18， P=0.031；claudin-1 t=3.86， P=0.010；ZO-1 t=5.16， P=0.002）。IL-13刺激15 h的TFF3 mRNA表达升高最明显（ t=3.14， P=0.034）；occludin、claudin-1和ZO-1的mRNA表达下降（occludin t=3.97， P=0.010；claudin-1 t=4.78， P=0.004；ZO-1 t=5.16， P=0.004）。50 ng/ml IL-13处理HNECs 15 h可建立TJs损伤模型。干预实验显示，与IL-13组相比，IL-13+TFF3组TJs mRNA表达升高（occludin t=6.10， P=0.009；claudin-1 t=5.90， P=0.013；ZO-1 t=9.44， P=0.007）。与IL-13组相比，IL-13+TFF3组TJs蛋白表达升高（occludin t=3.23， P=0.013；claudin-1 t=9.40， P=0.017；ZO-1 t=2.23， P=0.032）；IL-13+TFF3+LY294002组TJs蛋白表达降低（occludin t=4.73，claudin-1 t=8.77，ZO-1 t=3.51， P值均<0.001）。IL-3+TFF3+LY294002组与IL-13+TFF3组相比，PI3K和p-Akt/Akt蛋白表达均降低（PI3K t=13.29，p-Akt/Akt t=10.30， P值均<0.001）。TFF3引起的occludin、claudin-1、ZO-1 mRNA和蛋白表达升高作用也被LY294002抑制。 结论:TFF3可通过PI3K/Akt上调occludin、claudin-1和ZO-1的表达，对鼻黏膜上皮屏障有一定的保护作用，可为eCRS治疗提供新思路。

食管癌疾病负担重，严重危害人类生命健康，亟需可浓缩高危人群实现内镜筛查前有效分流的初筛方法。食管新型细胞收集器具有操作简便、成本低且侵入性小的优点，吞咽成功率基本可达90%以上，安全性较高，可收集足量食管黏膜脱落细胞进行细胞学检查及生物标志物检测。采用食管新型细胞收集器进行细胞学检查联合三叶因子3蛋白或DNA甲基化检测可对Barrett食管相关异型增生及早期食管腺癌进行有效初筛，但尚需要开展大样本前瞻性队列研究进一步验证其诊断价值以提高研究证据质量。采用食管新型细胞收集器进行细胞学检查联合生物标志物检测在食管鳞状上皮异型增生及早期食管鳞状细胞癌的初筛中具有一定应用前景，相关研究尚处于起步阶段，尚缺乏用于中国人群筛查的充分证据。积极开展食管新型细胞收集器在食管癌筛查与早期诊断中应用的相关研究，对于优化食管癌筛查策略、提高食管癌早期诊断水平具有重要意义。

目的:检测三叶因子3(TFF3)在下肢静脉血管畸形组织的表达，探讨其与下肢静脉血管畸形发生、发展的关系。方法:选择2019年09月01日至2020年8月31日郑州大学第三附属医院血管瘤外科行手术切除的26例四肢静脉畸形患者进行研究，选取26例四肢静脉畸形组织为实验组，26例距病变切缘3cm的正常静脉组织为对照组，采用免疫组织化学染色检测TFF3蛋白的阳性表达率；从26例四肢静脉畸形患者中筛选出下肢静脉畸形病变患者共11例进行研究，术中切除的11例下肢静脉畸形组织作为实验组；另收集距病变切缘3 cm的11例正常静脉组织为对照组，采用实时荧光定量聚合酶链反应技术(Real-time PCR)和蛋白质印迹实验(Western blot)检测TFF3 mRNA及蛋白的相对表达水平。计量资料采用 t检验，计数资料 χ2检验进行分析。 结果:免疫组化结果显示实验组中TFF3蛋白的阳性表达率为[80.77%(21/26)]明显高于对照组[11.54%(3/26)]，差异有统计学意义( χ2＝25.07， P<0.01)；Real-time PCR结果显示实验组中TFF3 mRNA相对表达量(7.436±6.612)高于对照组(1.494±2.572)，差异有统计学意义( t＝2.778， P<0.05)。Western blot结果显示在实验组中TFF3蛋白的相对表达量(0.425±0.481)明显高于对照组(0.089±0.051)，差异有统计学意义( t＝2.304， P<0.05)。 结论:TFF3可能与下肢静脉畸形的发展和局部侵袭性有关。

目的:探讨乳腺癌(BC)患者血清中可溶性B7同源体3(sB7-H3)、三叶因子1(TFF1)、脂质运载蛋白2(LCN-2)的水平对疾病诊断的临床价值.方法:选取黄河三门峡医院2020年3月-2023年3月收治的196例BC初诊患者作为研究对象,设为BC组;同期84例乳腺良性病变患者和行76例体格检查健康者分别作为良性病变组和对照组;同时收集临床资料.采用ELISA法检测各组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平,并分析其与BC患者临床病理特征的关系;Spearman法分析影响BC患者血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平与临床病理特征的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平对BC的诊断价值.结果:与对照组相比,良性病变组、BC组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高(P＜0.05),且BC组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显高于良性病变组(P＜0.05);肿瘤直径＞2 cm、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、淋巴结转移和ER表达为阴性的BC患者血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高(P＜0.05),且血清 sB7-H3、TFF1、LCN-2 水平与肿瘤直径(r=0.463、0.442、0.481,P＜0.001)、TNM分期(r=0.474、0.394、0.562,P＜0.001)及淋巴结转移呈正相关(r=0.567、0.488、0.409,P＜0.001),与 ER表达呈负相关(r=-0.575、-0.534、-0.538,P＜0.001);血 清 sB7-H3、TFF1、LCN-2 单独诊断 BC 的 AUC分别为0.817、0.814、0.830,联合诊断效果优于单独诊断(AUC=0.911,95％C/=0.871～0.942).结论:BC患者血清中sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高,三者联合诊断BC的临床价值较高.